Вакцина БЦЖ - BCG vaccine

Вакцина БЦЖ
Mycobacterium bovis BCG ZN.jpg
Микроскопическое изображение бациллы Кальметта-Герена, Пятно Циля – Нильсена, увеличение: 1,000nn
Описание вакцины
Целевая болезньТуберкулез
ТипЖивые бактерии
Клинические данные
Торговые наименованияВакцина БЦЖ, Вакцина БЦЖ AJV
AHFS /Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Чрескожный, внутрипузырный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту) [1]
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [2]
  • нас: ℞-только [3]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ

Бацилла Кальметта – Герена (BCG) вакцина это вакцина в основном используется против туберкулез (ТБ).[4] В странах, где туберкулез или проказа является обычным явлением, одна доза рекомендуется для здоровых детей как можно ближе ко времени рождения.[4] В регионах, где туберкулез не является распространенным явлением, иммунизируются только дети из группы повышенного риска, а случаи с подозрением на туберкулез проходят индивидуальное обследование и лечение.[4] Взрослые, которые не болеют туберкулезом и не были ранее иммунизированы, но часто подвергаются воздействию, также могут быть иммунизированы.[4] BCG также имеет некоторую эффективность против Язва Бурули инфекция и другие нетуберкулезные микобактерии инфекции.[4] Кроме того, он иногда используется как часть лечения Рак мочевого пузыря.[5][6]

Степень защиты от туберкулезной инфекции широко варьируется, и защита длится до двадцати лет.[4] Среди детей он предотвращает заражение около 20%, а среди тех, кто действительно заразился, он защищает половину от развития болезней.[7] Вакцина вводится путем инъекции под кожу.[4] Нет никаких доказательств того, что дополнительные дозы полезны.[4]

Серьезные побочные эффекты встречаются редко. Часто в месте укола появляется покраснение, припухлость и легкая боль.[4] Маленький язва может также образоваться с некоторыми рубцами после заживления.[4] Побочные эффекты более распространены и потенциально более серьезны у людей с плохая иммунная функция.[4] Это небезопасно для использования во время беременности.[4] Вакцина была первоначально разработана Mycobacterium bovis, который обычно встречается у коров.[4] Хотя он был ослаблен, он все еще жить.[4]

Вакцина БЦЖ впервые была использована в медицине в 1921 году.[4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[8] По состоянию на 2004 год, вакцина вводится примерно 100 миллионам детей в год во всем мире.[9]

Медицинское использование

Туберкулез

Смотрите также: Противотуберкулезные вакцины

В основном БЦЖ используется для вакцинации против туберкулез. Вакцину БЦЖ можно вводить внутрикожно после рождения.[10] Вакцинация БЦЖ может вызвать ложный положительный результат Проба Манту, хотя очень высокая оценка обычно происходит из-за активного заболевания.

Самым спорным аспектом БЦЖ является различная эффективность, обнаруженная в различных клинических испытаниях, которая, по-видимому, зависит от географии. Испытания, проведенные в Великобритании, неизменно демонстрируют защитный эффект от 60 до 80%, но те, что проводились в других странах, не показали защитного эффекта, и эффективность, похоже, падает по мере приближения к экватору.[11][12]

Систематический обзор 1994 года показал, что БЦЖ снижает риск заболевания туберкулезом примерно на 50%.[11] Существуют различия в эффективности, в зависимости от региона, из-за таких факторов, как генетические различия в популяциях, изменения в окружающей среде, воздействие других бактериальных инфекций и условия в лаборатории, где выращивается вакцина, включая генетические различия между культивируемыми штаммами. и выбор питательной среды.[13][12]

Систематический обзор и метаанализ, проведенные в 2014 г., показали, что вакцина БЦЖ снижает количество инфекций на 19–27% и снижает прогрессирование до активной формы ТБ на 71%.[7] Исследования, включенные в этот обзор, были ограничены теми, в которых использовались анализ высвобождения гамма-интерферона.

Продолжительность защиты БЦЖ точно не известна. В тех исследованиях, показывающих защитный эффект, данные противоречивы. Исследование MRC показало, что защита снизилась до 59% через 15 лет и до нуля через 20 лет; однако исследование коренных американцев, иммунизированных в 1930-х годах, обнаружило доказательства защиты даже через 60 лет после иммунизации, с лишь незначительным снижением эффективности.[14]

БЦЖ, по-видимому, имеет наибольший эффект в предотвращении милиарный туберкулез или туберкулезный менингит, поэтому он все еще широко используется даже в странах, где эффективность против туберкулеза легких ничтожна.[15]

Эффективность

Был предложен ряд возможных причин различной эффективности БЦЖ в разных странах. Ни один из них не был доказан, некоторые были опровергнуты, и ни одно из них не может объяснить отсутствие эффективности как в странах с низким бременем ТБ (США), так и в странах с высоким бременем ТБ (Индия). Причины переменной эффективности подробно обсуждались в Всемирная организация здоровья (ВОЗ) документ по БЦЖ.[16]

  1. Генетическая изменчивость штаммов БЦЖ: Генетическая изменчивость в используемых штаммах БЦЖ может объяснить переменную эффективность, о которой сообщалось в различных исследованиях.[17]
  2. Генетическая изменчивость в популяциях: Различия в генетическом составе разных популяций могут объяснить разницу в эффективности. Исследование Birmingham BCG было опубликовано в 1988 году. Бирмингем, Соединенное Королевство, обследовали детей, рожденных в семьях, происходящих из Индийского субконтинента (где эффективность вакцины ранее была равна нулю). Испытание показало защитный эффект 64%, что очень похоже на показатель, полученный в других испытаниях в Великобритании, что противоречит гипотезе генетической изменчивости.[18]
  3. Влияние нетуберкулезных микобактерий: воздействие микобактерий окружающей среды (особенно Mycobacterium avium, Mycobacterium marinum и Mycobacterium intracellulare ) приводит к неспецифическому иммунному ответу против микобактерий. Введение БЦЖ человеку, у которого уже есть неспецифический иммунный ответ против микобактерий, не усиливает уже существующий ответ. Следовательно, БЦЖ будет неэффективной, потому что у этого человека уже есть определенный уровень иммунитета, а БЦЖ не увеличивает этот иммунитет. Этот эффект называется маскировкой, потому что действие БЦЖ маскируется микобактериями окружающей среды. Клинические доказательства этого эффекта были обнаружены в серии исследований, проведенных параллельно с участием школьников-подростков в Великобритании и Малави.[19] В этом исследовании школьники из Великобритании имели низкий исходный клеточный иммунитет к микобактериям, который усиливался БЦЖ; Напротив, школьники Малави обладали высоким исходным клеточным иммунитетом к микобактериям, и он не был значительно повышен БЦЖ. Неизвестно, является ли этот естественный иммунный ответ защитным.[20] Альтернативное объяснение предложено исследованиями на мышах; иммунитет против микобактерий останавливает репликацию БЦЖ и, таким образом, не дает ему вызвать иммунный ответ. Это называется блочной гипотезой.[21]
  4. Вмешательство со стороны сопутствующей паразитарной инфекции: согласно другой гипотезе, одновременное заражение паразитами изменяет иммунный ответ на БЦЖ, делая его менее эффективным. В качестве Чт1 ответ необходим для эффективного иммунного ответа на туберкулезную инфекцию, одновременное инфицирование различными паразитами вызывает одновременный ответ Th2, который притупляет эффект БЦЖ.[22]

Микобактерии

БЦЖ оказывает защитное действие против некоторых микобактерий, не связанных с туберкулезом.

  • Проказа: БЦЖ имеет защитный эффект от проказы в диапазоне от 20 до 80%.[4]
  • Язва Бурули: БЦЖ может защитить от язвы Бурули или отсрочить ее развитие.[4][23]

Рак

Смотрите также: Иммунотерапия рака, Вакцина против рака, и Токсины Коли
Микрофотография показывая гранулематозный воспаление ткани шейки мочевого пузыря из-за Bacillus Calmette-Guérin, используемой для лечения Рак мочевого пузыря, H&E пятно

БЦЖ - один из самых успешных методов иммунотерапии.[24] Вакцина БЦЖ была «стандартом лечения пациентов с Рак мочевого пузыря (NMIBC) »с 1977 года.[24][25] К 2014 г. насчитывалось более восьми различных биоподобных агентов или штаммов, используемых для лечения неинвазивного рака мочевого пузыря (NMIBC).[24][25]

  • Номер противораковые вакцины используйте БЦЖ в качестве добавки для начальной стимуляции иммунной системы человека.
  • BCG - это используется в лечении поверхностных форм рака мочевого пузыря. С конца 1970-х годов стали доступны доказательства того, что инстилляция БЦЖ в мочевой пузырь является эффективной формой иммунотерапия при этой болезни.[26] Хотя механизм неясен, похоже, что против опухоли возникает местная иммунная реакция. Иммунотерапия БЦЖ предотвращает рецидивы до 67% случаев поверхностного рака мочевого пузыря.
  • БЦЖ была оценена в ряде исследований в качестве терапии для колоректальный рак.[27] Биотехнологическая компания США Вакциноген оценивает БЦЖ в качестве адъюванта к аутологичным опухолевым клеткам, используемым в качестве противораковой вакцины на стадии II рак толстой кишки.

Способ применения

Аппарат (длиной 4–5 см, с 9 короткими иглами), используемый для вакцинации БЦЖ в Японии, показан с ампулами БЦЖ и физиологического раствора.

За исключением новорожденных, туберкулиновая кожная проба всегда следует делать до введения БЦЖ. Реактивный туберкулин кожная проба - противопоказание к БЦЖ. Кому-то с положительной реакцией на туберкулин не назначают БЦЖ, потому что высок риск сильного местного воспаления и рубцевания, а не из-за распространенного заблуждения, что туберкулиновые реакторы «уже обладают иммунитетом» и поэтому не нуждаются в БЦЖ. Люди, у которых обнаружена реактивная туберкулиновая кожная проба, должны быть обследованы на активный туберкулез. БЦЖ также противопоказана некоторым людям с дефектами пути рецептора IL-12.

BCG дается как единичный внутрикожный инъекция при введении дельтовидный. Если случайно назначена БЦЖ подкожно, то может образоваться местный абсцесс («БЦЖ-ома»), который иногда может изъязвляться и может потребовать лечения антибиотики немедленно, иначе без лечения он может распространить инфекцию, нанеся серьезный вред жизненно важным органам. Абсцесс не всегда связан с неправильным введением, и это одно из наиболее частых осложнений, которые могут возникнуть при вакцинации. Многочисленные медицинские исследования по лечению этих абсцессов антибиотиками были проведены с разными результатами, но консенсус заключается в том, что после аспирации и анализа гноя, при условии отсутствия необычных бацилл, абсцесс обычно заживает сам по себе в течение нескольких недель.[28]

Характерный выпуклый рубец, который остается после иммунизации БЦЖ, часто используется как доказательство предшествующей иммунизации. Этот шрам нужно отличать от шрама вакцинация против оспы, на который он может напоминать.

Побочные эффекты

Иммунизация БЦЖ обычно вызывает боль и рубцы в месте инъекции. Основные побочные эффекты: келоиды - большие выпуклые шрамы. Вставка в дельтовидная мышца используется чаще всего, потому что частота местных осложнений минимальна при использовании этого сайта. Тем не менее, ягодицы являются альтернативным местом введения, поскольку они обеспечивают лучшие косметические результаты.

Следует ввести вакцину БЦЖ внутрикожно. Если дано подкожно, он может вызвать местную инфекцию и распространиться на региональные лимфатический узел, вызывая либо гнойные (производство гной ) и негнойный лимфаденит. При негнойном лимфадените обычно достаточно консервативного лечения. Если происходит нагноение, может потребоваться игла аспирация. При нерассасывающемся нагноении, хирургическое удаление может потребоваться. Доказательства лечения этих осложнений немногочисленны.[29]

Нечасто грудь и ягодичный абсцессы могут возникать в результате гематогенного (переносимого кровью) и лимфангиоматозного распространения. Регионарная костная инфекция (БЦЖ остеомиелит или же остит ) и диссеминированная инфекция БЦЖ являются редкими осложнениями вакцинации БЦЖ, но потенциально опасными для жизни. Системная противотуберкулезная терапия может помочь при тяжелых осложнениях.[30]

Если БЦЖ случайно назначен пациенту с ослабленным иммунитетом (например, младенцу с SCID ), это может вызвать диссеминированную или опасную для жизни инфекцию. Задокументированная частота этого случая составляет менее одной на миллион проведенных иммунизаций.[31] В 2007 г. Всемирная организация здоровья (ВОЗ) прекратили рекомендовать БЦЖ младенцам с ВИЧ, даже если существует высокий риск заражения туберкулезом,[32] из-за риска диссеминированной инфекции БЦЖ (что составляет примерно 400 на 100 000 в контексте более высокого риска).[33][34]

использование

Возраст человека и частота введения вакцины БЦЖ всегда варьировались от страны к стране. В Всемирная организация здоровья (ВОЗ) в настоящее время рекомендует детскую вакцину БЦЖ для всех стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом и / или высоким бременем лепры.[4] Это неполный список исторической и современной практики BCG по всему миру. Создан полный атлас прошлой и настоящей практики.[35]

Америка

  • Бразилия: Бразилия ввела всеобщую иммунизацию БЦЖ в 1967–1968 годах, и эта практика продолжается до сих пор. Согласно бразильскому законодательству, БЦЖ снова назначается специалистам сектора здравоохранения и людям, близким к больным туберкулезом или проказа.
  • Канада: коренные канадские общины в настоящее время получают вакцину БЦЖ,[36] а в провинции Квебек вакцина предлагалась детям до середины 70-х годов.[37]
  • В большинстве стран Центральной и Южной Америки есть универсальные прививки БЦЖ.[38]
  • Соединенные Штаты: США никогда не использовали массовую иммунизацию БЦЖ из-за редкости туберкулеза в США, вместо этого полагаясь на обнаружение и лечение латентный туберкулез. В Соединенных Штатах цена оценивается в диапазоне от 100 до 200 долларов США, но точная цена неизвестна, поскольку она редко используется.[39]

Европа

Вакцина БЦЖ в Европе
СтранаОбязательно сейчасОбязательно в прошломЛет вакцинация была обязательной
Австрия[35]Икс√1952–1990
Бельгия[35][40]ИксИксНет данных
Босния и Герцеговина[35]√√1950 – настоящее время
Болгария[35][41]√√1951 – настоящее время
Хорватия[35]√√1948 – настоящее время
Чехия[35][42]Икс√1953–2010
Дания[35][43]Икс√1946–1986
Эстония[35]√√?-настоящее время
Финляндия[35][44]Икс√1941–2006
Франция[35][45][46][47]Икс√1950–2007
Германия[35][48]Икс√1961–1998 (Восточная Германия началась в 1951 году)
Греция[35][49]√√?-настоящее время
Венгрия[35][50]√√1953 – настоящее время
Ирландия[51]√√1950-е годы по настоящее время
Италия[35]ИксИксНет данных
Латвия[35]√√1940-е годы по настоящее время
Литва[35]√√?-настоящее время
Молдова[35]√√?-настоящее время
Северная Македония[35]√√1950 – настоящее время
Норвегия[35][52]Икс√?–2009
Польша[35]√√1955 – настоящее время
Португалия[35][53]√√?-настоящее время
Румыния[35][54]√√1928 – настоящее время
Россия[35]√√?-настоящее время
Словакия[35][4]Икс√1953–2012
Словения[35]Икс√1947–2005
Испания[35][55]Икс√1965–1981
Швеция[35][56]Икс√1940–1975
Швеция[35]Икс√1960–1987 гг.
индюк[35][57]√√1952 – настоящее время
Украина[35][58]√√?-настоящее время
объединенное Королевство[35][59][60][61]ИксИксНет данных

Азия

  • Китай: введен в 1930-е годы. После 1949 г. получил все большее распространение. Большинство привито к 1979 г.[62]
  • Южная Корея, Сингапур, Тайвань и Малайзия. В этих странах БЦЖ вводили при рождении и снова в возрасте 12 лет. В Малайзии и Сингапуре с 2001 года эта политика была изменена на однократную только при рождении. Южная Корея прекратила повторную вакцинацию в 2008 году.
  • Гонконг: всем новорожденным назначают БЦЖ.[63]
  • Япония: В Японии БЦЖ была введена в 1951 году, обычно ее вводят в возрасте 6 лет. С 2005 года ее вводят через пять-восемь месяцев после рождения, но не позднее первого дня рождения ребенка. БЦЖ вводили не позднее четвертого дня рождения до 2005 года и не позднее шести месяцев от рождения с 2005 по 2012 год; график был изменен в 2012 году в связи с отчетами остит побочные эффекты от прививок в 3–4 месяца. Некоторые муниципалитеты рекомендуют более ранний график иммунизации.[64]
  • Таиланд: В Таиланде вакцина БЦЖ обычно вводится при рождении.[65]
  • Индия и Пакистан: Индия и Пакистан ввели массовую иммунизацию БЦЖ в 1948 году, став первыми странами за пределами Европы, которые сделали это.[66] В 2015 году миллионам младенцев в Пакистане впервые было отказано в вакцине БЦЖ из-за нехватки вакцины во всем мире.[67]
  • Монголия: Все новорожденные вакцинированы БЦЖ. Раньше вакцину делали также в возрасте от 8 до 15 лет, хотя это уже не является обычной практикой.[нужна цитата ]
  • Филиппины: вакцина БЦЖ началась на Филиппинах в 1979 г. Расширенная программа иммунизации.
  • Шри-Ланка: В Шри-Ланке национальная политика Шри-Ланки предусматривает вакцинацию БЦЖ всех новорожденных сразу после рождения. Вакцинация БЦЖ проводится в рамках Расширенной программы иммунизации (РПИ).[68]

Средний Восток

  • Израиль: БЦЖ вводили всем новорожденным в период с 1955 по 1982 год.[69]
  • Иран: политика вакцинации Ирана была осуществлена ​​в 1984 году. Вакцинация бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) является одной из наиболее важных стратегий борьбы с туберкулезом в Иране [2]. В соответствии с иранской политикой вакцинации новорожденных БЦЖ назначается однократно детям в возрасте до 6 лет сразу после рождения или при первом обращении в службы здравоохранения.[70][нужна цитата ]

Африка

  • Южная Африка: В Южной Африке вакцина БЦЖ обычно вводится при рождении всем новорожденным, за исключением тех, у кого есть клинические симптомы СПИДа. Место вакцинации в правом плече.[71]
  • Марокко: В Марокко вакцина БЦЖ была введена в 1949 году. В настоящее время проводится вакцинация БЦЖ при рождении всем новорожденным.[72]

южной части Тихого океана

  • Австралия: вакцинация БЦЖ применялась с 1950-х до середины 1980-х годов. БЦЖ не является частью плановой вакцинации с середины 1980-х годов.[73]
  • Новая Зеландия: иммунизация БЦЖ впервые была введена для 13-летних в 1948 году. Вакцинация была прекращена в 1963–1990 годах.[35]

Производство

БЦЖ готовится из штамма аттенуированных (вирулентность -редуцированная) живая туберкулезная палочка крупного рогатого скота, Mycobacterium bovis, который утратил способность вызывать заболевания у людей. Поскольку живые бациллы развиваются, чтобы наилучшим образом использовать доступные питательные вещества, они становятся менее приспособленными к человеческой крови и больше не могут вызывать заболевания при попадании в организм человека-хозяина. Тем не менее, они достаточно похожи на своих диких предков, чтобы обеспечить некоторую степень иммунитета против туберкулеза человека. Вакцина БЦЖ может быть эффективна от 0 до 80% в профилактике туберкулеза в течение 15 лет; однако его защитный эффект, по-видимому, варьируется в зависимости от географического положения и лаборатории, в которой выращивался вакцинный штамм.[13]

БЦЖ делают разные компании, иногда используя разные генетические штаммы бактерий. Это может привести к другим характеристикам продукта. OncoTICE, используемый для инстилляции мочевого пузыря при раке мочевого пузыря, был разработан Organon Laboratories (с момента приобретения Schering-Plough, и, в свою очередь, приобретено Merck & Co. ). Pacis BCG, изготовленный из штамма Montréal (Institut Armand-Frappier),[74] Впервые компания Urocor начала продавать продукцию примерно в 2002 году. С тех пор Urocor была приобретена Dianon Systems. Evans Vaccines (дочерняя компания PowderJect Pharmaceuticals ). Statens Serum Institut на рынке Дании вакцина БЦЖ, приготовленная с использованием датского штамма 1331.[75] Японская лаборатория BCG продает вакцину на основе субштамма Tokyo 172 вакцины Пастера БЦЖ в 50 странах мира.

Согласно ЮНИСЕФ В отчете о безопасности поставок вакцины БЦЖ, опубликованном в декабре 2015 года, мировой спрос увеличился в 2015 году со 123 до 152,2 миллиона доз. В целях повышения безопасности и [диверсификации] источников доступных и гибких поставок "ЮНИСЕФ заключил с семью новыми производителями контракты на производство БЦЖ. Наряду с наличием поставок от существующих производителей и" новой вакцины, прошедшей предварительную квалификацию ВОЗ ", общий объем поставок будет" достаточным для удовлетворить как подавленный спрос 2015 года, перенесенный на 2016 год, так и общий прогнозируемый спрос на период 2016–2018 годов ».[76]

Нехватка предложения

В 2011 г. Санофи Пастер растение залито, вызывая проблемы с плесенью.[77] Предприятие, расположенное в Торонто, Онтарио, Канада, производило вакцины БЦЖ на основе субштамма Connaught, такие как вакцина против туберкулеза ImmuCYST, иммунотерапевтическое средство БЦЖ - лекарство от рака мочевого пузыря.[78] К апрелю 2012 г. FDA обнаружили десятки задокументированных проблем со стерильностью на заводе, включая плесень, гнездящихся птиц и ржавые электрические провода.[77] В результате закрытие завода на более чем два года привело к нехватке вакцин против рака мочевого пузыря и туберкулеза.[79] 29 октября 2014 г. Министерство здравоохранения Канады дала разрешение Санофи возобновить производство BCG.[80] Анализ мирового предложения за 2018 год показал, что запасов достаточно для удовлетворения прогнозируемого спроса на вакцину БЦЖ, но что риски нехватки сохраняются, в основном из-за зависимости 75 процентов предквалифицированных ВОЗ поставок всего от двух поставщиков.[81]

Подготовка

Ослабленный штамм палочки туберкулеза крупного рогатого скота, Mycobacterium bovis специально субкультивируется в питательной среде, обычно Миддлбрук 7H9.[82]

Сушеный

Некоторые вакцины БЦЖ сублимированный и стать мелким порошком. Иногда порошок запаивают вакуумом в стеклянной ампуле. Такую стеклянную ампулу нужно открывать медленно, чтобы поток воздуха не выдувал порошок. Затем перед инъекцией порошок необходимо разбавить физиологическим раствором.[83]

История

Французский плакат, рекламирующий вакцину БЦЖ

История BCG связана с историей оспа. К 1865 г. Жан Антуан Виллемен продемонстрировали, что кролики могут заразиться туберкулезом от человека;[84] к 1868 году он обнаружил, что кролики могут быть заражены туберкулезом от коров, и что кролики могут быть заражены туберкулезом от других кроликов.[85] Таким образом, он пришел к выводу, что туберкулез передавался через неидентифицированный микроорганизм (или "вирус", как он это назвал).[86][87] В 1882 г. Роберт Кох считали туберкулез человека и крупного рогатого скота идентичными.[88] Но в 1895 г. Теобальд Смит представил различия между туберкулезом человека и крупного рогатого скота, о которых он сообщил Коху.[89][90] К 1901 г. Кох отличился Mycobacterium bovis из Микобактерии туберкулеза.[91] После успеха вакцинация в профилактике оспы, разработанной в 18 веке, ученые решили найти следствие туберкулеза, проведя параллель между туберкулезом крупного рогатого скота и туберкулезом. коровья оспа: было высказано предположение, что заражение туберкулезом крупного рогатого скота может защитить от заражения туберкулезом человека. В конце 19 века клинические испытания с использованием М. bovis были проведены в Италии с плачевными результатами, потому что М. bovis оказался столь же опасным, как М. туберкулез.

Альберт Кальметт, французский врач и бактериолог и его помощник, а затем и коллега, Камилла Герэн, ветеринар, работали в Institut Pasteur de Lille (Лилль, Франция) в 1908 году. Их работа включала субкультивирование вирулентных штаммов туберкулезной палочки и тестирование различных питательных сред. Они отметили, что смесь глицерина, желчи и картофеля вырастила бациллы, которые казались менее вирулентными, и изменили курс своих исследований, чтобы увидеть, приведет ли повторное субкультивирование к образованию штамма, который был достаточно аттенуирован, чтобы его можно было использовать в качестве вакцины. Штамм БЦЖ был выделен после 239 раз в течение 13 лет субкультивирования из вирулентного штамма на глицериновой среде картофеля. Исследования продолжались в течение Первой мировой войны до 1919 года, когда теперь уже авирулентные бациллы не смогли вызвать туберкулез у подопытных животных. Кальмет и Герен переведены в Париж Институт Пастера в 1919 г. Впервые вакцина БЦЖ была применена для людей в 1921 г.[92]

Общественное признание было медленным, и, в частности, одна катастрофа сильно помешала общественному восприятию вакцины. Летом 1930 г. в г. Любек, 240 младенцев были вакцинированы в первые 10 дней жизни; почти все заболели туберкулезом, 72 ребенка умерли. Впоследствии было обнаружено, что введенная там БЦЖ была заражена вирулентным штаммом, который хранился в том же инкубаторе, что привело к судебным искам против производителей вакцины.[93]

Доктор Р. Г. Фергюсон, работая в Санаторий Fort Qu'Appelle в Саскачеване был одним из пионеров в разработке практики вакцинации против туберкулеза. В 1928 г. БЦЖ был принят Комитетом здравоохранения Лига Наций (предшественник Всемирная организация здоровья (ВОЗ)). Однако из-за оппозиции он стал широко использоваться только после Второй мировой войны. С 1945 по 1948 годы организации по оказанию помощи (Международная кампания по борьбе с туберкулезом или совместные предприятия) вакцинировали более восьми миллионов младенцев в Восточной Европе и предотвратили прогнозируемый типичный рост туберкулеза после крупной войны.

БЦЖ очень эффективна против туберкулезный менингит в педиатрической возрастной группе, но его эффективность против туберкулеза легких, по-видимому, неодинакова. По состоянию на 2006 год только несколько стран не использовали вакцину БЦЖ для плановой вакцинации. Две страны, которые никогда не использовали его на регулярной основе, - это США и Нидерланды (в обеих странах считается, что наличие надежного Проба Манту и поэтому возможность точно определить активное заболевание более выгодно для общества, чем вакцинация против состояния, которое сейчас там относительно редко).[94][95]

Другие названия включают «вакцину Vaccin Bilié de Calmette et Guérin» и «вакцину Bacille de Calmette et Guérin».

Исследование

Существуют предварительные доказательства полезности неспецифический эффект вакцинации БЦЖ на общую смертность в странах с низким уровнем дохода или для уменьшения других проблем со здоровьем, включая сепсис и респираторные инфекции при раннем введении,[96] с большей пользой, чем раньше он используется.[97]

В макаки резус, BCG показывает улучшенные показатели защиты при введении внутривенно.[98][99] Некоторые риски необходимо оценить, прежде чем их можно будет перенести на человека.[100]

Диабет 1 типа

По состоянию на 2017 год, Вакцина БЦЖ находится на ранних стадиях изучения в диабет 1 типа.[101][102]

COVID-19

Использование вакцины БЦЖ может обеспечить защиту от COVID ‑ 19.[103][104]Однако эпидемиологические наблюдения в этом отношении неоднозначны.[105]

По состоянию на март 2020 г., хотя неизвестно, защищает ли вакцина от туберкулеза от COVID-19, он был предложен для изучения.[106][107][108] Испанские, французские, немецкие и голландские исследовательские организации готовят испытания с использованием генетически модифицированных вакцин БЦЖ.[109] Вакцина БЦЖ находится в III фаза испытаний в работники здравоохранения в Австралии и Нидерландах.[110] Вакцина БЦЖ проходит испытания в Греции[111] и Польша. Польские ученые исследуют[когда? ] есть ли у вакцины БЦЖ иммунная тренировка эффект.[112]

ВОЗ не рекомендует использовать его для профилактики с 13 апреля 2020 г..[113]

Рекомендации

  1. ^ «Резюме для заявки ARTG: 53569 BCG VACCINE Mycobacterium bovis (штамм Mycobacterium bovis (Bacillus Calmette and Guerin (BCG)) (BCG), порошок 1,5 мг для инъекций, многодозовый флакон с флаконом для разбавителя». Управление терапевтических товаров (TGA).
  2. ^ «Вакцина БЦЖ AJV - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). Получено 21 сентября 2020.
  3. ^ «Инъекция живого антигена вакцины БЦЖ - бациллы кальметта-герена» для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора ». DailyMed. 3 сентября 2020 г.. Получено 21 сентября 2020.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s «Вакцины БЦЖ: позиционный документ ВОЗ - февраль 2018 г.». Relevé Épidémiologique Hebdomadaire. 93 (8): 73–96. Февраль 2018. HDL:10665/260307. PMID  29474026. Сложить резюме (PDF).
  5. ^ Fuge O, Vasdev N, Allchorne P, Green JS (май 2015 г.). «Иммунотерапия рака мочевого пузыря». Исследования и отчеты в урологии. 7: 65–79. Дои:10.2147 / RRU.S63447. ЧВК  4427258. PMID  26000263.
  6. ^ Houghton BB, Chalasani V, Hayne D, Grimison P, Brown CS, Patel MI, et al. (Май 2013). «Внутрипузырная химиотерапия плюс бацилла Кальметта-Герена при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря: систематический обзор с метаанализом». BJU International. 111 (6): 977–83. Дои:10.1111 / j.1464-410X.2012.11390.x. PMID  23253618. S2CID  24961108.
  7. ^ а б Рой А., Эйзенхут М., Харрис Р.Дж., Родригес Л.С., Шридхар С., Хаберманн С. и др. (Август 2014 г.). «Эффект вакцинации БЦЖ против инфекции Mycobacterium tuberculosis у детей: систематический обзор и метаанализ». BMJ. 349: g4643. Дои:10.1136 / bmj.g4643. ЧВК  4122754. PMID  25097193.
  8. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ «Вакцина БЦЖ: позиционный документ ВОЗ» (PDF). Еженедельная эпидемиологическая сводка. 4 (79): 25–40. 23 января 2004 г. В архиве (PDF) из оригинала 21 сентября 2015 г.
  10. ^ «Вакцина БЦЖ | Признаки туберкулеза». Симптомы туберкулеза. 18 января 2013. Архивировано с оригинал 29 октября 2013 г.. Получено 2 февраля 2014.
  11. ^ а б Colditz GA, Brewer TF, Berkey CS, Wilson ME, Burdick E, Fineberg HV, Mosteller F (март 1994). «Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза. Метаанализ опубликованной литературы». JAMA. 271 (9): 698–702. Дои:10.1001 / jama.1994.03510330076038. PMID  8309034.
  12. ^ а б Fine PE (ноябрь 1995 г.). «Вариации защиты с помощью БЦЖ: последствия и для гетерологичного иммунитета». Ланцет. 346 (8986): 1339–45. Дои:10.1016 / S0140-6736 (95) 92348-9. PMID  7475776. S2CID  44737409.
  13. ^ а б Венкатасвами М.М., Голдберг М.Ф., Баэна А., Чан Дж., Джейкобс В.Р., Порчелли С.А. (февраль 2012 г.). «Культуральная среда in vitro влияет на эффективность вакцины против Mycobacterium bovis BCG». Вакцина. 30 (6): 1038–49. Дои:10.1016 / j.vaccine.2011.12.044. ЧВК  3269512. PMID  22189700.
  14. ^ Аронсон Н. Э., Сантошем М., Комсток Г. В., Ховард Р. С., Моултон Л. Х., Роудс Е. Р., Харрисон Л. Х. (май 2004 г.). «Долгосрочная эффективность вакцины БЦЖ у американских индейцев и коренных жителей Аляски: 60-летнее последующее исследование». JAMA. 291 (17): 2086–91. Дои:10.1001 / jama.291.17.2086. PMID  15126436.
  15. ^ Родригес Л.С., Диван В.К., Уиллер Дж. Г. (декабрь 1993 г.). «Защитный эффект БЦЖ против туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза: метаанализ». Международный журнал эпидемиологии. 22 (6): 1154–8. Дои:10.1093 / ije / 22.6.1154. PMID  8144299.
  16. ^ Fine PE, Carneiro IA, Milstein JB, Clements CJ (1999). «Глава 8: Причины переменной эффективности» (PDF). Вопросы, связанные с использованием БЦЖ в программах иммунизации. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. В архиве (PDF) из оригинала от 20 февраля 2011 г.
  17. ^ Брош Р., Гордон С.В., Гарнье Т., Эйглмайер К., Фригуи В., Валенти П. и др. (Март 2007 г.). «Пластичность генома БЦЖ и влияние на эффективность вакцины». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (13): 5596–601. Bibcode:2007ПНАС..104.5596Б. Дои:10.1073 / pnas.0700869104. ЧВК  1838518. PMID  17372194.
  18. ^ Packe GE, Innes JA (март 1988 г.). «Защитный эффект вакцинации БЦЖ у младенцев из Азии: исследование случай-контроль». Архив детских болезней. 63 (3): 277–81. Дои:10.1136 / adc.63.3.277. ЧВК  1778792. PMID  3258499.
  19. ^ Black GF, Weir RE, Floyd S, Bliss L, Warndorff DK, Crampin AC и др. (Апрель 2002 г.). «Индуцированное БЦЖ увеличение интерферон-гамма-ответа на микобактериальные антигены и эффективность вакцинации БЦЖ в Малави и Великобритании: два рандомизированных контролируемых исследования». Ланцет. 359 (9315): 1393–401. Дои:10.1016 / S0140-6736 (02) 08353-8. PMID  11978337. S2CID  24334622.
  20. ^ Палмер С.Е., Long MW (октябрь 1966 г.). «Влияние заражения атипичными микобактериями на вакцинацию БЦЖ и туберкулез». Американский обзор респираторных заболеваний. 94 (4): 553–68. Дои:10.1164 / arrd.1966.94.4.553 (неактивно 24 ноября 2020 г.). PMID  5924215.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  21. ^ Брандт Л., Фейно Кунья Дж., Вайнрайх Олсен А., Чилима Б., Хирш П., Аппельберг Р., Андерсен П. (февраль 2002 г.). «Неудача вакцины БЦЖ против Mycobacterium bovis: некоторые виды микобактерий окружающей среды блокируют размножение БЦЖ и индукцию защитного иммунитета против туберкулеза». Инфекция и иммунитет. 70 (2): 672–8. Дои:10.1128 / IAI.70.2.672-678.2002. ЧВК  127715. PMID  11796598.
  22. ^ Ладья Г.А., Дхеда К., Зумла А (Март 2005 г.). «Должны ли успешные противотуберкулезные вакцины быть иммунорегулирующими, а не просто повышать Th1?» (PDF). Вакцина. 23 (17–18): 2115–20. Дои:10.1016 / j.vaccine.2005.01.069. PMID  15755581. В архиве (PDF) из оригинала от 22 сентября 2017 г.
  23. ^ Tanghe A, Content J, Van Vooren JP, Portaels F, Huygen K (сентябрь 2001 г.). «Защитная эффективность ДНК-вакцины, кодирующей антиген 85A из Mycobacterium bovis BCG, против язвы Бурули». Инфекция и иммунитет. 69 (9): 5403–11. Дои:10.1128 / IAI.69.9.5403-5411.2001. ЧВК  98650. PMID  11500410.
  24. ^ а б c Rentsch CA, Birkhäuser FD, Biot C, Gsponer JR, Bisiaux A, Wetterauer C и др. (Октябрь 2014 г.). «Различия штаммов Bacillus Calmette-Guérin влияют на клинический результат иммунотерапии рака мочевого пузыря». Европейская урология. 66 (4): 677–88. Дои:10.1016 / j.eururo.2014.02.061. PMID  24674149.
  25. ^ а б Брандау С., Суттманн Х (июль 2007 г.). «Тридцать лет иммунотерапии БЦЖ при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря: история успеха, требующая улучшения». Биомедицина и фармакотерапия. 61 (6): 299–305. Дои:10.1016 / j.biopha.2007.05.004. PMID  17604943.
  26. ^ Ламм Д.Л., Блюменштейн Б.А., Кроуфорд Е.Д., Монти Дж. Э., Скардино П., Гроссман Н. Б. и др. (Октябрь 1991 г.). «Рандомизированное исследование внутрипузырного доксорубицина и иммунотерапии бациллой Кальметта-Герена для переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря». Медицинский журнал Новой Англии. 325 (17): 1205–9. Дои:10.1056 / NEJM199110243251703. PMID  1922207.
  27. ^ Мосолитс С., Нильссон Б., Меллштедт Х (июнь 2005 г.). «На пути к терапевтическим вакцинам против колоректального рака: обзор клинических испытаний». Экспертный обзор вакцин. 4 (3): 329–50. Дои:10.1586/14760584.4.3.329. PMID  16026248. S2CID  35749038.
  28. ^ Ник Маквана и Эндрю Риордан (2004), «Эффективна ли медикаментозная терапия при лечении абсцессов БЦЖ?», Birmingham Heartlands Hospital "BestBets: Эффективна ли медикаментозная терапия при лечении абсцессов БЦЖ?". В архиве из оригинала 16 февраля 2007 г.. Получено 1 апреля 2007.
  29. ^ Cuello-García CA, Перес-Гаксиола G, Хименес Гутьеррес C (январь 2013 г.). «Лечение заболеваний, вызванных БЦЖ, у детей». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1 (1): CD008300. Дои:10.1002 / 14651858.CD008300.pub2. ЧВК  6532703. PMID  23440826.
  30. ^ Говиндараджан К.К., Чай Ф.Ю. (апрель 2011 г.). «BCG Аденит - необходимость повышения осведомленности». Малазийский журнал медицинских наук. 18 (2): 66–9. ЧВК  3216207. PMID  22135589. Малазийский журнал медицинских наук В архиве 26 марта 2012 г. Wayback Machine
  31. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (апрель 1996 г.). «Роль вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза и борьбе с ним в США. Совместное заявление Консультативного совета по ликвидации туберкулеза и Консультативного комитета по практике иммунизации» (PDF). MMWR. Рекомендации и отчеты. 45 (RR-4): 1–18. PMID  8602127.
  32. ^ «Пересмотренное руководство по вакцинации БЦЖ для младенцев из группы риска ВИЧ-инфекции». Relevé Épidémiologique Hebdomadaire. 82 (21): 193–6. Май 2007 г. HDL:10665/240940. PMID  17526121.
  33. ^ Trunz BB, Fine P, Dye C (апрель 2006 г.). «Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности». Ланцет. 367 (9517): 1173–80. Дои:10.1016 / S0140-6736 (06) 68507-3. PMID  16616560. S2CID  40371125.
  34. ^ Мак Т.К., Хесселинг А.С., Хасси Г.Д., Коттон М.Ф. (сентябрь 2008 г.). «Сделать программы вакцинации БЦЖ более безопасными в эпоху ВИЧ». Ланцет. 372 (9641): 786–7. Дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 61318-5. PMID  18774406. S2CID  6702107.
  35. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг «База данных глобальной политики и практики вакцинации БЦЖ». Атлас мира BCG. Получено 21 октября 2020.
  36. ^ «Информация о Bacille Calmette-Guerin (BCG) для медицинских работников». toronto.ca. Январь 2020. Получено 8 апреля 2020.
  37. ^ Руссо М.К., Конус Ф, Ка К., Эль-Зейн М., Родитель М.Э., Мензис Д. (август 2017 г.). "Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination patterns in the province of Québec, Canada, 1956-1974". Vaccine. 35 (36): 4777–4784. Дои:10.1016/j.vaccine.2017.06.064. PMID  28705514.
  38. ^ "Ficha metodológica". Архивировано из оригинал 2 апреля 2015 г.. Получено 12 марта 2015.
  39. ^ Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia. Jones & Bartlett Learning. п. 312. ISBN  978-1284057560.
  40. ^ "Prevention". sciensano.be.
  41. ^ "Задължителни и препоръчителни имунизации" [Mandatory and recommended immunizations]. mh.government.bg.
  42. ^ "Kopie – cem05_14.p65" (PDF). Получено 11 апреля 2020.
  43. ^ Rieckmann A, Villumsen M, Sørup S, Haugaard LK, Ravn H, Roth A, et al. (April 2017). "Vaccinations against smallpox and tuberculosis are associated with better long-term survival: a Danish case-cohort study 1971-2010". International Journal of Epidemiology. 46 (2): 695–705. Дои:10.1093/ije/dyw120. ЧВК  5837789. PMID  27380797. S2CID  3792173.
  44. ^ "THL". BCG- eli tuberkuloosirokote. THL. Получено 16 апреля 2020.
  45. ^ Loi n° 50-7 du 5 janvier 1950
  46. ^ décret n° 2007-1111 du 17 juillet 2007
  47. ^ "relatif à l'obligation de vaccination par le BCG des professionnels listés aux articles L" (PDF). В архиве (PDF) from the original on 30 July 2012. Получено 2 февраля 2014.
  48. ^ BCG World Atlas. "A Database of Global BCG Vaccination Policies and Practices". Архивировано из оригинал on 12 June 2009. Получено 4 апреля 2020.
  49. ^ Gabriele F, Katragkou A, Roilides E (October 2014). "BCG vaccination policy in Greece: time for another review?". The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 18 (10): 1258. Дои:10.5588/ijtld.14.0282. PMID  25216844.
  50. ^ "A tuberkulózis és a tuberkulózis elleni védőoltás (BCG)" [Tuberculosis and tuberculosis vaccination]. ÁNTSZ. 17 July 2015.
  51. ^ O'Sullivan K. "Coronavirus: More 'striking' evidence BCG vaccine might protect against Covid-19". The Irish Times. Получено 6 апреля 2020.
  52. ^ "Tuberkulosevaksinasjon – veileder for helsepersonell" [Tuberculosis vaccination - guide for healthcare professionals]. FHI.no (на норвежском языке). В архиве from the original on 7 March 2016.
  53. ^ "Portugal data" (PDF). venice.cineca.org. Получено 11 апреля 2020.
  54. ^ "Vaccinări cu obligativitate generală" [Vaccinations with general obligation]. Архивировано из оригинал 19 августа 2013 г.. Получено 14 апреля 2020.
  55. ^ "Vacunas disponibles | Vacunas / Asociación Española de Vacunología" [Vaccines available; Vaccines / Spanish Association of Vaccination].
