Повышенный уровень альфа-фетопротеина - Elevated alpha-fetoprotein - Wikipedia

Повышенный альфафетопротеин
СпециальностьЛабораторная медицина

Повышенный уровень альфа-фетопротеина относится к состоянию, в котором альфа-фетопротеин уровни находятся вне допустимого диапазона.

Есть две категории тестов AFP: тесты, выполняемые на сыворотка (плазма крови), и тесты, выполненные на амниотическая жидкость. Тесты, проводимые с сывороткой, далее подразделяются на категории по причине проведения теста: материнская сыворотка, онкомаркер взрослых и детский онкомаркер.

Сыворотка

Стандарт - это количественный тест, сообщающий об измеренной концентрации AFP в образце, но есть также менее затратный качественный тест, сообщающий только о том, что концентрация нормальная или высокая. Качественный тест уместен только в некоторых случаях.

В итоговом отчете об испытании следует указать метод анализа и используемое оборудование, а в отчете о количественном испытании также должен быть указан референсный диапазон для результата испытания. Многие лаборатории сообщают референсные диапазоны, основанные на всех других образцах, протестированных в этой лаборатории, обязательно включая образцы с аномальными концентрациями AFP из-за болезни. Превосходные контрольные диапазоны получены при исследованиях здоровых субъектов.

Результаты теста на АФП часто указываются в нг / мл или мМ (кратное медиане, где медиана рассчитывается для соответствующей контрольной совокупности).

Материнское тестирование для скрининга плода

Аномально повышенный уровень АФП в сыворотке беременной женщины может иметь один или несколько из следующих источников:

  • проблема с плодом
  • проблема с плацентой
  • а опухоль или же печень болезнь у женщины
  • обычно повышенный уровень АФП у плода или женщины (у некоторых людей от природы очень высокий уровень АФП)

Обычные последующие шаги включают (1) пренатальный УЗИ обследование на предмет аномалий плода и / или (2) измерение АФП в околоплодных водах, полученных с помощью амниоцентез.

Материнская сывороточный АФП (MSAFP) зависит от порядки величины во время нормальной беременности. MSAFP быстро увеличивается примерно до 32 недель беременности, затем постепенно снижается. После окончания беременности она быстро уменьшается, с период полураспада около 5 дней.

Обычно MSAFP измеряется в начале второго триместра (14–16 недель). Он может измеряться отдельно или как часть пакета рутинный пренатальный скрининг тесты, такие как тройной тест или же четырехъядерный тест.

Поскольку результаты теста MSAFP необходимо интерпретировать в соответствии с гестационным возрастом, они часто сообщаются с точки зрения кратное медиане (Мама). Поскольку медиана рассчитывается на основе тестов беременностей других женщин в том же гестационном возрасте, фактически MoM не зависит от гестационного возраста, но зависит от точного датирования гестации. Типичный нормальный диапазон составляет от 0,5 до 2,0 или 2,5 мМ.

Пациентам с аномальным MSAFP необходимо пройти подробное обследование. акушерское ультразвуковое исследование. Затем информация используется, чтобы решить, продолжать ли амниоцентез. Генетическое консультирование обычно предлагается, когда результат скринингового теста положительный.

Если женщина уже проходит тест Quad для скрининга синдрома Дауна, то AFP-маркер, который является частью этого теста, обеспечивает результат скрининга на дефекты нервной трубки и брюшной стенки. Однако, если женщина прошла комбинированный скрининг на синдром Дауна в 1-м триместре, который не включает AFP, то некоторые врачи специально назначают тест только на AFP во 2-м триместре для выявления дефектов нервной трубки / брюшной стенки. Однако, поскольку скрининг на основе AFP имеет только 80-85% чувствительность к дефектам нервной трубки и брюшной стенки,[2] многие специалисты по медицине матери и плода и некоторые акушеры не утруждают себя заказом теста на АФП и вместо этого проводят подробные ультразвуковые исследования «Уровня II» всем своим пациентам, что в компетентных руках обеспечивает 97% чувствительность к этим дефектам.[нужна цитата ]. Фактически, эти врачи могут игнорировать информацию, связанную с AFP, о дефектах нервной трубки / брюшной стенки и проводить подробное ультразвуковое исследование для поиска этих дефектов, даже если у пациента «нормальные» показания AFP.[нужна цитата ].

Онкомаркер

Главный опухоли которые секретируют AFP опухоль энтодермального синуса (карцинома желточного мешка), гепатобластома, и гепатоцеллюлярная карцинома.

У пациентов с опухолями, секретирующими AFP, сывороточные уровни AFP часто коррелируют с размером опухоли. Резекция обычно связана с падением уровня в сыворотке крови. Уровни сыворотки полезны для оценки ответа на лечение.

Как и любой повышенный онкомаркер, повышенный АФП сам по себе не является диагностическим, а только наводит на размышления. Онкомаркеры используются в первую очередь для отслеживания результата лечения (например, химиотерапия ). Если после лечения уровень АФП снижается, опухоль не растет. У младенцев после лечения уровень АФП должен снизиться. Быстрее чем обычно. Временное повышение AFP сразу после химиотерапии может указывать не на рост опухоли, а на то, что она сокращается (и высвобождает AFP по мере гибели опухолевых клеток).

Несеминоматозная герминогенная опухоль

В контексте Доказательная медицина, AFP подтвержден на самом высоком уровне как онкомаркер для использования у пациентов с несеминоматозные опухоли половых клеток.[3][4]

Есть отчеты о случаях повышенного АФП, связанного с тератома. Однако некоторые из этих историй болезни включают: младенцы но не корректируют нормальное повышение уровня АФП у младенцев, в то время как другие игнорируют вероятность того, что тератома (и другие опухоли половых клеток ) фактически могут быть смешанными опухолями, содержащими элементы опухоли энтодермального синуса.

АФП обычно повышен у младенцев, а потому тератома является наиболее распространенным видом опухоли у младенцев, несколько исследований предоставили референсные диапазоны для AFP у здоровых младенцев.[5][6][7]Возможно, наиболее полезным является это уравнение: log Y = 7,397 - 2,622.log (X + 10), где X = возраст в днях, а Y = уровень AFP в нанограммах на миллилитр.[8] Когда неонатальный уровень AFP выше нормы (после поправки на возраст), низкая фракция AFP-L3 обнадеживает.[9]

Гепатоцеллюлярная карцинома

При гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) AFP не может считаться специфическим диагностическим средством для HCC, уровни AFP могут быть повышены в сыворотке крови пациентов с хроническим заболеванием; например, исследования показали, что AFP не подходит для скрининга пациентов, страдающих циррозом печени.[10] или гепатит C[11] и, следовательно, повышенный уровень АФП у этих пациентов может не указывать на ГЦК или только указывать на него. AFP считается полезным маркером для мониторинга пациентов с ГЦК после лечения (например, для оценки эффективности лечения или рецидива опухоли). Ценность таких тестов может быть увеличена путем параллельного мониторинга других маркеров.[12][13]

AFP-L3, изоформа AFP, которая связывает Lens culinaris агглютинин, может быть особенно полезен для раннего выявления агрессивных опухолей, связанных с ГЦК.

Другая опухоль

К редким типам опухолей, секретирующих АФП, относятся: карцинома в смешанная мюллерова опухоль.[14] В Опухоль из клеток Сертоли-Лейдига, который сам по себе редко, редко секретирует AFP.[15]

В Опухоль Вильмса Уровень АФП повышен редко, но когда он повышен, он может служить маркером прогрессирования или рецидива заболевания.[16]

Другой

Повышенные уровни сыворотки у взрослых также наблюдаются при остром гепатит, колит и атаксия, телеангиэктазия. Повышенный уровень альфа-фетопротеина в сыворотке крови иногда обнаруживается в Цитруллинемия и Аргининосукцинатсинтетаза дефицит.[17]

Амниотическая жидкость

АФП в околоплодных водах имеет один или два источника. Плод обычно выделяет АФП с мочой и, следовательно, в околоплодные воды. Плод с одной из трех широких категорий дефектов также выделяет АФП другими способами. Эти категории открыто дефект нервной трубки, открыто дефект брюшной стенки, и заболевание кожи или другой отказ внутренней или внешней поверхности кузова.

Аномально повышенный уровень АФП в околоплодных водах может иметь одну или несколько из многих различных причин:

  • нормальное возвышение. 75% результатов теста AF AFP в диапазоне от 2,0 до 4,9 Мама ложные срабатывания: ребенок в норме.
  • открытый дефект нервной трубки
  • открытый дефект брюшной стенки
  • врожденный нефроз
  • другие

CSF

У здоровых младенцев АФП в спинномозговой жидкости:[18]

  • медиана 61 кМЕ / л (5-95-й центиль: 2-889 кМЕ / л) у младенцев от -69 до 31 дня
  • медиана 1,2 кМЕ / л (5-95-й центиль: 0,1-12,5 кМЕ / л) у младенцев от 32 до 110 дней

Уровни AFP в спинномозговой жидкости снижаются с возрастом беременности пропорционально уровням AFP в сыворотке[19]

Рекомендации

  1. ^ Björklund NK, Evans JA, Greenberg CR, Seargeant LE, Schneider CE, Chodirker BN (сентябрь 2004 г.). «Вариант метилентетрагидрофолатредуктазы C677T и акушерские осложнения в третьем триместре у женщин с необъяснимым повышением уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери». Репрод Биол Эндокринол. 2: 65. Дои:10.1186/1477-7827-2-65. ЧВК  520832. PMID  15352998.
  2. ^ «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-02-12. Получено 2010-04-11.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  3. ^ Даффи MJ (сентябрь 2004 г.). «Доказательства клинического использования онкомаркеров». Анна. Clin. Биохим. 41 (Pt 5): 370–7. Дои:10.1258/0004563041731529. PMID  15333188.
  4. ^ Даффи MJ, Crown J (ноябрь 2008 г.). «Индивидуальный подход к лечению рака: как могут помочь биомаркеры». Clin. Chem. 54 (11): 1770–9. Дои:10.1373 / Clinchem.2008.110056. PMID  18801934.
  5. ^ Blohm ME, Vesterling-Hörner D, Calaminus G, Göbel U (1998). «Референсные значения альфа-1-фетопротеина (AFP) у младенцев до 2 лет». Педиатр Гематол Онкол. 15 (2): 135–42. Дои:10.3109/08880019809167228. PMID  9592840.
  6. ^ Бадер Д., Рискин А., Вафси О. и др. (Ноябрь 2004 г.). «Альфа-фетопротеин в раннем неонатальном периоде - большое исследование и обзор литературы». Clin. Чим. Acta. 349 (1–2): 15–23. Дои:10.1016 / j.cccn.2004.06.020. PMID  15469851.
  7. ^ Ву Дж. Т., Книга L, Сударь К. (январь 1981 г.). «Уровни сывороточного альфа-фетопротеина (AFP) у здоровых младенцев». Педиатрические исследования. 15 (1): 50–2. Дои:10.1203/00006450-198101000-00012. PMID  6163129.
  8. ^ Ли Пи, Чанг MH, Чен Д.С., Ли CY (январь 1989 г.). «Уровни альфа-фетопротеина в сыворотке у здоровых младенцев: переоценка регрессионного анализа и половых различий». J. Pediatr. Гастроэнтерол. Нутр. 8 (1): 19–25. Дои:10.1097/00005176-198901000-00005. PMID  2471821.
  9. ^ Киношита Ю., Тадзири Т., Сузаки Р., Тацута К., Хигаши М., Идзаки Т., Такахаши Ю., Тагучи Т. (июнь 2008 г.). «Диагностическая ценность лектин-реактивного альфа-фетопротеина для неоинфантильных опухолей печени и злокачественных половых клеток: предварительное исследование». J. Pediatr. Гематол. Онкол. 30 (6): 447–50. Дои:10.1097 / MPH.0b013e31816916ad. PMID  18525461.
  10. ^ Пол С.Б., Гулати М.С., Шринивас В., Мадан К., Гупта А.К., Мухопадхьяй С., Ачарья С.К. (2007). «Оценка пациентов с циррозом печени на предмет гепатоцеллюлярной карциномы: значение клинической симптоматологии, визуализации и альфа-фетопротеина». Онкология. 72 Дополнение 1: 117–23. Дои:10.1159/000111717. PMID  18087192.
  11. ^ Самир Гупта, доктор медицины; Стивен Бент, доктор медицины; Джеффри Колвес, доктор медицины, магистр здравоохранения (2003). «Тестовые характеристики альфа-фетопротеина для выявления гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с гепатитом C: систематический обзор и критический анализ». Анналы внутренней медицины. 139 (1): 46–50. Дои:10.7326/0003-4819-139-1-200307010-00012. PMID  12834318.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  12. ^ Ким До Й, Пайк Й., Ан Ш, Юн Й. Дж., Чой Дж. У., Ким Дж. К., Ли К. С., Чон Си, Хан К. Х. (2007). «PIVKA-II - полезный онкомаркер для рецидива гепатоцеллюлярной карциномы после хирургической резекции». Онкология. 72 Дополнение 1: 52–7. Дои:10.1159/000111707. PMID  18087182.
  13. ^ Чжоу Л., Лю Дж, Ло Ф (2006). «Сывороточные опухолевые маркеры для выявления гепатоцеллюлярной карциномы». Мир Дж Гастроэнтерол. 12 (8): 1175–1181. Дои:10.3748 / wjg.v12.i8.1175. ЧВК  4124425. PMID  16534867.
  14. ^ Rebischung C, Pautier P, Morice P, Lhomme C, Duvillard P (2000). «Продукция альфа-фетопротеина злокачественной смешанной мюллеровской опухолью яичника». Гинеколь. Онкол. 77 (1): 203–5. Дои:10.1006 / gyno.1999.5653. PMID  10739713.
  15. ^ Ватанабэ Т., Ямада Х, Моримура Ю., Абэ М., Мотояма Т., Сато А. (июнь 2008 г.). "Опухоль из клеток яичника Сертоли-Лейдига с гетерологичным желудочно-кишечным эпителием как источник альфа-фетопротеина: отчет о болезни". J. Obstet. Gynaecol. Res. 34 (3): 418–21. Дои:10.1111 / j.1447-0756.2008.00730.x. PMID  18588618.
  16. ^ Кроколи А., Мадаффери С., Дженкнер А., Заккара А., Инсерра А. (2007). «Повышенный уровень альфа-фетопротеина в сыворотке при опухоли Вильмса может следовать той же схеме, что и при других новообразованиях плода после лечения: данные трех случаев». Pediatr Surg Int. 24 (4): 499–502. Дои:10.1007 / s00383-007-2067-7. PMID  17987303.
  17. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=citrin
  18. ^ Коакли Дж., Келли С.Дж., Нат К., Мунас А., Кук-Ярборо С. (январь 2005 г.). «Интерпретация концентраций альфа-фетопротеина в спинномозговой жидкости младенцев». Анналы клинической биохимии. 42 (Пт 1): 24–9. Дои:10.1258/0004563053026763. PMID  15802029.
  19. ^ Christiansen M, Høgdall CK, Høgdall EV (январь 2000 г.). «Альфа-фетопротеин в спинномозговой жидкости плода человека». Clinica Chimica Acta. 291 (1): 35–41. Дои:10.1016 / S0009-8981 (99) 00195-3. PMID  10612715.

внешняя ссылка

Классификация