История биологии РНК - History of RNA biology - Wikipedia

Многочисленные ключевые открытия в биология возникли в результате исследований РНК (рибонуклеиновая кислота), включая плодотворную работу в области биохимия, генетика, микробиология, молекулярная биология, молекулярная эволюция и структурная биология. По состоянию на 2010 год награждены 30 ученых. Нобелевские премии за экспериментальную работу, включающую исследования РНК. В статье обсуждаются конкретные открытия, имеющие большое биологическое значение.

Дополнительную информацию см. В статьях на История молекулярной биологии и История генетики. Для получения дополнительной информации см. Статьи на РНК и нуклеиновая кислота.

1930–1950

РНК и ДНК обладают разными химическими свойствами.

При первом исследовании в начале 1900-х годов химические и биологические различия между РНК и ДНК не были очевидны, и они были названы в честь материалов, из которых они были выделены; РНК изначально была известна как "дрожжи нуклеиновая кислота "и ДНК"вилочковая железа нуклеиновая кислота".[1] Используя диагностические химические тесты, углевод химики показали, что две нуклеиновые кислоты содержат разные сахара, после чего обычное название РНК стало «нуклеиновая кислота рибозы». Другие ранние биохимические исследования показали, что РНК легко расщепляется при высокой pH, в то время как ДНК была стабильной (хотя и денатурированной) в щелочь. Анализ нуклеозидного состава сначала показал, что РНК содержат аналогичные азотистые основания к ДНК, с урацил вместо тимин, и что РНК содержала ряд минорных компонентов азотистых оснований, например небольшое количество псевдоуридин и диметилгуанин.[2]

Локализация в клетке и морфогенетическая роль

В 1933 году во время учебы девственницы морской еж яйца Жан Браше Предполагается, что ДНК находится в ядро клетки и это РНК присутствует исключительно в цитоплазма. В то время считалось, что «нуклеиновая кислота дрожжей» (РНК) встречается только в растениях, а «нуклеиновая кислота тимуса» (ДНК) - только у животных. Последний считался тетрамером с функцией буферизации клеточного pH.[3][4] В 1930-е гг. Иоахим Хаммерлинг провели эксперименты с Ацетабулярия в котором он начал различать вклад веществ ядра и цитоплазмы (позже выяснилось, что это ДНК и мРНК соответственно) в морфогенез и развитие клетки.[5][6]

1951–1965

Информационная РНК (мРНК) несет генетическую информацию, которая направляет синтез белка.

Концепция матричной РНК возникла в конце 1950-х годов и связана с Крик описание его «Центральной догмы молекулярной биологии», в которой утверждалось, что ДНК приводит к образованию РНК, которая, в свою очередь, приводит к синтезу белки. В начале 1960-х годов сложный генетический анализ мутаций в лак оперон из Кишечная палочка и в локусе rII бактериофаг Т4 сыграли важную роль в определении природы обоих информационная РНК и генетический код. Короткоживущий характер бактериальных РНК вместе с очень сложной природой популяции клеточной мРНК сделали биохимическое выделение мРНК очень сложной задачей. Эта проблема была преодолена в 1960-х годах благодаря использованию ретикулоциты у позвоночных,[7] которые продуцируют большие количества мРНК, высокообогащенной РНК, кодирующей альфа- и бета-глобин (две основные белковые цепи гемоглобин ).[8] Первое прямое экспериментальное доказательство существования мРНК было предоставлено такой системой синтеза гемоглобина.[9]

Рибосомы производят белки

В 1950-х годах результаты экспериментов по маркировке печени крыс показали, что радиоактивные аминокислоты было обнаружено, что они связаны с «микросомами» (позже переопределенными как рибосомы ) очень быстро после введения и до того, как они стали широко включаться в клеточные белки. Рибосомы впервые были визуализированы с помощью электронная микроскопия, а их рибонуклеопротеидные компоненты были идентифицированы биофизическими методами, в основном седиментационным анализом в ультрацентрифуги способен генерировать очень высокие ускорения (эквивалентные гравитации в сотни тысяч раз). Полисомы (множественные рибосомы, движущиеся вдоль одной молекулы мРНК) были идентифицированы в начале 1960-х годов, и их исследование привело к пониманию того, как рибосомы читают мРНК в направлении от 5 'к 3',[10] процессивно генерируя белки, как они это делают.[11]

Трансферная РНК (тРНК) - это физическая связь между РНК и белком.

Эксперименты по биохимическому фракционированию показали, что радиоактивные аминокислоты быстро включаются в небольшие молекулы РНК, которые остаются растворимыми в условиях, когда осаждаются более крупные РНК-содержащие частицы. Эти молекулы были названы растворимыми (мРНК) и позже переименованы в РНК переноса (тРНК ). Последующие исследования показали, что (i) каждая клетка имеет несколько видов тРНК, каждый из которых связан с одной конкретной аминокислотой, (ii) существует соответствующий набор ферменты отвечает за связывание тРНК с правильными аминокислотами, и (iii) эта тРНК антикодон последовательности образуют специфическое декодирующее взаимодействие с мРНК кодоны.[12]

Генетический код решен

В генетический код состоит из перевода отдельных нуклеотидные последовательности в мРНК к конкретным аминокислотным последовательностям в белки (полипептиды). Способность разрабатывать генетический код возникла в результате слияния трех различных областей исследований: (i) новые методы для создания синтетических молекул РНК определенного состава, которые служат в качестве искусственных мРНК, (ii) разработка in vitro системы трансляции, которые могут быть использованы для перевода синтетических мРНК в белок, и (iii) экспериментальная и теоретическая генетическая работа, которая установила, что код был написан трехбуквенными «словами» (кодоны ). Сегодня наше понимание генетического кода позволяет предсказывать аминокислотную последовательность белковых продуктов десятков тысяч генов, последовательности которых определяются в геном исследования.[13]

РНК-полимераза очищается

Биохимическая очистка и характеристика РНК-полимераза от бактерии кишечная палочка позволили понять механизмы, посредством которых РНК-полимераза инициирует и завершает транскрипция, и как эти процессы регулируются для регулирования экспрессия гена (т.е. включать и выключать гены). После выделения РНК-полимеразы E. coli были идентифицированы три РНК-полимеразы эукариотического ядра, а также те, которые связаны с вирусами и органеллами. Исследования транскрипции также привели к идентификации многих белковых факторов, влияющих на транскрипцию, включая репрессоры, активаторы и энхансеры. Доступность очищенных препаратов РНК-полимеразы позволила исследователям разработать широкий спектр новых методов изучения РНК в пробирке и непосредственно привела ко многим последующим ключевым открытиям в биологии РНК.[14]

1966–1975

Первая полная нуклеотидная последовательность биологической молекулы нуклеиновой кислоты

Хотя определение последовательности белков становилось несколько рутинным, методы секвенирования нуклеиновых кислот были недоступны до середины 1960-х годов. В этой основополагающей работе определенная тРНК была очищена в значительных количествах, а затем нарезана на перекрывающиеся фрагменты с использованием различных рибонуклеаз. Анализ детального нуклеотидного состава каждого фрагмента предоставил информацию, необходимую для определения последовательности тРНК. Сегодня анализ последовательности гораздо более крупных молекул нуклеиновых кислот автоматизирован и намного быстрее.[15]

Эволюционная вариация гомологичных последовательностей РНК обнаруживает паттерны сворачивания

Дополнительные молекулы тРНК были очищены и секвенированы. Первый сравнительный анализ последовательностей был проведен и показал, что последовательности изменялись в ходе эволюции таким образом, что все тРНК могли складываться в очень похожие вторичные структуры (двумерные структуры) и имели идентичные последовательности во многих положениях (например, CCA в 3-х позициях). ' конец). Радиальная четырехлепестковая структура молекул тРНК называется «структурой клеверного листа» и является результатом эволюции последовательностей с общим происхождением и общей биологической функцией. С момента открытия тРНК клеверного листа сравнительный анализ множества других гомологичных молекул РНК привел к идентификации общих последовательностей и паттернов сворачивания.[16]

Первая полная геномная нуклеотидная последовательность

3569 нуклеотидная последовательность всех генов РНК бактериофаг MS2 был определен большой группой исследователей в течение нескольких лет и отражен в серии научных статей. Эти результаты позволили проанализировать первый полный геном, хотя и чрезвычайно крошечный по современным меркам. Было выявлено несколько неожиданных особенностей, в том числе гены, которые частично перекрывают друг друга, и первые признаки того, что разные организмы могут иметь несколько разные модели использования кодонов.[17]

Обратная транскриптаза может копировать РНК в ДНК

Было показано, что ретровирусы имеют геном одноцепочечной РНК и реплицируются через промежуточный ДНК, в противоположность обычному пути транскрипции ДНК-РНК. Они кодируют РНК-зависимую ДНК-полимеразу (обратная транскриптаза ), что необходимо для этого процесса. Некоторые ретровирусы могут вызывать заболевания, в том числе некоторые, связанные с раком, и ВИЧ-1, вызывающий СПИД. Обратная транскриптаза широко используется в качестве экспериментального инструмента для анализа молекул РНК в лаборатории, в частности преобразования молекул РНК в ДНК до молекулярное клонирование и / или полимеразной цепной реакции (ПЦР).[18]

Репликоны РНК быстро развиваются

Биохимические и генетические анализы показали, что ферментные системы, которые реплицируют молекулы вирусной РНК (обратные транскриптазы и РНК-репликазы), не обладают активностью молекулярной коррекции (экзонуклеазы от 3 'до 5'), и что последовательности РНК не получают выгоды от обширных систем репарации, аналогичных существующим. для поддержания и восстановления последовательностей ДНК. Следовательно, геномы РНК, по-видимому, подвержены значительно более высокой скорости мутаций, чем геномы ДНК. Например, мутации в ВИЧ-1, которые приводят к появлению вирусных мутантов, нечувствительных к противовирусным препаратам, обычны и представляют собой серьезную клиническую проблему.[19]

Последовательности рибосомной РНК (рРНК) обеспечивают запись истории эволюции всех форм жизни.

Анализ рибосомная РНК последовательности большого числа организмов продемонстрировали, что все существующие формы жизни на Земле имеют общие структурные и последовательные особенности рибосомной РНК, отражающие общее происхождение. Картирование сходства и различий между молекулами рРНК из разных источников дает четкую и количественную информацию о филогенетический (т.е. эволюционные) отношения между организмами. Анализ молекул рРНК привел к идентификации третьего основного царства организмов, археи, в добавок к прокариоты и эукариоты.[20]

Некодированные нуклеотиды добавляются к концам молекул РНК.

Молекулярный анализ молекул мРНК показал, что после транскрипции мРНК имеют нуклеотиды, не кодируемые ДНК, добавленные к их 5'- и 3'-концам (гуанозиновые кепки и поли-А, соответственно). Также были идентифицированы ферменты, которые добавляют и поддерживают универсальную последовательность CCA на 3'-конце молекул тРНК. Эти события являются одними из первых обнаруженных примеров Обработка РНК, сложная серия реакций, необходимых для преобразования первичных транскриптов РНК в биологически активные молекулы РНК.[21]

1976–1985

Небольшие молекулы РНК широко распространены в ядре эукариот.

Малая ядерная РНК молекулы (мяРНК) были идентифицированы в эукариотической ядро с помощью иммунологических исследований с аутоиммунными антитела, которые связаны с малый ядерный рибонуклеопротеин комплексы (мяРНП; комплексы мяРНК и белка). Последующие биохимические, генетические и филогенетические исследования показали, что многие из этих молекул играют ключевую роль в основных Обработка РНК реакции внутри ядра и ядрышко, включая Сплайсинг РНК, полиаденилирование, и созревание рибосомные РНК.[22]

Молекулы РНК требуют особой сложной трехмерной структуры для активности

Подробная трехмерная структура тРНК молекул определяли с использованием Рентгеновская кристаллография и выявили очень сложные компактные трехмерные структуры, состоящие из третичных взаимодействий, лежащих в основе вторичной структуры клеверного листа. Ключевые особенности третичной структуры тРНК включают коаксиальную укладку соседних спиралей и не-Watson-Crick взаимодействия между нуклеотидами внутри апикальных петель. Дополнительные кристаллографические исследования показали, что широкий спектр молекул РНК (в том числе рибозимы, рибопереключатели и рибосомная РНК ) также складываются в определенные структуры, содержащие множество трехмерных структурных мотивов. Способность молекул РНК принимать определенные третичные структуры важна для их биологической активности и является результатом одноцепочечной природы РНК. Во многих отношениях сворачивание РНК в большей степени аналогично сворачиванию белков, а не многократно повторяющейся складчатой ​​структуре двойной спирали ДНК.[12]

Гены обычно прерываются интронами, которые необходимо удалить с помощью сплайсинга РНК.

Анализ зрелых эукариот информационная РНК молекулы показали, что они часто намного меньше, чем последовательности ДНК, которые их кодируют. Было показано, что гены прерывистые и состоят из последовательностей, отсутствующих в конечной зрелой РНК (интроны ), расположенный между последовательностями, которые сохраняются в зрелой РНК (экзоны ). Было показано, что интроны удаляются после транскрипции с помощью процесса, названного Сплайсинг РНК. Сплайсинг РНК-транскриптов требует высокоточной и скоординированной последовательности молекулярных событий, состоящей из (а) определения границ между экзонами и интронами, (б) расщепления цепи РНК именно в этих сайтах и ​​(в) ковалентного связывания (лигирования) Экзоны РНК в правильном порядке. Открытие прерывистых генов и сплайсинга РНК было совершенно неожиданным для сообщества биологов по РНК и стало одним из самых шокирующих открытий в исследованиях молекулярной биологии.[23]

Альтернативный сплайсинг пре-мРНК генерирует несколько белков из одного гена

Подавляющее большинство генов, кодирующих белок, кодируется в ядре многоклеточный ячейки содержат несколько интроны. Во многих случаях было показано, что эти интроны процессируются более чем по одному паттерну, таким образом генерируя семейство родственных мРНК, которые различаются, например, включением или исключением определенных экзонов. Конечный результат альтернативное сращивание это сингл ген может кодировать ряд различных белков изоформы которые могут проявлять множество (обычно связанных) биологических функций. Действительно, большинство белков, кодируемых геномом человека, генерируются путем альтернативного сплайсинга.[24]

Открытие каталитической РНК (рибозимов)

Была разработана экспериментальная система, в которой интронсодержащий предшественник рРНК из ядра мерцательного простейшего Тетрахимена можно соединить in vitro. Последующий биохимический анализ показывает, что это группа I интрон самосращивание; то есть РНК-предшественник способна проводить полную реакцию сплайсинга в отсутствие белков. В отдельной работе РНК-компонент бактериального фермента рибонуклеаза P (а рибонуклеопротеин комплекс), как было показано, катализирует реакцию процессинга тРНК в отсутствие белков. Эти эксперименты стали вехами в биологии РНК, поскольку они показали, что РНК может играть активную роль в клеточных процессах, катализируя определенные биохимические реакции. До этих открытий считалось, что биологический катализ был исключительно сферой белок ферменты.[25][26]

РНК, вероятно, имела решающее значение для эволюции пребиотиков

Открытие каталитической РНК (рибозимы ) показали, что РНК может как кодировать генетическую информацию (например, ДНК), так и катализировать определенные биохимические реакции (например, белок ферменты ). Это осознание привело к Гипотеза мира РНК, предположение, что РНК могла сыграть решающую роль в пребиотическая эволюция в то время, когда молекулы с более специализированными функциями (ДНК и белки) стали доминировать в кодировании и катализе биологической информации. Хотя нам невозможно узнать ход эволюции пребиотиков с какой-либо уверенностью, присутствие функциональных молекул РНК с общим происхождением у всех современных форм жизни является сильным аргументом в пользу того, что РНК широко присутствовала во времена последний общий предок.[27]

Интроны могут быть мобильными генетическими элементами

Некоторые самосплайсинговые интроны могут распространяться по популяции организмов посредством «хоминга», вставляя свои копии в гены в сайтах, в которых ранее не было интрона. Поскольку они самосплайсируются (то есть они удаляются на уровне РНК из генов, в которые они вставлены), эти последовательности представляют собой транспозоны которые генетически молчаливы, то есть они не мешают экспрессии гена, в который они вставлены. Эти интроны можно рассматривать как примеры эгоистичная ДНК. Некоторые мобильные интроны кодируют самонаводящиеся эндонуклеазы, ферменты, которые инициируют процесс самонаведения путем специфического расщепления двухцепочечной ДНК на сайте встраивания интрона или рядом с ним для аллелей, лишенных интрона. Мобильные интроны часто являются членами группа I или же группа II семейства самосплайсинговых интронов.[28]

Сплайсосомы опосредуют сплайсинг ядерной пре-мРНК

Интроны удаляются из ядерных пре-мРНК посредством сплайсосомы, большой рибонуклеопротеин комплексы, состоящие из мяРНК и белковые молекулы, состав и молекулярные взаимодействия которых изменяются в течение Сплайсинг РНК реакции. Сплайсосомы собираются на сайтах сплайсинга и вокруг них (границы между интронами и экзонами в несплайсированной пре-мРНК) в предшественниках мРНК и используют взаимодействия РНК-РНК для идентификации критических нуклеотидных последовательностей и, возможно, для катализирования реакций сплайсинга. Ядерные интроны пре-мРНК и связанные со сплайсосомой мяРНК обнаруживают сходные структурные особенности с самосплайсинговыми интронами группы II. Кроме того, путь сплайсинга ядерных интронов пре-мРНК и интронов группы II имеет сходный путь реакции. Эти сходства привели к гипотезе о том, что эти молекулы могут иметь общего предка.[29]

1986–2000

Последовательности РНК можно редактировать внутри клеток

Предшественники матричной РНК из широкого круга организмов могут быть отредактировал перед переводом в белок. В этом процессе некодированные нуклеотиды могут быть вставлены в определенные сайты РНК, а кодированные нуклеотиды могут быть удалены или заменены. Редактирование РНК был впервые обнаружен в митохондриях кинетопластид простейшие, где было показано, что он обширен.[30] Например, некоторые гены, кодирующие белок, кодируют менее 50% нуклеотидов, обнаруженных в зрелой транслируемой мРНК. Другие события редактирования РНК обнаруживаются у млекопитающих, растений, бактерий и вирусов. Эти последние события редактирования включают меньшее количество модификаций, вставок и удалений нуклеотидов, чем события внутри кинетопласт ДНК, но все же имеют высокое биологическое значение для экспрессии генов и ее регуляции.[31]

Теломераза использует встроенный шаблон РНК для поддержания концов хромосом

Теломераза - это фермент, присутствующий во всех эукариотических ядрах, который служит для поддержания концов линейной ДНК в линейной хромосомы эукариотического ядра за счет добавления концевых последовательностей, которые теряются в каждом раунде репликации ДНК. До того, как теломераза была идентифицирована, ее активность была предсказана на основе молекулярного понимания репликации ДНК, которое указывало на то, что известные в то время ДНК-полимеразы не могли реплицировать 3'-конец линейной хромосомы из-за отсутствия матричной цепи. . Было показано, что теломераза является рибонуклеопротеин фермент, содержащий компонент РНК, который служит шаблон прядь, и белковый компонент, имеющий обратная транскриптаза активности и добавляет нуклеотиды к концам хромосом, используя внутреннюю матрицу РНК.[32]

Рибосомная РНК катализирует образование пептидной связи

В течение многих лет ученые работали над определением того, какие белки входят в состав рибосома были ответственны за пептидилтрансфераза функционировать во время перевод, потому что ковалентное связывание аминокислот представляет собой одну из важнейших химических реакций во всей биологии. Тщательные биохимические исследования показали, что экстенсивно депротеинизированные большие рибосомные субъединицы все еще могут катализировать образование пептидной связи, тем самым подразумевая, что искомая активность может заключаться в рибосомной РНК, а не в рибосомных белках. Структурные биологи, используя Рентгеновская кристаллография, локализовал пептидилтрансферазный центр рибосомы на высококонсервированный область большой субъединицы рибосомная РНК (рРНК), которая находится в том месте внутри рибосомы, где связываются концы тРНК, несущие аминокислоты, и где нет белков. Эти исследования привели к выводу, что рибосома это рибозим. Последовательности рРНК, составляющие рибосомный активный сайт представляют собой одни из наиболее консервативных последовательностей в биологическом мире. Вместе эти наблюдения показывают, что образование пептидной связи, катализируемое РНК, было особенностью последний общий предок всех известных форм жизни.[33]

Комбинаторный отбор молекул РНК делает возможной эволюцию in vitro

Были изобретены экспериментальные методы, которые позволили исследователям использовать большие, разнообразные популяции молекул РНК для проведения молекулярных экспериментов in vitro, в которых использовались мощные стратегии селективной репликации, используемые генетиками, и которые равносильны эволюции в пробирке. Эти эксперименты были описаны под разными названиями, наиболее распространенными из которых являются «комбинаторный отбор», «отбор in vitro» и SELEX (для Систематическая эволюция лигандов путем экспоненциального обогащения ). Эти эксперименты использовались для выделения молекул РНК с широким диапазоном свойств, от связывания с определенными белками, до катализирования конкретных реакций и связывания низкомолекулярных органических лигандов. Они в равной степени применимы к выяснению взаимодействий и механизмов, которые являются известными свойствами встречающихся в природе молекул РНК, для выделения молекул РНК с биохимическими свойствами, которые неизвестны в природе. При разработке технологии отбора РНК in vitro были созданы лабораторные системы для синтеза сложных популяций молекул РНК, которые использовались в сочетании с отбором молекул с заданной пользователем биохимической активностью и схемами репликации РНК in vitro. Эти шаги можно рассматривать как (а) мутация, (б) выбор, и (в) репликация. Таким образом, вместе эти три процесса позволяют in vitro молекулярная эволюция.[34]

2001-настоящее время

Многие мобильные элементы ДНК используют промежуточную РНК.

Переносные генетические элементы (транспозоны), которые могут реплицироваться посредством транскрипции в Промежуточная РНК которая впоследствии превращается в ДНК обратной транскриптазой. Эти последовательности, многие из которых, вероятно, связаны с ретровирусами, составляют большую часть ДНК ядра эукариот, особенно у растений. Геномное секвенирование показывает, что ретротранспозоны составляют 36% генома человека и более половины генома основных зерновых культур (пшеницы и кукурузы).[35]

Рибопереключатели связывают клеточные метаболиты и контролируют экспрессию генов

Сегменты РНК, обычно встроенные в 5'-нетранслируемую область огромного числа молекул бактериальной мРНК, оказывают сильное влияние на экспрессию генов посредством ранее не открытого механизма, который не предполагает участия белков. Во многих случаях, рибопереключатели изменяют свою сложенную структуру в ответ на условия окружающей среды (например, температуру окружающей среды или концентрации определенных метаболитов), и структурные изменения контролируют трансляцию или стабильность мРНК, в которую встроен рибопереключатель. Таким образом, экспрессия генов может резко регулироваться на посттранскрипционном уровне.[36]

Молекулы малых РНК регулируют экспрессию генов путем посттранскрипционного подавления генов

Другой ранее неизвестный механизм, с помощью которого молекулы РНК участвуют в генетической регуляции, был открыт в 1990-х годах. Небольшие молекулы РНК, называемые микроРНК (миРНК) и малая интерферирующая РНК (siRNA) в изобилии присутствуют в эукариотических клетках и осуществляют посттранскрипционный контроль экспрессии мРНК. Они функционируют, связываясь со специфическими сайтами внутри мРНК и индуцируя расщепление мРНК через специфический путь деградации РНК, связанный с сайленсингом.[37]

Некодирующая РНК контролирует эпигенетические явления

В дополнение к своим устоявшимся ролям в переводе и сращивании, члены некодирующая РНК Недавно было обнаружено, что семейства (нкРНК) участвуют в защите генома и инактивации хромосом. Например, piwi-взаимодействующие РНК (piRNA) предотвращают нестабильность генома в клетках зародышевой линии, в то время как Xist (X-неактивный-специфический транскрипт) необходим для инактивации X-хромосомы у млекопитающих.[38]

Нобелевские лауреаты по биологии РНК

Смотрите также: Список биологов РНК
ИмяДатыНаграды
Альтман, Сиднигод рождения 1939Нобелевская премия по химии 1989 г.
Балтимор, Дэвидгод рождения 1938Нобелевская премия 1975 года по физиологии и медицине
Барре-Синусси, Франсуазагод рождения 1947Нобелевская премия по физиологии и медицине 2008 г.
Блэкберн, Элизабетгод рождения 1948Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 г.
Бреннер, Сиднейгод рождения 1927Нобелевская премия по физиологии и медицине 2002 г.
Чех, Томасгод рождения 1947Нобелевская премия по химии 1989 г.
Крик, Фрэнсис1916–2004Нобелевская премия 1962 года по физиологии и медицине
Дульбекко, Ренато1914–2012Нобелевская премия 1975 года по физиологии и медицине
Огонь, Андрейгод рождения 1959Нобелевская премия по физиологии и медицине 2006 г.
Гилберт, Уолтергод рождения 1932Нобелевская премия по химии 1980 г.
Грейдер, Кэролгод рождения 1961Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 г.
Холли, Роберт1922–1993Нобелевская премия 1968 года по физиологии и медицине
Якоб, Франсуа1920–2013Нобелевская премия 1965 года по физиологии и медицине
Хорана, Х. Гобинд1922–2011Нобелевская премия 1968 года по физиологии и медицине
Клуг, Ааронгод рождения 1926Нобелевская премия по химии 1982 г.
Корнберг, Роджергод рождения 1947Нобелевская премия по химии 2006 г.
Мелло, Крейггод рождения 1960Нобелевская премия по физиологии и медицине 2006 г.
Моно, Жак1910–1976Нобелевская премия 1965 года по физиологии и медицине
Монтанье, Люкгод рождения 1932Нобелевская премия по физиологии и медицине 2008 г.
Ниренберг, Маршалл1927–2010Нобелевская премия 1968 года по физиологии и медицине
Очоа, Северо1905–1993Нобелевская премия по физиологии и медицине 1959 г.
Темин, Ховард1934–1994Нобелевская премия 1975 года по физиологии и медицине
Рамакришнан, Венкатрамангод рождения 1952Нобелевская премия по химии 2009 г.
Робертс, Ричардгод рождения 1943Нобелевская премия по физиологии и медицине 1993 г.
Шарп, Филиппгод рождения 1944Нобелевская премия по физиологии и медицине 1993 г.
Стейтц, Томас1940–2018Нобелевская премия по химии 2009 г.
Шостак, Джекгод рождения 1952Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 г.
Тодд, Александр1907–1997Нобелевская премия по химии 1957 г.
Уотсон, Джеймсгод рождения 1928Нобелевская премия 1962 года по физиологии и медицине
Уилкинс, Морис1916–2004Нобелевская премия 1962 года по физиологии и медицине
Йонат, Адагод рождения 1939Нобелевская премия по химии 2009 г.

Рекомендации

  1. ^ Оксфордский словарь биохимии и молекулярной биологии. «Нуклеиновая кислота тимуса», Оксфордский справочник. Проверено 21 октября 2015 года.
  2. ^ Аллен, FW (июнь 1941 г.). «Биохимия нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов». Ежегодный обзор биохимии. 10 (1): 221–244. Дои:10.1146 / annurev.bi.10.070141.001253.
  3. ^ Brachet, J. (1933). "Recherches sur la synthese de l'acide tymonucleique pendant le developmentpement de l'oeuf d'Oursin" [Исследование синтеза тимонуклеиновой кислоты во время развития яйца морского ежа]. Archives de Biologie (На французском). 44: 519–576.
  4. ^ Буриан, Р. (1994). "Цитохимическая эмбриология Жана Браше: связь с обновлением биологии во Франции?" (PDF). In Debru, C .; Gayon, J .; Пикард, Ж.-Ф. (ред.). Les Sciences Biologiques et Medicales во Франции 1920–1950. Cahiers pour I'histoire de la recherche. 2. Париж: Издания CNRS. С. 207–220.
  5. ^ Хэммерлинг, Дж. (1953). «Нуклео-цитоплазматические отношения в развитии ацетабулярной впадины». Международный обзор цитологии, том 2. Международный обзор цитологии. 2. С. 475–498. Дои:10.1016 / S0074-7696 (08) 61042-6. ISBN  978-0-12-364302-5.
  6. ^ Мандоли, Дина Ф. (1998). Что когда-либо случалось с ацетабулярией? Введение некогда классической модельной системы в век молекулярной генетики. Международный обзор цитологии. 182. С. 1–67. Дои:10.1016 / S0074-7696 (08) 62167-1. ISBN  978-0-12-364586-9.
  7. ^ Schweet R, Lamfrom H, Allen E (1958). «Синтез гемоглобина в бесклеточной системе». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 44 (10): 1029–1035. Bibcode:1958ПНАС ... 44.1029С. Дои:10.1073 / pnas.44.10.1029. ЧВК  528688. PMID  16590302.
  8. ^ Гейдушек, Э. П.; Haselkorn, R (июнь 1969 г.). «Посланник РНК». Ежегодный обзор биохимии. 38 (1): 647–676. Дои:10.1146 / annurev.bi.38.070169.003243. PMID  4896247.
  9. ^ Ламфром, Хильдегард (июнь 1961 г.). «Факторы, определяющие специфичность гемоглобина, синтезируемого в бесклеточной системе». Журнал молекулярной биологии. 3 (3): 241–252. Дои:10.1016 / с0022-2836 (61) 80064-8. PMID  13758530.
  10. ^ Ламфром Х., Маклафлин С.С., Сарабхай А (1966). «Направление чтения генетического сообщения в ретикулоцитах». J. Mol. Биол. 22 (2): 355–358. Дои:10.1016/0022-2836(66)90138-0. PMID  5339691.
  11. ^ Schweet, R; Хайнц, Р. (июнь 1966 г.). "Синтез белка". Ежегодный обзор биохимии. 35 (1): 723–758. Дои:10.1146 / annurev.bi.35.070166.003451. PMID  5329473.
  12. ^ а б Рич, А; RajBhandary, UL (июнь 1976 г.). «Трансфер РНК: молекулярная структура, последовательность и свойства». Ежегодный обзор биохимии. 45 (1): 805–860. Дои:10.1146 / annurev.bi.45.070176.004105. PMID  60910.
  13. ^ Хорана, Х. Г. (1965). «Синтез полинуклеотидов и генетический код». Слушания Федерации. 24 (6): 1473–1487. PMID  5322508.
  14. ^ Берджесс, Р. Р. (1971). «РНК-полимераза». Ежегодный обзор биохимии. 40: 711–740. Дои:10.1146 / annurev.bi.40.070171.003431. PMID  5001045.
  15. ^ Мэдисон, Дж. Т. (1968). «Первичная структура РНК». Ежегодный обзор биохимии. 37: 131–148. Дои:10.1146 / annurev.bi.37.070168.001023. PMID  4875713.
  16. ^ Ноллер HF, Woese CR (апрель 1981). «Вторичная структура 16S рибосомальной РНК». Наука. 212 (4493): 403–411. Bibcode:1981Наука ... 212..403N. Дои:10.1126 / science.6163215. PMID  6163215.
  17. ^ Fiers, W .; Contreras, R .; Duerinck, F .; Haegeman, G .; Iserentant, D .; Merregaert, J .; Мин Джоу, Вт .; Molemans, F .; Raeymaekers, A .; Van Den Berghe, A .; Volckaert, G .; Изебаерт, М. (1976). «Полная нуклеотидная последовательность РНК бактериофага MS2: первичная и вторичная структура гена репликазы». Природа. 260 (5551): 500–507. Bibcode:1976Натура.260..500F. Дои:10.1038 / 260500a0. PMID  1264203.
  18. ^ Frankel, A.D .; Янг, Дж. А. Т. (1998). «ВИЧ-1: пятнадцать белков и РНК». Ежегодный обзор биохимии. 67: 1–25. Дои:10.1146 / annurev.biochem.67.1.1. PMID  9759480.
  19. ^ Саволайнен-Копра С., Бломквист С. (ноябрь 2010 г.). «Механизмы генетической изменчивости полиовирусов». Rev. Med. Вирол. 20 (6): 358–371. Дои:10.1002 / RMV.663. PMID  20949639.
  20. ^ Вёзе, К. Р. (2000). «Интерпретация универсального филогенетического дерева». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (15): 8392–8396. Bibcode:2000PNAS ... 97,8392 Вт. Дои:10.1073 / пнас.97.15.8392. ЧВК  26958. PMID  10900003.
  21. ^ Wahle, E .; Келлер, В. (1992). "Биохимия 3-конца расщепления и полиаденилирования предшественников матричной РНК". Ежегодный обзор биохимии. 61: 419–440. Дои:10.1146 / annurev.bi.61.070192.002223. PMID  1353951.
  22. ^ Busch, H .; Reddy, R .; Rothblum, L .; Чой, Ю. К. (1982). «SnRNAs, SnRNPs и процессинг РНК». Ежегодный обзор биохимии. 51: 617–654. Дои:10.1146 / annurev.bi.51.070182.003153. PMID  6180681.
  23. ^ Грин, М. Р. (1986). «Сплайсинг пре-мРНК». Ежегодный обзор генетики. 20: 671–708. Дои:10.1146 / annurev.ge.20.120186.003323. PMID  2880558.
  24. ^ Breitbart, R.E .; Andreadis, A .; Надаль-Жинард Б. (1987). «Альтернативный сплайсинг: универсальный механизм для создания множества изоформ белков из единичных генов». Ежегодный обзор биохимии. 56: 467–495. Дои:10.1146 / annurev.bi.56.070187.002343. PMID  3304142.
  25. ^ Чех, Т. Р. (1990). «Самосплайсинг интронов группы I». Ежегодный обзор биохимии. 59: 543–568. Дои:10.1146 / annurev.bi.59.070190.002551. PMID  2197983.
  26. ^ Франк, Д. Н .; Пейс, Н. Р. (1998). «RIBONUCLEASE P: единство и разнообразие рибозима, обрабатывающего тРНК». Ежегодный обзор биохимии. 67: 153–180. Дои:10.1146 / annurev.biochem.67.1.153. PMID  9759486.
  27. ^ Джойс, Г. Ф. (1989). «Эволюция РНК и истоки жизни». Природа. 338 (6212): 217–224. Bibcode:1989Натура.338..217J. Дои:10.1038 / 338217a0. PMID  2466202.
  28. ^ Lambowitz, A.M .; Белфорт, М. (1993). «Интроны как мобильные генетические элементы». Ежегодный обзор биохимии. 62: 587–622. Дои:10.1146 / annurev.bi.62.070193.003103. PMID  8352597.
  29. ^ Крамер, А. (1996). «Структура и функция белков, участвующих в сплайсинге пре-мРНК млекопитающих». Ежегодный обзор биохимии. 65: 367–409. Дои:10.1146 / annurev.bi.65.070196.002055. PMID  8811184.
  30. ^ Симпсон Л., Шоу Дж. (Май 1989 г.). «Редактирование РНК и митохондриальные криптогены кинетопластидных протистов». Клетка. 57 (3): 355–366. Дои:10.1016/0092-8674(89)90911-2. ЧВК  7133379. PMID  2470509.
  31. ^ Gott, J.M .; Эмесон, Р. Б. (2000). «Функции и механизмы редактирования РНК». Ежегодный обзор генетики. 34: 499–531. Дои:10.1146 / annurev.genet.34.1.499. PMID  11092837.
  32. ^ Autexier, C .; Лю, Н. Ф. (2006). «Структура и функция обратной транскриптазы теломеразы». Ежегодный обзор биохимии. 75: 493–517. Дои:10.1146 / annurev.biochem.75.103004.142412. PMID  16756500.
  33. ^ Noller, H.F .; Hoffarth, V .; Зимняк, Л. (1992). «Необычная устойчивость пептидилтрансферазы к процедурам экстракции белков». Наука. 256 (5062): 1416–1419. Bibcode:1992Научный ... 256.1416N. Дои:10.1126 / science.1604315. PMID  1604315.
  34. ^ Джойс, Г. Ф. (1994). «Эволюция нуклеиновых кислот in vitro». Текущее мнение в структурной биологии. 4 (3): 331–336. Дои:10.1016 / S0959-440X (94) 90100-7. PMID  11539574.
  35. ^ Beauregard, A .; Curcio, M. J .; Белфорт, М. (2008). «Взять и отдать между ретротранспортабельными элементами и их носителями». Ежегодный обзор генетики. 42: 587–617. Дои:10.1146 / annurev.genet.42.110807.091549. ЧВК  2665727. PMID  18680436.
  36. ^ Roth, A .; Брейкер, Р. Р. (2009). "Структурное и функциональное разнообразие рибопереключателей, связывающих метаболиты". Ежегодный обзор биохимии. 78: 305–334. Дои:10.1146 / annurev.biochem.78.070507.135656. ЧВК  5325118. PMID  19298181.
  37. ^ Carthew, R.W .; Зонтхаймер, Э. Дж. (2009). «Происхождение и механизмы миРНК и миРНК». Клетка. 136 (4): 642–655. Дои:10.1016 / j.cell.2009.01.035. ЧВК  2675692. PMID  19239886.
  38. ^ Bonasio, R .; Вт, С .; Рейнберг, Д. (2010). «Молекулярные сигналы эпигенетических состояний». Наука. 330 (6004): 612–616. Bibcode:2010Sci ... 330..612B. Дои:10.1126 / science.1191078. ЧВК  3772643. PMID  21030644.