Простагландин F2альфа - Prostaglandin F2alpha

Динопрост
Dinoprost.svg
Клинические данные
Другие именаАмогландин, Кронибен, Циклозин, Динифертин, Энзапрост, Гландин, PGF2α, Панацелан, Простамодин
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация
Внутривенно (не может использоваться для стимулирования родов), потому что не может использоваться в шейке матки, внутриамниотический (чтобы вызвать аборт)
Код УВД
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспадаОт 3 до 6 часов в амниотическая жидкость, менее 1 минуты в плазма крови
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.209.720 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС34О5
Молярная масса354.487 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Растворимость в воде200 мг / мл (20 ° С)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Простагландин F (PGF в простаноид номенклатура), фармацевтически называемые карбопрост простагландин природного происхождения, используемый в медицине для вызвать роды и как абортивное средство.[1]

У домашних млекопитающих он вырабатывается маткой при стимуляции окситоцин в том случае, если имплантация в лютеиновую фазу не производилась. Он действует на желтое тело вызывать лютеолиз, образуя corpus albicans и остановка выработки прогестерона. Действие PGF зависит от количества рецепторов на мембране желтого тела.

PGF изоформа 8-изо-PGF был обнаружен в значительно увеличенных количествах у пациентов с эндометриоз, таким образом, являясь потенциальным причинным звеном окислительного стресса, связанного с эндометриозом.[2]

Механизм действия

PGF действует путем привязки к рецептор простагландина F2α. Он высвобождается в ответ на повышение уровня окситоцина в матке и стимулирует как лютеолитическую активность, так и высвобождение окситоцина.[3] Потому что PGF связан с повышением уровня окситоцина в матке, есть данные, что PGF и окситоцин образуют петлю положительной обратной связи, способствующую деградации желтого тела.[4] PGF и окситоцин также подавляют производство прогестерон, гормон, который способствует развитию желтого тела. И наоборот, более высокие уровни прогестерона подавляют выработку PGF. и окситоцин, поскольку эффекты гормонов противоположны друг другу.

Фармацевтическое использование

При введении в тело или амниотический мешок PGF может вызвать роды или аборт в зависимости от используемой концентрации. В малых дозах (1–4 мг / сут) PGF действует, чтобы стимулировать сокращение мышц матки, что помогает в процессе родов. Однако в течение первого триместра и в более высоких концентрациях (40 мг / день)[5] PGF может вызвать аборт из-за разрушения желтого тела, которое питает плод в утробе матери. Поскольку к этому времени плод не жизнеспособен вне матки, недостаток пищи приводит к истощению и прерыванию плода через день или два.

Синтез

Промышленный синтез

В 2012 году краткий и высокостереоселективный общий синтез PGF был описан.[6] Синтез требует всего семи шагов, что является огромным улучшением первоначального 17-шагового синтеза Кори и Ченга,[7] и использует 2,5-диметокситетрагидрофуран в качестве исходного реагента, с S-пролин как асимметричный катализатор.

Биосинтез

В организме PGF синтезируется в несколько отдельных этапов. Первый, Фосфолипаза А2 (PLA2) способствует превращению фосфолипидов в Арахидоновая кислота, каркас, из которого формируются все простагландины.[8] Затем арахидоновая кислота реагирует с двумя Циклооксигеназа (ЦОГ) рецепторы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2 с образованием простагландина H2, промежуточный. Наконец, соединение вступает в реакцию с альдозоредуктазой (AKR1B1 ) для формирования PGF.[8]

Аналоги

Следующие лекарства аналоги простагландина F:

Рекомендации

  1. ^ Индекс Merck: энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов. О'Нил, Мариадель Дж., Королевское химическое общество (Великобритания) (15-е изд.). Кембридж, Великобритания: Королевское химическое общество. 2013. ISBN  978-1849736701. OCLC  824530529.CS1 maint: другие (связь)
  2. ^ Шарма I, Дхаливал Л.К., Саха СК, Сангван С., Дхаван В. (июнь 2010 г.). «Роль 8-изопростагландина F2alpha и 25-гидроксихолестерина в патофизиологии эндометриоза». Фертильность и бесплодие. 94 (1): 63–70. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2009.01.141. PMID  19324352.
  3. ^ Самуэльссон Б., Голдайн М., Гранстрем Э., Хамберг М., Хаммарстрём С., Мальмстен С. (1978). «Простагландины и тромбоксаны». Ежегодный обзор биохимии. 47: 997–1029. Дои:10.1146 / annurev.bi.47.070178.005025. PMID  209733.
  4. ^ Хупер С.Б., Уоткинс В.Б., Торберн Г.Д. (декабрь 1986 г.). «Концентрации окситоцина, нейрофизина, связанного с окситоцином, и простагландина F2 альфа в маточно-яичниковой вене беременных и небеременных овец» (PDF). Эндокринология. 119 (6): 2590–7. Дои:10.1210 / эндо-119-6-2590. PMID  3465529.
  5. ^ «Расширенная информация для пациентов с инъекциями динопроста трометамина». Truvn Health Analytics Inc. 2016. Получено 2 ноября, 2017.
  6. ^ Култхард Г., Эрб В., Аггарвал В.К. (сентябрь 2012 г.). «Стереоконтролируемый органокаталитический синтез простагландина PGF2α в семь этапов». Природа. 489 (7415): 278–81. Bibcode:2012Натура 489..278С. Дои:10.1038 / природа11411. PMID  22895192.
  7. ^ Кори EJ, Ченг XM (1995). Логика химического синтеза. Вайли.
  8. ^ а б Fortier MA, Krishnaswamy K, Danyod G, Boucher-Kovalik S, Chapdalaine P (август 2008 г.). «Постгеномный комплексный взгляд на простагландины в репродукции: последствия для других систем организма». Журнал физиологии и фармакологии. 59 Дополнение 1: 65–89. PMID  18802217.