Перамивир - Peramivir - Wikipedia

Перамивир

Клинические данные
Торговые наименования	Рапиваб
AHFS /Drugs.com	Монография
Данные лицензии	нас DailyMed: Перамивир
Беременность категория	AU: B3 нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты администрация	Внутривенно
Код УВД	J05AH03 (ВОЗ)
Легальное положение
Легальное положение	AU: S4 (Только по рецепту) нас: ℞-только Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
Биодоступность	100% (IV)
Устранение период полураспада	От 7,7 до 20,8 часов (у пациентов с нормальной функцией почек)
Экскреция	Почка
Идентификаторы
Название ИЮПАК (1S,2S,3р,4р)-3-[(1S) -1- (Ацетиламино) -2-этилбутил] -4- (карбамимидоиламино) -2-гидроксициклопентанкарбоновая кислота
Количество CAS	330600-85-6 Y тригидрат:1041434-82-5 Y
PubChem CID	151164
DrugBank	DB06614 Y
ChemSpider	135903 N
UNII	9ZS94HQO3B тригидрат:QW7Y7ZR15U Y
КЕГГ	D03829
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 85202 N
ЧЭМБЛ	ChEMBL332608 Y
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID10904727
Химические и физические данные
Формула	C15ЧАС28N4О4
Молярная масса	328.413 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CCC (CC) [C @@ H] ([C @ H] 1 [C @@ H] (C [C @@ H] ([C @ H] 1O) C (= O) O) NC (= N ) N) NC (= O) C
ИнЧИ InChI = 1S / C15H28N4O4 / c1-4-8 (5-2) 12 (18-7 (3) 20) 11-10 (19-15 (16) 17) 6-9 (13 (11) 21) 14 ( 22) 23 / h8-13,21H, 4-6H2,1-3H3, (H, 18,20) (H, 22,23) (H4,16,17,19) / t9-, 10 +, 11 + , 12-, 13 + / m0 / s1 N Ключ: XRQDFNLINLXZLB-CKIKVBCHSA-N N
NY (что это?)  (проверять)

Перамивир (торговое наименование Рапиваб) является противовирусный препарат разработан BioCryst Pharmaceuticals для лечения грипп. Перамивир - это ингибитор нейраминидазы, действуя как переходное состояние аналог ингибитора гриппа нейраминидаза тем самым предотвращая появление новых вирусов из инфицированных клеток. Разрешен для внутривенного введения.^[1]

В октябре 2009 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) выпустило разрешение на использование в экстренных случаях (EUA) для использования перамивира на основании данных по безопасности фаз I, фазы II и ограниченных данных исследования фазы III. Разрешение на экстренное использование перамивира истекло в июне 2010 года.^[2][3] 19 декабря 2014 г. FDA одобрило перамивир для лечения гриппа у взрослых.^[1]

Перамивир также был одобрен в Японии и Южной Корее и доступен в Японии как Rapiacta и в Южной Корее как Перамифлю.^{[не проверено в теле ]} По состоянию на 2015 год^{[Обновить]}, это единственный вариант внутривенного введения для лечения свиного гриппа.^{[не проверено в теле ]}

История

Внутримышечное (IM) исследование фазы II перамивира при сезонном гриппе в 2008–2009 гг. Не обнаружило эффекта для основной конечной точки улучшения среднего времени до облегчения симптомов у субъектов с подтвержденной острой неосложненной инфекцией гриппа по сравнению с плацебо.

В октябре 2009 года сообщалось, что экспериментальный противовирусный препарат перамивир оказался «спасающим жизнь» эффективным при внутривенном лечении 8 серьезных случаев свиной грипп.^[4] 23 октября Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило Разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях для перамивира, позволяющего применять препарат во внутривенной форме госпитализированным пациентам только в случаях, когда другие доступные методы лечения неэффективны или недоступны;^[5] например, если осельтамивир развивается сопротивление, и человек не может принимать занамивир через ингаляционный путь. Правительство США (министерство здравоохранения и социальных служб) выделило BioCryst Pharmaceuticals более 77 миллионов долларов на завершение клинической разработки фазы III перамивира. В 2009 году Министерство здравоохранения и социальных служб уже выделило на программу около 180 миллионов долларов.^[6] Biocryst также пожертвовала 1200 курсов лечения Министерству здравоохранения и социальных служб США.^[7] Срок действия разрешения на экстренное использование истек 23 июня 2010 г. В 2011 г. исследование III фазы показало, что средняя продолжительность симптомов гриппа была такой же при 1 внутривенной инъекции перамивира по сравнению с 5-дневным пероральным приемом осельтамивира для людей с сезонной вирусной инфекцией гриппа.^[8]

В 2012 году компания BioCryst сообщила, что ей следует прекратить регистрацию в своем исследовании по внутривенному введению перамивира у потенциально опасных для жизни людей после того, как промежуточный анализ привел наблюдателей к заключению, что продолжение исследования бесполезно и исследование следует прекратить. Разница между перамивиром и контрольной группой (осельтамивир перорально) по первичной конечной точке, клинической или вирусологической, была небольшой.^[9] В 2013 году Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA / HHS) выделило новое финансирование в рамках текущего контракта на сумму 234,8 миллиона долларов, чтобы обеспечить завершение подачи заявки на новый препарат для внутривенного (IV) перамивира.^[10]

Согласно отчету об исследовании, опубликованному в июне 2011 года, в Азии появился новый вариант свиного гриппа с генетической адаптацией (мутация нейраминидазы S247N), придающей некоторую устойчивость к осельтамивиру и занамивиру, но без значительного снижения чувствительности к перамивиру.^[11][12] Но мутация вируса H274Y показала устойчивость к осельтамивиру и перамивиру, но не к занамивиру, а только к нейраминидазам N1.^[13] В конечном итоге 3,2% (19/599) вирусов A (H1N1) pdm09, собранных между 2009 и 2012 годами, имели сильно сниженное ингибирование перамивира из-за мутации H275Y NA.^[14]

BioCryst Pharmaceuticals подали заявку на новое лекарство (NDA) в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для внутривенного перамивира в декабре 2013 г.^[15] Перамивир (Рапиваб) был одобрен для внутривенного введения в декабре 2014 года.^[1][16]

Рекомендации

1. «Пакет одобрения лекарственного средства: инъекция рапиваба (перамивира) NDA № 206426». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 16 января 2015 г.. Получено 11 февраля 2020.
2. Торлунд К., Авад Т., Бойвин Дж., Табан Л. (май 2011 г.). «Систематический обзор устойчивости гриппа к ингибиторам нейраминидазы». BMC Инфекционные болезни. 11 (1): 134. Дои:10.1186/1471-2334-11-134. ЧВК  3123567. PMID  21592407.
3. «Перамивир разрешен для экстренного применения». LifeHugger. 2009-12-04. Архивировано из оригинал на 2011-07-13. Получено 2009-12-04.
4. «Спасательный препарат от гриппа H1N1, недоступный большинству». CBS Evening News. Атланта, Джорджия, США: CBS Interactive. 2009-10-19. Получено 2009-10-20.
5. «Выдано разрешение на применение в чрезвычайных ситуациях для препарата Биокрист Перамивир». Рейтер. 2009-10-24.
6. «Федералы передают BioCryst 77 миллионов долларов на противовирусное исследование». Жестокая биотехнология. 21 сентября 2009 г.
7. «FDA санкционирует экстренное использование внутривенного противовирусного перамивира для лечения гриппа H1N1 2009 у некоторых пациентов и условий». Рейтер. 2009-10-24.
8. Коно С., Йен М.Ю., Чеонг Х.Д., Хироцу Н., Исида Т., Кадота Дж. И др. (Ноябрь 2011 г.). «Рандомизированное двойное слепое исследование фазы III, сравнивающее однократную внутривенную дозу перамивира с пероральным осельтамивиром у пациентов с сезонной вирусной инфекцией гриппа». Противомикробные препараты и химиотерапия. 55 (11): 5267–76. Дои:10.1128 / AAC.00360-11. ЧВК  3195028. PMID  21825298.
9. «BioCryst отказывается от программы по лекарствам от гриппа на поздней стадии на 235 миллионов долларов, поддерживаемой федералами». Жестокая биотехнология. 8 ноября 2012 г.
10. «BioCryst представит NDA на Перамивир при финансовой поддержке BARDA / HHS». Жестокая биотехнология. 11 июля 2013 г.
11. Hurt, A.C. (9 июня 2011 г.). «Повышенное выявление в Австралии и Сингапуре нового варианта гриппа A (H1N1) 2009 с пониженной чувствительностью к осельтамивиру и занамивиру из-за мутации нейраминидазы S247N». Евронаблюдение.
12. Хиршлер, Бен (10.06.2011). «Свиной грипп начинает проявлять устойчивость к лекарствам». Рейтер.
13. McKimm-Breschkin JL (январь 2013 г.). «Ингибиторы нейраминидазы гриппа: противовирусное действие и механизмы устойчивости». Грипп и другие респираторные вирусы. 7 Дополнение 1: 25–36. Дои:10.1111 / irv.12047. ЧВК  4942987. PMID  23279894.
14. Лианг С.К., Квок С., Салливан С.Г., Маурер-Стро С., Келсо А., Барр И.Г., Hurt AC (март 2014 г.). «Чувствительность циркулирующих вирусов гриппа A и B к перамивиру и ланинамивиру». Грипп и другие респираторные вирусы. 8 (2): 135–9. Дои:10.1111 / irv.12187. ЧВК  4186459. PMID  24734292.
15. «BioCryst Files Peramivir NDA для лечения гриппа» (Пресс-релиз). BioCryst Pharmaceuticals. 2013-12-20.
16. «Рапиваб: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 11 февраля 2020.

внешняя ссылка

• «Перамивир». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
• «Перамивир: Требования к применению согласно EUA». Lifehugger. Архивировано из оригинал на 2011-07-13.
• «CDC H1N1 Flu - Прекращение действия разрешения на использование медицинских изделий и устройств в чрезвычайных ситуациях». НАС. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
• Номер клинического исследования NCT00957996 для «Исследования безопасности внутривенного введения перамивира у госпитализированных субъектов с подтвержденным или подозреваемым гриппом» в ClinicalTrials.gov
• «Новый противовирусный препарат от гриппа, запуск RAPIACTA» (PDF). Shionogi & Co., Ltd. 26 января 2010 г. Архивировано с оригинал (PDF) 22 мая 2013 г.