Возбуждающий переносчик аминокислот 1 - Excitatory amino acid transporter 1

SLC1A3
Идентификаторы
Псевдонимы	SLC1A3, EA6, EAAT1, GLAST, GLAST1, семейство носителей растворенного вещества 1 член 3
Внешние идентификаторы	OMIM: 600111 MGI: 99917 ГомолоГен: 20882 Генные карты: SLC1A3
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 5 (человек)[1] Группа 5п13.2 Начните 36,606,355 бп[1] Конец 36,688,334 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 15 (мышь)[2] Группа 15 A1 | 15 3,82 см Начните 8,634,124 бп[2] Конец 8,710,764 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание аминокислот • симпортерная активность • связывание глутамата • Активность трансмембранного переносчика L-глутамата • активность трансмембранного переносчика аминокислот • высокоаффинная активность трансмембранного переносчика глутамата • кислотная активность трансмембранного переносчика аминокислот • глутамат: активность симпортера натрия • связывание ионов металлов Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • проекция клетки • мембрана • клеточная мембрана • поверхность клетки • тело нейрональной клетки • проекция нейрона • периферия клетки • неотъемлемый компонент плазматической мембраны Биологический процесс • химическая синаптическая передача • процесс биосинтеза гамма-аминомасляной кислоты • процесс биосинтеза глутамата • нервно-мышечный процесс, контролирующий баланс • ответ на световой раздражитель • клеточный морфогенез, участвующий в дифференцировке нейронов • развитие черепных нервов • ответ на антибиотик • ионный транспорт • чувственное восприятие звука • секреция глутамата • слуховое поведение • поглощение нейротрансмиттера • ответ на ранение • положительная регуляция синаптической передачи • метаболический процесс глутамата • ответ на наркотик • Импорт L-глутамата • транспорт аминокислот • Импорт D-аспартата • трансмембранный транспорт ионов калия • Импорт L-глутамата через плазматическую мембрану • Импорт L-аспартата через плазматическую мембрану • трансмембранный транспорт хлоридов • Транспорт L-глутамата Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	6507	20512
Ансамбль	ENSG00000079215	ENSMUSG00000005360
UniProt	P43003	P56564
RefSeq (мРНК)	NM_001166695 NM_001166696 NM_001289939 NM_001289940 NM_004172	NM_148938
RefSeq (белок)	NP_001160167 NP_001160168 NP_001276868 NP_001276869 NP_004163	NP_683740
Расположение (UCSC)	Chr 5: 36.61 - 36.69 Мб	Chr 15: 8.63 - 8.71 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Возбуждающий переносчик аминокислот 1 (EAAT1) это белок что у людей кодируется SLC1A3 ген.^[5] EAAT1 также часто называют Транспортер глутамата-аспартата 1 (ГЛАСТ-1).

EAAT1 преимущественно экспрессируется в плазматической мембране, что позволяет ему удалять глутамат из внеклеточного пространства.^[6] Он также был локализован в внутренняя митохондриальная мембрана как часть малат-аспартатный челнок.^[7]

Механизм

Функции EAAT1 in vivo как гомотример.^[8] EAAT1 опосредует транспортировку глутаминовый и аспарагиновая кислота с перевозка из трех Na⁺ и один ЧАС⁺ катионы и встречный транспорт одного K⁺ катион. Эта муфта совместного транспорта (или Симпорт ) позволяет транспортировать глутамат в клетки против градиента концентрации.^[9]

• 

  «Схема, иллюстрирующая путь челнока малат-аспартат». (Переносчик глутамата аспартата помечен внизу в центре.)

• 

  Экспрессия SLC1A3 в волокнах глии Бергмана. Мозг мыши на 7-е сутки после рождения, сагиттальный разрез; База данных GENSAT.

Распределение тканей

EAAT1 выражается в ЦНС,^[10] и сильно выражен в астроциты и Бергманн глия в мозжечок.^[11][12] В сетчатке EAAT1 выражается в Клетки Мюллера.^[13] EAAT1 также экспрессируется в ряде других тканей, включая сердечные миоциты.^[7]

Клиническое значение

Связан с типом 6 эпизодическая атаксия.^[14] Экспрессия EAAT1 также может быть связана с остеоартроз.^[15]

Фармакология

DL-трео-бета-бензилоксиаспартат (TBOA) является ингибитором транспортеров возбуждающих аминокислот.^[16]

Селективные ингибиторы EAAT1 недавно были открыты на основе 25 комбинаций замен в положениях 4 и 7 2-амино-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-4H-хромен-3-карбонитрила.^[17]

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000079215 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005360 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Ген Entrez: семейство 1 носителей растворенного вещества SLC1A3 (глиальный транспортер глутамата с высоким сродством), член 3».
6. Лере К.П., Леви Л.М., Оттерсен О.П., Сторм-Матисен Дж., Данболт, Северная Каролина (март 1995 г.). «Дифференциальная экспрессия двух глиальных транспортеров глутамата в головном мозге крысы: количественные и иммуноцитохимические наблюдения». Журнал неврологии. 15 (3, часть 1): 1835–53. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.15-03-01835.1995. ЧВК  6578153. PMID  7891138.
7. Ральфе Дж. К., Сегар Дж. Л., Шютте BC, Шольц Т. Д. (июль 2004 г.). «Локализация и функция транспортера возбуждающих аминокислот мозга типа 1 в сердечных митохондриях». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 37 (1): 33–41. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2004.04.008. PMID  15242733.
8. Гендро С., Фосвинкель С., Торрес-Салазар Д., Ланг Н., Хайдтманн Х., Детро-Дассен С., Шмальцинг Г., Идальго П., Фальке С. (сентябрь 2004 г.). «Тримерная четвертичная структура сохраняется в переносчиках глутамата бактерий и человека». Журнал биологической химии. 279 (38): 39505–12. Дои:10.1074 / jbc.M408038200. PMID  15265858. S2CID  16077315.
9. Канаи Ю., Хедигер М.А. (февраль 2004 г.). «Семейство переносчиков глутамата / нейтральной аминокислоты SLC1: молекулярные, физиологические и фармакологические аспекты». Pflügers Archiv. 447 (5): 469–79. Дои:10.1007 / s00424-003-1146-4. PMID  14530974. S2CID  21564906.
10. Danbolt NC (сентябрь 2001 г.). «Поглощение глутамата». Прогресс в нейробиологии. 65 (1): 1–105. Дои:10.1016 / S0301-0082 (00) 00067-8. PMID  11369436. S2CID  27347413.
11. Шторк Т., Шульте С., Хофманн К., Стоффель В. (ноябрь 1992 г.). «Структура, экспрессия и функциональный анализ Na (+) - зависимого транспортера глутамата / аспартата из мозга крысы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 89 (22): 10955–9. Bibcode:1992PNAS ... 8910955S. Дои:10.1073 / pnas.89.22.10955. ЧВК  50461. PMID  1279699.
12. Ротштейн Дж. Д., Мартин Л., Леви А. И., Дайкс-Хоберг М., Джин Л., Ву Д., Нэш Н., Кункл Р. В. (сентябрь 1994 г.). «Локализация нейрональных и глиальных транспортеров глутамата». Нейрон. 13 (3): 713–25. Дои:10.1016/0896-6273(94)90038-8. PMID  7917301. S2CID  45299639.
13. Рауэн Т., Тейлор В.Р., Кулбродт К., Висснер М. (январь 1998 г.). «Высокоаффинные транспортеры глутамата в сетчатке крысы: основная роль глиального транспортера глутамата GLAST-1 в клиренсе медиатора». Исследования клеток и тканей. 291 (1): 19–31. Дои:10.1007 / s004410050976. PMID  9394040. S2CID  6814592.
14. Джен Дж. К., Ван Дж., Палос Т. П., Ховард Б. Д., Бало Р. В. (август 2005 г.). «Мутация в транспортере глутамата EAAT1 вызывает эпизодическую атаксию, гемиплегию и судороги». Неврология. 65 (4): 529–34. Дои:10.1212 / 01.WNL.0000172638.58172.5a. PMID  16116111. S2CID  22492395.
15. Мейсон Д. Д., Бракспир К., Уилсон С., Уильямс Р., Котвал Р. С. (июль 2010 г.). «Экспрессия рецепторов и переносчиков глутамата в субхондральной кости человека при остеоартрите». Ортопедические процедуры. Британское редакционное общество костной и суставной хирургии. 93-В (SUPP_I): 411. Дои:10.1302 / 0301-620X.93BSUPP_I.0930069b (неактивно 11.10.2020).
16. Симамото К., Лебрун Б., Ясуда-Каматани Ю., Сакайтани М., Сигери Ю., Юмото Н., Накадзима Т. (февраль 1998 г.). «DL-трео-бета-бензилоксиаспартат, мощный блокатор возбуждающих переносчиков аминокислот». Молекулярная фармакология. 53 (2): 195–201. Дои:10.1124 / моль 53.2.195. PMID  9463476.
17. Йенсен А.А., Эриксен М.Н., Нильсен К.В., Стенсбёль Т.Б., Келер Дж., Банч Л. (февраль 2009 г.). «Открытие первого селективного ингибитора транспортера возбуждающих аминокислот подтипа 1». Журнал медицинской химии. 52 (4): 912–5. Дои:10.1021 / jm8013458. PMID  19161278.

дальнейшее чтение

• Арриза Дж. Л., Фэрман В. А., Вадиче Дж. И., Мердок Г. Х., Кавано М. П., Амара С. Г. (сентябрь 1994 г.). «Функциональные сравнения трех подтипов транспортеров глутамата, клонированных из моторной коры головного мозга человека». Журнал неврологии. 14 (9): 5559–69. Дои:10.1523 / jneurosci.14-09-05559.1994. ЧВК  6577102. PMID  7521911.
• Номура Н., Нагасе Т., Миядзима Н., Сазука Т., Танака А., Сато С., Секи Н., Каварабаяси И., Исикава К., Табата С. (1995). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. II. Кодирующие последовательности 40 новых генов (KIAA0041-KIAA0080), выведенные путем анализа клонов кДНК из линии клеток человека KG-1». ДНК исследования. 1 (5): 223–9. Дои:10.1093 / днарес / 1.5.223. PMID  7584044.
• Такай С., Ямада К., Каваками Х., Танака К., Накамура С. (1995). «Локализация гена (SLC1A3), кодирующего человеческий переносчик глутамата (GluT-1), в 5p13 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика. 69 (3–4): 209–10. Дои:10.1159/000133965. PMID  7698014.
• Шашидхаран П., Хантли Г.В., Мейер Т., Моррисон Дж. Х., Плайтакис А. (октябрь 1994 г.). «Нейрон-специфический переносчик глутамата человека: молекулярное клонирование, характеристика и экспрессия в человеческом мозге». Исследование мозга. 662 (1–2): 245–50. Дои:10.1016/0006-8993(94)90819-2. PMID  7859077. S2CID  35811464.
• Киршнер М.А., Арриза Д.Л., Коупленд Н.Г., Гилберт Д.Д., Дженкинс Н.А., Магенис Э., Амара С.Г. (август 1994). «Ген переносчика возбуждающих аминокислот (EAAT1) мыши и человека отображается на хромосоме 15 мыши и области синтенической гомологии на хромосоме 5 человека». Геномика. 22 (3): 631–3. Дои:10.1006 / geno.1994.1437. PMID  8001975.
• Каваками Х., Танака К., Накаяма Т., Иноуэ К., Накамура С. (февраль 1994 г.). «Клонирование и экспрессия человеческого транспортера глутамата». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 199 (1): 171–6. Дои:10.1006 / bbrc.1994.1210. PMID  8123008.
• Шашидхаран П., Плайтакис А. (октябрь 1993 г.). «Клонирование и характеристика кДНК транспортера глутамата из мозжечка человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена. 1216 (1): 161–4. Дои:10.1016 / 0167-4781 (93) 90057-К. PMID  8218410.
• Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Ю.Ю., Лю В., Гиббс Р.А. (апрель 1996 г.). «Метод« двойного адаптера »для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия. 236 (1): 107–13. Дои:10.1006 / abio.1996.0138. PMID  8619474.
• Стоффель В., Зассе Дж., Дюкер М., Мюллер Р., Хофманн К., Финк Т., Лихтер П. (май 1996 г.). «Человек с высоким сродством, Na (+) - зависимый переносчик L-глутамата / L-аспартата GLAST-1 (EAAT-1): структура гена и локализация в хромосоме 5p11-p12». Письма FEBS. 386 (2–3): 189–93. Дои:10.1016/0014-5793(96)00424-3. PMID  8647279. S2CID  890022.
• Ю. В., Андерссон Б., Уорли К. К., Музни Д. М., Дин Й., Лю В., Рикафренте Д. Ю., Вентланд М. А., Леннон Г., Гиббс Р. А. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК». Геномные исследования. 7 (4): 353–8. Дои:10.1101 / гр. 7.4.353. ЧВК  139146. PMID  9110174.
• Данлоп Дж., Лу З., Макилвейн Х. Б. (август 1999 г.). «Свойства возбуждающего транспорта аминокислот в линии клеток астроцитомы человека U373». Исследование мозга. 839 (2): 235–42. Дои:10.1016 / S0006-8993 (99) 01714-X. PMID  10519046. S2CID  7021891.
• Koch HP, Kavanaugh MP, Esslinger CS, Zerangue N, Humphrey JM, Amara SG, Chamberlin AR, Bridges RJ (декабрь 1999 г.). «Дифференциация субстратных и несубстратных ингибиторов высокоаффинных натрийзависимых переносчиков глутамата». Молекулярная фармакология. 56 (6): 1095–104. Дои:10.1124 / моль 56.6.1095. PMID  10570036.
• Ye ZC, Ротштейн JD, Sontheimer H (декабрь 1999). «Нарушение транспорта глутамата в клетках глиомы человека: уменьшение-неправильная локализация натрий-зависимых переносчиков глутамата и усиление активности цистин-глутаматного обмена». Журнал неврологии. 19 (24): 10767–77. Дои:10.1523 / jneurosci.19-24-10767.1999. ЧВК  6784962. PMID  10594060.
• Szymocha R, Akaoka H, ​​Dutuit M, Malcus C, Didier-Bazes M, Belin MF, Giraudon P (июль 2000 г.). "Человеческие Т-клеточные лимфотропные вирусы типа 1-инфицированные Т-лимфоциты нарушают катаболизм и поглощение глутамата астроцитами через Tax-1 и фактор некроза опухоли альфа". Журнал вирусологии. 74 (14): 6433–41. Дои:10.1128 / JVI.74.14.6433-6441.2000. ЧВК  112151. PMID  10864655.
• Mordrelle A, Jullian E, Costa C, Cormet-Boyaka E, Benamouzig R, Tomé D, Huneau JF (август 2000 г.). «EAAT1 участвует в транспорте L-глутамата во время дифференцировки клеточной линии Caco-2». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 279 (2): G366-73. Дои:10.1152 / ajpgi.2000.279.2.G366. PMID  10915646.
• Сил Р.П., Шигери Ю., Элиасоф С., Лейтон Б.Х., Амара С.Г. (декабрь 2001 г.). «Сульфгидрильная модификация V449C в транспортере глутамата EAAT1 устраняет субстратный транспорт, но не контролируемую субстратом анионную проводимость». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (26): 15324–9. Bibcode:2001ПНАС ... 9815324С. Дои:10.1073 / pnas.011400198. ЧВК  65028. PMID  11752470.
• Palmada M, Kinne-Saffran E, Centelles JJ, Kinne RK (апрель 2002 г.). «Бензодиазепины по-разному модулируют транспортеры глутамата EAAT1 / GLAST и EAAT2 / GLT1, экспрессируемые в клетках CHO». Neurochemistry International. 40 (4): 321–6. Дои:10.1016 / S0197-0186 (01) 00087-0. PMID  11792462. S2CID  23624873.
• Скотт Х.Л., Поу Д.В., Танненберг А.Е., Додд П.Р. (февраль 2002 г.). «Аберрантная экспрессия транспортера возбуждающих аминокислот глутамата 1 (EAAT1) при болезни Альцгеймера». Журнал неврологии. 22 (3): RC206. Дои:10.1523 / jneurosci.22-03-j0004.2002. ЧВК  6758536. PMID  11826152.
• Валла-Декувелэр А.В., Кретьен Ф., Гра Дж., Ле Павек Дж., Дормон Д., Грей Ф (май 2003 г.). «Экспрессия возбуждающего переносчика аминокислот-1 в макрофагах мозга и микроглии ВИЧ-инфицированных пациентов. Нейропротекторная роль активированной микроглии?». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии. 62 (5): 475–85. Дои:10.1093 / jnen / 62.5.475. PMID  12769187. S2CID  11183438.

внешние ссылки

• Глутамат + Аспартат + Транспортер + 1 в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt: P43003 (Возбуждающий переносчик аминокислот 1) на PDBe-KB.