МКС1 - MKS1
Синдром Меккеля, тип 1 также известный как МКС1 это белок что у людей кодируется МКС1 ген.[5]
Функция
Белок MKS1 вместе с Meckelin являются частью жгутиковый протеом базального тела аппарата и необходимы для ресничка формирование.[6]
Клиническое значение
Мутации в MKS1 связаны с Синдром Меккеля[5][7] или же Синдром Барде-Бидля.[8]
Модельные организмы
| Характеристика | Фенотип |
|---|---|
| Гомозигота жизнеспособность | Аномальный |
| Рецессивный смертельное исследование | Аномальный |
| Плодородие | Нормальный |
| Масса тела | Нормальный |
| Беспокойство | Нормальный |
| Неврологический осмотр | Нормальный |
| Сила захвата | Нормальный |
| Горячая тарелка | Нормальный |
| Дисморфология | Нормальный |
| Косвенная калориметрия | Нормальный |
| Тест толерантности к глюкозе | Нормальный |
| Слуховой ответ ствола мозга | Нормальный |
| DEXA | Нормальный |
| Рентгенография | Нормальный |
| Температура тела | Нормальный |
| Морфология глаза | Нормальный |
| Клиническая химия | Нормальный |
| Плазма иммуноглобулины | Нормальный |
| Гематология | Нормальный |
| Микроядерный тест | Нормальный |
| Вес сердца | Нормальный |
| Гистопатология кожи | Нормальный |
| Гистопатология мозга | Нормальный |
| Сальмонелла инфекционное заболевание | Нормальный[9] |
| Citrobacter инфекционное заболевание | Нормальный[10] |
| Все тесты и анализы от[11][12] |
Модельные организмы были использованы при изучении функции MKS1. Условный нокаутирующая мышь линия, называемая Mks1tm1a (EUCOMM) Wtsi[13][14] был создан как часть Международный консорциум Knockout Mouse программа - проект по мутагенезу с высокой пропускной способностью для создания и распространения моделей болезней на животных среди заинтересованных ученых.[15][16][17]
Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения последствий удаления.[11][18] Было проведено двадцать пять испытаний мутант мышей и двух значительных отклонений не наблюдалось.[11] В гомозиготный мутант эмбрионы, идентифицированные во время беременности, имели полидактилия, отек и глазные или черепно-лицевые дефекты. Никто не выжил до отлучение от груди. Остальные испытания проводились на гетерозиготный мутантных взрослых мышей и никаких дальнейших отклонений не наблюдалось.[11]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000011143 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034121 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б Kyttälä M, Tallila J, Salonen R, Kopra O, Kohlschmidt N, Paavola-Sakki P, Peltonen L, Kestilä M (февраль 2006 г.). «MKS1, кодирующий компонент протеома базального тела жгутикового аппарата, мутирован при синдроме Меккеля». Nat. Genet. 38 (2): 155–7. Дои:10,1038 / ng1714. PMID 16415886. S2CID 10676530.
- ^ Доу Х.Р., Смит У.М., Куллинейн А.Р., Геррелли Д., Кокс П., Бадано Д.Л., Блэр-Рид С., Шрирам Н., Катсанис Н., Этти-Битач Т., Аффорд СК, Копп А.Дж., Келли Д.А., Галл К., Джонсон, Калифорния (январь 2007). «Белки синдрома Меккеля-Грубера MKS1 и мекелин взаимодействуют и необходимы для образования первичных ресничек». Гм. Мол. Genet. 16 (2): 173–86. Дои:10,1093 / hmg / ddl459. PMID 17185389.
- ^ Consugar MB, Kubly VJ, Lager DJ, Hommerding CJ, Wong WC, Bakker E, Gattone VH, Torres VE, Breuning MH, Harris PC (июнь 2007). «Молекулярная диагностика синдрома Меккеля-Грубера выявляет фенотипические различия между MKS1 и MKS3». Гм. Genet. 121 (5): 591–9. Дои:10.1007 / s00439-007-0341-3. PMID 17377820. S2CID 11815792.
- ^ Leitch CC, Zaghloul NA, Davis EE, Stoetzel C, Diaz-Font A, Rix S, Alfadhel M, Al-Fadhel M, Lewis RA, Eyaid W., Banin E, Dollfus H, Beales PL, Badano JL, Katsanis N (апрель 2008 г.). «Гипоморфные мутации в синдромных генах энцефалоцеле связаны с синдромом Барде-Бидля». Nat. Genet. 40 (4): 443–8. Дои:10,1038 / нг.97. PMID 18327255. S2CID 5282929.
- ^ "Сальмонелла данные о заражении Mks1 ". Wellcome Trust Институт Сэнгера.
- ^ "Citrobacter данные о заражении Mks1 ". Wellcome Trust Институт Сэнгера.
- ^ а б c d Гердин А.К. (2010). "Программа генетики Sanger Mouse: характеристика мышей с высокой пропускной способностью". Acta Ophthalmologica. 88: 925–7. Дои:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x. S2CID 85911512.
- ^ Портал ресурсов мыши, Институт Wellcome Trust Sanger.
- ^ «Международный консорциум нокаут-мышей».
- ^ "Информатика генома мыши".
- ^ Skarnes, W. C .; Rosen, B .; West, A. P .; Koutsourakis, M .; Бушелл, Вт .; Iyer, V .; Mujica, A.O .; Thomas, M .; Harrow, J .; Cox, T .; Джексон, Д .; Severin, J .; Biggs, P .; Fu, J .; Нефедов, М .; Де Йонг, П. Дж .; Стюарт, А. Ф .; Брэдли, А. (2011). «Ресурс условного нокаута для полногеномного исследования функции генов мыши». Природа. 474 (7351): 337–342. Дои:10.1038 / природа10163. ЧВК 3572410. PMID 21677750.
- ^ Долгин Э (2011). "Библиотека мыши настроена на нокаут". Природа. 474 (7351): 262–3. Дои:10.1038 / 474262a. PMID 21677718.
- ^ Коллинз Ф.С., Россант Дж., Вурст В. (2007). «Мышь на все случаи жизни». Клетка. 128 (1): 9–13. Дои:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID 17218247. S2CID 18872015.
- ^ ван дер Вейден Л., Уайт Дж. К., Адамс Д. Д., Логан Д. В. (2011). «Набор инструментов генетики мышей: раскрытие функции и механизма». Геном Биол. 12 (6): 224. Дои:10.1186 / gb-2011-12-6-224. ЧВК 3218837. PMID 21722353.
дальнейшее чтение
- Stelzl U, Worm U, Lalowski M, et al. (2005). «Сеть взаимодействия белок-белок человека: ресурс для аннотирования протеома». Клетка. 122 (6): 957–68. Дои:10.1016 / j.cell.2005.08.029. HDL:11858 / 00-001M-0000-0010-8592-0. PMID 16169070. S2CID 8235923.
- Биалас, штат Нью-Джерси, Инглис П.Н., Ли С. и др. (2009). «Функциональные взаимодействия между белком синдрома Меккеля 1, ассоциированным с цилиопатией (MKS1), и двумя новыми белками, связанными с MKS1 (MKSR)». J. Cell Sci. 122 (Пт 5): 611–24. Дои:10.1242 / jcs.028621. ЧВК 2720918. PMID 19208769.
- Таммачоте Р., Хоммердинг С.Дж., Синдерс Р.М. и др. (2009). «Дефекты ресничек и центросом, связанные с мутацией и истощением генов синдрома Меккеля MKS1 и MKS3». Гм. Мол. Genet. 18 (17): 3311–23. Дои:10.1093 / hmg / ddp272. ЧВК 2733821. PMID 19515853.
- Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК 528928. PMID 15489334.
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. Дои:10,1038 / ng1285. PMID 14702039.
- Хаддур Р., Смит У., Баала Л. и др. (2007). «Спектр мутаций MKS1 и MKS3 при синдроме Меккеля: корреляция генотип-фенотип. Коротко о мутации № 960. Онлайн». Гм. Мутат. 28 (5): 523–4. Дои:10.1002 / humu.9489. PMID 17397051. S2CID 6528744.
- Паавола П., Салонен Р., Вайссенбах Дж., Пелтонен Л. (1995). «Локус синдрома Меккеля с множественными врожденными аномалиями соответствует хромосоме 17q21-q24». Nat. Genet. 11 (2): 213–5. Дои:10.1038 / ng1095-213. PMID 7550354. S2CID 20167521.
- Обер Б., Бурфейнд П., Герольд С. и др. (2007). «Заболевание, вызывающее делецию 29 пар оснований в интроне 15 в гене MKS1, в высокой степени связано с кампомелическим вариантом синдрома Меккеля-Грубера». Clin. Genet. 72 (5): 454–9. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2007.00880.x. PMID 17935508. S2CID 22385403.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2002). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
- Франк В., Ортис Брюхле Н., Магер С. и др. (2007). «Аберрантный сплайсинг - распространенный мутационный механизм в MKS1, ключевой роли в синдроме Меккеля-Грубера». Гм. Мутат. 28 (6): 638–9. Дои:10.1002 / humu.9496. PMID 17437276. S2CID 27589823.