Псевдогипопаратиреоз - Pseudohypoparathyroidism

Псевдогипопаратиреоз
СпециальностьЭндокринология

Псевдогипопаратиреоз это состояние, связанное в первую очередь с сопротивлением паратироидный гормон.[1] У людей с этим заболеванием низкий уровень сыворотки кальций и высокий фосфат, но уровень паратироидного гормона (ПТГ) достаточно высок (из-за низкого уровня кальция в крови). Его патогенез был связан с дисфункциональным G Белки (особенно, Альфа-субъединица Gs ). Заболевание встречается крайне редко, с оценочной общей распространенностью 7,2 / 1 000 000 или приблизительно 1/140 000.

Типы

Типы включают:

Тип 1а (OMIM 103580 )
Имеет характерный фенотипический вид (Наследственная остеодистрофия Олбрайт ), в том числе короткие четвертый и пятый пястные кости и округлый фации. Скорее всего, это аутосомно-доминантный беспорядок.[2] Это также связано с гормон, стимулирующий щитовидную железу сопротивление. Вызванный GNAS1 мутация.[3]
Тип 1b (OMIM 603233 )
Не имеет внешнего вида типа 1а, но биохимически похожий.[4] Это связано с дефектом метилирования в A / B экзоне GNAS1, вызванным STX16 срыв.[5][6]
Тип 2 (OMIM 203330 )
Также отсутствует внешний вид типа 1a.[7] Поскольку генетический дефект при типе 2 распространяется дальше по сигнальному пути, чем при типе 1, существует нормальный лагерь ответ на стимуляцию ПТГ, несмотря на врожденное нарушение регуляции кальция. Конкретный ген не идентифицирован.

Несмотря на биохимическое сходство, заболевание типа 1 и 2 можно отличить по разной экскреции с мочой циклического АМФ в ответ на экзогенный ПТГ.

В некоторых источниках также упоминается «тип 1с» (OMIM 612462 ).[8] Фенотип такой же, как у типа 1а, но эритроциты показывают нормальную активность Gs. Поскольку это также вызвано мутацией GNAS, неясно, следует ли рассматривать его как объект, отдельный от Ia.[9]

Презентация

Пациенты могут иметь признаки гипокальциемия в том числе карпо-педальный мышечный спазмы, спазмы, тетания, а если дефицит кальция тяжелый, генерализованный припадки. IQ обычно находится в легкой депрессии или без изменений. Дополнительные характеристики включают низкий рост, ожирение, задержку развития и кальциноз базальный ганглий в глубокой белое вещество из мозг.[нужна цитата ]

Псевдогипопаратиреоз типа 1а клинически проявляется резорбцией кости с притуплением четвертого и пятого. костяшки пальцев руки, особенно когда спина руки рассматривается в сжатом кулаке. Это проявление известно как «ямочка на щеках на суставах суставов» (Знак Арчибальда ). Это в отличие от Синдром Тернера который характеризуется притуплением только четвертого сустава, и Синдром Дауна, что связано с гипоплазией средней фаланги.

Связанные условия

Период, термин псевдопсевдогипопаратиреоз используется для описания состояния, при котором у человека фенотипический появление псевдогипопаратиреоза типа 1а, но биохимически нормально.

УсловиеВнешностьПТГ уровниКальцитриолКальцийФосфатыПечать
ГипопаратиреозНормальныйНизкийНизкийНизкийВысокоНепригодный
ПсевдогипопаратиреозТип 1АСкелетные дефектыВысокоНизкийНизкийВысокоГенный дефект от матери (GNAS1 )
Тип 1BНормальныйВысокоНизкийНизкийВысокоВероятно, генный дефект от матери (GNAS1 и STX16 ), однако это также может быть результатом проблемы с отпечатком (GNAS1 ) за счет матери и отца в равной мере
Тип 2НормальныйВысокоНизкийНизкийВысоко?
ПсевдопсевдогипопаратиреозСкелетные дефектыНормальныйНормальныйНормальный[10]Нормальныйгенный дефект от отца

Диагностика

Биохимические данные

Уход

Добавки кальция и кальцитриола, последний в большей дозе, чем для лечения гипопаратиреоза.[нужна цитата ]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Бастепе М (2008). «Локус GNAS и псевдогипопаратиреоз». Достижения экспериментальной медицины и биологии. 626: 27–40. Дои:10.1007/978-0-387-77576-0_3. ISBN  978-0-387-77575-3. PMID  18372789.
  2. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 103580
  3. ^ de Nanclares GP, Fernández-Rebollo E, Santin I, et al. (Июнь 2007 г.). «Эпигенетические дефекты GNAS у пациентов с псевдогипопаратиреозом и легкими признаками наследственной остеодистрофии Олбрайт». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 92 (6): 2370–3. Дои:10.1210 / jc.2006-2287. PMID  17405843.
  4. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 603233
  5. ^ Ласпа Э., Бастепе М., Юппнер Х., Цацулис А. (декабрь 2004 г.). «Фенотипические и молекулярно-генетические аспекты псевдогипопаратиреоза типа Ib в греческом родстве: доказательства повышенной экскреции мочевой кислоты из-за резистентности к паратиреоидному гормону». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 89 (12): 5942–7. Дои:10.1210 / jc.2004-0249. PMID  15579741.
  6. ^ Fröhlich LF, Bastepe M, Ozturk D, Abu-Zahra H, Jüppner H (июнь 2007 г.). «Отсутствие эпигенетических изменений Gnas и псевдогипопаратиреоз Ib типа у мышей с направленным нарушением синтаксина-16». Эндокринология. 148 (6): 2925–35. Дои:10.1210 / en.2006-1298. PMID  17317779.
  7. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 203330
  8. ^ Олдред М.А. (май 2006 г.). «Генетика псевдогипопаратиреоза типов Ia и Ic». J. Pediatr. Эндокринол. Метаб. 19 (Дополнение 2): 635–40. Дои:10.1515 / jpem.2006.19.s2.635. PMID  16789628. S2CID  26538688.
  9. ^ Бастепе, М (2008). «Локус GNAS и псевдогипопаратиреоз». Достижения экспериментальной медицины и биологии. 626: 27–40. Дои:10.1007/978-0-387-77576-0_3. ISBN  978-0-387-77575-3. PMID  18372789.
  10. ^ Шахид Хуссейн; Шариф Аарон Латиф; Адриан Холл (1 июля 2010 г.). Экспресс-обзор радиологии. Manson Publishing. С. 262–. ISBN  978-1-84076-120-7. Получено 30 октября 2010.
  11. ^ Левин, Майкл. «Псевдогипопаратиреоз: вариация на тему гипопаратиреоза» (PDF).

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы