Семейство панкреатических липаз - Pancreatic lipase family

Комплекс человека панкреатическая липаза с колипаза
Идентификаторы
Символ	Липаза
Pfam	PF00151
ИнтерПро	IPR013818
PROSITE	PDOC00110
SCOP2	1 фунт / год / Объем / СУПФАМ
OPM суперсемейство	127
Белок OPM	1 фунт / год
Доступные белковые структуры: Pfam   структуры / ECOD   PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj PDBsum резюме структуры

Триглицеридные липазы (ЕС 3.1.1.3 ) площадь семья липолитических ферментов, гидролизующих сложноэфирные связи триглицеридов.^[1] Липазы широко распространены у животных, растений и прокариот.

Не менее трех тканеспецифичных изоферменты существуют у высших позвоночных, панкреатических, печеночных и желудочно-язычных. Эти липазы тесно связаны друг с другом и с липопротеинлипазой (ЕС 3.1.1.34 ), который гидролизует триглицериды хиломикронов и очень липопротеины низкой плотности (ЛПОНП).^[2]

Наиболее консервативная область всех этих белков сосредоточена на остатке серина, который, как было показано,^[3] участвовать вместе с гистидином и остатком аспарагиновой кислоты в системе реле заряда. Такая область также присутствует в липазах прокариотического происхождения и в лецитин-холестерин-ацилтрансферазе (ЕС 2.3.1.43 ) (LCAT),^[4] который катализирует перенос жирных кислот между фосфатидилхолином и холестерином.

Липаза поджелудочной железы человека

Липаза поджелудочной железы, также известный как панкреатическая триацилглицерин липаза или стапсин, является фермент секретный из поджелудочная железа. В качестве основного липаза фермент, который гидролизует (срывается) диетический жир молекулы в пищеварительной системе человека это один из основных пищеварительные ферменты, преобразование триглицерид субстраты, такие как 1 содержится в проглоченных маслах моноглицериды 3 и свободные жирные кислоты 2а и 2b.^[5]

Гидролиз триглицерида 1

Желчные соли секретный из печень и хранится в желчного пузыря выпущены в двенадцатиперстная кишка, где они пальто и эмульгировать большие жировые капли на более мелкие, что увеличивает общий площадь поверхности жира, что позволяет липазе более эффективно расщеплять жир. Результирующий мономеры (2 свободные жирные кислоты и 1 2-моноацилглицерин) затем перемещаются посредством перистальтика вдоль тонкий кишечник быть поглощенным лимфатическая система на специализированном судне под названием молочный.

В отличие от некоторых ферментов поджелудочной железы, которые активируются протеолитическое расщепление (например., трипсиноген ) липаза поджелудочной железы секретируется в окончательном виде. Однако он становится эффективным только при наличии колипаза в двенадцатиперстная кишка.

У человека липаза поджелудочной железы кодируется PNLIP ген.^[6][7]

Белки человека, содержащие этот домен

• LIPC
• LIPG
• LIPH
• LIPI
• LPL
• PLA1A
• PNLIP
• PNLIPRP1
• PNLIPRP2
• PNLIPRP3

Диагностическая важность

Липаза поджелудочной железы секретируется в двенадцатиперстная кишка через протоковую систему поджелудочной железы. Его концентрация в сыворотке обычно очень низкая. При крайнем нарушении функции поджелудочной железы, например: панкреатит или аденокарцинома поджелудочной железы поджелудочная железа может начать автолизовать и высвобождают ферменты поджелудочной железы, включая липазу поджелудочной железы, в сыворотку. Таким образом, путем измерения концентрации липазы поджелудочной железы в сыворотке крови можно диагностировать острый панкреатит.^[8]

Ингибиторы

Ингибиторы липазы, такие как орлистат можно использовать в качестве лечения ожирения.^[9]

Было обнаружено, что один пептид, выбранный с помощью фагового дисплея, ингибирует липазу поджелудочной железы.^[10]

Смотрите также

• Орлистат (ингибитор панкреатической липазы, продаваемый как анти-ожирение медикамент)

Рекомендации

1. Чапус С., Ровери М., Сарда Л., Верже Р. (1988). «Миниобзор о липазе и колипазе поджелудочной железы». Биохимия. 70 (9): 1223–1234. Дои:10.1016/0300-9084(88)90188-5. PMID  3147715.
2. Persson B, Bengtsson-Olivecrona G, Enerback S, Olivecrona T, Jornvall H (1989). «Структурные особенности липопротеинлипазы. Семейные отношения липаз, взаимодействия связывания, неэквивалентность кофакторов липазы, сходство вителлогенинов и функциональное подразделение липопротеинлипазы». Евро. J. Biochem. 179 (1): 39–45. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1989.tb14518.x. PMID  2917565.
3. Удар D (1990). «Энзимология. Еще о каталитической триаде». Природа. 343 (6260): 694–695. Bibcode:1990Натура.343..694Б. Дои:10.1038 / 343694a0. PMID  2304545. S2CID  4281247.
4. Маклин Дж., Филдинг С., Драйна Д., Диплингер Х., Баер Б., Кор В., Хензель В., Лаун Р. (1986). «Клонирование и экспрессия кДНК лецитин-холестерин-ацилтрансферазы человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 83 (8): 2335–2339. Bibcode:1986ПНАС ... 83.2335М. Дои:10.1073 / пнас.83.8.2335. ЧВК  323291. PMID  3458198.
5. Питер Нун: Naturstoffchemie, S. Hirzel Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Штутгарт, 2. Auflage, 1990, S. 308−309, ISBN  3-7776-0473-9.
6. Дэвис Р.К., Дип А., Хунцикер В., Клисак И., Мохандас Т., Шотц М.С., Спаркс Р.С., Лусис А.Дж. (декабрь 1991 г.). «Отнесение гена панкреатической липазы человека (PNLIP) к хромосоме 10q24-q26». Геномика. 11 (4): 1164–6. Дои:10.1016 / 0888-7543 (91) 90048-Дж. PMID  1783385.
7. "Entrez Gene: липаза поджелудочной железы".
8. Куп H (сентябрь 1984 г.). «Сывороточные уровни ферментов поджелудочной железы и их клиническое значение». Клин гастроэнтерол. 13 (3): 739–61. PMID  6207965.
9. "Американский лейбл орлистата" (PDF). FDA. Август 2015 г.. Получено 18 апреля 2018. Для обновлений этикеток см. Индексная страница FDA для NDA 020766
10. Lunder, M .; Браткович, Т .; Kreft, S .; Штрукель, Б. (2005). «Пептидный ингибитор липазы поджелудочной железы, выбранный с помощью фагового дисплея с использованием различных стратегий элюирования». Журнал липидных исследований. 46 (7): 1512–1516. Дои:10.1194 / мл. M500048-JLR200. PMID  15863836.

дальнейшее чтение

• Руссель А., Ян Й., Феррато Ф., Верже Р., Камбийо С., Лоу М. (ноябрь 1998 г.). «Структура и активность крысиного белка 2, связанного с липазой поджелудочной железы». J. Biol. Chem. 273 (48): 32121–8. Дои:10.1074 / jbc.273.48.32121. PMID  9822688.
• Crandall WV, Lowe ME (2001). «Остатки колипазы Glu64 и Arg65 необходимы для нормального опосредованного липазой переваривания жиров в присутствии мицелл желчных солей». J. Biol. Chem. 276 (16): 12505–12. Дои:10.1074 / jbc.M009986200. PMID  11278590.
• Freie AB, Ferrato F, Carrière F, Lowe ME (2006). «Val-407 и Ile-408 в бета5'-петле липазы поджелудочной железы опосредуют взаимодействия липаза-колипаза в присутствии мицелл желчных солей». J. Biol. Chem. 281 (12): 7793–800. Дои:10.1074 / jbc.M512984200. ЧВК  3695395. PMID  16431912.
• Hegele RA, Ramdath DD, Ban MR, Carruthers MN, Carrington CV, Cao H (2001). «Полиморфизм PNLIP, кодирующий липазу поджелудочной железы, и ассоциации с метаболическими особенностями». J. Hum. Genet. 46 (6): 320–4. Дои:10.1007 / с100380170066. PMID  11393534.
• Шахинян Х., Сиас Б., Карьер Ф (2000). «C-концевой домен липазы поджелудочной железы: функциональные и структурные аналогии с доменами c2». Curr. Protein Pept. Наука. 1 (1): 91–103. Дои:10.2174/1389203003381487. PMID  12369922.
• Ранальди С., Белль В., Вудстра М., Родригес Дж., Гуильярелли Б., Стерджис Дж., Каррьер Ф., Фурнель А. (2009). «Открытие и разворачивание крышки в липазе поджелудочной железы человека при низком pH, выявленное с помощью сайт-направленной спиновой метки EPR и FTIR-спектроскопии». Биохимия. 48 (3): 630–8. Дои:10.1021 / bi801250s. PMID  19113953.
• Grupe A, Li Y, Rowland C, Nowotny P, Hinrichs AL, Smemo S, Kauwe JS, Maxwell TJ, Cherny S, Doil L, Tacey K, van Luchene R, Myers A, Wavrant-De Vrièze F, Kaleem M, Hollingworth П., Джеху Л., Фой С., Арчер Н., Гамильтон Дж., Холманс П., Моррис С. М., Катанезе Дж., Снински Дж., Уайт Т. Дж., Пауэлл Дж., Харди Дж., О'Донован М., Лавстон С., Джонс Л., Моррис Дж. К., Тал Л, Оуэн М., Уильямс Дж., Козочка А (2006). «Сканирование хромосомы 10 идентифицирует новый локус, показывающий сильную связь с поздним началом болезни Альцгеймера». Am. J. Hum. Genet. 78 (1): 78–88. Дои:10.1086/498851. ЧВК  1380225. PMID  16385451.
• Thomas A, Allouche M, Basyn F, Brasseur R, Kerfelec B (2005). «Роль картины гидрофобности век в активности липазы поджелудочной железы». J. Biol. Chem. 280 (48): 40074–83. Дои:10.1074 / jbc.M502123200. PMID  16179352.
• ван Тилберг Х., Эглофф М.П., ​​Мартинес К., Ругани Н., Верже Р., Камбийо С. (1993). «Межфазная активация комплекса липаза-проколипаза смешанными мицеллами, выявленная с помощью рентгеновской кристаллографии». Природа. 362 (6423): 814–20. Bibcode:1993Натура.362..814В. Дои:10.1038 / 362814a0. PMID  8479519. S2CID  4305832.
• Лессинджер Дж. М., Арзоглу П., Рамос П., Висвикис А., Парашоу С., Калам Д., Профилис С., Ферар Г. (2003). «Приготовление и характеристика эталонных материалов для липазы поджелудочной железы человека: BCR 693 (из человеческого панкреатического сока) и BCR 694 (рекомбинантный)». Clin. Chem. Лаборатория. Med. 41 (2): 169–76. Дои:10.1515 / CCLM.2003.028. PMID  12667003. S2CID  28593258.
• Колин Д.Ю., Депре-Боклер П., Аллуш М., Брассер Р., Керфелек Б. (2008). «Изучение полости активного центра липазы поджелудочной железы человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 370 (3): 394–8. Дои:10.1016 / j.bbrc.2008.03.043. PMID  18353248.
• Рамос П., Косте Т., Пиемон Э., Лессинджер Дж. М., Буске Дж. А., Чапус С, Керфелек Б., Ферар Г., Мели Y (2003). «Флуоресценция с временным разрешением позволяет проводить избирательный мониторинг изменений окружающей среды Trp30 в семи-Trp-содержащей липазе поджелудочной железы человека». Биохимия. 42 (43): 12488–96. Дои:10.1021 / bi034900e. PMID  14580194.
• Ян Y, Lowe ME (1998). «Человеческая триглицерид-липаза поджелудочной железы, экспрессируемая в дрожжевых клетках: очистка и характеристика». Protein Expr. Purif. 13 (1): 36–40. Дои:10.1006 / преп.1998.0874. PMID  9631512.
• Sims HF, Jennens ML, Lowe ME (1993). «Ген, кодирующий липазу поджелудочной железы человека: структура и сохранение последовательности Alu в семействе генов липазы». Ген. 131 (2): 281–5. Дои:10.1016 / 0378-1119 (93) 90307-О. PMID  8406023.
• Грандваль П., Де Каро А., Де Каро Дж., Сиас Б., Каррьер Ф, Верже Р., Ложье Р. (2004). «Критическая оценка конкретного ELISA и двух ферментативных анализов липаз поджелудочной железы в сыворотке крови человека». Панкреатология. 4 (6): 495–503, обсуждение 503–4. Дои:10.1159/000080246. PMID  15316225. S2CID  39583651.
• Belle V, Fournel A, Woudstra M, Ranaldi S, Prieri F, Thomé V, Currault J, Verger R, Guigliarelli B, Carrière F (2007). «Исследование открытия крышки липазы поджелудочной железы с использованием сайт-направленного спинового мечения и спектроскопии ЭПР». Биохимия. 46 (8): 2205–14. Дои:10.1021 / bi0616089. PMID  17269661.
• Лоу М.Э. (1997). «Структура и функции панкреатической липазы и колипазы». Анну. Преподобный Нутр. 17: 141–58. Дои:10.1146 / annurev.nutr.17.1.141. PMID  9240923.
• Bourbon-Freie A, Dub RE, Xiao X, Lowe ME (2009). «Trp-107 и trp-253 объясняют повышенную стационарную флуоресценцию, которая сопровождает конформационные изменения триглицерид-липазы поджелудочной железы человека, вызванные тетрагидролипстатином и солью желчных кислот». J. Biol. Chem. 284 (21): 14157–64. Дои:10.1074 / jbc.M901154200. ЧВК  2682864. PMID  19346257.
• Ранальди С., Белль В., Вудстра М., Буржас Р., Гуильярелли Б., Рош П., Везен Н., Каррьер Ф, Фурнель А. (2010). «Амплитуда открытия крышки липазы поджелудочной железы в растворе и идентификация конформационных субансамблей спиновой метки путем сочетания непрерывной волны и импульсной ЭПР-спектроскопии и молекулярной динамики». Биохимия. 49 (10): 2140–9. Дои:10.1021 / bi901918f. PMID  20136147.

Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и ИнтерПро: IPR013818