Синдром Апшоу-Шульман - Upshaw–Schulman syndrome

Синдром Апшоу-Шульман
Мазок крови с типичными шистоцитами в ТТП, отмеченными синим цветом 1.tif
Мазок крови под микроскопом с типичным шистоциты в ТТП отмечены синим цветом - H&E пятно
СпециальностьРевматология  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Апшоу-Шульман (USS) это рецессивно унаследованный форма тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) - редкое и сложное заболевание свертывания крови. USS вызван отсутствием ADAMTS13 протеаза что привело к сохранению тыltra лarge vна WИллебранд жактер мультимеры (ULVWF), вызывающие приступы острого тромботическая микроангиопатия с рассеянными множественными засорениями мелких сосудов.[1][2] Эти препятствия лишают нижележащие ткани крови и кислорода, что может привести к повреждению тканей и смерти. Проявление острого эпизода УЗИ варьируется, но обычно связано с тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия (МАХА) с шистоциты на периферии мазок крови,[3] высокая температура и признаки ишемический поражение органов головного мозга, почек и сердца.

Признаки и симптомы

Представление TTP варьируется. Начальные симптомы, которые заставляют пациента обратиться за медицинской помощью, часто являются следствием более низкого количества тромбоцитов, например: пурпура (присутствует у 90% пациентов), экхимоз и гематома.[4] Пациенты также могут сообщать о признаках и симптомах в результате: (микроангиопатическая) гемолитическая анемия, например (темная) моча коричневого цвета, (легкая) желтуха, утомляемость и бледность. Церебральный у многих пациентов присутствуют симптомы различной степени, в том числе головная боль, парез, нарушение речи, проблемы со зрением, припадки и нарушение сознания до комы. Симптомы могут колебаться, так что они могут присутствовать только временно, но могут снова появиться позже в эпизоде ​​ТТП. Другие неспецифические симптомы являются общими недомогание, боли в животе, суставах и мышцах. Тяжелые проявления поражения сердца или легких встречаются редко, хотя поражения не редко поддаются измерению (например, ЭКГ-изменения ).[5]

Причина

Генетика

В ADAMTS13 (дезинтегрин и металлопротеиназа с мотивом 13 тромбоспондина 1-го типа) расположен на хромосоме 9q34 и кодирует 29 экзонов.[6] ADAMTS13 протеаза состоит из 1427 аминокислоты и имеет несколько белковые домены:[1][6]

  • Считается, что сигнальный пептид играет роль в секреции, фолдинге и стабильности белка ADAMTS13.[7] Взаимодействует с мембраной фосфолипиды и белковые компоненты секреторного аппарата клеток.[7]
  • Домен металлопротеиназы содержит активный сайт, который расщепляет развернутый VWF в домене A2., между аминокислоты Тирозин1605 и метионин1606.[8]
  • Домен дезинтегрина вместе с повтором TSP1, следующие богатые цистеином и спейсерные домены необходимы для субстрат распознавание, связывание и расщепление[7] домена VWF-A2.[8] Во-первых, спейсерный домен распознает VWF, увеличивая сродство ADAMTS13 к VWF. Затем дезинтегрин-подобный домен участвует в связывании с низким сродством. Затем домен металлопротеиназы взаимодействует с VWF, подобно трехступенчатой ​​молекулярной застежке-молнии.[9]
  • Повторы TSP1 опосредуют внеклеточный матрикс белок-белковые взаимодействия.[5]
  • Богатый цистеином домен отвечает за прикрепление, например, к интегрины различных клеточных мембран.[5]
  • Домены CUB принимают участие в белок-белковых взаимодействиях.[5] с доменами VWF, которые подвергаются воздействию напряжения сдвига,[8] и также участвуют в связывании и расщеплении VWF.[7] Кроме того, они участвуют в секреции белка ADAMTS13.[10]

