Vpx - Vpx - Wikipedia

Vpx
Идентификаторы
ОрганизмВирус иммунодефицита человека типа 2 подтипа А (изолят ROD)
Символ?
UniProtP06939

Vpx представляет собой связанный с вирионом белок, кодируемый вирусом иммунодефицита человека 2 типа. ВИЧ-2 и большинство вирус обезьяньего иммунодефицита (SIV) штаммов, но этого нет в ВИЧ-1.[1] По структуре похож на протеин Впр который переносится SIV и ВИЧ-2, а также ВИЧ-1.[2] Vpx - один из пяти вспомогательные белки (Vif, Vpx, Впр, Впу, и Неф ) принесенный лентивирусы который усиливает репликацию вируса за счет ингибирования противовирусных факторов хозяина.[2]

Vpx усиливает репликацию ВИЧ-2 у человека, противодействуя фактору хозяина SAMHD1.[3] SAMHD1 - это фактор хозяина, обнаруженный у человека. миелоидные клетки, Такие как дендритные клетки и макрофаги, что ограничивает ВИЧ-1 репликация за счет истощения цитоплазматического пула дезоксинуклеозидтрифосфаты необходимо для вирусных ДНК производство.[4] SAMHD1, однако, не ограничивает репликацию ВИЧ-2 в миелоидных клетках из-за присутствия вирусных Vpx. Vpx противодействует ограничению, индуцируя убиквитин-протеасома -зависимая деградация SAMHD1.[3] Таким образом, Vpx-опосредованная деградация SAMHD1 снижает гидролиз дезоксинуклеозидтрифосфата, тем самым увеличивая доступность dNTP для вирусных обратная транскрипция в цитоплазма. Было высказано предположение, что деградация SAMHD1 необходима для репликации ВИЧ-2, потому что обратная транскриптаза (ОТ) ВИЧ-2 менее активна, чем ОТ ВИЧ-1, что может быть причиной отсутствия Vpx у ВИЧ-1.[2] Поскольку Vpx необходим для обратной транскрипции ВИЧ-2 и на ранних стадиях вирусный жизненный цикл, в значительных количествах он расфасован в вирионы.[5][6]

Vpx также участвует в ядерном импорте геномов ВИЧ-2 / SIV и связанных белков,[7] но конкретные механизмы и взаимодействия в настоящее время неизвестны. Хотя Vpr и Vpx похожи по размеру (оба состоят из ~ 100 аминокислот с 20-25% сходства последовательностей) и структуре (предполагается, что оба имеют сходную третичную структуру с тремя основными спиралями), они выполняют очень разные роли в репликации вирусов.[2] Vpx нацелен на фактор рестрикции хозяина для протеасомной деградации, в то время как Vpr останавливает цикл клетки хозяина в фазе G2.[2] Однако они оба участвуют в импорте вирусного преинтеграционного комплекса в ядро ​​хозяина.[7]

Рекомендации

  1. ^ Vicenzi, E .; Поли, Г. (2013). "Новые факторы, препятствующие репликации вируса иммунодефицита человека 1 типа in vivo и in vitro". Тканевые антигены. 81 (2): 61–71. Дои:10.1111 / тан.12047. PMID  23330719.
  2. ^ а б c d е Фудзита, Микако; Номагути, Масако; Адачи, Акио; Оцука, Масами (2012). «SAMHD1-зависимые и -независимые функции белка Vpx ВИЧ-2 / SIV». Границы микробиологии. 3: 297. Дои:10.3389 / fmicb.2012.00297. ЧВК  3415948. PMID  22908011.
  3. ^ а б Лагетт, Надин; Рам, Надя; Собхиан, Биджан; Шабл-Бессия, Кристина; Münch, Jan; Снок, Шутка; Заутер, Даниэль; Switzer, William M .; и другие. (2012). «Эволюционный и функциональный анализ взаимодействия между миелоидным фактором рестрикции SAMHD1 и лентивирусным белком Vpx». Клеточный хозяин и микроб. 11 (2): 205–17. Дои:10.1016 / j.chom.2012.01.007. ЧВК  3595996. PMID  22305291.
  4. ^ Лахуасса, Хичем; Даддача, Ваако; Хофманн, Хеннинг; Айинде, Диана; Лог, Эрик С; Драгин, Лоик; Блох, Николин; Моде, Клэр; и другие. (2012). «SAMHD1 ограничивает репликацию вируса иммунодефицита человека типа 1, истощая внутриклеточный пул дезоксинуклеозидтрифосфатов». Иммунология природы. 13 (3): 223–8. Дои:10.1038 / ni.2236. ЧВК  3771401. PMID  22327569.
  5. ^ У Сяоюнь; Конвей, Джоан А .; Ким, Джастин; Каппес, Джон С. (1994). «Локализация сигнала упаковки Vpx на С-конце белка-предшественника Gag вируса иммунодефицита человека 2 типа». Журнал вирусологии. 68 (10): 6161–9. Дои:10.1128 / JVI.68.10.6161-6169.1994. ЧВК  237035. PMID  8083957.
  6. ^ Фудзита, Микако; Оцука, Масами; Миёси, Масами; Хамсри, Бунруанг; Номагути, Масако; Адачи, Акио (2008). «Vpx имеет решающее значение для обратной транскрипции генома вируса иммунодефицита человека типа 2 в макрофагах». Журнал вирусологии. 82 (15): 7752–6. Дои:10.1128 / JVI.01003-07. ЧВК  2493314. PMID  18495778.
  7. ^ а б Бузар, Амель Байя; Гигуэн, Франсуа; Морен, Тьерри; Вилле, Стефани; Форнацеро, Клоди; Гарнье, К. Элин; Галлай, Кэти; Гунель, Франсуаза; и другие. (2003). «Специфическая задержка G2 клеток коз, инфицированных вирусом энцефалита артрита коз, экспрессирующим гены vpr и vpx из вируса иммунодефицита обезьян». Вирусология. 309 (1): 41–52. Дои:10.1016 / S0042-6822 (03) 00014-X. PMID  12726725.