Тело Вейбеля – Паладе - Weibel–Palade body

Тела Вейбеля – Паладе (WPB) являются гранулы для хранения из эндотелиальные клетки, клетки, образующие внутреннюю подкладку кровеносный сосуд и сердце.[1] Они хранят и высвобождают две основные молекулы, фактор фон Виллебранда и Р-селектин, и поэтому играют двойную роль в гемостаз и воспаление.[2]

Этимология

Тела Вейбеля – Паладе первоначально были описаны Швейцарский анатом Эвальд Р. Вайбель и румынский физиолог Джордж Эмиль Паладе в 1964 г.[3] Palade выиграл Нобелевская премия по физиологии и медицине в 1974 г. за работу о функции органелл в клетки.

Избиратели

В телах Вейбеля-Паладе хранятся два основных компонента. Один фактор фон Виллебранда (vWF), мультимерный белок что играет важную роль в кровь коагуляция.[4] Хранение длинных полимеров vWF придает этой специализированной лизосомной структуре продолговатую форму и полосатый вид на электронном микроскопе.[5] Другой Р-селектин,[6][7] который играет центральную роль в способности воспаленный эндотелиальные клетки для набора проходящих лейкоциты (лейкоциты), позволяя им выйти из кровеносного сосуда (экстравазировать ) и попадают в окружающие ткани, откуда они могут мигрировать к месту инфекция или травмы.

Дополнительными компонентами тела Weibel-Palade являются хемокины. Интерлейкин-8 и эотаксин-3, эндотелин-1, ангиопоэтин-2, остеопротегерин, кофактор P-селектина CD63 / lamp3,[8] и α-1,3-фукозилтрансфераза VI.

Производство

Мультимерный vWF собирается лицом к лицу в аппарат Гольджи от хвостовых димеров vWF. Мультимеры vWF конденсируются и скручиваются в длинные спиральные, в основном параллельные канальцы, разделенные менее плотной матрицей из белковые домены выступающие из канальцев.[9] Затем Гольджи отпадает клатрин покрытые оболочкой везикулы, которые состоят почти исключительно из vWF.

Незрелые тельца Вейбеля-Паладе остаются рядом с ядром, где они приобретают больше мембранных белков, а затем рассеиваются по цитоплазме, унося их с собой. микротрубочки от кинезины.[8] Покрытые клатрином везикулы отрастают незрелые тельца Вейбеля – Паладе, уменьшая их объем, конденсируя их содержимое и удаляя избранные мембранные белки. Созревающие тела Вейбеля – Паладе также могут сливаться друг с другом.[9]

Единственная параллельная органелла в физиологии - это альфа гранула тромбоциты, который также содержит vWF. Тельца Вейбеля – Паладе являются основным источником vWF, тогда как α-гранулы, вероятно, играют второстепенную роль.

Секреция

Небольшое подмножество телец Вейбеля-Палада, привязанных на периферии клетки к актину кора служат в качестве легко высвобождаемого пула, который пополняется большим пулом тел, связанных с микротрубочками, внутри клетки.[8]

Содержимое тел Вейбеля – Паладе секретируется одним из трех механизмов.[9] Некоторые проходят экзоцитоз индивидуально, а другие предохранитель временно к плазматической мембране в «затяжном поцелуе», который открывает поры, достаточно большие для того, чтобы только их меньший груз (например, IL-8, CD63) мог диффундировать.[9] Тельца Вейбеля – Паладе могут также сливаться в более крупные пузырьки, называемые секреторные стручки для мультигранулярного экзоцитоза.[9] Образование секреторных стручков опосредуется расположением крошечных нанопузырьков между телами. Поскольку тельца Weibel-Palade сливаются с секреторными стручками, их груз vWF теряет свою трубчатую форму для спагетти-подобных струн, которые затем экзоцитозируются через поры слияния.[9] Неизвестно, экзоцитируется ли груз помимо vWF из секреторных стручков или селективно. Различные способы высвобождения грузов из тел Вейбеля – Паладе могут быть механизмом для дифференциального высвобождения подмножеств молекул в различных физиологических условиях.[9]

Во время секреции молекулы vWF сливаются в окончательные «нити» конкатамера.[10]

Клиническое значение

Важность тел Вейбеля-Паладе подчеркивается некоторыми мутациями, вызываемыми человеческими болезнями. Мутации в vWF - обычная причина наиболее частого наследственного нарушения свертываемости крови, болезнь фон Виллебранда. По оценкам, распространенность БВ в некоторых популяциях людей составляет до 1%, и чаще всего для нее характерны длительные и непостоянные слизисто-кожный кровотечение. Болезнь фон Виллебранда III типа - это тяжелое нарушение свертываемости крови, подобное тяжелому. гемофилия типа A или B. VWF действует в первичном гемостаз набирать тромбоциты в месте травмы, а также важно во вторичном гемостаз, действуя как сопровождающий для коагуляция фактор VIII (FVIII).

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Standring, S (2016). Анатомия Грея: анатомические основы клинической практики (Сорок первое изд.). п. 132. ISBN  9780702052309.
  2. ^ Валентийн К.М., Эйкенбум Дж. (Апрель 2013 г.). «Тела Вейбеля – Паладе: окно в болезнь фон Виллебранда». Журнал тромбоза и гемостаза. 11 (4): 581–92. Дои:10.1111 / jth.12160. PMID  23398618.
  3. ^ Weibel ER, Palade GE (октябрь 1964 г.). «Новые компоненты цитоплазмы в артериальном эндотелии». Журнал клеточной биологии. 23 (1): 101–12. Дои:10.1083 / jcb.23.1.101. ЧВК  2106503. PMID  14228505.
  4. ^ Вагнер Д.Д., Олмстед Дж. Б., Мардер В. Дж. (Октябрь 1982 г.). «Иммунолокализация белка фон Виллебранда в тельцах Вейбеля – Паладе эндотелиальных клеток человека». Журнал клеточной биологии. 95 (1): 355–60. Дои:10.1083 / jcb.95.1.355. ЧВК  2112360. PMID  6754744.
  5. ^ Тума РФ, Дуран В.Н., Лей К., ред. (2008). Микроциркуляция (2-е изд.). Амстердам: Elsevier / Academic Press. стр.38. ISBN  978-0-12-374530-9.
  6. ^ Bonfanti R, Furie BC, Furie B, Wagner DD (апрель 1989 г.). «PADGEM (GMP140) является компонентом тел Вейбеля – Паладе эндотелиальных клеток человека» (PDF). Кровь. 73 (5): 1109–12. Дои:10.1182 / blood.V73.5.1109.1109. PMID  2467701.
  7. ^ МакЭвер Р.П., Бекстед Дж. Х., Мур К. Л., Маршалл-Карлсон Л., Бейнтон Д. Ф. (июль 1989 г.). «GMP-140, мембранный белок альфа-гранул тромбоцитов, также синтезируется эндотелиальными клетками сосудов и локализуется в тельцах Вейбеля – Паладе». Журнал клинических исследований. 84 (1): 92–9. Дои:10.1172 / JCI114175. ЧВК  303957. PMID  2472431.
  8. ^ а б c Дойл Е.Л., Риджер В., Ферраро Ф., Турмейн М., Сафтиг П., Катлер Д.Ф. (октябрь 2011 г.). «CD63 является важным кофактором для набора лейкоцитов эндотелиальным Р-селектином». Кровь. 118 (15): 4265–73. Дои:10.1182 / кровь-2010-11-321489. PMID  21803846.
  9. ^ а б c d е ж г Валентийн К.М., Сэдлер Дж. Э., Валентийн Дж., Вурберг Дж., Эйкенбом Дж. (Май 2011 г.). «Функциональная архитектура тел Weibel – Palade». Кровь. 117 (19): 5033–43. Дои:10.1182 / blood-2010-09-267492. ЧВК  3109530. PMID  21266719.
  10. ^ Лентинг П.Дж., Кристоф О.Д., Дени С.В. (26 марта 2015 г.). "Биосинтез, секреция и очистка фактора фон Виллебранда: соединение дальних концов". Кровь. 125 (13): 2019–28. Дои:10.1182 / кровь-2014-06-528406. PMID  25712991.

внешние ссылки