Активатор белка р21 RAS 1 - RAS p21 protein activator 1

RASA1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1WER, 1WQ1, 2GQI, 2J05, 2J06, 2М51, 4FSS, 2GSB
Идентификаторы
Псевдонимы	RASA1, CM-AVM, CMAVM, GAP, PKWS, RASA, RASGAP, p120GAP, p120RASGAP, RAS активатор белка p21 1, p120, CMAVM1
Внешние идентификаторы	OMIM: 139150 MGI: 97860 ГомолоГен: 2168 Генные карты: RASA1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 5 (человек)[1] Группа 5q14.3 Начинать 87,267,883 бп[1] Конец 87,391,931 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 13 (мышь)[2] Группа 13 C3 | 13 45,05 см Начинать 85,214,780 бп[2] Конец 85,289,130 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность ингибитора калиевых каналов • GO: 0001948 связывание с белками • Связывание GTPase • рецепторное связывание • GO: 0005097, GO: 0005099, GO: 0005100 Активность активатора GTPase • связывание остатков фосфотирозина • ГТФазная активность Сотовый компонент • цитоплазма • цитозоль • внутренний компонент цитоплазматической стороны плазматической мембраны • взъерошить • клеточная мембрана Биологический процесс • отрицательная регуляция апоптотического процесса нейронов • отрицательная регуляция клеточной адгезии • GO: 0007243 внутриклеточная передача сигнала • морфогенез кровеносных сосудов • сигнальный путь рецептора эфрина • GO: 0043087, GO: 0032313, GO: 0032319, GO: 0032314, GO: 0043088 регуляция активности GTPase • митотический цитокинез • Каскад MAPK • отрицательная регуляция передачи сигнала белка Ras • отрицательная регуляция адгезии клеточного матрикса • васкулогенез • регуляция полимеризации актиновых филаментов • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 положительная регуляция активности GTPase • регуляция процесса метаболизма РНК • регулировка формы клеток • преобразование сигнала • отрицательная регуляция апоптотического процесса Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	5921	218397
Ансамбль	ENSG00000145715	ENSMUSG00000021549
UniProt	P20936	E9PYG6
RefSeq (мРНК)	NM_002890 NM_022650	NM_145452
RefSeq (белок)	NP_002881 NP_072179	NP_663427
Расположение (UCSC)	Chr 5: 87,27 - 87,39 Мб	Chr 13: 85.21 - 85.29 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Активатор белка р21 RAS 1 или же РасГАП (Белок, активирующий Ras GTPase), также известный как RASA1, это 120-кДа цитозольный белок человека, обеспечивающий два основных действия:

• Инактивация Рас из его активных GTP -связанная форма с неактивной ВВП -связанная форма за счет усиления эндогенного GTPase активность Ras через его C-концевой домен GAP
• Передача митогенного сигнала к нисходящим взаимодействующим партнерам через его N-концевые домены SH2-SH3-SH2

Белок, кодируемый этим геном, расположен в цитоплазме и является частью семейства GAP1 белков, активирующих GTPase. Продукт гена стимулирует активность ГТФазы нормального р21 RAS, но не его онкогенного аналога. Действуя как супрессор функции RAS, белок усиливает слабую внутреннюю GTPase активность белков RAS, что приводит к неактивной форме RAS, связанной с GDP, тем самым позволяя контролировать клеточную пролиферацию и дифференцировку. Мутации, приводящие к изменениям сайтов связывания любого из белков, связаны с базальноклеточными карциномами. Альтернативный сплайсинг приводит к двум изоформам, где более короткая изоформа, лишенная N-концевой гидрофобной области, но сохраняющая ту же активность, по-видимому, обильно экспрессируется в тканях плаценты, но не во взрослых тканях.^[5]

Домены

RasGAP содержит один SH3 домен и два SH2 домены, а Домен PH, домен C2 и Домен GAP.

