Эссенциальная тромбоцитемия - Essential thrombocythemia

Эссенциальная тромбоцитемия
Другие именаЭссенциальная тромбоцитемия, эссенциальный тромбоцитоз, первичный тромбоцитоз
Essential Thrombocythaemia.jpg
СпециальностьГематология  Отредактируйте это в Викиданных

Эссенциальная тромбоцитемия (ET) - редкий хронический рак крови (миелопролиферативное новообразование), характеризующийся перепроизводство из тромбоциты (тромбоциты) мегакариоциты в Костный мозг.[1] Это может, хотя и редко, перерасти в острый миелоидный лейкоз или же миелофиброз.[1] Это один из четырех миелопролиферативные новообразования (рак крови), которые возникают, когда организм вырабатывает слишком много белый или же красные кровяные тельца, или тромбоциты).[1]

Признаки и симптомы

Большинство людей с эссенциальной тромбоцитемией без симптомов во время постановки диагноза, который обычно ставится после обнаружения повышенного уровня тромбоцитов во время рутинной процедуры полный анализ крови (CBC).[2] Наиболее частыми симптомами являются кровотечение (из-за дисфункциональных тромбоцитов), сгустки крови (например., глубокие венозные тромбы или же легочная эмболия ), быстрая утомляемость, головная боль, тошнота, рвота, боли в животе, нарушения зрения, головокружение, обморок, и онемение в конечностях; наиболее частыми признаками являются повышенное количество лейкоцитов, снижение количества эритроцитов, и увеличенная селезенка.[2][3][4]

Причина

В ET, мегакариоциты более чувствительны к факторы роста.[нужна цитата ] Активируются тромбоциты, полученные из аномальных мегакариоцитов, что, наряду с повышенным количеством тромбоцитов, увеличивает вероятность образования тромбов.[5] Повышенная вероятность кровотечения, когда количество тромбоцитов превышает 1 миллион, связано с фактор фон Виллебранда (vWF) секвестрация увеличенной массой тромбоцитов, оставляя недостаточное vWF для тромбоцит адгезия.[5] Мутация в JAK2 киназа (V617F) присутствует в 40–50% случаев и является диагностическим, если присутствует.[1][5] JAK2 является членом Янус киназа семья.[1][5]

В 2013 г. обнаружены две группы кальретикулин мутации в большинстве JAK2 -отрицательный /MPL -отрицательные пациенты с эссенциальной тромбоцитемией и первичный миелофиброз, что делает CALR мутации вторые по распространенности в миелопролиферативные новообразования. Все мутации (вставки или делеции) затронули последний экзон, генерируя чтение сдвиг кадра полученного белка, который создает новый концевой пептид и вызывает потерю эндоплазматического ретикулума Сигнал удержания KDEL.[6][7]

Диагностика

В 2005 году были предложены следующие пересмотренные диагностические критерии эссенциальной тромбоцитемии.[8] Диагноз требует наличия обоих критериев A вместе с B3 – B6 или критерия A1 вместе с B1 – B6.[9] Критерии следующие:[9]

  • А1. Количество тромбоцитов > 400 × 103/ мкл не менее 2 месяцев.
  • A2. Приобрел V617F JAK2 присутствует мутация
  • B1. Нет причин для реактивного тромбоцитоза
    • нормальные воспалительные показатели
  • БИ 2. Нет доказательств дефицита железа
    • окрашиваемое железом в костном мозге или нормальный средний объем эритроцитов
  • B3. Нет доказательств истинная полицитемия
    • гематокрит <середины нормального диапазона или нормальной массы эритроцитов в присутствии нормальных запасов железа
  • B4. Нет доказательств хронический миелоидный лейкоз
  • B5. Нет доказательств миелофиброз
    • отсутствие фиброза коллагена и фиброз ретикулина степени ≤ 2 (по шкале 0–4)
  • B6. Нет доказательств миелодиспластический синдром
    • нет значительной дисплазии
    • отсутствие цитогенетических аномалий, указывающих на миелодисплазия

Уход

Показания

Не всем пострадавшим потребуется лечение при обращении.[10][11][12] Людей обычно делят на группы с низким и высоким риском кровотечения / свертывания крови (в зависимости от возраста, истории болезни, показателей крови и образа жизни), людей с низким риском обычно лечат. аспирин, а тем, кто подвергается высокому риску, дается гидроксикарбамид и / или другие методы лечения, снижающие количество тромбоцитов (например, интерферон-α и анагрелид ).[1][10][11][12]

Агенты

Гидроксикарбамид, интерферон-α и анагрелид может снизить количество тромбоцитов. Аспирин в низких дозах используется для снижения риска образования тромбов, за исключением случаев, когда количество тромбоцитов очень велико, когда существует риск кровотечения из-за болезни, и, следовательно, эта мера будет контрпродуктивной, поскольку использование аспирина увеличивает риск кровотечение.[1][10][11][12]

В исследовании PT1 сравнивали гидроксимочевину плюс аспирин с анагрелидом плюс аспирин в качестве начальной терапии ЭТ. Пациенты, получавшие гидроксимочевину, имели более низкую частоту артериального тромбоза, более низкую частоту тяжелых кровотечений и более низкую частоту трансформации в миелофиброз, но риск венозного тромбоза был выше при применении гидроксикарбамида, чем при применении анагрелида. Неизвестно, применимы ли результаты ко всем пациентам с ЭТ.[1][10][11][12] У людей с симптоматической ЭТ и чрезвычайно высоким количеством тромбоцитов (более 1 миллиона) тромбоцитоферез может использоваться для удаления тромбоцитов из крови, чтобы снизить риск тромбоза.

Прогноз

Эссенциальная тромбоцитемия иногда описывается как медленно прогрессирующее заболевание с длинными бессимптомными периодами, перемежающимися тромботическими или геморрагическими событиями.[10] Однако хорошо задокументированные медицинские схемы могут снизить и контролировать количество тромбоцитов, что снижает риск этих тромботических или геморрагических событий. Продолжительность жизни хорошо контролируемого инопланетянина находится в пределах ожидаемого диапазона для человека того же возраста, но без инопланетян.[10] ЭТ - миелопролиферативное новообразование с наименьшей вероятностью прогрессирования до острого миелоидного лейкоза.[нужна цитата ]

Эпидемиология

Заболеваемость ЭТ составляет 0,6-2,5 / 100 000 в год, медиана возраст начала заболевания составляет 65–70 лет, и оно чаще встречается у женщин, чем у мужчин.[13] Заболеваемость у детей составляет 0,09 на 100 000 в год.[13]

Беременность

Гидроксикарбамид и анагрелид противопоказаны во время беременность и уход.[14] Эссенциальная тромбоцитемия может быть связана с трехкратным увеличением риска выкидыш.[13] На протяжении всей беременности тщательное наблюдение за матерью и плод Рекомендовано.[14] Малая доза низкомолекулярный гепарин (например. эноксапарин ) может быть использовано.[14] При опасных для жизни осложнениях количество тромбоцитов можно быстро снизить с помощью тромбоцитоферез, процедура, при которой тромбоциты удаляются из крови, а оставшаяся часть возвращается пациенту.[14]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Пиво, Пенсильвания; Грин, AR (2009). «Патогенез и лечение эссенциальной тромбоцитемии». Гематология. 2009: 621–8. Дои:10.1182 / asheducation-2009.1.621. PMID  20008247.
  2. ^ а б Мех; Чжан, Л; Ян, Р. (ноябрь 2013 г.). «Детская эссенциальная тромбоцитемия: клинические и молекулярные особенности, диагностика и лечение». Британский журнал гематологии. 163 (3): 295–302. Дои:10.1111 / bjh.12530. PMID  24032343.
  3. ^ Frewin, R; Доусон, А. (октябрь 2012 г.). «Головная боль при эссенциальной тромбоцитемии». Международный журнал клинической практики. 66 (10): 976–83. Дои:10.1111 / j.1742-1241.2012.02986.x. ЧВК  3469735. PMID  22889110.
  4. ^ Теффери, А (март 2011 г.). «Ежегодные клинические обновления гематологических злокачественных новообразований: серия непрерывного медицинского образования: истинная полицитемия и эссенциальная тромбоцитемия: обновленные данные за 2011 год по диагностике, стратификации риска и лечению». Американский журнал гематологии. 86 (3): 292–301. Дои:10.1002 / ajh.21946. PMID  21351120.
  5. ^ а б c d Vannucchi, AM (июнь 2010 г.). «Понимание патогенеза и лечения тромбоза при истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии». Внутренняя и неотложная медицина. 5 (3): 177–84. Дои:10.1007 / s11739-009-0319-3. PMID  19789961. S2CID  510829.
  6. ^ Nangalia J, Massie CE, Baxter EJ, Nice FL, Gundem G, Wedge DC, Avezov E, Li J, Kollmann K, Kent DG, Aziz A, Godfrey AL, Hinton J, Martincorena I, Van Loo P, Jones AV, Guglielmelli P, Tarpey P, Harding HP, Fitzpatrick JD, Goudie CT, Ortmann CA, Loughran SJ, Raine K, Jones DR, Butler AP, Teague JW, O'Meara S, McLaren S, Bianchi M, Silber Y, Dimitropoulou D, Bloxham D, Mudie L, Maddison M, Robinson B, Keohane C, Maclean C, Hill K, Orchard K, Tauro S, Du MQ, Greaves M, Bowen D, Huntly BJ, Harrison CN, Cross NC, Ron D, Vannucchi AM, Папаэммануил Э., Кэмпбелл П.Дж., Green AR (декабрь 2013 г.). «Соматические мутации CALR в миелопролиферативных новообразованиях с немутантным JAK2». Медицинский журнал Новой Англии. 369 (25): 2391–405. Дои:10.1056 / NEJMoa1312542. ЧВК  3966280. PMID  24325359.
  7. ^ Клампфл Т., Гисслингер Х., Арутюнян А.С., Ниварти Х., Руми Э., Милошевич Дж.Д., Их NC, Берг Т., Гисслингер Б., Пьетра Д., Чен Д., Владимер Г.И., Багенски К., Миланези С., Казетти И.С., Сант-Антонио Э., Ferretti V, Elena C, Schischlik F, Cleary C, Six M, Schalling M, Schönegger A, Bock C, Malcovati L, Pascutto C, Superti-Furga G, Cazzola M, Kralovics R (декабрь 2013 г.). «Соматические мутации кальретикулина при миелопролиферативных новообразованиях». Медицинский журнал Новой Англии. 369 (25): 2379–90. Дои:10.1056 / NEJMoa1311347. PMID  24325356. S2CID  14787432.
  8. ^ Кэмпбелл П.Дж., Грин А.Р. (2005). «Лечение истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии» (PDF). Гематология. 2005: 201–8. Дои:10.1182 / asheducation-2005.1.201. PMID  16304381.
  9. ^ а б Вардиман, JW; Тиле, Дж; Арбер Д.А.; Brunning, RD; Боровиц, MJ; Porwit, A; Харрис, Нидерланды; Ле Бо, ММ; Hellström-Lindberg, E; Tefferi, A; Блумфилд, компакт-диск (июль 2009 г.). «Пересмотр в 2008 г. классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): обоснование и важные изменения» (PDF). Кровь. 114 (5): 937–51. Дои:10.1182 / кровь-2009-03-209262. PMID  19357394.[постоянная мертвая ссылка ]
  10. ^ а б c d е ж Сервантес, Ф (2011). «Управление эссенциальной тромбоцитемией». Гематология. 2011: 215–21. Дои:10.1182 / asheducation-2011.1.215. PMID  22160037. S2CID  18862829.
  11. ^ а б c d Биргегард, Г. (июль 2013 г.). «Фармакологическое лечение эссенциальной тромбоцитемии». Мнение эксперта по фармакотерапии. 14 (10): 1295–306. Дои:10.1517/14656566.2013.797408. PMID  23668666. S2CID  11357000.
  12. ^ а б c d Tefferi, A; Барбуи, Т. (август 2013 г.). «Персонализированное ведение эссенциальной тромбоцитемии - применение последних данных в клинической практике». Лейкемия. 27 (8): 1617–20. Дои:10,1038 / leu.2013,99. ЧВК  3740400. PMID  23558521.
  13. ^ а б c Fabris, F; Рэнди, ML (октябрь 2009 г.). «Эссенциальная тромбоцитемия: прошлое и настоящее». Внутренняя и неотложная медицина. 4 (5): 381–8. Дои:10.1007 / s11739-009-0284-х. PMID  19636672. S2CID  43185338.
  14. ^ а б c d Валера, МС; Парант, О; Vayssiere, C; Арнал, JF; Пайрастре, Б (октябрь 2011 г.). «Эссенциальная тромбоцитемия и беременность». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии. 158 (2): 141–7. Дои:10.1016 / j.ejogrb.2011.04.040. PMID  21640467.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы