Олигодендроглиома - Oligodendroglioma

Олигодендроглиома
Олигодендроглиома1 высокая mag.jpg
Микрофотография олигодендроглиомы с характерным ветвлением, небольшие, проволочная сетка -любить кровеносный сосуд и жаренное яйцо -подобные клетки, с четкой цитоплазмой и четко очерченными клеточными границами. H&E пятно.
СпециальностьОнкология, нейрохирургия

Олигодендроглиомы являются разновидностью глиома которые, как полагают, происходят из олигодендроциты из мозг или из глиальной клетки-предшественника. Они возникают в основном у взрослых (9,4% всех первичных опухолей головного мозга и центральной нервной системы), но также встречаются у детей (4% всех первичных опухолей головного мозга).

Признаки и симптомы

В любом случае от пятидесяти до восьмидесяти процентов случаев первым признаком олигодендроглиомы является начало захват Мероприятия. Они встречаются в основном в Лобная доля.Головные боли в сочетании с увеличением внутричерепное давление также являются частым признаком олигодендроглиомы. В зависимости от расположения опухоли может быть вызван любой неврологический дефицит, связанный с потерей зрения, двигательной слабостью и снижением когнитивных функций. А компьютерная томография (CT) или магнитно-резонансная томография (МРТ) сканирование необходимо, чтобы охарактеризовать анатомию этой опухоли (размер, расположение, неоднородность / однородность). Однако окончательный диагноз этого опухоль, как и большинство опухолей, полагается на гистопатологический экспертиза (биопсия экспертиза).

Причина

Причина появления олигодендроглиом неизвестна. Некоторые исследования связывают олигодендроглиому с вирусной причиной. Исследование Oxford Neurosymposium 2009 года продемонстрировало 69% корреляцию между мутацией гена NJDS и возникновением опухоли. В одном сообщении о случае олигодендроглиома была связана с облучением аденомы гипофиза.[1][2]

Диагностика

Микроскопический вид

Малое увеличение микрофотография олигодендроглиомы с характерным маленьким ветвлением, проволочная сетка -любить кровеносный сосуд. H&E пятно.

Олигодендроглиомы в настоящее время нельзя отличить от других поражений головного мозга только по их клиническим или рентгенологическим проявлениям. Таким образом, мозг биопсия это единственный метод окончательной диагностики. Олигодендроглиомы повторяют внешний вид нормального резидента олигодендроглия мозга. (Их название происходит от греческих корней «олиго», что означает «несколько», и «дендро», что означает «деревья».) Они обычно состоят из клеток с маленькими или слегка увеличенными круглыми ядрами с темными компактными ядрами и небольшим количеством эозинофильной цитоплазмы. . Их часто называют клетками «жареного яйца» из-за их гистологического вида. Они выглядят как монотонная популяция умеренно увеличенных круглых клеток, проникающих в нормальный мозг. паренхима и образование нечетких узелков. Хотя опухоль может казаться неопределенно ограниченной, она по определению диффузно инфильтрирующая опухоль.

Обычно они имеют сосудистую сеть из тонко разветвленных капилляров, которые могут принимать вид «проволочной сетки». При вторжении в структуры серого вещества, такие как кора головного мозга, неопластические олигодендроциты имеют тенденцию группироваться вокруг нейроны проявляется явление, называемое «перинейрональный сателлитоз». Олигодендроглиомы могут прорастать преимущественно вокруг сосудов или под пиал поверхность головного мозга.

Олигодендроглиомы необходимо дифференцировать от более распространенных астроцитома. Наблюдаются неклассические варианты и комбинированные опухоли дифференцировки как олигодендроглиомы, так и астроцитомы, что делает это различие спорным между разными невропатология группы. В США в целом невропатологи, обученные на Западном побережье, более либеральны в диагностике олигодендроглиом, чем обученные невропатологи на Восточном или Среднем Западе, которые ставят диагноз олигодендроглиомы только для классических вариантов. Молекулярная диагностика может сделать это дифференцирование устаревшим в будущем.

Другой глиальный и глионейрональные опухоли, с которыми их часто путают из-за их монотонного вида круглых клеток, включают пилоцитарная астроцитома, центральная нейроцитома, так называемое дисэмбриопластическая нейроэпителиальная опухоль, или иногда эпендимома.

Гистопатологическая оценка

Гистопатологическая классификация олигодендроглиом спорна. В настоящее время наиболее часто используемая схема выставления оценок основана на 2007 г. Всемирная организация здоровья (ВОЗ) руководящие принципы. Обновленная классификация находится в стадии разработки.[3] Олигодендроглиомы обычно дихотомически подразделяются на опухоль II степени (низкая степень).

К сожалению, рекомендации ВОЗ включают субъективные критерии для II степени. Кроме того, наличие низкой митотической активности, пролиферации сосудов и некроза, включая псевдопалисадный некроз, само по себе недостаточно для повышения степени этой опухоли. Это приводит к неизбежной вариабельности диагнозов патологоанатомов. Конечная ответственность за принятие решения о лечении и интерпретацию этого диагноза лежит на онкологе после консультации с пациентом и его семьей.

Было предложено, чтобы КТО рекомендации должны содержать категорию олигодендроглиом IV степени, которые, по сути, глиальный новообразования с подавляющими чертами мультиформная глиобластома (GBM), возникающие из известных олигодендроглиом более низкой степени злокачественности или GBM со значительной долей олигодендроглиальный дифференциация. Диагностическая ценность этой последней категории сомнительна, поскольку эти опухоли могут вести себя как глиобластома или как III степень. Анапластические олигодендроглиомы. Таким образом, это исключительно необычный диагноз.

В обновленных рекомендациях ВОЗ, опубликованных в 2007 году, такие опухоли пока рекомендуется классифицировать как «глиобластому с компонентом олигодендроглиомы».[4] Остается установить, имеют ли эти опухоли лучший прогноз, чем стандартные глиобластомы.

Молекулярная генетика

Безусловно, наиболее частой обнаруженной структурной деформацией является ко-делеция хромосомных плеч 1p и 19q. Высокая частота ко-делеций является отличительной особенностью этой глиальной опухоли и рассматривается как «генетическая подпись» олигодендроглиомы. Аллельный потери 1p и 19q, отдельно или вместе, чаще встречаются в классических олигодендроглиомах, чем в астроцитомах или олигоастроцитомах.[5] В одном исследовании классические олигодендроглиомы показали потерю 1p в 35 из 42 (83%) случаев, потерю 19q в 28 из 39 (72%), и они были объединены в 27 из 39 (69%) случаев; не было существенной разницы в потере статуса гетерозиготности 1p / 19q между низкосортными и анапластическая олигодендроглиома.[5] Ко-делеция 1p / 19q коррелировала как с химиочувствительностью, так и с улучшением прогноза при олигодендроглиомах.[6][7] Продукты генов, утраченные в результате этого коделеции, могут включать в себя медиаторы устойчивости к генотоксической терапии. С другой стороны, потеря 1p / 19q может быть ранним онкогенным поражением, способствующим образованию глиальных новообразований, которые сохраняют высокую чувствительность к генотоксическому стрессу. Большинство крупных онкологических центров обычно проверяют делецию 1p / 19q как часть патология отчет о олигодендроглиомах. Статус локусов 1p / 19q можно определить с помощью FISH, анализа потери гетерозиготности (LOH) или виртуальное кариотипирование. Преимущество виртуального кариотипирования заключается в оценке всего генома за один анализ, а также локусов 1p / 19q. Это позволяет оценить другие ключевые локусы в глиальных опухолях, такие как статус числа копий EGFR и TP53.

В то время как прогностическая значимость делеций 1p и 19q хорошо известна для смешанных олигоастроцитом, прогностическая значимость делеций для глиом низкой степени злокачественности более спорна. Что касается глиом низкой степени злокачественности, недавнее исследование также предполагает, что ко-делеция 1p / 19q может быть связана с транслокацией (1; 19) (q10; p10), которая, как и комбинированная делеция 1p / 19q, связана с более высокой степенью общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с глиомой низкой степени злокачественности.[8] Олигодендроглиомы очень редко обнаруживают мутации в гене p53, что контрастирует с другими глиомами.[9] Рецептор эпидермального фактора роста амплификация и цельное коделеция 1p / 19q являются взаимоисключающими и предсказывают совершенно разные исходы, а амплификация EGFR предсказывает плохой прогноз.[10] Существует сильная корреляция между коделецией 1p / 19q и экспрессией пронейральных генов, предполагая, что глиомы с коделецией 1p19q представляют собой подгруппу пронейральных глиом.[10]

лечение

Олигодендроглиома на МРТ

Олигодендроглиомы обычно считаются неизлечимыми при использовании современных методов лечения. Однако по сравнению с более распространенными астроцитомы, они медленно растут с длительным выживанием. В одной серии медиана Время выживания олигодендроглиом составляло 11,6 года для II степени.[11]

Однако такие цифры могут вводить в заблуждение, поскольку они не влияют ни на типы лечения, ни на генетические признаки опухолей. Недавнее исследование проанализировало выживаемость на основе хромосомных делеций и эффектов лучевой терапии или химиотерапии в качестве лечения со следующими результатами (как низкосортные, так и анапластические олигодендроглиомы): делеция 1p / 19q с облучением = 121 месяц (среднее), делеция 1p / 19q при химиотерапии = более 160 месяцев (среднее значение еще не достигнуто), отсутствие делеции 1p / 19q с лучевой терапией = 58 месяцев (среднее значение) и отсутствие делеции 1p / 19q при химиотерапии = 75 месяцев (среднее значение).[12]

Из-за ленивого характера этой опухоли и потенциальной болезненность связан с нейрохирургия, химиотерапия и радиационная терапия, самый нейроонкологи первоначально будет следовать курсу бдительное ожидание и лечить пациентов симптоматически. Симптоматическое лечение часто включает использование противосудорожные препараты для судорог и стероиды для опухоль мозга.

Стандартный график дозирования темозоломида составляет 5 дней подряд ежедневного приема в течение 28-дневных циклов. Однако другие режимы дозирования могут дать лучшие результаты, такие как непрерывное ежедневное дозирование с использованием меньших количеств лекарства (например, 21-дневное дозирование в течение 28-дневных циклов). В качестве примера измененного режима дозирования многообещающие результаты были продемонстрированы при использовании более низких суточных доз каждый день в течение 7 недель с последующими 4-недельными перерывами.[13] Что касается продолжительности дозирования, то для олигодендроглиом продолжительность, предписанная онкологами, значительно варьируется и, по-видимому, составляет от 6 циклов до более 32 циклов (т.е. более 3 лет). В одном исследовании исследователи сравнили пациентов, получавших темозоломид в течение не менее 12 месяцев в течение 5/28 дневного цикла, разделив таких пациентов на две группы: «краткосрочные» пациенты, получавшие темозоломид в течение 12–18 циклов, и те «долгосрочные» пациенты, которые получали 19 и более циклов (диапазон от 19 до 32 циклов). Исследователи обнаружили, что существует статистически значимое преимущество для «длительного» лечения (медиана выживаемости без прогрессирования для «краткосрочных» пациентов составляла 95 недель (период наблюдения 73 недели), но для «долгосрочных» пациентов средняя выживаемость без прогрессирования составляла еще не достигнуто (наблюдение 134 недели)).[14][15]

Из-за диффузной инфильтрации олигодендроглиомы не могут быть полностью резецированы и не излечимы с помощью хирургическое удаление. Если опухоль сдавливает соседние структуры мозга, нейрохирург обычно удаляет как можно большую часть опухоли, не повреждая другие важные, здоровые структуры мозга. Операция может сопровождаться химиотерапия, радиация, или их сочетание, но недавние исследования показывают, что облучение не улучшает общую выживаемость (даже с учетом возраста, клинических данных, гистологической классификации и типа хирургического вмешательства).[12][16][17]

Прогноз

Олигодендроглиомы, как и все другие инфильтрирующие глиомы, имеют очень высокую (почти одинаковую) частоту рецидивов и постепенно повышаются со временем. Рецидивирующие опухоли обычно лечат более агрессивной химиотерапией и лучевой терапией. Недавно, стереотаксическая хирургия доказал свою эффективность в лечении небольших опухолей, которые были диагностированы на ранней стадии.

Долгосрочная выживаемость отмечается у меньшинства пациентов.[18] При агрессивном лечении и тщательном наблюдении можно пережить типичную продолжительность жизни для олигодендроглиомы низкой степени злокачественности. Исследование Westergaard (1997) показало, что у пациентов моложе 20 лет средняя выживаемость составляла 17,5 лет. У пациентов старше 30 лет выживаемость ниже, но по мере расширения возможностей лечения выживаемость выше. Однако у пациента с плохим общим состоянием здоровья вероятность умереть раньше, чем у пациентов с хорошим общим здоровьем.[19] Другое исследование показывает, что выживаемость через 20 лет составляет 34%.[20] Однако, как обсуждалось выше, такие цифры могут вводить в заблуждение, поскольку они не влияют ни на типы лечения, ни на генетические признаки опухолей. Кроме того, такие исторические данные теряют значение из-за относительно долгой выживаемости пациентов (по сравнению с другими типами опухолей головного мозга) и введения новых вариантов лечения с течением времени.

использованная литература

  1. ^ Хуанг CI, Chiou WH, Ho DM (декабрь 1987 г.). «Олигодендроглиома, возникшая после лучевой терапии аденомы гипофиза». J Neurol Neurosurg Psychiatry. 50 (12): 1619–24. Дои:10.1136 / jnnp.50.12.1619. ЧВК  1032603. PMID  3325615.
  2. ^ NEJM 867-5309, ed 6, p112–116, Kevin Smith et al.
  3. ^ http://www.reseau-pola.org/app/download/24869531/La+Lettre_RENOP_5.pdf
  4. ^ Луис Д., Огаки Х., Вистлер О. и др. (2007). «Классификация опухолей центральной нервной системы, составленная ВОЗ 2007 г.». Acta Neuropathologica. 114 (2): 97–109. Дои:10.1007 / s00401-007-0243-4. ЧВК  1929165. PMID  17618441.
  5. ^ а б Барбашина В., Салазар П., Holland EC, Rosenblum MK, Ladanyi M (1 февраля 2005 г.). «Потери аллелей на 1p36 и 19q13 в глиомах: корреляция с гистологической классификацией, определение минимальной удаленной области размером 150 т.п.н. на 1p36 и оценка CAMTA1 в качестве гена-кандидата опухолевого супрессора». Clin. Рак Res. 11 (3): 1119–28. PMID  15709179.
  6. ^ Laigle-Donadey F, Benouaich-Amiel A, Hoang-Xuan K, Sanson M (2005). «[Молекулярная биология олигодендроглиальных опухолей]». Нейро-Хирургия (На французском). 51 (3–4, часть 2): 260–8. Дои:10.1016 / s0028-3770 (05) 83487-3. PMID  16292170.
  7. ^ Уокер С., Хейлок Б., Муж Д. и др. (2006). «Клиническое использование генотипа для прогнозирования химиочувствительности при олигодендроглиальных опухолях». Неврология. 66 (11): 1661–7. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000218270.12495.9a. PMID  16769937. S2CID  39812093.
  8. ^ Дженкинс РБ, Блэр Х., Баллман К.В. и др. (Октябрь 2006 г.). «A t (1; 19) (q10; p10) опосредует комбинированные делеции 1p и 19q и предсказывает лучший прогноз пациентов с олигодендроглиомой». Рак Res. 66 (20): 9852–61. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-06-1796. PMID  17047046.
  9. ^ Огаки Х., Эйбл Р.Х., Вистлер О.Д., Ясаргил М.Г., Ньюкомб Е.В., Клейхуес П. (15 ноября 1991 г.). «Мутации p53 в неастроцитарных опухолях головного мозга человека». Рак Res. 51 (22): 6202–5. PMID  1933879.
  10. ^ а б Ducray F, Idbaih A, de Reyniès A, et al. (2008). «Анапластические олигодендроглиомы с коделецией 1p19q имеют профиль экспрессии пронейрального гена». Мол. Рак. 7: 41. Дои:10.1186/1476-4598-7-41. ЧВК  2415112. PMID  18492260.
  11. ^ Огаки Х., Клейхуес П. (июнь 2005 г.). «Популяционные исследования заболеваемости, выживаемости и генетических изменений в астроцитарных и олигодендроглиальных глиомах». J Neuropathol Exp Neurol. 64 (6): 479–89. Дои:10.1093 / jnen / 64.6.479. PMID  15977639.
  12. ^ а б Хамлат А., Сайкали С., Шаперон Дж. И др. (Ноябрь 2005 г.). «Олигодендроглиома: клиническое исследование и анализ выживаемости, коррелирующие с хромосомными аномалиями». Нейрохирург Фокус. 19 (5): E15. Дои:10.3171 / foc.2005.19.5.16. PMID  16398465.
  13. ^ Кесари С., Шифф Д., Драппатц Дж. И др. (Январь 2009 г.). «Фаза II исследования длительного ежедневного приема темозоломида для глиом низкой степени злокачественности у взрослых». Clin. Рак Res. 15 (1): 330–337. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0888. PMID  19118062. S2CID  15174867.
  14. ^ Coleman H, et al. (2002). «(Резюме) Влияние продолжительности терапии темозоломидом на выживаемость без прогрессирования при рецидивирующей злокачественной глиоме». Нейроонкология. 4 (4): 308–381. Дои:10.1215/15228517-4-4-308.
  15. ^ Андерсон К. и Линдси В., «Какова оптимальная продолжительность лечения глиобластомы темодаром (темозоломидом)?», Интернет-сайт http://virtualtrials.com/pdf/temodarlength.pdf
  16. ^ Лассман, А. Б. (20 мая 2009 г.). «Ретроспективный анализ результатов среди более чем 1000 пациентов с впервые выявленными анапластическими олигодендроглиальными опухолями». Журнал клинической онкологии. 27 (15С): 2014. Дои:10.1200 / jco.2009.27.15s.2014 (неактивно 10.09.2020). ISSN  0732-183X.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (ссылка на сайт)
  17. ^ Суняч М.П., ​​Жуве А., Перол Д. и др. (Декабрь 2007 г.). «Роль эксклюзивной химиотерапии как лечения первой линии при олигодендроглиоме». J. Neurooncol. 85 (3): 319–28. Дои:10.1007 / s11060-007-9422-3. PMID  17568995. S2CID  27456056.
  18. ^ Tatter SB (декабрь 2002 г.). «Рецидивирующая злокачественная глиома у взрослых». Варианты лечения Curr Oncol. 3 (6): 509–24. Дои:10.1007 / s11864-002-0070-8. PMID  12392640. S2CID  9844062.
  19. ^ Герберт Х. Энгельхард, доктор медицины, доктор философии, Ана Стелеа, доктор медицины, и Арно Мундт, доктор медицины, "Олигодендроглиома и анапластическая олигодендроглиома: клинические особенности, лечение и прогноз" [1] стр.449
  20. ^ Файгенберг С.Дж., Амдур Р.Дж., Моррис К.Г., Менденхолл В.М., Маркус Р.Б., Фридман В.А. (2003). «Олигодендроглиома: влияет ли отсрочка лечения на исход?». Am. J. Clin. Онкол. 26 (3): e60–6. Дои:10.1097 / 01.COC.0000072507.25834.D6. PMID  12796617. S2CID  31560940.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы