Нейрофиброматоз - Neurofibromatosis

Нейрофиброматоз
Нейрофиброматоз.jpg
Спина пожилой женщины с нейрофиброматозом 1 типа
СпециальностьНейрохирургия неврология онкология
СимптомыНебольшие комочки на коже, сколиоз, потеря слуха, потеря зрения[1]
Обычное началоОт рождения до раннего взросления[1]
ПродолжительностьНа всю жизнь[1]
ТипыНейрофиброматоз 1 типа (NF1), нейрофиброматоз 2 типа (NF2), шванноматоз[1]
ПричиныГенетический[1]
Диагностический методСимптомы, генетическое тестирование[2]
лечениеХирургия, радиационная терапия[2]
ПрогнозNF1: нормальная продолжительность жизни[1]
NF2: сокращение продолжительности жизни[1]
Частота1 из 3000 человек (США)[1]

Нейрофиброматоз (NF) - группа из трех условий, в которых опухоли расти в нервная система.[1] Три типа нейрофиброматоз I типа (NF1), нейрофиброматоз II типа (NF2) и шванноматоз.[1] К симптомам NF1 относятся: светло-коричневые пятна на коже, веснушки в подмышечной впадине и в паху, небольшие неровности внутри нервов и сколиоз.[2] В NF2 может быть потеря слуха, катаракта в молодом возрасте проблемы с балансом, кожные лоскуты телесного цвета и атрофия мышц.[2] При шванноматозе боль может возникать либо в одном месте, либо в широких частях тела.[3] Опухоли при НФ обычно незлокачественный.[1]

Причина в генетическая мутация в определенных гены.[1] Это может быть унаследованный от родителей человека, или примерно в половине случаев возникают спонтанно на раннем этапе развития.[1] Различные мутации приводят к трем типам NF.[4] Опухоли вовлекают опорные клетки нервной системы, а не нейроны.[1] В NF1 опухоли нейрофибромы (опухоли периферических нервов), а при NF2 и шванноматозе опухоли шванновских клеток встречаются чаще.[1] Диагноз обычно основывается на симптомах, осмотре, медицинская визуализация, и биопсия.[5][3] Генетическое тестирование редко может быть сделано для подтверждения диагноза.[2]

Нет никаких известных способов профилактики или лечения.[1][2] Операция может быть сделана для удаления опухолей, которые вызывают проблемы или стали злокачественными.[1] Радиация и химиотерапия может также использоваться при возникновении рака.[1] А кохлеарный имплант или слуховой имплант ствола мозга может помочь людям с потерей слуха из-за этого состояния.[1]

В Соединенных Штатах примерно у 1 из 3500 человек есть NF1 и у 1 из 25 000 - NF2.[1] Мужчины и женщины страдают одинаково часто.[2] Симптомы NF1 часто присутствуют при рождении или развиваются до 10 лет.[1] Хотя состояние обычно со временем ухудшается, большинство людей с NF1 имеют нормальную продолжительность жизни.[1] При NF2 симптомы могут проявляться только в раннем взрослом возрасте.[1] NF2 увеличивает риск ранней смерти.[1] Описание этого состояния встречается еще в I веке.[6] Его формально описал Фридрих Даниэль фон Реклингхаузен в 1882 году, в честь которого он был ранее назван.[4]

Признаки и симптомы

Узелки Лиша как видно в NF1
Человек с множественными небольшими нейрофибромами на коже и пятном от кофе с молоком (внизу фото, справа от центра). Была взята биопсия одного из очагов поражения.

Нейрофиброматоз 1 типа в раннем возрасте может вызывать обучение и поведение проблемы - около 60% детей с NF1 имеют небольшие трудности в школе.[7] Признаки, которые может иметь человек, следующие:[8][9]

  • Шесть или более светло-коричневых дерматологических пятен ("кафе с молоком ")
  • По меньшей мере, два нейрофибромы
  • Не менее двух новообразований на радужной оболочке глаза
  • Аномальный рост позвоночника (сколиоз )

Люди с нейрофиброматозом 2 типа могут проявлять те же кожные симптомы, что и тип 1, но не обязательно во всех случаях.[10] Наиболее характерным симптомом NF2 является потеря слуха. Потеря слуха возникает из-за давления опухоли на слуховой нерв. Такое же давление может вызвать головные боли, головокружение и тошноту.[10]

Основной симптом шванноматоза - локализованная боль. Эта боль возникает из-за того, что ткани и нервы испытывают большее давление из-за близлежащих опухолей.[11]

Причина

Схема аутосомно-доминантного наследования.

Три типа нейрофиброматоза вызваны разными мутациями в хромосомах. NF1 вызывается мутацией гена NF1 на плече хромосомы 17.[12] NF2 вызывается мутацией гена-супрессора опухоли NF2 на хромосоме 22.[12] Шванноматоз вызывается различными мутациями на 22 хромосоме.[12]

Нейрофиброматоз - это аутосомно-доминантный расстройство, что означает только одну копию пораженного ген необходим для развития расстройства.[13] Если один из родителей страдает нейрофиброматозом, вероятность развития этого заболевания у его или ее детей также составляет 50%. Тяжесть состояния родителей не влияет на ребенка; у пораженного ребенка может быть легкая форма NF1, даже если он унаследован от родителя с тяжелой формой заболевания.[14] Типы нейрофиброматоза:

  • Нейрофиброматоз I типа, при котором в нервной ткани растут опухоли (нейрофибромы), которые могут быть доброкачественными, но могут вызывать серьезные повреждения из-за сдавливания нервов и других тканей.[15]
  • Нейрофиброматоз II типа, при котором развиваются двусторонние акустические невриномы (опухоли вестибулокохлеарного нерва или черепного нерва 8 (CN VIII), также известные как шваннома), что часто приводит к потере слуха.[16]
  • Шванноматоз, при котором болезненные шванномы развиваются на спинномозговых и периферических нервах.[17]

Патофизиология

Нейрофиброматоз I типа вызван мутацией на хромосоме 17, кодирующей цитоплазматический белок, известный как нейрофибромин.[18] Этот белок представляет собой подавитель опухолей и поэтому служит регулятором сигнала распространение клеток и дифференциация. Дисфункция или недостаток нейрофибромина может влиять на регуляцию и вызывать неконтролируемую пролиферацию клеток, что приводит к опухолям (нейрофибромам), которые характеризуют NF1. Нейрофибромы, вызванные NF, состоят из шванновских клеток, фибробластов, периневрональных клеток, тучных клеток и аксонов, встроенных во внеклеточный матрикс.[19][20] Другая функция нейрофибромина - связываться с микротрубочками, которые играют роль в высвобождении аденилилциклаза и его деятельность.[19] Аденилилциклаза играет важную роль в познании.[19] Роль нейрофибромина в активности аденилатциклазы объясняет, почему пациенты с ЯН испытывают когнитивные нарушения.[19]

Нейрофиброматоз II типа вызывается мутацией 22 хромосомы.[21] Мутация попадает в ген-супрессор опухоли NF2.[21] Ген обычно кодирует цитоплазматический белок, известный как Мерлин. Нормальная функция мерлина - регулировать активность нескольких факторов роста, мутированная копия гена приводит к потере функции мерлина.[21] Утрата функции приводит к увеличению активности факторов роста, обычно регулируемых мерлином, что приводит к образованию опухолей, связанных с NF2.[21]

Шванноматоз вызывается мутацией гена SMARCB1.[11] Этот ген расположен рядом с геном-супрессором опухоли NF2, что наводит на мысль, что шванноматоз и NF2 были одним и тем же заболеванием. Эти два состояния показывают разные мутации в двух разных генах. Нормальная функция гена SMARCB1 заключается в кодировании белка под названием SMARCB1, который является частью более крупного белкового комплекса, функция которого полностью не изучена.[11] Комплекс, включающий SMARCB1, играет роль в подавлении опухоли.[11] Мутация гена SMARCB1 вызывает потерю функции в комплексе, что приводит к образованию опухолей, указывающих на шванноматоз.[11]

Диагностика

Нейрофиброматозы рассматриваются как РАСопатии и как члены нейрокожные синдромы (факоматозы).[22]Диагностика нейрофиброматоза проводится следующими способами:[23]

Дифференциальный диагноз

Условия, аналогичные NF, включают:[нужна цитата ]

лечение

Возможен вариант хирургического удаления опухолей; однако в первую очередь следует оценить связанные с этим риски.[27] Что касается OPG (глиомы зрительного пути), предпочтительным лечением является химиотерапия. Однако лучевая терапия не рекомендуется детям с этим заболеванием.[28] Детям, у которых в раннем возрасте диагностирован NF1, рекомендуется ежегодно проходить обследование, которое позволяет отслеживать любые потенциальные ростки или изменения, связанные с заболеванием.[29]

Прогноз

В большинстве случаев симптомы NF1 легкие, и люди живут нормальной и продуктивной жизнью. Однако в некоторых случаях NF1 может серьезно истощать организм и вызывать косметические и психологический проблемы. Курс NF2 сильно различается у разных людей. В некоторых случаях NF2 повреждение близлежащих жизненно важных структур, таких как другие черепные нервы и мозговой ствол, может быть опасным для жизни. Большинство людей с шванноматозом испытывают сильную боль. В некоторых крайних случаях боль будет сильной и приведет к потере трудоспособности.[9]

