B13R (вирусный белок) - B13R (virus protein) - Wikipedia

B13R (вирусный белок)
Идентификаторы
ОрганизмВирус осповакцины (штамм Western Reserve)
Символ?
UniProtP15059

B13R (иногда называют SPI-2) это белок выраженный вирус осповакцины.

Вирус осповакцины является членом Ортопоксвирус семья. Эти вирусы содержат около 200 гены в их геном. Около одной трети генома не требуется для вирусная репликация сам. Эти вирусные продукты мешают хозяину иммунная реакция. SPI-2 - один из таких иммуномодулирующих факторов.

SPI-2 - негликозилированный пептид размером 38,5 кДа. Это выражается в ранней фазе инфекционное заболевание. Сайт инициации для транскрипция было идентифицировано около 72 нуклеотидов вверх по течению от открытая рамка чтения. Транслированный белок остается в цитоплазма клетки-хозяина. SPI-2 разделяет 92% своих аминокислотная последовательность с вирус коровьей оспы модификатор цитокинового ответа - известный как crmA.[1][2]

SPI-2 принадлежит к суперсемейству ингибиторов сериновые протеазы (серпины). Серпины представляют собой наиболее широко распространенное семейство ингибиторов протеазы. Они были идентифицированы во всех многоклеточных эукариотические организмы. В млекопитающие серпины секретируются в плазма где они служат ингибиторами протеаз, участвующих в коагуляция крови, воспаление и активация комплемента.[3]

SPI-2 подавляет процессинг неактивного предшественника интерлейкин-1β (про-ИЛ-1β) к активной форме этого цитокин. Это делается путем привязки к каспаза 1 (или ICE - фермент, превращающий интерлейкин-1), который в нормальных условиях активируется путем образования воспаление. Экспрессия SPI-2 также ингибирует путь апоптоза, активируемый Fas-лиганд и TNFα.[4]

Удаление SPI-2 приводит к ослаблению вируса in vivo (наблюдается на модели мышей после интраназальной инфекции), но без заметного влияния на иммунный ответ хозяина. Это была одна из причин, по которой этот ген был выбран во время поиска более безопасной и эффективной вакцины против оспа. Было показано, что иммунизация вирусом осповакцины с удаленными SPI-2 и 1 и коэкспрессией IFNγ приводит к сильному ослаблению, но без снижения иммунного ответа хозяина. Реакция хозяина была сопоставима с реакцией на вирус MVA (модифицированный вирус Анкара ), который служит вакцина против оспы Настоящее время.[5] Копенгагенский штамм вируса коровьей оспы имеет только усеченную версию этого белка.

Вирус осповакцины кодирует еще два серпина - SPI-1 и SPI-3. SPI-1 влияет на круг хозяев, а SPI-3 препятствует слиянию инфицированных клеток.[6]

Рекомендации

  1. ^ Чайник С., Блейк Н.В., Ло К.М., Смит Г.Л. (январь 1995 г.). «Серпины вируса осповакцины B13R (SPI-2) и B22R (SPI-1) кодируют M (r) 38,5 и 40К, внутриклеточные полипептиды, которые не влияют на вирулентность вируса в интраназальной модели на мышах». Вирусология. 206 (1): 136–47. Дои:10.1016 / S0042-6822 (95) 80028-X. PMID  7831769.
  2. ^ Kettle S, Alcamí A, Khanna A, Ehret R, Jassoy C, Smith GL (март 1997 г.). «Серпин B13R вируса осповакцины (SPI-2) ингибирует фермент, превращающий интерлейкин-1бета, и защищает инфицированные вирусом клетки от апоптоза, опосредованного TNF и Fas, но не предотвращает лихорадку, вызванную IL-1beta». J. Gen. Virol. 78 (Pt 3) (3): 677–85. Дои:10.1099/0022-1317-78-3-677. PMID  9049422.
  3. ^ Ло Р. Х., Чжан К., Макгоуэн С., Пряжка А. М., Сильверман Г. А., Вонг В., Росадо С. Дж., Лангендорф К. Г., Пайк Р. Н., Берд П. И., Виссток Дж. К. (2006). «Обзор надсемейства серпинов». Геном Биол. 7 (5): 216. Дои:10.1186 / gb-2006-7-5-216. ЧВК  1779521. PMID  16737556.
  4. ^ Лопес-Кастехон Г., Бро Д. (август 2011 г.). «Понимание механизма секреции IL-1β». Фактор роста цитокинов Rev. 22 (4): 189–95. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2011.10.001. ЧВК  3714593. PMID  22019906.
  5. ^ Легран Ф.А., Верарди PH, Чан К.С., Пэн Й., Джонс Л.А., Йилма Т.Д. (февраль 2005 г.). «Вирусы осповакцины с делецией гена серпина и экспрессирующие IFN-гамма вызывают сильные иммунные ответы без обнаруживаемой репликации in vivo». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 102 (8): 2940–5. Bibcode:2005ПНАС..102.2940Л. Дои:10.1073 / pnas.0409846102. ЧВК  548597. PMID  15705716.
  6. ^ "family:" подсемейство поксвирусов семейства Серпин"". UniProt.