NicVAX - NicVAX

NicVAX экспериментальный конъюгированная вакцина предназначен для уменьшения или устранения физическая зависимость к никотин. Согласно Национальный институт злоупотребления наркотиками США, NicVAX потенциально можно использовать для прививать против никотиновой зависимости.[1] Эта запатентованная вакцина разрабатывается Nabi Biopharmaceuticals.[2] Роквилля, Мэриленд. при поддержке Национальный институт США по борьбе со злоупотреблением наркотиками. NicVAX состоит из гаптен 3'-аминометилникотин, который был конъюгирован (присоединен) к Синегнойная палочка экзопротеин А.[3]

Первые испытания NicVax были многообещающими; два последовательных исследования фазы III показали результаты не лучше, чем плацебо,[4][5] и более недавнее исследование показало, что препарат уменьшал тягу субъектов к сигаретам.[6]

Механизм

Никотин - небольшой молекула который после вдыхания в легкие быстро переходит в кровоток, впоследствии пересекая гематоэнцефалический барьер. Попадая в мозг, он связывается с определенным никотином. рецепторы, что приводит к высвобождению нейротрансмиттеров, таких как дофамин и норэпинефрин.

NicVAX - это терапия для предотвращения рецидивов, предназначенная для стимуляции иммунная система производить антитела которые связываются с никотином в кровотоке и предотвращают и / или замедляют его прохождение через гематоэнцефалический барьер и попадание в мозг. При уменьшении количества никотина, попадающего в мозг, высвобождение нейромедиаторов значительно снижается, и приятные, положительно усиливающие эффекты никотина уменьшаются. Доклинические исследования вакцины показали, что вакцинация замедляет и снижает количество никотина, который достигает мозга, и блокирует действие никотина, включая эффекты, которые могут усиливать и поддерживать зависимость у животных. Следовательно, если недавно бросивший курить табак вакцинирован и выкуривает табачную сигарету после завершения серии иммунизации, антитела, вырабатываемые вакциной, связывают никотин и изменяют его распределение в головном мозге. Поскольку в мозг поступает недостаточное количество никотина, нервные пути, связанные с зависимостью, не активируются. От табачной сигареты не доставляет никакого удовольствия, и вакцинированный субъект не рецидивирует и снова не начинает курить.

NicVAX управляется инъекция в руку; молекула 3'-аминометилникотина, содержащаяся в вакцине[3] подстрекает иммунная реакция в котором никотин антитела созданы. Антитела связываются с молекулами никотина, в результате чего комплексы никотин-антитело становятся слишком большими для проникновения в мозг; это препятствует тому, чтобы никотин влиял на связанные с зависимостью пути в мозге. Идея, лежащая в основе препарата, состоит в том, что, поскольку часто даже одна сигарета может доставить в мозг достаточно никотина, чтобы восстановить зависимость, блокирование поступления никотина в мозг может предотвратить эту возобновленную зависимость.[7] Это лечение работает от никотиновой зависимости из любого источника.[8] Клиническая фармакология и терапия считает этот метод «привлекательным», так как антитела не попадают в мозг; в результате побочные эффекты на Центральная нервная система минимальны, если таковые имеются. Кроме того, продуцируемые антитела связываются только с никотином, а не с метаболитами никотина или любыми подобными эндогенными структурами, такими как ацетилхолин.[3]

Однако, хотя этот препарат может уменьшить зависимость, он не предотвращает психологические тяги; пользователь потенциально может сильно курить, чтобы компенсировать нейтрализующий эффект NicVAX.[8] Однако проведенное исследование показало, что среди испытуемых этого не произошло.[9]

Исследования

Первоначальные тесты, включающие инъекции никотин-специфического иммуноглобулин G у лабораторных крыс в начале 2000-х годов привел к снижению уровня никотина в мозге до 65%.[3]

Испытания фазы II

Раннее исследование, проведенное в 2005 г. продолжительностью 38 недель Трансдисциплинарным исследовательским центром по употреблению табака при онкологическом центре Миннесотского университета и опубликованное в Клиническая фармакология и терапия, в котором приняли участие 68 курильщиков, ни один из которых не имел проблем со здоровьем и не собирался бросить курить в следующем месяце. Во время исследования субъектов не проинструктировали бросить курить. Испытуемым вводили четыре раза в течение всего испытания: в начале и через четыре, восемь и 26 недель одну из трех доз NicVAX или одну из трех доз. плацебо. В заключение исследования был сделан вывод, что NicVAX «безопасен и хорошо переносится», с побочными эффектами, включая головные боли, простуды, и верхние дыхательные пути инфекции. В то время как большинство испытуемых продолжали курить, шесть человек из группы высокой дозировки, один человек из группы средней дозировки, никто из группы низкой дозировки и два человека из группы плацебо бросили курить. Они не запускались снова, по крайней мере, тридцать дней.[9][10]

В следующем исследовании фазы IIb статистически значимое число пациентов с высоким уровнем антиникотина антитело ответ соответствовал первичной конечной точке - восьми неделям непрерывного воздержания в период между 19–26 неделями. Были детально обследованы 30% респондеров с наибольшим уровнем антител (61 из 201 пациента, получавшего лекарство). Статистически значимое количество этих пациентов (24,6%; p = 0,04) продемонстрировало непрерывное воздержание в период с 19 по 26 неделю по сравнению с только 13,0% для 100 пациентов, получавших плацебо. Показатель прекращения курения среди тех пациентов, у которых не было высокого уровня антител, не был статистически значимым после приема плацебо. В исследовании участвовал 301 заядлый курильщик, выкуривающий в среднем 24 сигареты в день до включения в исследование.[11] Наби выпустила пресс-релиз, в котором указывалось, что тестирование фазы IIB прошло успешно, показывая статистически значимые показатели Отказ от курения и постоянное долгосрочное воздержание от курения в течение испытательного периода.[12][10]

III фаза испытаний

Nabi Biopharmaceuticals провела два испытания препарата в III фазе.[13] Первый начался в ноябре 2009 года, а второй - в марте 2010 года. Наби выпустила пресс-релизы.[14][15] объявляя о начале этих испытаний.

В июле 2011 года было объявлено, что первое из двух запланированных испытаний фазы III для NicVAX провалилось.[4] в результате рыночная капитализация NABI Biopharmaceuticals окажется ниже стоимости ее денежных авуаров. В ноябре 2011 года NABI объявил, что NicVAX не прошел клиническое испытание второй фазы III, показав не лучше, чем плацебо.[5]

Рекомендации

  1. ^ Барбара Шайн (октябрь 2000 г.). «Никотиновая вакцина движется к клиническим испытаниям». Национальный институт злоупотребления наркотиками. Архивировано из оригинал на 2006-08-10. Получено 2006-09-19.
  2. ^ "Веб-сайт Nabi Biopharmaceuticals".
  3. ^ а б c d Хацуками, Дания; Rennard S; Джоренби Д; Fiore M; Koopmeiners J; де Вос А; Horwith G; Пентел PR (2005). «Безопасность и иммуногенность никотиновой конъюгированной вакцины для курильщиков». Клиническая фармакология и терапия. 78 (5): 456–467. Дои:10.1016 / j.clpt.2005.08.007. PMID  16321612.
  4. ^ а б [1]
  5. ^ а б [2]
  6. ^ Эстерлис, Ирина (22 февраля 2013 г.). «Влияние никотиновой вакцины на связывание никотина с β2* -Никотиновые рецепторы ацетилхолина in vivo у курильщиков табака ». Американский журнал психиатрии. 170 (4): 399–407. Дои:10.1176 / appi.ajp.2012.12060793. ЧВК  3738000. PMID  23429725.
  7. ^ Маурер, П.; Дженнингс GT; Виллерс Дж; Ронер Ф; Линдман Y; Рубичек К; Реннер WA; Muller P; Бахманн М.Ф. (2005). «Терапевтическая вакцина от никотиновой зависимости: доклиническая эффективность, безопасность и иммуногенность фазы I». Европейский журнал иммунологии (аннотация страница) | формат = требует | url = (помощь). 35 (7): 2031–2040. Дои:10.1002 / eji.200526285. PMID  15971275.
  8. ^ а б Джозеф Ван (17 августа 2000 г.). «Является ли никотиновая вакцина волшебной пулей для прекращения курения?». Институт права и политики здравоохранения, Хьюстонский университет. Получено 2006-09-19.
  9. ^ а б Миранда Хитти (29 ноября 2005 г.). «Никотиновая вакцина дает первые надежды». Medscape. Архивировано из оригинал 7 октября 2007 г.. Получено 2006-09-19.
  10. ^ а б «Nabi Biopharmaceuticals объявляет об успешном завершении испытания NicVAX® фазы 2b; препарат демонстрирует статистически значимые показатели отказа от курения и непрерывного длительного воздержания от курения через 12 месяцев». Наби Биофармацевтика. 7 ноября 2007 г.
  11. ^ «Nabi Biopharmaceuticals объявляет о положительных результатах испытания NicVAX фазы IIb». Наби Биофармацевтика. 2 мая 2007 г.
  12. ^ Томас Э. Ратьен (12 октября 2006 г.). «Nabi Biopharmaceuticals завершила регистрацию в клиническом испытании NicVAX Phase IIB« Proof-of-Concept »». Наби биофармецевтики. Получено 2006-12-23.
  13. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2009-11-21. Получено 2009-11-28.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  14. ^ «Nabi Biopharmaceuticals инициирует ключевое исследование фазы III для NicVAX в качестве средства для прекращения курения и долгосрочного воздержания». Наби Биофармацевтика. 3 ноября 2009 г.
  15. ^ «Nabi Biopharmaceuticals инициирует вторую фазу III исследования NicVAX в качестве средства для прекращения курения и долгосрочного воздержания». Наби Биофармацевтика. 17 марта 2010 г.