Взаимодействия

Активатор белка 1 RAS p21 показал, что взаимодействовать с:

• ANXA6,^[6]
• CAV2,^[7]
• DNAJA3,^[8]
• DOK1,^[9][10][11]
• EPHB2,^[12][13]
• EPHB3,^[14]
• GNB2L1 ^[15]
• HCK,^[16]
• HRAS,^[17][18][19]
• HTT,^[20]
• IGF1R,^[21]
• KHDRBS1,^[22][23][24]
• NCK1,^[25]
• PDGFRB,^[26][27]
• PTK2B,^[28][29]
• SOCS3,^[30] и
• Src.^[17][31]

МРНК может взаимодействовать с МикроРНК Мир-132; этот процесс связан с ангиогенезом.^[32]

База данных болезней

База данных вариантов гена RASA1

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000145715 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021549 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Ген Entrez: активатор белка RASA1 RAS p21 (белок, активирующий ГТФазу) 1».
6. Чоу А., Голер Д. (октябрь 1999 г.). «Картирование сайта взаимодействия между аннексином VI и доменом p120GAP C2». FEBS Lett. 460 (1): 166–72. Дои:10.1016 / s0014-5793 (99) 01336-8. PMID  10571081. S2CID  42114086.
7. Ли Х., Парк Д.С., Ван ХБ, Шерер П.Е., Шварц П.Е., Лисанти МП (сентябрь 2002 г.). «Src-индуцированное фосфорилирование кавеолина-2 по тирозину 19. Фосфокавеолин-2 (Tyr (P) 19) локализуется около фокальных спаек, остается связанным с липидными рафтами / кавеолами, но больше не образует высокомолекулярный гетероолигомер. с кавеолином-1 ". J. Biol. Chem. 277 (37): 34556–67. Дои:10.1074 / jbc.M204367200. PMID  12091389.
8. Трентин Г.А., Инь Х, Тахир С., Лхотак С., Фарханг-Фаллах Дж., Ли Й., Розакис-Адкок М. (апрель 2001 г.). «Мышиный гомолог гена tid-супрессора опухоли дрозофилы l (2) определяет новый белок, связывающий белок, активирующий Ras GTPase (RasGAP)». J. Biol. Chem. 276 (16): 13087–95. Дои:10.1074 / jbc.M009267200. PMID  11116152.
9. Дюнант Н.М., Вишневски Д., Страйф А., Кларксон Б., Реш М.Д. (май 2000 г.). «Фосфатидилинозитолполифосфат-5-фосфатаза SHIP1 связывается с фосфопротеином dok1 в клетках, трансформированных bcr-Abl». Клетка. Сигнал. 12 (5): 317–26. Дои:10.1016 / s0898-6568 (00) 00073-5. PMID  10822173.
10. Яманаши Ю., Балтимор Д. (январь 1997 г.). «Идентификация Abl- и rasGAP-ассоциированного белка 62 кДа в качестве стыковочного белка, Док». Клетка. 88 (2): 205–11. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81841-3. PMID  9008161. S2CID  14205526.
11. Неморин Дж. Г., Duplay P (май 2000 г.). «Доказательства того, что Llck-опосредованное фосфорилирование p56dok и p62dok может играть роль в передаче сигналов CD2». J. Biol. Chem. 275 (19): 14590–7. Дои:10.1074 / jbc.275.19.14590. PMID  10799545.
12. Holland SJ, Gale NW, Gish GD, Roth RA, Songyang Z, Cantley LC, Henkemeyer M, Yancopoulos GD, Pawson T. (июль 1997 г.). «Остатки юкстамембранного тирозина связывают рецептор семейства Eph EphB2 / Nuk со специфическими белками домена SH2 в нейрональных клетках». EMBO J. 16 (13): 3877–88. Дои:10.1093 / emboj / 16.13.3877. ЧВК  1170012. PMID  9233798.
13. Zisch AH, Pazzagli C, Freeman AL, Schneller M, Hadman M, Smith JW, Ruoslahti E, Pasquale EB (январь 2000 г.). «Замена двух консервативных тирозинов рецептора EphB2 на глутаминовую кислоту предотвращает связывание доменов SH2 без отмены киназной активности и биологических ответов». Онкоген. 19 (2): 177–87. Дои:10.1038 / sj.onc.1203304. PMID  10644995.
14. Hock B, Böhme B, Karn T., Feller S, Rübsamen-Waigmann H, Strebhardt K (июль 1998 г.). «Тирозин-614, главный сайт аутофосфорилирования рецепторной тирозинкиназы HEK2, функционирует как мульти-стыковочный сайт для взаимодействий, опосредованных SH2-доменом». Онкоген. 17 (2): 255–60. Дои:10.1038 / sj.onc.1201907. PMID  9674711.
15. Келер Дж. А., Моран М. Ф. (май 2001 г.). «RACK1, каркасный белок протеинкиназы C, взаимодействует с доменом PH p120GAP». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 283 (4): 888–95. Дои:10.1006 / bbrc.2001.4889. PMID  11350068.
16. Бриггс С.Д., Брайант С.С., Джов Р., Сандерсон С.Д., Смитгалл Т.Э. (июнь 1995 г.). «Белок, активирующий ГТФазу Ras (GAP), представляет собой белок, связывающий домен SH3, и субстрат для Src-родственной тирозинкиназы, Hck». J. Biol. Chem. 270 (24): 14718–24. Дои:10.1074 / jbc.270.24.14718. PMID  7782336.
17. Джильоне С., Гонфлони С., Пармеджиани А. (июнь 2001 г.). «Дифференциальное действие киназ p60c-Src и Lck на регуляторы Ras p120-GAP и фактор обмена GDP / GTP CDC25Mm». Евро. J. Biochem. 268 (11): 3275–83. Дои:10.1046 / j.1432-1327.2001.02230.x. PMID  11389730.
18. Моллой Д.П., Оуэн Д., Grand RJ (июль 1995 г.). «Связывание Ras с С-концевой областью GAP». FEBS Lett. 368 (2): 297–303. Дои:10.1016 / 0014-5793 (95) 00657-у. PMID  7628625. S2CID  23151818.
19. Sprang SR (июль 1997 г.). «ПРОРЫВ в пролом». Наука. 277 (5324): 329–30. Дои:10.1126 / science.277.5324.329. PMID  9518363. S2CID  22836050.
20. Лю Ю.Ф., Дет Р.С., Девис Д. (март 1997 г.). «Зависимая от домена SH3 ассоциация хантинтина с сигнальными комплексами рецептора эпидермального фактора роста». J. Biol. Chem. 272 (13): 8121–4. Дои:10.1074 / jbc.272.13.8121. PMID  9079622.
21. Сили Б.Л., Райхарт Д.Р., Стаубс П.А., Джун Б.Х., Хсу Д., Маегава Х., Миларски К.Л., Салтиель А.Р., Олефски Дж.М. (август 1995 г.). «Локализация сайтов связывания рецептора инсулиноподобного фактора роста I для белков домена SH2 p85, Syp и белка, активирующего GTPase». J. Biol. Chem. 270 (32): 19151–7. Дои:10.1074 / jbc.270.32.19151. PMID  7642582.
22. Санчес-Маргалет В., Наджиб С. (октябрь 2001 г.). «Sam68 представляет собой стыковочный белок, связывающий GAP и PI3K в передаче сигналов рецептора инсулина». Мол. Клетка. Эндокринол. 183 (1–2): 113–21. Дои:10.1016 / s0303-7207 (01) 00587-1. PMID  11604231. S2CID  24594450.
23. Jabado N, Jauliac S, Pallier A, Bernard F, Fischer A, Hivroz C (сентябрь 1998 г.). «Ассоциация Sam68 с p120GAP в CD4 + Т-клетках зависит от экспрессии молекулы CD4». J. Immunol. 161 (6): 2798–803. PMID  9743338.
24. Кох CA, Моран М.Ф., Андерсон Д., Лю XQ, Мбамалу Г., Поусон Т. (март 1992 г.). «Множественные SH2-опосредованные взаимодействия в клетках, трансформированных v-src». Мол. Клетка. Биол. 12 (3): 1366–74. Дои:10.1128 / mcb.12.3.1366. ЧВК  369570. PMID  1545818.