Заболевание, вызывающее мутации в ADAMTS13, который можно найти во всех доменах протеазы ADAMTS13.[8] приводят преимущественно к нарушению секреции ADAMTS13 с пониженной активностью протеазы ADAMTS13 или без нее.[7] Более 120 мутаций, вызывающих болезни, и множество однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) известны сегодня.[11][12] Остаточная активность ADAMTS13 наблюдалась при определенных мутациях и, по-видимому, связана с более поздним началом заболевания.[11] Было высказано предположение, что некоторые SNP взаимодействуют друг с другом и могут усиливать или снижать общую активность ADAMTS13.[6][7]

Функция и патогенез ADAMTS13

Семейство протеаз ADAMTS содержит ферменты этот процесс коллаген, раскалывать межклеточная матрица, запретить ангиогенез и коагуляция крови. ADAMTS13 относится к металлопротеиназам цинка и в основном экспрессируется в звездчатые клетки печени и эндотелиальные клетки, но также был обнаружен в других типах клеток, таких как тромбоциты, подоциты в почках и нескольких клетках мозга.[8][13][14] Единственная известная роль протеазы ADAMTS13 - расщепление мультимеров VWF.[15] Плазма период полураспада введенного ADAMTS13 у пациентов с USS составляет около 2–4 дней, в то время как защитный эффект сохраняется дольше.[16][17]

Обычно у пациентов с USS наблюдается серьезный дефицит активности ADAMTS13, составляющий <10% от нормы.[9] В этом низком диапазоне может быть остаточная активность ADAMTS13 в зависимости от лежащих в основе мутаций.[6][7][11]

При УЗИ тяжелого дефицита ADAMTS13 часто недостаточно, чтобы вызвать (первый) острый эпизод ТТП. В первую очередь это происходит при наличии дополнительного (экологического) триггера.[1][6][8] Распознанные триггеры инфекции (включая легкие гриппоподобные инфекции верхних дыхательных путей), беременность,[18] чрезмерное употребление алкоголя[16] или некоторые лекарства.[1][9] В этих ситуациях VWF освобождается из хранилища. органеллы, Такие как Тела Вейбеля – Паладе и гранулы тромбоцитов. Повышенные уровни VWF в обращении приводят к более высокому спросу на ADAMTS13, которого не хватает в USS, и может вызвать эпизод TTP.[3][5]

Патология

После секреции ADAMTS13 либо связывается с эндотелиальной поверхностью, либо свободно в кровотоке.[3]Повышенное напряжение сдвига в малых и микрососудах изменяет трехмерную структуру VWF от сжатой глобулярной формы до ее линейной.[8] Линейный VWF теперь имеет открытые активные сайты связывания, которые важны для начала крови. коагуляция.[8] Эти участки связывают тромбоциты и поражения кровеносных сосудов, связывая растянутый VWF друг с другом - a тромб сформирован.[8]В его неразрезанной форме (очень большой) повышенная липкость и взаимосвязь VWF вызывает спонтанное связывание тромбоцитов и свертывание крови.[8] Линейный VWF раскрывает домен A2, так что при наличии достаточной активности ADAMTS13 он сокращается до своего нормального размера.[3] ФВ при нормальной длине теряет повышенную липкость и активность спонтанного сшивания, образуя тромбы только при необходимости.[3]

Диагностика

Диагноз ТТП основывается на клинических симптомах с сопутствующим наличием тромбоцитопении (количество тромбоцитов ниже 100 × 109/ Л) и микроангиопатической гемолитической анемии с шистоциты на мазке крови отрицательный прямой антиглобулиновый тест (Тест Кумбса ), повышенный уровень гемолиз маркеры (например, общий билирубин, LDH, свободный гемоглобин, и неизмеримая гаптоглобин ), после исключения любой другой очевидной причины.[1][2]

УЗИ может проявляться аналогично следующим заболеваниям, которые необходимо исключить: молниеносные инфекции, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, аутоиммунная гемолитическая анемия, Синдром Эванса, типичная и атипичная форма гемолитико-уремический синдром, АД (гемолиз, повышенные ферменты печени, низкие тромбоциты) синдром, преэклампсия, гепарин-индуцированная тромбоцитопения, рак, который часто сопровождается метастаз, травма почек, синдром антифосфолипидных антител и побочные эффекты от трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.[1][2]

