Ядерный антиген 2 вируса Эпштейна-Барра - Epstein–Barr virus nuclear antigen 2

Ядерный антиген 2 вируса Эпштейна-Барра
Идентификаторы
ОрганизмВирус Эпштейна-Барра (штамм B95-8)
СимволEBNA2
UniProtP12978

В Ядерный антиген 2 вируса Эпштейна-Барра (EBNA-2) - один из шести EBV вирусные ядерные белки, экспрессируемые в латентно инфицированных В-лимфоциты это трансактиватор белок. EBNA2 участвует в регуляции латентной вирусной транскрипции и способствует иммортализации клеток, инфицированных EBV.[1][2] EBNA2 действует как адаптерная молекула, которая связывается с клеточной последовательностью ДНК-связывающие белки, Белок, связывающий сигнал рекомбинации JK (РБП-JK ), и PU.1 а также работа с несколькими участниками РНК-полимераза II транскрипционный комплекс.[1]

Структура

EBNA2 имеет кислый домен активации, который может взаимодействовать со многими различными общими факторами транскрипции и коактиваторами.[3] Регуляция инициации и удлинения транскрипции с помощью EBNA 2 осуществляется частично через циклин-зависимая киназа 9 (CDK9) зависимый фосфорилирование РНК-полимеразы С-концевой домен.[3]

Механизм

EBNA2 требует Фактор связывания С-промотора 1 (CBF1), чтобы помочь в привязке к его цис-чувствительный элемент ДНК, то C промоутер (Ср).[1][4] Связывание происходит во время инфекции, чтобы генерировать транскрипт размером 120 КБ, который кодирует все ядерные антигены, необходимые для увековечение по EBV.2 Мутация EBNA2 аминокислота 323 и 324, которые расположены в высококонсервативной аминокислотный мотив, отменили взаимодействие с CBF1.3 Эта же мутация также отменила способность EBNA-2 активировать Cp.[5]

EBNA-LP и EBNA2 - первые два белка, экспрессирующиеся при латентной инфекции первичных В-лимфоцитов.[6] EBNA-LP стимулирует активацию EBNA2 промотора LMP1 и двунаправленного регуляторного элемента транскрипции LMP1 / LMP2B, тогда как только EBNA-LP имеет только отрицательный эффект.[6]

EBNA2 трансактивирует в промоутеры латентных мембранных антигенов LMP, TP1 и TP2.[7] Кроме того, EBNA2 взаимодействует с EBNA2-чувствительным цис-элементом промотора TP1.[7] Взаимодействие с промоторами TP1 и LMP / TP2 происходит по крайней мере в одном сайте связывания для клеточного белка-репрессора. RBP-Jκ.[4] EBNA2 привязан к элементам промотора, чувствительным к EBNA2, посредством взаимодействия с RBP-Jκ, белком, связывающим сигнальную последовательность человека.[4][8]

Конкретные отзывчивые элементы которые имеют общую последовательность ядра GTGGGAA, были обнаружены в нескольких промоторах, активированных EBNA2.[8] Подобная коровая последовательность недавно была идентифицирована как сайт связывания в RBP-Jκ.[8] Связывания RBP-Jκ недостаточно для трансактивации, опосредованной EBNA2.[4] Активированная форма рецептора Notch может трансактивировать репортерную конструкцию, содержащую гексамер двух сайтов связывания RBP-Jκ промотора TP1.[4] Это подтверждает идею о том, что EBNA2 действует как функциональный эквивалент активированного Notch рецептор.[4]

EBNA2 также взаимодействует с человеческим гомолог дрожжей фактор транскрипции (SNF5 hSNF5 / Ini1), поскольку он коэлютируется как с hSNF5 / Ini1, так и с BRG1.[7] BRG1 является человеческим гомологом SWI / SNF2.[2] Однако это взаимодействие ограничено субпопуляцией фосфорилированной вирусной EBNA2.[2] Взаимодействие EBNA2-hSNF5 / Ini1 подчеркивает идею о том, что EBNA2 облегчает транскрипционную трансактивацию, действуя как молекула-адаптер транскрипции.[2] Возможно, EBNA2 взаимодействует с комплексом hSNF-SWI, чтобы генерировать конформацию открытого хроматина в генах-мишенях, чувствительных к EBNA2.[2] Затем это усиливает функцию транскрипционного комплекса RBP-JK-EBNA2-полимераза II.[2]

Рекомендации

  1. ^ а б c Хенкель Т., Линг П.Д., Хейворд С.Д., Петерсон М.Г. (июль 1994 г.). «Посредничество трансактивации EBNA2 вируса Эпштейна-Барра путем рекомбинации сигнального белка J каппа». Наука. 265 (5168): 92–5. Дои:10.1126 / science.8016657. PMID  8016657.
  2. ^ а б c d е ж Wu DY, Kalpana GV, Goff SP, Schubach WH (сентябрь 1996 г.). «Ядерный белок 2 вируса Эпштейна-Барра (EBNA2) связывается с компонентом человеческого комплекса SNF-SWI, hSNF5 / Ini1». Журнал вирусологии. 70 (9): 6020–8. ЧВК  190622. PMID  8709224.
  3. ^ а б Палермо Р. Д., Уэбб Х. М., Ганнелл А., Западный М. Дж. (Август 2008 г.). «Регулирование транскрипции ядерным антигеном вируса Эпштейна-Барра EBNA 2». Сделки Биохимического Общества. 36 (Пт 4): 625–8. Дои:10.1042 / BST0360625. PMID  18631129.
  4. ^ а б c d е ж Штробл LJ, Höfelmayr H, Stein C, Marschall G, Brielmeier M, Laux G и др. (Декабрь 1997 г.). «И ядерный антиген 2 вируса Эпштейна-Барра (EBNA2), и активированный Notch1 трансактивируют гены, взаимодействуя с клеточным белком RBP-J kappa». Иммунобиология. 198 (1–3): 299–306. Дои:10.1016 / S0171-2985 (97) 80050-2. PMID  9442401.
  5. ^ Линг П.Д., Роулинз Д.Р., Хейвард С.Д. (октябрь 1993 г.). «Иммортализующий белок EBNA-2 вируса Эпштейна-Барра нацелен на ДНК клеточным белком, связывающим энхансер». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (20): 9237–41. Дои:10.1073 / пнас.90.20.9237. ЧВК  47542. PMID  8415684.
  6. ^ а б Харада С., Кифф Е. (сентябрь 1997 г.). «LP ядерного белка вируса Эпштейна-Барра стимулирует активацию транскрипции, опосредованную кислотным доменом EBNA-2». Журнал вирусологии. 71 (9): 6611–8. ЧВК  191939. PMID  9261383.
  7. ^ а б c Zimber-Strobl U, Kremmer E, Grässer F, Marschall G, Laux G, Bornkamm GW (январь 1993 г.). «Ядерный антиген 2 вируса Эпштейна-Барра взаимодействует с EBNA2-чувствительным цис-элементом промотора гена терминального белка 1». Журнал EMBO. 12 (1): 167–75. ЧВК  413188. PMID  8381349.
  8. ^ а б c Вальцер Л., Логит Ф., Броу С., Израиль А., сержант А., Мане Э. (декабрь 1994 г.). «Белок связывания сигнальной последовательности рекомбинации J каппа человека (RBP-J каппа) нацелен на белок EBNA2 вируса Эпштейна-Барра на его ДНК-чувствительные элементы». Журнал EMBO. 13 (23): 5633–8. ЧВК  395528. PMID  7988560.