  56. ^ "Tuberkulos (TB) – om vaccination – Folkhälsomyndigheten" [Tuberculosis (TB) - on vaccination - Public Health Agency]. folkhalsomyndigheten.se.
  57. ^ Zwerling, A.; Behr, M. A.; Verma, A.; Brewer, T. F.; Menzies, D.; Pai, M. (2011). "The BCG World Atlas: A Database of Global BCG Vaccination Policies and Practices". PLOS Medicine. 8 (3): e1001012. Дои:10.1371/journal.pmed.1001012. ЧВК  3062527. PMID  21445325.
  58. ^ Украина search.ligazakon.ua
  59. ^ Styblo K, Meijer J (March 1976). "Impact of BCG vaccination programmes in children and young adults on the tuberculosis problem". Tubercle. 57 (1): 17–43. Дои:10.1016/0041-3879(76)90015-5. PMID  1085050.
  60. ^ "School 'TB jabs' to be scrapped". Новости BBC. July 2005. В архиве from the original on 6 March 2012. Получено 24 сентября 2014.
  61. ^ "BCG tuberculosis (TB) vaccine overview". NHS.uk. В архиве from the original on 1 April 2016. Получено 27 марта 2016.
  62. ^ Chen ZR, Wei XH, Zhu ZY (June 1982). "BCG in China". Chinese Medical Journal. 95 (6): 437–42. PMID  6813052.
  63. ^ "Child health – Immunisation". Получено 6 января 2020.
  64. ^ "結核とBCGワクチンに関するQ&A｜厚生労働省" [Q & A about tuberculosis and BCG vaccine, Ministry of Health, Labour and Welfare]. mhlw.go.jp (на японском языке). В архиве from the original on 16 April 2017. Получено 10 июля 2017.
  65. ^ "Thai Pediatrics". Thai Pediatrics. В архиве from the original on 19 November 2015.
  66. ^ Mahler HT, Mohamed Ali P (1955). "Review of mass B.C.G. project in India". Ind J Tuberculosis. 2 (3): 108–16. Архивировано из оригинал on 13 February 2007.
  67. ^ Chaudhry A (24 February 2015). "Millions of infants denied anti-TB vaccination". Рассвет. Пакистан. Получено 8 апреля 2020.
  68. ^ "Role of BC Vaccination". The National Programme for TB Control & Chest Diseases. Архивировано из оригинал on 6 June 2013.
  69. ^ SARS-CoV-2 Rates in BCG-Vaccinated and Unvaccinated Young Adults 13 мая 2020 jamanetwork.com, accessed 21 October 2020
  70. ^ Sadeghi-Shanbestari, Mahnaz; Ansarin, Khalil; Maljaei, Seyed Hudieh; Rafeey, Mandana; Pezeshki, Zakaria; kousha, Ahmmad; Baradaran, Reza; Casanova, Jean; Feinberg, Jacqueline; de Villartay, Jean (2009). "Immunologic aspects of patients with disseminated bacille Calmette-Guerin disease in north-west of Iran". Italian Journal of Pediatrics. 35 (1): 42. Дои:10.1186/1824-7288-35-42. ЧВК  2806263. PMID  20030825.
  71. ^ "BCG" (PDF). South African National Department of Health. 2006. Архивировано с оригинал (PDF) on 11 May 2013.
  72. ^ "Évolution du calendrier vaccinal au Maroc". 29 May 2006.
  73. ^ "Kids Health Info : BCG vaccine for TB". rch.org.au. Royal Children's Hospital Melbourne. Получено 31 марта 2020.
  74. ^ "Pharmaceutical Information – PACIS". RxMed. В архиве из оригинала 22 февраля 2014 г.. Получено 2 февраля 2014.
  75. ^ "BCG Vaccine Danish Strain 1331 – Statens Serum Institut". Ssi.dk. 19 September 2013. Archived from оригинал on 18 February 2014. Получено 2 февраля 2014.
  76. ^ "Bacillus Calmette-Guérin Vaccine Supply & Demand Outlook" (PDF), UNICEF Supply Division, п. 5, December 2015, в архиве (PDF) from the original on 5 February 2016, получено 29 января 2016
  77. ^ а б "April 2012 Inspectional Observations (form 483)", Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Vaccines, Blood & Biologics, 12 April 2012, в архиве from the original on 6 February 2016, получено 29 января 2016
  78. ^ "Sanofi Pasteur Product Monograph – Immucyst" (PDF). Sanofi Pasteur Canada. Получено 11 февраля 2016.
  79. ^ Palmer E (10 September 2014). "UPDATED: Merck again shipping BCG cancer treatment but Sanofi still is not". FiercePharma.
  80. ^ Palmer E (31 March 2015), "Sanofi Canada vax plant again producing ImmuCyst bladder cancer drug", FiercePharma, в архиве from the original on 5 February 2016, получено 29 января 2016
  81. ^ Cernuschi T, Malvolti S, Nickels E, Friede M (January 2018). "Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine: A global assessment of demand and supply balance". Vaccine. 36 (4): 498–506. Дои:10.1016/j.vaccine.2017.12.010. ЧВК  5777639. PMID  29254839.
  82. ^ Atlas, Ronald M.; James W. Snyder (2006). Handbook of media for clinical microbiology. CRC Press. ISBN  978-0-8493-3795-6.
  83. ^ Ungar J, Muggleton PW, Dudley JA, Griffiths MI (October 1962). "Preparation and properties of a freeze-dried B.C.G. vaccine of increased stability". Br Med J. 2 (5312): 1086–9. Дои:10.1136/bmj.2.5312.1086. ЧВК  1926490. PMID  13995378.
  84. ^ Villemin JA (1865). "Cause et nature de la tuberculose" [Cause and nature of tuberculosis]. Bulletin de l'Académie Impériale de Médecine (На французском). 31: 211–216.
  85. ^ Villemin JA (1868). Études sur la Tuberculose [Studies of Tuberculosis] (На французском). Paris, France: J.-B. Baillière et fils. pp. 528–597. (§ "Seizième Étude: La tuberculose est inoculable" (Sixteenth study: Tuberculosis can be transmitted by inoculation))
  86. ^ (Villemin, 1868), pp. 598–631. From p. 598: "La tuberculose est inoculable, voilà maintenant un fait incontestable. Désormais cette affection devra se placer parmi les maladies virulentes, … " (Tuberculosis [can be transmitted by] inoculation; that's now an incontestable fact. Henceforth this malady should be placed among the virulent maladies [i.e., those diseases that are transmitted via microorganisms], … ) From p. 602: "Les virus, comme les parasites, se multiplient eux-même, nous ne leur fournissons que les moyens de vivre et de se reproduire, jamais nous les créons." (Viruses, like parasites, multiply themselves; we merely furnish them with the means of living and reproducing; we never create them.)
  87. ^ Villemin, J.-A. (1868a). De la virulence et de la spécificité de la tuberculose [On the virulence [i.e., infectious nature] and specificity of tuberculosis] (На французском). Paris, France: Victor Masson et fils.
  88. ^ Koch, Robert (10 April 1882). "Die Aetologie der Tuberculose" [The etiology of tuberculosis]. Berliner Klinische Wochenschrift (на немецком). 19 (15): 221–230. From p. 230: "Die Perlsucht ist identisch mit der Tuberculose des Menschen und also eine auf diesen übertragbare Krankheit." (Pearl disease [i.e., bovine tuberculosis] is identical with the tuberculosis of humans and thus [is] a disease that can be transmitted to them.)
  89. ^ Smith, Theobald (1895). "Investigations of diseases of domesticated animals". Annual Report of the Bureau of Animal Industry (U.S. Department of Agriculture). 12/13: 119–185. See § "Two varieties of the tubercle bacillus from mammals." pp. 149-161.
  90. ^ Palmer, Mitchell V.; Waters, W. Ray (May 2011). "Bovine tuberculosis and the establishment of an eradication program in the United States: Role of veterinarians". Veterinary Medicine International. 2011 (1): 816345. Дои:10.4061/2011/816345. ЧВК  3103864. PMID  21647341. S2CID  18020962. From p. 2: "In 1895, Smith visited Koch in Europe and described his findings."
  91. ^ Koch, Robert (27 July 1901). "An address on the combatting of tuberculosis in the light of experience that has been gained in the successful combatting of other infectious diseases". Ланцет. 158 (4065): 187–191. Дои:10.1016/S0140-6736(01)85122-9. From p. 189: "Considering all these facts, I feel justified in maintaining that human tuberculosis differs from bovine and cannot be transmitted to cattle."
  92. ^ Fine PE, Carneiro IA, Milstein JB, Clements CJ (1999). Issues relating to the use of BCG in immunization programs. Geneva: Всемирная организация здоровья (WHO).
  93. ^ Rosenthal SR. (1957). BCG vaccination against tuberculosis. Boston: Little, Brown & Co.
  94. ^ "Fact Sheets: BCG Vaccine". Centers for Disease Control and Prevention. 28 October 2011. В архиве from the original on 20 July 2013. Получено 18 июля 2013.
  95. ^ Vaccination of young children against tuberculosis (PDF). The Hague:Health Council of the Netherlands. 2011 г. ISBN  978-90-5549-844-4. В архиве (PDF) из оригинала 19 февраля 2014 г.. Получено 12 July 2013.
  96. ^ Aaby P, Roth A, Ravn H, Napirna BM, Rodrigues A, Lisse IM, et al. (July 2011). "Randomized trial of BCG vaccination at birth to low-birth-weight children: beneficial nonspecific effects in the neonatal period?". The Journal of Infectious Diseases. 204 (2): 245–52. Дои:10.1093/infdis/jir240. PMID  21673035.
  97. ^ Biering-Sørensen S, Aaby P, Napirna BM, Roth A, Ravn H, Rodrigues A, et al. (March 2012). "Small randomized trial among low-birth-weight children receiving bacillus Calmette-Guérin vaccination at first health center contact". The Pediatric Infectious Disease Journal. 31 (3): 306–8. Дои:10.1097/inf.0b013e3182458289. PMID  22189537. S2CID  1240058.
  98. ^ Darrah PA, Zeppa JJ, Maiello P, Hackney JA, Wadsworth MH, Hughes TK, et al. (January 2020). "Prevention of tuberculosis in macaques after intravenous BCG immunization". Nature. 577 (7788): 95–102. Bibcode:2020Natur.577...95D. Дои:10.1038/s41586-019-1817-8. ЧВК  7015856. PMID  31894150. Сложить резюме.
  99. ^ Behar SM, Sassetti C (January 2020). "Tuberculosis vaccine finds an improved route". Nature. 577 (7788): 31–32. Bibcode:2020Natur.577...31B. Дои:10.1038/d41586-019-03597-y. PMID  31894152. S2CID  209528484.
  100. ^ "The trick that could inject new life into an old tuberculosis vaccine". Nature. 577 (7789): 145. January 2020. Bibcode:2020Natur.577..145.. Дои:10.1038/d41586-020-00003-w. PMID  31911698. S2CID  210044794.
  101. ^ Kühtreiber WM, Tran L, Kim T, Dybala M, Nguyen B, Plager S, et al. (2018). "Long-term reduction in hyperglycemia in advanced type 1 diabetes: the value of induced aerobic glycolysis with BCG vaccinations". NPJ Vaccines. 3: 23. Дои:10.1038/s41541-018-0062-8. ЧВК  6013479. PMID  29951281.
  102. ^ Kowalewicz-Kulbat M, Locht C (July 2017). "BCG and protection against inflammatory and auto-immune diseases". Экспертный обзор вакцин. 16 (7): 699–708. Дои:10.1080/14760584.2017.1333906. PMID  28532186. S2CID  4723444.
  103. ^ Weng CH, Saal A, Butt WW, Bica N, Fisher JQ, Tao J, Chan PA (July 2020). "Bacillus Calmette-Guérin vaccination and clinical characteristics and outcomes of COVID-19 in Rhode Island, United States: a cohort study". Epidemiology and Infection. 148: e140. Дои:10.1017/S0950268820001569. ЧВК  7360951. PMID  32641191.
  104. ^ Escobar LE, Molina-Cruz A, Barillas-Mury C (July 2020). "BCG vaccine protection from severe coronavirus disease 2019 (COVID-19)". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 117 (30): 17720–17726. Дои:10.1073/pnas.2008410117. ЧВК  7395502. PMID  32647056. S2CID  220469598.
  105. ^ Szigeti, Reka; Kellermayer, Domos; Trakimas, Giedrius; Kellermayer, Richard (7 October 2020). "BCG epidemiology supports its protection against COVID-19? A word of caution". PLOS ONE. 15 (10): e0240203. Дои:10.1371/journal.pone.0240203. ЧВК  7540851. PMID  33027297.
  106. ^ Weng, CH; Chan, PA (19 September 2020). "BCG as an adjunct or alternative vaccine to prevent COVID-19?". Journal of Travel Medicine. 27 (7). Дои:10.1093/jtm/taaa175. ЧВК  7543444. PMID  33073845.
  107. ^ "French doctor apologizes for 'Africa' coronavirus test idea". Deutsche Welle. 3 April 2020. Получено 11 апреля 2020.
  108. ^ Medical Hypotheses (nih.gov), Medical Hypotheses (6 April 2020). "Is Global BCG Vaccination Coverage Relevant to the Progression Of SARS-CoV-2 Pandemic?". ЧВК  7136957.
  109. ^ de Vrieze J (March 2020). "Can a century-old TB vaccine steel the immune system against the new coronavirus?". Наука. Дои:10.1126/science.abb8297.
  110. ^ "Clinical trials of BCG for Covid-19". NIH – Clinical Trials. US National Institute of Health. Получено 31 марта 2020.
  111. ^ Bacillus Calmette-guérin Vaccination to Prevent COVID-19 (ACTIVATEII) clinicaltrials.gov, accessed 11 October 2020
  112. ^ Czy szczepienia przeciwko gruźlicy chronią Polaków przed COVID-19? тр. Do tuberculosis vaccines protect Poles against COVID-19? www.infodent24.pl, accessed 11 October 2020
  113. ^ "Situation Report 13 April 2020 – COVID-19" (PDF). Всемирная организация здравоохранения. 13 April 2020. Получено 14 апреля 2020.

внешняя ссылка