Федратиниб - Fedratinib

Федратиниб
Федратиниб structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияИнребич
Другие именаSAR302503; TG101348
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • НАС: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устный
Класс препаратаПротивоопухолевый агент
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC27ЧАС36N6О3S
Молярная масса524.68 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,247 ± 0,06 г / см3 г / см3
 ☒NпроверятьY (что это?)

Федратиниб (торговое наименование Инребич), используемый в форме федратиниба гидрохлорид, представляет собой полуселективный ингибитор янус-киназы 2 (JAK-2) разработан для лечения пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, включая миелофиброз.[1][2] Федратиниб действует как конкурентный ингибитор протеинкиназа ЯК-2 с ИС50= 6 нМ; родственные киназы FLT3 и RET также чувствительны, с IC50= 25 нМ и IC50= 17 нМ соответственно. Значительно меньшая активность наблюдалась против других тирозинкиназ, включая JAK3 (IC50= 169 нМ).[3] В обработанных клетках ингибитор блокирует нижестоящую клеточную передачу сигналов (JAK-STAT ), что приводит к подавлению пролиферации и индукции апоптоза. Он был одобрен FDA 16 августа 2019 года.[1]

Миелофиброз - это миелоидное новообразование, связанное с анемией, спленомегалией и конституциональными симптомами. Пациенты с миелофиброзом часто переносят JAK-STAT активирующие мутации, чувствительные к TG101348. В 2011 году были опубликованы результаты исследования фазы I, посвященные безопасности и эффективности федратиниба у пациентов с первичной или пост-истинной полицитемией / эссенциальной тромбоцитемией миелофиброзом с высоким или промежуточным риском.[4]

История

Федратиниб был первоначально обнаружен в TargeGen. В 2010, Санофи-Авентис приобрела TargeGen и продолжала разработку федратиниба до 2013 года. В 2016 году компания Impact Biomedicines приобрела права на федратиниб у Sanofi и продолжила разработку его для лечения миелофиброза и истинной полицитемии. В январе 2018 года права на препарат были переданы Celgene с их покупкой Impact Biomedicines.[5]

Федратиниб был одобрен для использования в США в августе 2019 года.[1][2]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) удовлетворило заявку на Федратиниб приоритетный обзор обозначение и орфанный препарат обозначение.[1] FDA предоставило Inrebic разрешение на использование Impact Biomedicines, Inc., дочерней компании Celgene Corporation, находящейся в полной собственности.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «FDA одобряет лечение пациентов с редким заболеванием костного мозга». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 16 августа 2019. В архиве из оригинала 21 ноября 2019 г.. Получено 16 августа 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  2. ^ а б "Снимки испытаний лекарств: Инребич". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 августа 2019. В архиве из оригинала 21 ноября 2019 г.. Получено 20 ноября 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  3. ^ Парданани А., Худ Дж., Лашо Т., Левин Р.Л., Мартин М.Б., Норонья Г., Финке С., Мак С.К., Меса Р., Чжу Х., Солл Р., Гиллиланд Д.Г., Теффери А. (август 2007 г.). «TG101209, низкомолекулярный JAK2-селективный ингибитор киназы, эффективно ингибирует мутации JAK2V617F и MPLW515L / K, связанные с миелопролиферативным расстройством». Лейкемия. 21 (8): 1658–1668. PMID  17541402.
  4. ^ Парданани А., Готлиб Дж. Р., Джеймисон С., Кортес Дж. Э., Талпаз М., Стоун Р. М., Сильверман М. Х., Гиллиланд Д. Г., Шорр Дж., Теффери А. (март 2011 г.). «Безопасность и эффективность TG101348, селективного ингибитора JAK2, при миелофиброзе». Журнал клинической онкологии. 29 (7): 789–796. Дои:10.1200 / JCO.2010.32.8021. ЧВК  4979099. PMID  21220608.
  5. ^ "Celgene приобретает ударные биомедицины, добавляя федратиниб в свою линейку новых методов лечения гематологических злокачественных новообразований". Celgene (Пресс-релиз). 7 января 2018 г.. Получено 18 января 2018.

внешняя ссылка

  • «Федратиниб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.