Следует отметить, что такие заболевания, как преэклампсия, эклампсия, и синдром HELLP могут частично совпадать в их проявлениях, поскольку беременность может вызвать эпизоды TTP.[19]

Пациенты с молниеносными инфекциями, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, HELLP-синдром, панкреатит, заболевание печени и другие активные воспалительные состояния могут снижать активность ADAMTS13, но почти никогда соответствующий тяжелый дефицит ADAMTS13 <10% от нормы.[2][20]

Серьезный дефицит ADAMTS13 ниже 5% или <10% от нормы (в зависимости от определений)[1][21] очень специфичен для диагностики ТТП.[16][22] Анализы активности ADAMTS13 основаны на прямом или косвенном измерении продуктов расщепления VWF. Его активность следует измерять в образцах крови, взятых до начала терапии, чтобы предотвратить ложно высокую активность ADAMTS13.[2] Если присутствует серьезный дефицит ADAMTS13, необходим анализ ингибитора ADAMTS13, чтобы различить приобретенную, опосредованную аутоантителами и врожденную форму TTP (USS).[1] Наличие антитела может быть протестирован ELISA или анализы функционального ингибитора. Уровень ингибитора ADAMTS13 может колебаться в течение болезни и зависит от свободных циркулирующих антител, поэтому одноразовый отрицательный результат теста не всегда исключает присутствие ингибиторов ADAMTS13 и, следовательно, аутоиммунное происхождение TTP.[2] Тяжелый дефицит ADAMTS13 в отсутствие ингибитора, подтвержденный во второй временной точке в здоровом эпизоде ​​возможного пациента USS, обычно запускает запуск молекулярного анализа ADAMTS13 ген для подтверждения мутации. В неясных случаях может быть проведено испытание инфузии плазмы, показывающее USS в отсутствие анти-ADAMTS13-антител полное восстановление активности инфузированной плазмы-ADAMTS13, а также период полураспада в плазме инфузии АДАМЦ13 активность 2–4 дня. Дефицит активности ADAMTS13 у родственников первой степени родства также является очень сильным индикатором синдрома Апшоу-Шульман.[1][2][9]

Уход

Терапию острого эпизода ТТП следует начинать как можно раньше.[1][2] Стандартным лечением является ежедневная замена отсутствующей протеазы ADAMTS13 в виде плазма инфузии или в более тяжелых случаях плазмаферез. В последнем случае плазма пациентов заменяется донорской плазмой.[23] Самый распространенный источник ADAMTS13 - бедный тромбоцитами свежезамороженная плазма (FFP)[3] или растворитель-детергентная плазма.

Польза от плазмаферез в сравнении с плазменные инфузии сам по себе может быть результатом дополнительного удаления ULVWF.[1][23] В целом обе плазменные терапии хорошо переносятся, может наблюдаться несколько, в основном, незначительных осложнений.[2][23] Количество инфузионных / обменных сессий, необходимых для преодоления эпизода ВДП, варьируется, но при УЗИ обычно занимает менее недели.[1][9] Интенсивную плазмотерапию обычно прекращают, когда количество тромбоцитов увеличивается до нормального уровня и остается стабильным в течение нескольких дней.[1][2]

Профилактическая терапия

Не всем больным пациентам требуется регулярная профилактическая терапия инфузией плазмы, особенно потому, что некоторые из них достигают длительной ремиссии без нее.[24] Регулярные инфузии плазмы необходимы пациентам с частыми рецидивами и в общих ситуациях с повышенным риском развития острого эпизода (как видно выше ), например, беременность. Плазменные инфузии обычно проводят каждые 2-3 недели, чтобы предотвратить острые эпизоды УЗИ,[16] но часто индивидуально адаптированы.

Outlook

В последние годы появилось несколько разработок в терапии ТТП. Искусственно произведенный ADAMTS13 был использован на мышах[25] объявлено об испытаниях на людях. Другой разрабатываемый препарат нацелен на VWF и его сайты связывания, тем самым уменьшая взаимодействие VWF с тромбоцитами, особенно на ULVWF во время эпизода TTP.[26] Среди нескольких (многонациональных) национальных баз данных был запущен всемирный проект по диагностике пациентов с УЗИ и сбору информации о них, чтобы получить новое представление об этом редком заболевании с целью оптимизации ухода за пациентами.[27]

Эпидемиология

В заболеваемость острого ТТП у взрослых составляет около 1,7–4,5 на миллион в год.[28][29] Почти все эти случаи связаны с аутоиммунный форма ТТП, где аутоантитела подавляют активность ADAMTS13.[1][9] Распространенность УЗИ еще не определена, но предполагается, что она составляет менее 5% всех случаев острой ТТП. Наследование синдрома аутосомно-рецессивный, и чаще вызывается составной гетерозиготный чем гомозиготные мутации.[30] Возраст дебюта варьирует и может быть от неонатальный возраст до 5–6 десятилетия.[1] Риск рецидивов различается у разных людей.[1][9] Сведение к минимуму бремени болезни может быть достигнуто за счет ранней диагностики и начала профилактика если необходимо.[2]

История

Доктор медицины Джефферсон Д. Апшоу

ТТП впервые была признана болезнью в 1947 году, и название было дано в соответствии с симптомами и лежащей в основе патофизиологией, которые отличались от уже известной иммунной тромбоцитопении.[16] Шульман сообщил о случае ТТП в 1960 году.[1] и Апшоу опубликовали в 1978 году статью о рецидиве ТТП у пациента, за которым он наблюдал в течение 11 лет.[31] В своем отчете Апшоу отметил сходство со случаем, о котором сообщил Шульман, и выдвинул гипотезу о том, что у этих двух случаев были схожие причины - отсутствующий плазменный фактор.[1][31]