25. Гер М., Зиткус З., Валиус М. (октябрь 2011 г.). «Адаптерный белок Nck1 взаимодействует с белком, активирующим ГТФазу p120 Ras, и регулирует его активность». Клетка. Сигнал. 23 (10): 1651–8. Дои:10.1016 / j.cellsig.2011.05.019. PMID  21664272.
26. Фаруки Т., Келли Т., Коггесхолл К.М., Рамперсод А.А., Йейтс А.Дж. (1999). «GM1 ингибирует ранние события передачи сигналов, опосредованные рецептором PDGF в культивируемых клетках глиомы человека». Противораковый Res. 19 (6B): 5007–13. PMID  10697503.
27. Экман С., Каллин А., Энгстрём У., Хелдин С.Х., Рённстранд Л. (март 2002 г.). «SHP-2 участвует в гетеродимерной потере фосфорилирования Tyr771 в бета-рецепторе PDGF». Онкоген. 21 (12): 1870–5. Дои:10.1038 / sj.onc.1205210. PMID  11896619.
28. Чоу А., Дэвис Эй Джей, Голер ди-джей (март 2000 г.). «Идентификация нового белкового комплекса, содержащего аннексин VI, Fyn, Pyk2 и домен C2 p120 (GAP)». FEBS Lett. 469 (1): 88–92. Дои:10.1016 / s0014-5793 (00) 01252-7. PMID  10708762. S2CID  21394463.
29. Zrihan-Licht S, Fu Y, Settleman J, Schinkmann K, Shaw L, Keydar I., Avraham S, Avraham H (март 2000 г.). «Тирозинкиназа RAFTK / Pyk2 опосредует ассоциацию p190 RhoGAP с RasGAP и участвует в инвазии клеток рака груди». Онкоген. 19 (10): 1318–28. Дои:10.1038 / sj.onc.1203422. PMID  10713673.
30. Какалано Н. А., Санден Д., Джонстон Дж. А. (май 2001 г.). «Фосфорилированный тирозином SOCS-3 ингибирует активацию STAT, но связывается с p120 RasGAP и активирует Ras». Nat. Cell Biol. 3 (5): 460–5. Дои:10.1038/35074525. PMID  11331873. S2CID  19179597.
31. Бротт Б.К., Декер С., О'Брайен М.С., Джов Р. (октябрь 1991 г.). «Молекулярные особенности вирусных и клеточных киназ Src, участвующих во взаимодействиях с белком, активирующим GTPase». Мол. Клетка. Биол. 11 (10): 5059–67. Дои:10.1128 / mcb.11.10.5059. ЧВК  361505. PMID  1717825.
32. Ананд С., Маджети Б.К., Асеведо Л.М., Мерфи Е.А., Муктхаварам Р., Шеппке Л., Хуанг М., Шилдс Д. Д., Линдквист Дж. Н., Лапински П. Е., Кинг П. Д., Вейс С. М., Череш Д. А. (2010). «Опосредованная MicroRNA-132 потеря p120RasGAP активирует эндотелий для облегчения патологического ангиогенеза». Нат Мед. 16 (8): 909–14. Дои:10,1038 / нм.2186. ЧВК  3094020. PMID  20676106.

дальнейшее чтение

• Ток Б., Делюмо I, Паркер Ф. и др. (1997). «Белок, активирующий Ras-GTPase (GAP): предполагаемый эффектор Ras». Клетка. Сигнал. 9 (2): 153–8. Дои:10.1016 / S0898-6568 (96) 00135-0. PMID  9113414.
• Бун Л. М., Малликен Дж. Б., Виккула М. (2005). «RASA1: вариабельный фенотип с капиллярными и артериовенозными мальформациями». Curr. Мнение. Genet. Dev. 15 (3): 265–9. Дои:10.1016 / j.gde.2005.03.004. PMID  15917201.

}}

внешняя ссылка

• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о капиллярной мальформации-синдроме артериовенозной мальформации и связанном с RASA1 синдроме Паркса-Вебера
• Записи OMIM в заболеваниях, связанных с RASA1