Эпидемиология

В Соединенных Штатах примерно у 1 из 3500 человек есть NF1, у 1 из 25 000 - NF2 и у 1 из 40 000 - шванноматоз.[1] Мужчины и женщины одинаково часто страдают при всех трех состояниях.[2] Симптомы NF1 часто присутствуют при рождении или развиваются до 10 лет.[1] Хотя состояние обычно со временем ухудшается, большинство людей с NF1 имеют нормальную продолжительность жизни.[1] При NF2 симптомы могут проявляться только в раннем взрослом возрасте.[1] NF2 увеличивает риск ранней смерти.[1] Симптомы шванноматоза развиваются в раннем детстве и со временем могут ухудшиться. Обычно продолжительность жизни у больных шванноматозом не меняется.[3]

История

Описание того, что считается этим состоянием, восходит к I веку.[6] Условия были формально описаны Фридрих Даниэль фон Реклингхаузен в 1882 году, в честь которого он был ранее назван.[4]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac "Информационный бюллетень о нейрофиброматозе". NINDS. 3 февраля 2016 г. В архиве из оригинала 23 января 2018 г.. Получено 16 апреля 2018. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  2. ^ а б c d е ж г час «Изучение нейрофиброматоза». Национальный институт исследования генома человека (NHGRI). 16 августа 2016 г. В архиве из оригинала 10 октября 2016 г.. Получено 7 ноября 2016. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  3. ^ а б c Дхамиджа, Радхика; Плоткин, Скотт; Астагири, Ашок; Мессиан, Людвин; Бабович-Вуксанович, Душица (1993). «Шванноматоз». GeneReviews®. Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  29517885. Получено 21 ноября 2019.
  4. ^ а б c Вудроу, Кристофер; Кларк, Анна; Амирфейз, Руан (1 июня 2015 г.). «Нейрофиброматоз». Ортопедия и травмы. 29 (3): 206–210. Дои:10.1016 / j.mporth.2015.02.004. ISSN  1877-1327. Получено 22 ноября 2019.
  5. ^ Le, C; Бедокс, премьер-министр (январь 2019 г.). «Нейрофиброматоз». PMID  29083784. Цитировать журнал требует | журнал = (Помогите)
  6. ^ а б Эванс, Розали Э. Фернер, Сьюзан М. Хьюсон, Д. Гарет Р. (2011). Нейрофиброматозы в клинической практике. Лондон: Спрингер. п. 1. ISBN  978-0-85729-628-3. В архиве с оригинала 10 сентября 2017 г.. Получено 9 октября 2015.
  7. ^ «Нейрофиброматоз». NHS Choices. NHS. В архиве из оригинала 25 сентября 2015 г.. Получено 9 октября 2015.
  8. ^ «Нейрофиброматоз». NINDS. НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. Архивировано из оригинал 4 октября 2015 г.. Получено 9 октября 2015.
  9. ^ а б «Информационная страница NINDS о нейрофиброматозе». 23 февраля 2015 г. Архивировано с оригинал 4 апреля 2015 г.. Получено 21 апреля 2015.
  10. ^ а б Гуха, Мартин (29 марта 2011 г.). "The Gale Encyclopedia of Genetic Disorders (3-е изд.) 2011133 Под редакцией Laurie J. Fundukian. The Gale Encyclopedia of Genetic Disorders (3-е изд.). Детройт, Мичиган: Gale 2010., ISBN 978 1 4144 7602 5 (Распечатать); 978 1 4144 7605 6 (электронная книга) 445 долларов (печатная версия) в 3 томах ". Справочные обзоры. 25 (3): 40–42. Дои:10.1108/09504121111119022. ISSN  0950-4125.
  11. ^ а б c d е Плоткин, Скотт Р .; Blakeley, Jaishri O .; Эванс, Д. Гарет; Ханеманн, К. Оливер; Hulsebos, Theo J.M .; Хантер-Шедл, Ким; Kalpana, Ganjam V .; Корф, Брюс; Мессиан, Людвин; Папи, Лаура; Ратнер, Нэнси (2013). «Последние данные Международного семинара по шванноматозу 2011 года: от генетики к диагностическим критериям». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 161 (3): 405–416. Дои:10.1002 / ajmg.a.35760. ЧВК  4020435. PMID  23401320.