Год спустя болезнь была названа синдромом Апшоу-Шульмана.[32] В 1996 году была открыта протеаза, расщепляющая ФВ, и в следующем году выяснилось, что она является основной проблемой в патогенезе ТТП.[15][33][34] В 2001 году протеаза, расщепляющая VWF, была идентифицирована как ADAMTS13, ген был картирован на хромосоме 9q34, и были идентифицированы первые мутации, вызывающие USS.[1][17]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s Сэдлер, Дж. Э. (2008). «Фактор фон Виллебранда, ADAMTS13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Кровь. Американское общество гематологии. 112 (112): 11–18. Дои:10.1182 / кровь-2008-02-078170. ЧВК  2435681. PMID  18574040.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k Sarode, R .; Бондаренко, Н .; Brecher, M.E .; Kiss, J.E .; Marques, M.B .; Szczepiorkowski, Z.M .; Уинтерс, Дж. Л. (июнь 2014 г.). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Журнал клинического афереза. 29 (3): 148–167. Дои:10.1002 / jca.21302. PMID  24136342.
  3. ^ а б c d е ж Моак, Дж. Л. (22 августа 2002 г.). «Механизмы заболевания: тромботические микроангиопатии». Медицинский журнал Новой Англии. 347 (8): 589–600. Дои:10.1056 / nejmra020528. PMID  12192020.
  4. ^ Джордж, J.N .; Chen, Q .; Deford, C.C .; Аль-Нури, З. (2012). «Десять историй пациентов, иллюстрирующих необычайно разнообразные клинические особенности пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой и тяжелым дефицитом ADAMTS13». Журнал клинического афереза. 27 (6): 302–311. Дои:10.1002 / jca.21248. PMID  22927184.
  5. ^ а б c d е Galbusera, M .; Noris, M .; Ремуцци, Г. (2006). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура - тогда и сейчас». Семинары по тромбозу и гемостазу. 32 (2): 81–89. Дои:10.1055 / с-2006-939763. PMID  16575682.
  6. ^ а б c d е Camilleri, R.S .; Cohen, H .; Mackie, I.J .; Скалли, М .; Starke, R.D .; Crawley, J.T.B .; Lane, D.A .; Мачин, С.Дж. (2008). «Распространенность миссенс-мутации ADAMTS-13 R1060W при позднем начале тромботической тромбоцитопенической пурпуры у взрослых». Тромбоз и гемостаз. 6 (2): 331–338. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2008.02846.x. PMID  18031293.
  7. ^ а б c d е ж грамм Plaimauer, B .; Fuhrmann, J .; Mohr, G .; Wernhart, W .; Bruno, K .; Ferrari, S .; Конецчный, Ч .; Антуан, G .; Rieger, M .; Шайфлингер, Ф. (1 января 2006 г.). «Модуляция секреции и специфической активности ADAMTS13 за счет комбинации общих полиморфизмов аминокислот и миссенс-мутации». Кровь. 107 (1): 118–124. Дои:10.1182 / кровь-2005-06-2482. PMID  16160007.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j Lancellotti, S .; Bassao, M .; Де Кристофаро, Р. (2 сентября 2013 г.). «Протеолитический процессинг фактора фон Виллебранда с помощью ADAMTS13 и лейкоцитарных протеаз». Средиземноморский журнал гематологии и инфекционных заболеваний. 5 (1): e2013058. Дои:10.4084 / MJHID.2013.058. ISSN  2035-3006. ЧВК  3787661. PMID  24106608.
  9. ^ а б c d е ж грамм Crawley, J.T.B .; Скалли, М.А. (2013). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура: основы патофизиологии и терапевтические стратегии». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа. Американское общество гематологии. 2013: 292–299. Дои:10.1182 / asheducation-2013.1.292. PMID  24319194.
  10. ^ Чжоу, З .; Xeh, H .; Jing, H .; Wang, C .; Тао, З .; Choi, H .; Абулфатова, К .; Li, R .; Донг, Дж. (2011). «Остатки цистеина в домене CUB-1 имеют решающее значение для секреции и стабильности ADAMTS13». Тромбоз и гемостаз. 105 (1): 21–30. Дои:10.1160 / th10-07-0446. ЧВК  5649353. PMID  20886194.
  11. ^ а б c Лотта, Луизиана; Wu, HM; Mackie, IJ; Noris, M; Вейрадье, А; Скалли, Массачусетс; Ремуцци, G; Коппо, П.; Liesner, R; Donadelli, R; Loirat, C; Гиббс, РА; Хорн, А; Ян, S; Гараджола, I; Мусаллам, км; Пейванди, Ф (12 июля 2012 г.). «Остаточная плазматическая активность ADAMTS13 коррелирует с тяжестью фенотипа врожденной тромботической тромбоцитопенической пурпуры». Кровь. 120 (2): 440–8. Дои:10.1182 / blood-2012-01-403113. ЧВК  3721603. PMID  22529288.
  12. ^ Лотта, Луизиана; Garagiola, I .; Palla, R .; Каир, А .; Пейванди, Ф. (январь 2010 г.). «Мутации и полиморфизмы ADAMTS13 при врожденной тромботической тромбоцитопенической пурпуре». Хум Мутат. 31 (1): 11–19. Дои:10.1002 / humu.21143. PMID  2010.
  13. ^ Manea, M .; Kristoffersson, A .; Schneppenheim, R .; Салим, M.A .; Mathieson, P.W .; Mörgelin, M .; Björk, P .; Holmberg, L .; Карпман, Д. (сентябрь 2007 г.). «Подоциты экспрессируют ADAMTS13 в нормальной коре почек и у пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой». Британский журнал гематологии. 138 (5): 651–662. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2007.06694.x. PMID  17627784.
  14. ^ Tauchi, R .; Imagama, S .; Огомори, Т .; Натори, Т .; Shinjo, R .; Ishiguro, N .; Кадомацу, К. (март 2012 г.). «ADAMTS-13 вырабатывается глиальными клетками и активируется после повреждения спинного мозга». Письма эльфийских нейробиологов. 517 (1): 1–6. Дои:10.1016 / j.neulet.2012.03.002. PMID  22425718. S2CID  5742973.
  15. ^ а б Фурлан, М .; Роблес, Р .; Ляммле, Б. (15 мая 1996 г.). «Частичная очистка и характеристика протеазы от фактора фон Виллебранда, расщепляющего плазму человека, до фрагментов, продуцируемых протеолизом in vivo». Кровь. 87 (10): 4223–4234. Дои:10.1182 / blood.V87.10.4223.bloodjournal87104223. PMID  8639781.
  16. ^ а б c d е Кремер Ховинга, J.A .; Ляммле, Б. (2012). «Роль ADAMTS13 в патогенезе, диагностике и лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры». Гематология. 2012 (1): 610–616. Дои:10.1182 / asheducation.V2012.1.610.3798654. PMID  23233642.
  17. ^ а б Фурлан, М .; Роблес, Р .; Morselli, B .; Sandoz, P .; Леммле, Б. (1999). «Восстановление и период полужизни протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда, после плазменной терапии у пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой». Schattauer Verlag. 81 (1): 8–13. PMID  10348715.
  18. ^ Jiang, Y .; Mclntosh, J.J .; Reese, J.A .; Deford, C.C .; Кремер Ховинга, J.A .; Lämmle, B .; Terrel, D.R .; Вессели, С.К .; Knudtson, E.J .; Джордж, Дж. (13 марта 2014 г.). «Результаты беременности после выздоровления от приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпуры». Кровь. Американское общество гематологии. l123 (11): 1674–1680. Дои:10.1182 / кровь-2013-11-538900. ЧВК  3954049. PMID  24398329.
  19. ^ Yamashita, E .; Окада, H .; Yorioka, H .; Fujita, S .; Nishi, K .; Komiyama, Y .; Канзаки, Х. (март 2012 г.). «Успешное ведение тромботической тромбоцитопенической пурпуры, связанной с беременностью, путем мониторинга активности ADAMTS13». Журнал исследований акушерства и гинекологии. 38 (3): 567–569. Дои:10.1111 / j.1447-0756.2011.01742.x. PMID  22381108.
  20. ^ Uemura, M .; Fujimura, Y .; Ko, S .; Matsumoto, M .; Nakajima, Y .; Фукуи, Х. (25 февраля 2011 г.). «Определение ADAMTS13 и его клинической значимости для дополнительной терапии ADAMTS13 для улучшения выживаемости пациентов с декомпенсированным циррозом печени». Международный журнал гепатологии. 2011: 759047. Дои:10.4061/2011/759047. ЧВК  3170842. PMID  21994870.
  21. ^ Джордж, JN; Аль-Нури, З.Л. (2012). «Диагностические и терапевтические проблемы при тромботической тромбоцитопенической пурпуре и гемолитико-уремических синдромах». Гематология. 2012: 604–609. Дои:10.1182 / asheducation.V2012.1.604.3798564. PMID  23233641.
  22. ^ Tripodi, A .; Пейванди, Ф .; Чантарангкул, В .; Palla, R .; Афрасиаби, А .; Canciani, M.T .; Chung, D.W .; Ferrari, S .; Fujimura, Y .; Карими, М .; Kokame, K .; Кремер Ховинга, J.A .; Lämmle, B .; Де Мейер, С.Ф .; Plaimauer, B .; Vanhoorelbeke, K .; Варади, К .; Маннуччи, П. (2008). «Второе международное совместное исследование по оценке характеристик эффективности методов измерения протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда (ADAMTS-13)». Журнал тромбоза и гемостаза. 60 (9): 1676–1682. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2008.03099.x. ЧВК  6537877. PMID  18662260.
  23. ^ а б c Rock, G.A .; Шумак, К.Х .; Buskard, N.A .; Blanchette, Victor S .; Kelton, J.G .; Nair, R.C .; Спасофф, Р.А.; Канадская группа изучения афереза ​​(8 августа 1991 г.). «Сравнение обмена плазмы с инфузией плазмы в лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры». Медицинский журнал Новой Англии. 325 (6): 393–397. Дои:10.1056 / nejm199108083250604. PMID  2062330.
  24. ^ Knöbl, П. (2014). «Унаследованная и приобретенная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) у взрослых». Семин Тромб Хемост. 40 (4): 493–502. Дои:10.1055 / с-0034-1376883. PMID  24802084.
  25. ^ Schiviz, A .; Wuersch, K .; Пискерник, Ц .; Дитрих, Б .; Hoellriegl, W .; Rottensteiner, H .; Scheiflinger, F .; Schwarz, H.P .; Мучич, Э. (2012). «Новая модель мыши, имитирующая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру: коррекция симптомов с помощью рекомбинантного человеческого ADAMTS13». Кровь. 119 (25): 6128–6135. Дои:10.1182 / кровь-2011-09-380535. PMID  22529289.
  26. ^ Хольц, Дж.Б. (2012). «Испытание TITAN - Оценка эффективности и безопасности нанотел против фактора фон Виллебранда у пациентов с приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпурой». Наука о переливании и аферезе. 46 (3): 343–346. Дои:10.1016 / j.transci.2012.03.027. PMID  22475545.
  27. ^ Mansouri Taleghani, M .; von Krogh, A-S .; Fujimura, Y .; Джордж, J.N .; Граховинова, И .; Knöbl, P.N .; Quist-Paulsen, P .; Schneppenhiem, R .; Lämmle, B .; Кремер Ховинга, Дж. (29 мая 2013 г.). «Наследственная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и наследственный регистр ВТП». Hamostaseologie. 33 (2).
  28. ^ Terell, D.R .; Williams, L.A .; Веселый, С.К .; Lämmle, B .; Hovinga, J.A.K .; Джордж, Дж. (Июль 2005 г.). «Заболеваемость тромботической тромбоцитопенической пурпурой - гемолитико-уремическим синдромом: все пациенты, идиопатические пациенты и пациенты с тяжелым дефицитом ADAMTS-13». Тромбоз и гемостаз. 3 (7): 1432–1436. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2005.01436.x. PMID  15978100.
  29. ^ Риз, JA; Muthurajah, DS; Кремер Ховинга, JA; Веселый, СК; Террелл, Д.Р .; Джордж, Дж. Н. (октябрь 2013 г.). «Дети и взрослые с тромботической тромбоцитопенической пурпурой, связанной с тяжелым приобретенным дефицитом ADAMTS13: сравнение заболеваемости, демографических и клинических характеристик». Педиатр Рак крови. 60 (10): 1676–1682. Дои:10.1002 / pbc.24612. PMID  23729372.
  30. ^ Schneppheim, R .; Кремер Ховинга, J.A .; Беккер, Т .; Budde, U .; Карпман, Д .; Brockhaus, W .; Harchovinová, I .; Корчовский, Б .; Oyen, F .; Rittich, S .; von Rosen, J .; Tjonnfjord, G.E .; Pimanda, J.E .; Wienker, T.F .; Ляммле, Б. (июль 2006 г.). «Общее происхождение мутации 4143insA ADAMtS13». Тромбоз и гемостаз: 3–6.
  31. ^ а б Апшоу, Джей Ди младший (15 июня 1978 г.). «Врожденный дефицит фактора в нормальной плазме, который обращает вспять микроангиопатический гемолиз и тромбоцитопению». Медицинский журнал Новой Англии. 298 (24): 1350–1352. Дои:10.1056 / NEJM197806152982407. PMID  651994.
  32. ^ Rennard, S .; Абэ, С. (15 февраля 1979 г.). «Снижение нерастворимого в холоде глобулина при врожденной тромбоцитопении (синдром Апшоу-Шульман)». Медицинский журнал Новой Англии. 300 (7): 368. Дои:10.1056 / nejm197902153000717. PMID  759902.
  33. ^ Цай, Х. (15 мая 1996 г.). «Физиологическое расщепление фактора фон Виллебранда протеазой плазмы зависит от его конформации и требует иона кальция». Кровь. 87 (10): 4235–4244. Дои:10.1182 / blood.V87.10.4235.bloodjournal87104235. PMID  8639782.
  34. ^ Фурлан, М .; Роблес, Р .; Solenthaler, M .; Wassmer, M .; Sandoz, P .; Ляммле, Б. (1 мая 1997 г.). «Недостаточная активность протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда, при хронической рецидивирующей тромботической тромбоцитопенической пурпуре». Кровь. 89 (9): 3097–3103. Дои:10.1182 / кровь.V89.9.3097. PMID  9129011.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы