Генетика бокового амиотрофического склероза - Genetics of amyotrophic lateral sclerosis

Известно более 25 генов, связанных с боковой амиотрофический склероз (ALS) по состоянию на июнь 2018 г.,^[1] на которые в совокупности приходится около 70% случаев семейного БАС (fALS) и 15% случаев спорадического ALS (sALS).^[2] Около 5–10% случаев БАС передаются напрямую от родителей.^[3] Общий, родственники первой степени родства человека с БАС имеют 1% риск развития БАС.^[4][5] ALS имеет олигогенный способ наследования, что означает, что мутации в двух или более генах должны вызывать заболевание.^[6]

C9orf72 является наиболее распространенным геном, связанным с БАС, вызывающим 40% семейных случаев БАС, а также небольшой процент спорадических случаев;^[7] он также вызывает около 25% семейных случаев лобно-височной деменции.^[6] Патогенная мутация представляет собой экспансию гексануклеотидного повтора (серия из шести нуклеотидов, повторяющаяся снова и снова); тем больше повторений в C9orf72, тем более патогенна мутация. Люди без БАС, как правило, имеют менее 25 повторяющихся единиц, в то время как люди с БАС из-за мутации в C9orf72 как правило, имеют сотни или тысячи повторяющихся единиц. Неясно, сколько именно повторяющихся единиц необходимо, чтобы вызвать заболевание.^[1]

SOD1, который кодирует супероксиддисмутаза 1, является вторым по частоте геном, связанным с БАС, и вызывает около 12% семейных случаев и около 2% спорадических случаев.^[6] Более 150 мутаций в SOD1 были описаны, почти все из которых аутосомно-доминантный режим наследования.^[8]

TARDBP, который кодирует ДНК-связывающий белок TAR (TDP-43), связан с 1–5% семейного БАС и менее 1% спорадического БАС.^[6] Пока TARDBP мутации несколько редки при БАС, патологические скопления TDP-43 наблюдаются у 97% пациентов БАС и до 50% пациентов с ЛТД.^[1] ТДП-43 участвует в ремонт ДНК двухниточные разрывы. Он набирается на Повреждение ДНК сайтов и взаимодействует с белками, участвующими в процессе восстановления негомологичное соединение концов.^[9]

FUS, который кодирует белок «Fused in sarcoma», связан с 1–5% семейного БАС и менее 1% спорадического БАС. FUS представляет собой РНК-связывающий белок с функцией, аналогичной TDP-43.^[6]

Некоторые люди страдают одновременно БАС и лобно-височной деменцией (ЛВД-БАС). Четыре основных гена, связанных с FTD-ALS: C9orf72, ЧЧД10, SQSTM1, и TBK1.^[8] C9orf72 повторные расширения объясняют около 40% семейного БАС и 25% семейного ЛВД; таким образом, C9orf72 дает генетическое объяснение большей части совпадения двух заболеваний.^[6] В то время как около половины людей с БАС имеют некоторую степень когнитивных нарушений, только 10-15% имеют когнитивные нарушения, достаточно серьезные, чтобы соответствовать критериям лобно-височной деменции (ЛВД). Кроме того, около 15% людей с ЛВД имеют симптомы дисфункции двигательных нейронов, напоминающие БАС.^[10] Мутации в TARDBP, FUS, C9orf72 и другие гены могут вызывать БАС, а также родственные формы лобно-височной деменции (ЛВД-БАС). Белки, производимые этими генами, по-видимому, имеют прион -подобная деятельность и форма органы включения в некоторых случаях БАС.^[11][12]

Гены

По состоянию на май 2017 года более 20 генов были связаны с различными типами БАС.^[8] По состоянию на 2016 год эти гены объясняли около 70% семейного БАС (fALS) и 15% спорадического ALS (sALS).^[2][13] Эти ассоциации включают:

Тип[8]	OMIM (см. ссылки по ссылке OMIM)	Ген[8]	Locus[8]	Наследование[8]	Год определения[2]	Замечания
ALS1	105400	SOD1	21q22.1	аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный	1993	Первый ген, связанный с БАС, SOD1 на него приходится около 12% ложных и 1-2% продаж.[2]
ALS2	205100	ALS2	2q33.1	аутосомно-рецессивный	2001	С ювенильным началом
ALS3	606640	Неизвестно	18q21	аутосомно-доминантный	Нет данных
ALS4	602433	SETX	9q34.13	аутосомно-доминантный	1998
ALS5	602099	SPG11	15q21.1	аутосомно-рецессивный	2010	Ювенильное начало
ALS6	608030	FUS	16p11.2	аутосомно-доминантный / рецессивный	2009	Ослабленный Повреждение ДНК отклик.[14] Встречается примерно в 5% семейных и 1% спорадических случаев БАС.
ALS7	608031	Неизвестно	20p13	аутосомно-доминантный	Нет данных
ALS8	608627	ВАПБ	20q13.3	аутосомно-доминантный	2004
ALS9	611895	ANG	14q11.2	аутосомно-доминантный	2006
ALS10	612069	TARDBP	1п36.2	аутосомно-доминантный	2008	БАС с лобно-височной деменцией или без нее. Нарушение ремонта Повреждение ДНК.[9]
ALS11	612577	FIG4	6q21	аутосомно-доминантный	2009
ALS12	613435	OPTN	10п13	аутосомно-доминантный / рецессивный	2010
ALS13	183090	ATXN2	12q24.12	аутосомно-доминантный	2010	Предварительные исследования показывают, что тринуклеотидные повторы CAG промежуточной длины в ATXN2 ген может быть связан с повышенным риском БАС, тогда как более длинные повторы вызывают спиноцеребеллярная атаксия тип 2[15][16]
ALS14	613954	VCP	9п13.3	аутосомно-доминантный	2010	Предварительные исследования указывают на возможное звено в механизме БАС[17][18]
ALS15	300857	UBQLN2	Xp11.21	Х-сцепленный доминантный	2011	Описан в одной семье[19]
ALS16	614373	SIGMAR1	9п13.3	аутосомно-рецессивный	2011	Ювенильное начало, очень редко, описано только в одной семье[20]
ALS17	614696	CHMP2B	3п11.2	аутосомно-доминантный	2006	Очень редко, сообщается только у небольшого количества людей
ALS18	614808	PFN1	17p13.2	аутосомно-доминантный	2012	Очень редко, описан лишь в нескольких китайских семьях.[21]
ALS19	615515	ERBB4	2q34	аутосомно-доминантный	2013	Очень редко, по состоянию на конец 2013 г. описан только у четырех человек.[22]
ALS20	615426	HNRNPA1	12q13.13	аутосомно-доминантный	2013	Очень редко, на конец 2013 г. описан только у двух человек.[23]
ALS21	606070	MATR3	5q31.2	аутосомно-доминантный	2014	Связан с 0,5–2,0% случаев БАС.[1]
ALS22	616208	TUBA4A	2q35	аутосомно-доминантный	2014	Связан с 1% случаев ложных и 0,4% случаев ложных сальдо; недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод, что это вызывает БАС или ЛТБ по состоянию на 2018 год.[1]
ALS23[24]	617839	ANXA11	10q22.3	аутосомно-доминантный	2017	Связан с 1% случаев fALS и 1,7% случаев sALS; считается причинным геном.[1]
ALS24[25]	617892	NEK1	4q33	Неизвестно[1]	2016	Связан с 3-5% случаев БАС; считается геном риска БАС, а не причинным геном по состоянию на 2018 год.[1]
ALS25[26]	617921	KIF5A	12q13.3	аутосомно-доминантный	2018
FTD-ALS1	105550	C9orf72	9п21.2	аутосомно-доминантный	2011	Ген, наиболее часто связанный с БАС, C9orf72 на него приходится 40% случаев fALS и 7% случаев sALS.[2]
FTD-ALS2	615911	ЧЧД10	22q11.23	аутосомно-доминантный	2014	Связано менее чем с 1% случаев БАС-ЛТД и примерно с 2% случаев ложного БАС.[1]
FTD-ALS3	616437	SQSTM1	5q35.3	аутосомно-доминантный	2011
FTD-ALS4	616439	TBK1	12q14.2	аутосомно-доминантный	2015	Связан с 1,3% случаев ALS и 3-4% случаев ALS-FTD.[1]
IBMPFD2	615422	HNRNPA2B1	7п15.2	аутосомно-доминантный	2013	Предлагаемые названия: миопатия с включенными тельцами с ранним началом болезни Педжета с лобно-височной деменцией 2 или без нее (IBMPFD2); мультисистемная протеинопатия 2 (MSP2). Очень редко, на конец 2013 г. описан только у двух человек.[23]

Другие гены

Следующие гены, связанные с БАС, обсуждались в июньском 2018 г. литературный обзор,^[1] но еще не добавлены в Онлайн-менделевское наследование в человеке база данных.

Тип	OMIM	Ген	Locus	Наследование	Год определения	Замечания
Нет данных	Нет данных	C21orf2	21q22.3	Неизвестно	2016	Связан менее чем с 1% случаев БАС.[1]
Нет данных	Нет данных	CCNF	16p13.3	аутосомно-доминантный	2016	Связан с 0,6–3,3% случаев fALS-FTD.[1]
Нет данных	Нет данных	TIA1	2п13.3	аутосомно-доминантный	2017	Связан с 2% случаев ложного бланка и менее 0,5% случаев бАС.[1]

SOD1

В 1993 году ученые обнаружили мутации в гене (SOD1), который производит Cu -Zn супероксиддисмутаза (SOD1 ) были связаны примерно с 20% семейного БАС и 5% спорадического БАС. Этот фермент является мощным антиоксидант который защищает организм от повреждений, вызванных супероксид, токсичный свободный радикал, образующийся в митохондриях. Свободные радикалы представляют собой высокореактивные молекулы, производимые клетками во время нормального метаболизм. Свободные радикалы могут вызывать повреждение ДНК и белков в клетках. На сегодняшний день более 110 различных мутаций в SOD1 были связаны с расстройством, некоторые из которых (например, H46R ) имеют очень длительный клинический курс, в то время как другие, такие как A4V, исключительно агрессивны. Когда защита от окислительного стресса не работает, запрограммированная гибель клеток (апоптоз ) регулируется. На сегодняшний день известно 180 различных мутаций в гене SOD1, вызывающих семейный БАС.^[27]

Дефект в SOD1 может быть потерей или усилением функции. Потеря функции SOD1 может привести к накоплению повреждений ДНК. Увеличение функции SOD1 может быть токсичным и по другим причинам.^[28][29]

Совокупное накопление мутанта SOD1 подозревается, что он играет роль в нарушении клеточных функций, повреждая митохондрии, протеасомы, сворачивание белка шапероны, или другие белки.^[30] Гипотезы, предложенные для объяснения структурной нестабильности, вызывающей неправильную укладку мутанта SOD1, включают: (1) эксайтотоксичность глутамата, вызванную снижением астроглиального переносчика глутамата EAAT2; (2) аномалии митохондрий, при которых увеличенное количество неправильно свернутых SOD1 откладывается в митохондриях спинного мозга, что приводит к дефектам митохондриального транспорта, вызывающим истощение энергии, нарушение буферизации Ca2 +, активацию синаптической дисфункции и потерю нейронов; (3) нарушенная структура аксонов или дефекты транспорта, при которых теряется нейротрофическая передача сигналов, с дефектным антероградным и ретроградным аксональным транспортом, наблюдаемым в раннем патогенезе, и (4) опосредованный свободными радикалами окислительный стресс, вызывающий цитотоксичность.^[31]

В статье 2016 года было предложено, что созревание SOD1 и белки, регулирующие внутриклеточные уровни меди, являются потенциальными терапевтическими мишенями SOD1-ALS.^[27]

В Окисление ДНК товар 8-oxoG хорошо известный маркер окислительного Повреждение ДНК. 8-oxoG накапливается в митохондриях спинного мозга. двигательные нейроны людей с БАС.^[32] В трансгенный Мыши с БАС, укрывающие мутанта SOD1 ген, 8-oxoG накапливается в митохондриальная ДНК позвоночника двигательные нейроны.^[33] Таким образом, окислительное повреждение митохондриальной ДНК моторных нейронов из-за изменения SOD1 может быть значительным фактором этиология БАС.

UBQLN2, TARDBP

В UBQLN2 Ген кодирует продукцию белка убиквилина 2 в клетке, который является членом семейства убиквилинов и контролирует деградацию убиквитинированных белков. Мутации в UBQLN2 препятствуют деградации белка, приводя к нейродегенерации и вызывая доминантно наследуемый, хромосомный X-связанный БАС и БАС / деменцию.^[19]

Белок TDP-43, кодируемый TARDBP ген, отвечает за регуляцию экспрессии РНК.^[34] Обнаружение мутаций в гене TARDBP по отношению к БАС было первым доказательством того, что дефекты процессинга РНК приводят к включению белков, типичных для РНК, и вносят свой вклад в патогенез заболевания.^[34] Другие мутации, которые, как было показано, связаны с БАС от GWAS включают ATXN2,^[35] Нек1 и TBK1.^[34]

TBK1, SQSTM1, OPTN

В TBK1,^[36] SQSTM1,^[37] и OPTN ^[38] гены участвуют в созревании аутофагосома в течение аутофагия. В 2016 году было замечено, что мутации в белке TBK1 способствовали формированию заболевания.^[39] Поскольку белок TBK1 гаплонедостаточный, что означает, что мутации в гене не приводят к образованию белка.^[36] В результате нет фосфорилирование из стр62 и оптинейрин белки. В результате двигательные нейроны больше не могут производить функциональную аутофагосому, что приводит к ингибированию аутофагии.

C9orf72

C9orf72 ген производит белок, который участвует в торговля людьми аутофагосомы во время аутофагии.^[36] Белок C9orf72 будет связываться с белками SMCR8 и WDR41, и это ведет себя как Раб Коэффициент обмена GDP-GTP в везикулярный транспорт во время аутофагии.^[36] Мутации в гене C9orf72 приводят к ингибированию образования белка C9orf72, предотвращая активный транспорт аутофагсомы, ведущий к ингибированию аутофагии.

Митохондрии

Наблюдались митохондриальные нарушения, такие как повышенная выработка свободных радикалов и нарушение выработки АТФ, но эти механизмы не являются доказанными причинами БАС.^[40] Мутации SOD1 и TDP-43 могут играть роль в возникновении дисфункции митохондрий.^[41]

Повышенные маркеры окислительный стресс наблюдались в спорадических случаях БАС, включая 8-оксо-2'-дезоксигуанозин и 4-Hydroxynonenal. Эта гипотеза дополнительно подтверждается различными факторами риска, наблюдаемыми для БАС, такими как травмы и воздействие определенных химических веществ, которые могут играть роль в повышении окислительного стресса. Однако неудачные испытания с антиоксидантами и методологические ограничения ограничивают эту гипотезу.^[42] Один из предложенных механизмов БАС, включающий как генетические мутации РНК-связывающих белков, так и окислительный стресс, предполагает, что с возрастом клетки теряют свою способность противодействовать генетическим изменениям из-за увеличения окислительного стресса, приводящего к гибели чувствительных клеток.^[43] Возможным механизмом нарушения регуляции глутаминергической нейротрансмиссии может быть чрезмерный окислительный стресс астроцитов.^[42]

Учитывая совпадение и совпадение симптомов с лобно-височная деменция, они могут иметь общую патофизиологию, например, нарушение регуляции микроРНК активность (возможно, происходящая из мутации TDP-43). Однако авторы предостерегают от предположения о причинной роли дисрегуляции микроРНК.^[44]

История

Первым геном, связанным с БАС, был SOD1, который был идентифицирован в 1993 году. Впервые анализ связей удалось установить генетическую причину редкого нейродегенеративного расстройства.^[6] SOD1 является одним из наиболее распространенных генов, связанных с БАС, на его долю приходится около 12% ложных и 1-2% ложных. Второй ген, NEFH, был идентифицирован в 1994 году, затем SETX в 1998 г., ALS2 в 2001, DCTN1 в 2003 г. и CHMP2B в 2006 году. Все эти гены довольно редки; следующий главный ген БАС, TARDBP, была выявлена ​​в 2008 году и составляет 4% от ложных и 1% от продаж. FUS был выявлен в 2009 году и наблюдается в 4% ложных и 1% сАЛС. VCP был выявлен в 2010 г. и составляет 1% от ложных и 1% от продаж; ATXN2, OPTN, и UBQLN2 были связаны с БАС в том же году.^[2]

Еще одной важной вехой стало открытие C9orf72 в 2011 г. этот ген является наиболее распространенным геном, ассоциированным с БАС, на который приходится около 40% случаев ложных и 7% случаев БАС. C9orf72 было также обнаружено, что он вносит значительный вклад в лобно-височную деменцию (ЛВД). SQSTM1 также был выявлен в 2011 году, но на его долю приходится 1% ложных и менее 1% СОЛС. PFN1 был выявлен в 2012 г., HNRNPA1 и HNRNPA2B1 в 2013, ЧЧД10, MATR3, и TUBA4A в 2014 г. и TBK1 в 2015 году. C21orf2, CCNF, и NEK1 были связаны с БАС в 2016 году.^[2]

Первый исследование ассоциации всего генома (GWAS) БАС был опубликован в 2007 году, а в течение 2013 г. было опубликовано 14 GWAS. Они внесли значительный вклад в наше понимание генетики БАС; например, исследование GWAS 2010 г. по изучению БАС в Финляндии привело к открытию роли мутаций в C9orf72 локус при БАС. Однако ген, идентифицированный одним GWAS, на самом деле может не быть связан с БАС, особенно если размер когорты невелик. В беспородных популяциях необходимы тысячи случаев (люди с БАС) и контрольной группы (люди без БАС) для того, чтобы GWAS имел достаточно статистическая мощность уверенно определить связь гена с БАС.^[6]

Рекомендации

1. Нгуен, Хунг Фуок; Ван Брокховен, Кристина; ван дер Зее, Джули (июнь 2018 г.). «Гены БАС в эпоху генома и их значение для ЛВД». Тенденции в генетике. 34 (6): 404–423. Дои:10.1016 / j.tig.2018.03.001. PMID  29605155.
2. Чиа, Рут; Чио, Адриано; Трейнор, Брайан (январь 2018 г.). «Новые гены, связанные с боковым амиотрофическим склерозом: диагностические и клинические последствия». Ланцетная неврология. 17 (1): 94–102. Дои:10.1016 / S1474-4422 (17) 30401-5. ЧВК  5901717. PMID  29154141.
3. Кирнан, MC; Вучич, S; Чеа, Британская Колумбия; Тернер, MR; Эйзен, А; Hardiman, O; Баррелл-младший; Zoing, MC (12 марта 2011 г.). "Боковой амиотрофический склероз". Ланцет. 377 (9769): 942–55. Дои:10.1016 / с0140-6736 (10) 61156-7. PMID  21296405.
4. Куксон, Марк Р .; Wingo, Thomas S .; Катлер, Дэвид Дж .; Яраб, Николь; Келли, Кристал М .; Стекло, Джонатан Д. (2011). «Наследственность бокового амиотрофического склероза в клинически подтвержденном реестре исследований США». PLoS ONE. 6 (11): e27985. Дои:10.1371 / journal.pone.0027985. ISSN  1932-6203. ЧВК  3222666. PMID  22132186.
5. Сонтхаймер, Харальд (2015). Заболевания нервной системы. Академическая пресса. п. 170. ISBN  978-0-12-800403-6. В архиве из оригинала 8 сентября 2017 г.. Получено 2 мая 2015.
6. Рентон, Алан Э .; Чио, Адриано; Трейнор, Брайан Дж. (Январь 2014 г.). «Состояние дел в генетике бокового амиотрофического склероза». Природа Неврологии. 17 (1): 17–23. Дои:10.1038 / номер 3584. HDL:2318/156177. ЧВК  4544832. PMID  24369373.
7. "Информационный бюллетень о боковом амиотрофическом склерозе (БАС) | Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта". www.ninds.nih.gov. Получено 2018-06-02.
8. Corcia, P .; Couratier, P .; Blasco, H .; Andres, C.R .; Beltran, S .; Meininger, V .; Вурч, П. (май 2017 г.). «Генетика бокового амиотрофического склероза». Revue Neurologique. 173 (5): 254–262. Дои:10.1016 / j.neurol.2017.03.030. PMID  28449881.
9. Abugable, AA; Моррис, JLM; Пальмина, Нью-Мексико; Заксаускайте, Р; Рэй, S; Эль-Хамиси, Сан-Франциско (сентябрь 2019 г.). «Ремонт ДНК и неврологические заболевания: от молекулярного понимания до разработки диагностических и модельных организмов». Ремонт ДНК (Amst). 81: 102669. Дои:10.1016 / j.dnarep.2019.102669. PMID  31331820.
10. Couratier, P .; Corcia, P .; Lautrette, G .; Nicol, M .; Марин Б. (май 2017 г.). «БАС и лобно-височная деменция относятся к общему спектру заболеваний». Revue Neurologique. 173 (5): 273–279. Дои:10.1016 / j.neurol.2017.04.001. PMID  28449882.
11. Bräuer, S; Зимянин, В; Германн, А (апрель 2018 г.). «Прионоподобные свойства белков, имеющих отношение к заболеванию, при боковом амиотрофическом склерозе». Журнал нейронной передачи. 125 (4): 591–613. Дои:10.1007 / s00702-018-1851-y. PMID  29417336.
12. Лау, ГВС; Хартопп, N; Валлийский, штат Нью-Джерси; Мюллер, S; Glennon, EB; Mórotz, GM; Аннибали, А; Гомес-Суага, П; Stoica, R; Paillusson, S; Миллер, CCJ (28 февраля 2018 г.). «Нарушение передачи сигналов ER-митохондрий при лобно-височной деменции и родственном боковом амиотрофическом склерозе». Смерть и болезнь клеток. 9 (3): 327. Дои:10.1038 / s41419-017-0022-7. ЧВК  5832427. PMID  29491392.
13. Zou, ZY; Лю, CY; Che, CH; Хуанг, HP (январь 2016 г.). «К точной медицине при боковом амиотрофическом склерозе». Анналы трансляционной медицины. 4 (2): 27. Дои:10.3978 / j.issn.2305-5839.2016.01.16. ЧВК  4731596. PMID  26889480.
14. Науманн М., Пал А, Госвами А., Ложевски Х, Япток Дж., Вехлоу А., Науйок М., Гюнтер Р., Джин М., Стансловски Н., Райнхардт П., Стернекерт Дж., Фриккенхаус М., Пан-Монтохо Ф., Сторкебаум Е., Позер I, Freischmidt A, Weishaupt JH, Holzmann K, Troost D, Ludolph AC, Boeckers TM, Liebau S, Petri S, Cordes N, Hyman AA, Wegner F, Grill SW, Weis J, Storch A, Hermann A (январь 2018 г.). «Нарушение передачи сигналов в ответ на повреждение ДНК мутациями FUS-NLS приводит к нейродегенерации и образованию агрегатов FUS». Nat Commun. 9 (1): 335. Дои:10.1038 / s41467-017-02299-1. ЧВК  5780468. PMID  29362359.
15. Элден, Эндрю С .; Ким, Хён-Джун; Харт, Майкл П .; Чен-Плоткин, Алиса С .; Джонсон, Брайан С .; Фанг, Сяодун; Армакола, Мария; Гесер, Феликс; Грин, Роберт (26.08.2010). «Полиглутаминовые экспансии атаксина-2 средней длины связаны с повышенным риском БАС». Природа. 466 (7310): 1069–1075. Дои:10.1038 / природа09320. ISSN  1476-4687. ЧВК  2965417. PMID  20740007.
16. Спровьеро, Уильям; Шатунов Алексей; Шталь, Даниэль; Шоаи, Марьям; van Rheenen, Wouter; Джонс, Эшли Р .; Ас-Саррадж, Сафа; Андерсен, Питер М .; Бонини, Нэнси М. (март 2017 г.). «Длина тринуклеотидного повтора ATXN2 коррелирует с риском БАС». Нейробиология старения. 51: 178.e1–178.e9. Дои:10.1016 / j.neurobiolaging.2016.11.010. ISSN  1558-1497. ЧВК  5302215. PMID  28017481.
17. Джонсон Дж.О., Мандриоли Дж., Бенатар М., Абрамзон Й., Ван Дирлин В.М., Трояновски Дж. К., Гиббс Дж. , Chong S, Schymick JC, Rothstein J, Landi F, Wang YD, Calvo A, Mora G, Sabatelli M, Monsurrò MR, Battistini S, Salvi F, Spataro R, Sola P, Borghero G, Galassi G, Scholz SW, Taylor JP, Рестаньо Дж., Чио А., Трейнор Б.Дж. (2010). «Секвенирование экзома выявляет мутации VCP как причину семейного БАС». Нейрон. 68 (5): 857–864. Дои:10.1016 / j.neuron.2010.11.036. ЧВК  3032425. PMID  21145000.
18. Бучан Дж. Р., Колайтис Р. М., Тейлор Дж. П., Паркер Р. (20 июня 2013 г.). «Гранулы эукариотического стресса очищаются за счет аутофагии и функции Cdc48 / VCP». Клетка. 153 (7): 1461–74. Дои:10.1016 / j.cell.2013.05.037. ЧВК  3760148. PMID  23791177.
19. Дэн, Хань-Сян; Чен, Вэньцзе; Хонг, Сонг-Тшул; Бойкот, Ким М .; Горри, Джордж Х .; Сиддик, Найла; Ян, Йи; Фекто, Фейсал; Ши, Юн; Чжай, Хун; Цзян, Худжунь; Хирано, Макито; Рамперсо, Эвадни; Jansen, Gerard H .; Донкервурт, Сандра; Бигио, Эйлин Х .; Брукс, Бенджамин Р .; Аджруд, Каутер; Суфит, Роберт Л .; Haines, Jonathan L .; Мугнаини, Энрико; Pericak-Vance, Margaret A .; Сиддик, Тепу (2011). «Мутации в UBQLN2 вызывают доминантный Х-сцепленный ювенильный и взрослый БАС и БАС / деменцию». Природа. 477 (7363): 211–5. Дои:10.1038 / природа10353. ЧВК  3169705. PMID  21857683.
20. Аль-Саиф А., Аль-Моханна Ф., Болега С. (2011). «Мутация рецептора сигма-1 вызывает ювенильный боковой амиотрофический склероз». Анналы неврологии. 70 (6): 913–919. Дои:10.1002 / ana.22534. PMID  21842496.
21. Wu CH, Fallini C, Ticozzi N, Keagle PJ, Sapp PC, Piotrowska K, Lowe P, Koppers M, McKenna-Yasek D, Baron DM, Kost JE, Gonzalez-Perez P, Fox AD, Adams J, Taroni F, Tiloca C, Leclerc AL, Chafe SC, Mangroo D, Moore MJ, Zitzewitz JA, Xu ZS, van den Berg LH, Glass JD, Siciliano G, Cirulli ET, Goldstein DB, Salachas F, Meininger V, Rossoll W, Ratti A, Gellera C, Боско Д.А., Басселл Дж. Дж., Силани В., Дори В. Э., Браун Р. Х., Ландерс Дж. Э. (2012). «Мутации в гене профилина 1 вызывают семейный боковой амиотрофический склероз». Природа. 488 (7412): 499–503. Дои:10.1038 / природа11280. ЧВК  3575525. PMID  22801503.
22. Такахаши Й, Фукуда Й, Йошимура Дж, Тойода А, Курппа К., Моритойо Х, Белзил В. В., Дион ПА, Хигаса К., Дои К., Ишиура Х, Мицуи Дж, Дате Х, Асан Б., Мацукава Т, Итикава Й, Моритойо Т , Икома М., Хашимото Т., Кимура Ф., Мураяма С., Онодера О, Нишизава М., Йошида М., Ацута Н., Собуэ Г., Фифита Дж. А., Уильямс К. Л., Блэр И. П., Николсон Г. А., Гонсалес-Перес П., Браун Р. Х., Номото М. , Элениус К., Руло Г.А., Фудзияма А., Моришита С., Гото Дж., Цудзи С. (2013). «Мутации ERBB4, которые нарушают путь нейрегулин-ErbB4, вызывают боковой амиотрофический склероз 19 типа». Являюсь. J. Hum. Genet. 93 (5): 900–5. Дои:10.1016 / j.ajhg.2013.09.008. ЧВК  3824132. PMID  24119685.
23. Kim HJ, Kim NC, Wang YD, Scarborough EA, Moore J, Diaz Z, MacLea KS, Freibaum B, Li S, Molliex A, Kanagaraj AP, Carter R, Boylan KB, Wojtas AM, Rademakers R, Pinkus JL, Greenberg SA , Trojanowski JQ, Traynor BJ, Smith BN, Topp S, Gkazi AS, Miller J, Shaw CE, Kottlors M, Kirschner J, Pestronk A, Li YR, Ford AF, Gitler AD, Benatar M, King OD, Kimonis VE, Ross ED, Weihl CC, Shorter J, Taylor JP (28 марта 2013 г.). «Мутации в прионоподобных доменах hnRNPA2B1 и hnRNPA1 вызывают мультисистемную протеинопатию и БАС». Природа. 495 (7442): 467–73. Дои:10.1038 / природа11922. ЧВК  3756911. PMID  23455423.
24. Книффин, Кассандра Л. (январь 2018 г.). «Боковой амиотрофический склероз 23; ALS23». Онлайн-менделевское наследование в человеке. Школа медицины Джона Хопкинса. Получено 7 июля, 2018.
25. Хамош, Ада (февраль 2018 г.). «Боковой амиотрофический склероз, восприимчивость к, 24; ALS24». Онлайн-менделевское наследование в человеке. Школа медицины Джона Хопкинса. Получено 7 июля, 2018.
26. Книффин, Кассандра Л. (март 2018 г.). «Боковой амиотрофический склероз, восприимчивость к, 25; ALS25». Онлайн-менделевское наследование в человеке. Школа медицины Джона Хопкинса. Получено 7 июля, 2018.
27. Токуда Э., Фурукава Ю. (2016). «Гомеостаз меди как терапевтическая мишень при боковом амиотрофическом склерозе с мутациями SOD1». Международный журнал молекулярных наук. 17 (5): 636. Дои:10.3390 / ijms17050636. ЧВК  4881462. PMID  27136532.
28. Брейн Л.И., МК по домашнему хозяйству, Като С., Андерсон К.Л., Андерсон С.Д., Охама Э., Реом А.Г., Скотт Р.В., Кливленд Д.В. (1998). «Агрегация и токсичность на двигательные нейроны мутанта SOD1, связанного с БАС, независимого от SOD1 дикого типа». Наука. 281 (5384): 1851–4. Дои:10.1126 / science.281.5384.1851. PMID  9743498.
29. Reaume AG, Elliott JL, Hoffman EK, Kowall NW, Ferrante RJ, Siwek DF, Wilcox HM, Flood DG, Beal MF, Brown RH, Scott RW, Snider WD (1996). «Моторные нейроны у мышей с дефицитом супероксиддисмутазы Cu / Zn развиваются нормально, но демонстрируют повышенную гибель клеток после повреждения аксонов». Нат Жене. 13 (1): 43–7. Дои:10.1038 / ng0596-43. PMID  8673102.
30. Boillée S, Vande Velde C, Кливленд DW (2006). «БАС: заболевание двигательных нейронов и их ненейронных соседей». Нейрон. 52 (1): 39–59. Дои:10.1016 / j.neuron.2006.09.018. PMID  17015226.
31. Зарей, Сара; Карр, Карен; Рейли, Луз; Диаз, Кельвин; Герра, Орлекис; Альтамирано, Пабло Фернандес; Пагани, Вильфредо; Лодин, Дауд; Ороско, Глория (16 ноября 2015 г.). «Комплексный обзор бокового амиотрофического склероза». Международная хирургическая неврология. 6: 171. Дои:10.4103/2152-7806.169561. ISSN  2229-5097. ЧВК  4653353. PMID  26629397.
32. Кикучи Х., Фурута А., Нисиока К., Судзуки С.О., Накабеппу Й., Иваки Т. (апрель 2002 г.). «Нарушение митохондриальных ферментов репарации ДНК против накопления 8-оксогуанина в моторных нейронах спинного мозга при боковом амиотрофическом склерозе». Acta Neuropathol. 103 (4): 408–14. Дои:10.1007 / s00401-001-0480-х. PMID  11904761.
33. Варита Х, Хаяси Т., Мураками Т., Манабе Й., Абэ К. (апрель 2001 г.). «Окислительное повреждение митохондриальной ДНК в спинномозговых мотонейронах трансгенных мышей с БАС». Brain Res. Мол. Brain Res. 89 (1–2): 147–52. Дои:10.1016 / S0169-328X (01) 00029-8. PMID  11311985.
34. Мартин, S; Аль Хлейфат, А; Аль-Чалаби, А (2017). "Что вызывает боковой амиотрофический склероз?". F1000 Исследования. 6: 371. Дои:10.12688 / f1000research.10476.1. ЧВК  5373425. PMID  28408982.
35. Neuenschwander, Annalese G .; Thai, Khanh K .; Фигероа, Карла П .; Пулст, Стефан М. (декабрь 2014 г.). «Риск бокового амиотрофического склероза для спиноцеребеллярной атаксии 2 типа повторных аллелей ATXN2 CAG: метаанализ». JAMA Неврология. 71 (12): 1529–1534. Дои:10.1001 / jamaneurol.2014.2082. ISSN  2168-6157. ЧВК  4939089. PMID  25285812.
36. Weishaupt, Jochen H .; Хайман, Тони; Дикич, Иван (2016). «Общие молекулярные пути при боковом амиотрофическом склерозе и лобно-височной деменции». Тенденции в молекулярной медицине. 22 (9): 769–783. Дои:10.1016 / j.molmed.2016.07.005. PMID  27498188.
37. Фекто, Фейсал (14 ноября 2011 г.). " SQSTM1 Мутации при семейном и спорадическом боковом амиотрофическом склерозе". Архив неврологии. 68 (11): 1440–6. Дои:10.1001 / archneurol.2011.250. ISSN  0003-9942. PMID  22084127.
38. Маруяма, Хирофуми; Морино, Хироюки; Ито, Хидефуми; Изуми, Юишин; Като, Хидемаса; Ватанабэ, Ясухито; Киношита, Йошими; Камада, Масаки; Нодера, Хироюки (2010). «Мутации оптинейрина при боковом амиотрофическом склерозе». Природа. 465 (7295): 223–226. Дои:10.1038 / природа08971. PMID  20428114.
39. Ахмад, Лияна; Чжан, Шэнь-Инь; Казанова, Жан-Лоран; Санчо-Симидзу, Ванесса (2016). «TBK1 человека: привратник нейровоспаления». Тенденции в молекулярной медицине. 22 (6): 511–527. Дои:10.1016 / j.molmed.2016.04.006. ЧВК  4890605. PMID  27211305.
40. Muyderman, H; Чен, Т. (8 декабря 2016 г.). «Митохондриальная дисфункция при боковом амиотрофическом склерозе - действительная фармакологическая мишень?». Британский журнал фармакологии. 171 (8): 2191–2205. Дои:10.1111 / bph.12476. ISSN  0007-1188. ЧВК  3976630. PMID  24148000.
41. Тернер, Мартин Р .; Баузер, Роберт; Брюйн, Люси; Дюпюи, Люк; Людольф, Альберт; Макграт, Майкл; Манфреди, Джованни; Марагакис, Николай; Миллер, Роберт Дж .; Pullman, Seth L .; Рутково, Сьюард Б .; Шоу, Памела Дж .; Шефнер, Джереми; Фишбек, Кеннет Х. (8 декабря 2016 г.). «Механизмы, модели и биомаркеры бокового амиотрофического склероза». Боковой амиотрофический склероз и лобно-височная дегенерация. 14 (1): 19–32. Дои:10.3109/21678421.2013.778554. ISSN  2167-8421. ЧВК  4284067. PMID  23678877.
42. Д’Амико, Эмануэле; Фактор-Литвак, Пэм; Santella, Regina M .; Мицумото, Хироши (18 января 2017 г.). «Клиническая перспектива окислительного стресса при спорадическом БАС». Свободная радикальная биология и медицина. 65: 509–527. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2013.06.029. ISSN  0891-5849. ЧВК  3859834. PMID  23797033.
43. Талбот, Кевин (18 января 2017 г.). «Боковой амиотрофический склероз: уязвимость клеток или уязвимость системы?». Журнал анатомии. 224 (1): 45–51. Дои:10.1111 / joa.12107. ISSN  0021-8782. ЧВК  3867886. PMID  24010870.
44. Гасконец, Эдуардо; Гао, Фэнь-Бяо (1 января 2014 г.). «Новые роли микроРНК в патогенезе нарушений спектра лобно-височной деменции – бокового амиотрофического склероза (FTD-ALS)». Журнал нейрогенетики. 28 (1–2): 30–40. Дои:10.3109/01677063.2013.876021. ISSN  0167-7063. ЧВК  4199862. PMID  24506814.

внешняя ссылка