  12. ^ а б c Вудроу, Кристофер; Кларк, Анна; Амирфейз, Руин (2015). «Нейрофиброматоз». Ортопедия и травмы. 29 (3): 206–210. Дои:10.1016 / j.mporth.2015.02.004.
  13. ^ Вудроу, Кристофер; Кларк, Анна; Амирфейз, Руан (1 июня 2015 г.). «Нейрофиброматоз». Ортопедия и травмы. 29 (3): 206–210. Дои:10.1016 / j.mporth.2015.02.004. ISSN  1877-1327.
  14. ^ Выбор, NHS. «Нейрофиброматоз типа 1 - Причины - Выбор NHS». www.nhs.uk. В архиве из оригинала 24 сентября 2015 г.. Получено 9 октября 2015.
  15. ^ «Нейрофиброматоз 1 типа». Домашний справочник по генетике. 5 октября 2015. В архиве из оригинала 10 сентября 2015 г.. Получено 9 октября 2015.
  16. ^ «Нейрофиброматоз 2 типа». Домашний справочник по генетике. 5 октября 2015. В архиве из оригинала 10 сентября 2015 г.. Получено 9 октября 2015.
  17. ^ Перри, Ари; Брат, Дэниел Дж. (1 января 2010 г.). Практическая хирургическая невропатология: диагностический подход. Elsevier Health Sciences. п. 435. ISBN  978-0443069826. В архиве из оригинала 2 мая 2016 г.
  18. ^ «Орфанет: нейрофиброматоз 1 типа». www.orpha.net. В архиве из оригинала от 6 октября 2015 г.. Получено 13 октября 2015.
  19. ^ а б c d Фернер, Розали Э. (2007). «Нейрофиброматоз 1». Европейский журнал генетики человека. 15 (2): 131–138. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5201676. ISSN  1476-5438. PMID  16957683.
  20. ^ Бойд, Кевин П .; Корф, Брюс Р .; Теос, Эми (июль 2009 г.). «Нейрофиброматоз 1 типа». Журнал Американской академии дерматологии. 61 (1): 1–14. Дои:10.1016 / j.jaad.2008.12.051. ЧВК  2716546. PMID  19539839.
  21. ^ а б c d Лин, Эндрю (2013). «Достижения в лечении опухолей, связанных с нейрофиброматозом». Nature Reviews Клиническая онкология. 10 (11): 616–24. Дои:10.1038 / nrclinonc.2013.144. PMID  23939548. S2CID  21986493 - через Гейла.
  22. ^ Конрад Фишер; Фаршад Багери; Раджпал Манчандани; Ричард Пинскер; Судхир Чаухан; Паренкумар Патель; Мохаммад Маруф; Дхавал Сатани; Каушик Доши; Аяз Альвани; Навин Патхак; Крейг Турм; Мохаммад Бабури; Махендра К. Патель; Артур Шаланов; Самир Саркар; Сабиха Рауф; Джебун Нахар; Пракашкумар Патель (2010). Освойте доску USMLE Step 2 CK. КАПЛАН Медикал. п. 287. ISBN  978-1-60714-653-7.
  23. ^ «Нейрофиброматоз. Что такое нейрофиброматоз? Тип 1 (NF1) | Пациент». Терпеливый. В архиве из оригинала 4 октября 2015 г.. Получено 9 октября 2015.
  24. ^ Фридман, Дж. М. (2014). Пагон, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Долан, Синтия Р .; Фонг, Чин-То (ред.). Нейрофиброматоз 1. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301288. В архиве из оригинала 18 января 2017 г.
  25. ^ Стивенсон, Дэвид; Вискочил, Дэвид; Мао, Жун (2015). Пагон, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Долан, Синтия Р .; Фонг, Чин-То (ред.). Синдром Легиуса. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20945555. В архиве из оригинала 10 сентября 2017 года.
  26. ^ Эль-Собки, Тамер Ахмед; Elsayed, Solaf M .; Эль Миккави, Далия М.Э. (2015). «Ортопедические проявления синдрома Протея у ребенка с обновленной литературой». Костные отчеты. 3: 104–108. Дои:10.1016 / j.bonr.2015.09.004. ЧВК  5365241. PMID  28377973.
  27. ^ Выбор, NHS. «Нейрофиброматоз 2 типа - Лечение - NHS Choices». www.nhs.uk. В архиве из оригинала 22 декабря 2015 г.. Получено 11 октября 2015.
  28. ^ «Комплексный нейфибрматоз 1 типа» (PDF). NHS.uk. NHS. В архиве (PDF) из оригинала 23 декабря 2015 г.. Получено 13 октября 2015.
  29. ^ Выбор, NHS. «Нейрофиброматоз 1 типа - Лечение - NHS Choices». www.nhs.uk. В архиве из оригинала 26 сентября 2015 г.. Получено 11 октября 2015.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы