Впр - Vpr
| ВПР | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 структура раствора пептида vpr (13-33) hiv-1 в мицеллах | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | ВПР | ||||||||
| Pfam | PF00522 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR000012 | ||||||||
| SCOP2 | 1dsk / Объем / СУПФАМ | ||||||||
| TCDB | 1.A.42 | ||||||||
| |||||||||
Впр это Вирус иммунодефицита человека генный и белковый продукт.[1][2]
Vpr означает «вирусный протеин R». Впр, а 96 аминокислота Белок массой 14 кДа играет важную роль в регулировании ядерного импорта Преинтеграционный комплекс ВИЧ-1, и необходим для репликации вируса в неделящихся клетках, таких как макрофаги. Впр также вызывает Остановка клеточного цикла G2 и апоптоз пролиферирующих клеток, который может привести к иммунной дисфункции.[3][4]
Впр также иммунодепрессивный из-за его способности изолировать провоспалительный активатор транскрипции в цитоплазме. ВИЧ-2 содержит как белок Vpr, так и родственный (по гомологии последовательностей) белок Vpx (вирусный белок X). Две функции Vpr в ВИЧ-1 разделены между Vpr и Vpx в ВИЧ-2, с белком Vpr ВИЧ-2, вызывающим остановку клеточного цикла, и белком Vpx, необходимым для ядерного импорта.
Vpr-связывающий белок
Vpr-связывающий белок (VprBP) представляет собой белок человека из 1507 аминокислот, который содержит консервативные домены, включая повторы YXXY, Мотив гомологии Лиса, и WD40 повторяет.[5] VprBP действует как блок распознавания субстрата, когда он связан с белком 1, связывающим повреждения ДНК (DDB1 ) как часть CUL4 –DDB1 Убиквитинлигаза E3 сложный.[5] При связывании с Vpr, VprBP позволяет Vpr модулировать каталитическую активность комплекса CUL4-DDB1, вызывая остановку клеточного цикла G2 в инфицированных клетках.[5]
VprBP также регулирует индуцированные p53 пути транскрипции и апоптоза. p53 является важным опухолевым супрессором, который вызывает либо остановку клеточного цикла, либо апоптоз в ответ на повреждение ДНК.[5]
Исследования Vpr in vitro
Отсутствие системы культивирования клеток in vitro, которая демонстрировала дефицит репликации при заражении вирусами в отсутствие Vpr, привело к некоторой загадочности в функции Vpr. Недавно были проведены эксперименты на дендритных клетках, полученных из моноцитов (MDDC), с использованием новой системы инфицирования in vitro. Эти инфицированные дендритные клетки человека показали более медленную скорость репликации, когда лишены белка Vpr в клетках ВИЧ-1. Это различие репликации произошло в одном раунде заражения. Было показано, что это связано со снижением транскрипционного выхода интегрированного вирусного генома ВИЧ. Используя мутационный анализ (биохимическая идентификация мутационных изменений в нуклеотидной последовательности), было показано, что предотвращение перехода клеточного цикла в митоз необходимо для LTR-опосредованной экспрессии вируса. Эти данные предполагают, что эволюционно закрепленная функция остановки клеточного цикла G2 Vpr (вирусный белок R) важна для репликации ВИЧ-1. Кроме того, эта инновационная система культивирования in vitro позволит исследователям изучить механизмы, лежащие в основе Vpr-опосредованного усиления репликации ВИЧ-1.[6]
Рекомендации
- ^ Впр + ген + продукты, + человек + иммунодефицит + вирус в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- ^ Гены, + Vpr в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- ^ Букринский М, Аджубей А (1999). «Вирусный белок R ВИЧ-1». Обзоры в медицинской вирусологии. 9 (1): 39–49. Дои:10.1002 / (SICI) 1099-1654 (199901/03) 9: 1 <39 :: AID-RMV235> 3.0.CO; 2-3. PMID 10371671.
- ^ Muthumani K, Choo AY, Zong WX, Madesh M, Hwang DS, Premkumar A, Thieu KP, Emmanuel J, Kumar S, Thompson CB, Weiner DB (февраль 2006 г.). «Комплекс Vpr ВИЧ-1 и глюкокортикоидного рецептора представляет собой взаимодействие с усилением функции, которое предотвращает ядерную локализацию PARP-1». Природа клеточной биологии. 8 (2): 170–9. Дои:10.1038 / ncb1352. ЧВК 3142937. PMID 16429131.
- ^ а б c d Kim K, Heo K, Choi J, Jackson S, Kim H, Xiong Y, An W. (февраль 2012 г.). «Vpr-связывающий белок противодействует p53-опосредованной транскрипции посредством прямого взаимодействия с хвостом H3». Молекулярная и клеточная биология. 32 (4): 783–96. Дои:10.1128 / MCB.06037-11. ЧВК 3272969. PMID 22184063.
- ^ Миллер К.М., Акияма Х., Агосто Л.М., Эмери А., Эттингер С.Р., Суонстрем Р.И., Хендерсон А.Дж., Гуммулуру С. (июль 2017 г.). «Связанный с вирионом Vpr снимает постинтеграционную блокаду ВИЧ-1 инфекции дендритных клеток». Журнал вирусологии. 91 (13). Дои:10.1128 / JVI.00051-17. ЧВК 5469257. PMID 28424288.