Синтез аминокислот - Amino acid synthesis

О небиологическом синтезе аминокислот см. Синтез аминокислот Strecker.
Обзор биосинтеза аминокислот. Нарисованные молекулы находятся в нейтральной форме и не полностью соответствуют представленным им названиям. Люди не могут синтезировать все эти аминокислоты.

Синтез аминокислот это набор биохимический процессы (метаболические пути ) по которому аминокислоты производятся. Субстратами для этих процессов служат различные соединения в организм диета или питательные среды. Не все организмы способны синтезировать все аминокислоты. Например, люди могут синтезировать только 11 из 20 стандартных аминокислот (a.k.a. заменимая аминокислота ), а в период ускоренного роста гистидин можно считать незаменимая аминокислота.[1]

Из промежуточных продуктов цикла лимонной кислоты и других путей

Из базового набора из двадцати аминокислот (не считая селеноцистеин ), человек не может синтезировать восемь. Кроме того, аминокислоты аргинин, цистеин, глицин, глутамин, гистидин, пролин, серин, и тирозин считаются условно существенныйЭто означает, что они обычно не требуются в рационе, но должны поступать экзогенно в определенные группы населения, которые не синтезируют его в достаточных количествах.[2][3] Например, цикл мочевины синтезирует достаточное количество аргинина, чтобы удовлетворить потребности взрослого, но, возможно, не растущего ребенка. Аминокислоты, которые необходимо получать с пищей, называются незаменимые аминокислоты. Заменимые аминокислоты вырабатываются в организме. Пути синтеза заменимых аминокислот довольно просты. Глутаматдегидрогеназа катализирует восстановительное аминирование α-кетоглутарата до глутамата. А трансаминирование реакция происходит при синтезе большинства аминокислот. На этом этапе устанавливается хиральность аминокислоты. Аланин и аспартат синтезируются путем переаминирования пируват и оксалоацетат соответственно. Глутамин синтезируется из NH4 + и глутамата, и аспарагин синтезируется аналогично. Пролин и аргинин происходят из глутамата. Серин, образованный из 3-фосфоглицерата, является предшественником глицин и цистеин. Тирозин синтезируется гидроксилированием фенилаланин, незаменимая аминокислота. Пути биосинтеза незаменимых аминокислот намного сложнее, чем пути несущественных.

Кортизол подавляет синтез белка.[4]

α-Кетоглутараты: глутамат, глутамин, пролин, аргинин

Большинство аминокислот синтезируется из α-кетокислоты, и позже трансаминированный из другой аминокислоты, обычно глутамат. Фермент, участвующий в этой реакции, представляет собой аминотрансфераза.

α-кетокислота + глутамат ⇄ аминокислота + α-кетоглутарат

Глутамат сам образован аминирование из α-кетоглутарат:

α-кетоглутарат + NH+
4 ⇄ глутамат

Семейство α-кетоглутарата синтеза аминокислот (синтез глутамата, глутамина, пролина и аргинина) начинается с α-кетоглутарата, промежуточного звена в цикле лимонной кислоты. Концентрация α-кетоглутарата зависит от активности и метаболизма внутри клетки, а также от регуляции ферментативной активности. В Кишечная палочка цитрат-синтаза, фермент участвующий в реакции конденсации, инициирующей цикл лимонной кислоты, сильно ингибируется ингибированием обратной связи α-кетоглутарата и может ингибироваться DPNH, а также высокими концентрациями АТФ.[5] Это одно из начальных правил синтеза аминокислот семейства α-кетоглутарата.

Регуляция синтеза глутамат из α-кетоглутарата подлежит регулирующему контролю Цикл лимонной кислоты а также массовое действие, зависящее от концентраций задействованных реагентов из-за обратимого характера реакций трансаминирования и глутаматдегидрогеназы.[5]

Превращение глутамата в глутамин регулируется глютамин синтетаза (GS) и является ключевым этапом в метаболизме азота.[5] Этот фермент регулируется по крайней мере четырьмя различными механизмами: 1. Подавление и депрессия из-за азот уровни; 2. Активация и инактивация за счет ферментативных форм (напряженная и расслабленная); 3. Ингибирование кумулятивной обратной связи через метаболиты конечного продукта; и 4. Изменения фермента из-за аденилирование и деаденилирование.[5] В богатой азотом среде или условиях роста, содержащих большое количество аммиак уровень GS низкий, тогда как в предельных количествах аммиака удельная активность фермента в 20 раз выше.[5] Подтверждение фермента играет роль в регуляции в зависимости от того, находится ли GS в напряженной или расслабленной форме. Натянутая форма GS полностью активна, но удаление марганец переводит фермент в расслабленное состояние. Специфическое конформационное состояние возникает на основе связывания определенных двухвалентных катионов и также связано с аденилированием.[5] Ингибирование GS с обратной связью происходит из-за кумулятивной обратной связи из-за нескольких метаболитов, включая L-триптофан, L-гистидин, AMP, CTP, глюкозамин-6-фосфат и карбамилфосфат, аланин и глицин.[5] Избыток любого одного продукта индивидуально не ингибирует фермент, но комбинация или накопление всех конечных продуктов оказывает сильное ингибирующее действие на синтез глутамин.[5] Активность глутаминсинтазы также ингибируется посредством аденилирования. Активность аденилирования катализируется бифункциональным ферментом аденилилтрансфераза / удаление аденилила (AT / AR). Глутамин и регуляторный белок, называемый PII, действуют вместе, чтобы стимулировать аденилирование.[6]

Регулирование биосинтеза пролина может зависеть от начального этапа контроля через ингибирование отрицательной обратной связи.[7] В Кишечная палочка, пролин аллостерически ингибирует глутамат-5-киназу, которая катализирует реакцию от L-глутамата до нестабильного промежуточного соединения L-γ-глутамилфосфата.[7]

Аргинин синтез также использует отрицательную обратную связь, а также подавление через репрессор, кодируемый ген argR. Генный продукт argR, ArgR an апорепрессор, и аргинин как корепрессор влияют на оперон биосинтеза аргинина. Степень репрессии определяется концентрацией белка-репрессора и уровнем корепрессора.[8]

Эритрозо-4-фосфат и фосфоенолпируват: фенилаланин, тирозин и триптофан

Фенилаланин, тирозин, и триптофан, то ароматические аминокислоты, возникают из хоризматировать. На первом этапе, конденсации 7-фосфата 3-дезокси-D-арабиногептулозоновой кислоты (DAHP) из PEP / E4P, используются три изофермента AroF, AroG и AroH. Синтез каждого из них регулируется тирозином, фенилаланином и триптофаном соответственно. Остальные ферменты общего пути (превращение DAHP в хоризмат), по-видимому, синтезируются конститутивно, за исключением шикимат киназа, который может подавляться шикиматом посредством линейного ингибирования смешанного типа.

Тирозин и фенилаланин биосинтезируются из префенат, который превращается в специфичный для аминокислоты промежуточный продукт. Этот процесс опосредуется фенилаланин (PheA) или тирозин (TyrA) специфическая хоризматмутаза-префенатдегидрогеназа. PheA использует простой дегидрогеназа превратить префенат в фенилпируват, в то время как TyrA использует НАД-зависимую дегидрогеназу для получения 4-гидроксилфенилпирувата. И PheA, и TyrA по обратной связи ингибируются соответствующими аминокислотами. Тирозин также может подавляться на уровне транскрипции репрессором TyrR. TyrR связывается с блоками TyrR на опероне рядом с промотором гена, который он хочет репрессировать.

Биосинтез триптофана включает преобразование хоризмата в антранилат с использованием антранилатсинтаза. Этот фермент требует либо глутамина в качестве донора аминогруппы, либо самого аммиака. Антранилатсинтаза регулируется продуктами генов trpE и trpG. trpE кодирует первую субъединицу, которая связывается с хоризматировать и перемещает аминогруппу от донора к хоризмату. trpG кодирует вторую субъединицу, которая облегчает перенос аминогруппы из глутамина. Антранилатсинтаза также регулируется ингибированием по обратной связи: триптофан является ко-репрессором репрессора TrpR.

Оксалоацетат / аспартат: лизин, аспарагин, метионин, треонин и изолейцин

Семейство оксалоацетат / аспартат аминокислот состоит из лизин, аспарагин, метионин, треонин, и изолейцин. Аспартат может быть преобразован в лизин, аспарагин, метионин и треонин. Треонин также дает начало изолейцин. Связанный ферменты подлежат регулированию посредством подавления и / или подавления обратной связи на генетическом уровне. Как типично для сильно разветвленных метаболических путей, дополнительная регуляция в каждой точке ветвления пути. Этот тип схемы регуляции позволяет контролировать общий поток пути аспартата в дополнение к общему потоку отдельных аминокислот. В аспартатном пути L-аспарагиновая кислота используется в качестве предшественника для биосинтеза одной четвертой аминокислотных строительных блоков.

Аспартат

Биосинтез аспартата часто включает переаминирование оксалоацетата.

Фермент аспартокиназа, который катализирует фосфорилирование из аспартат и инициирует его превращение в другие аминокислоты, может быть разбит на 3 изофермента, AK-I, II и III. AK-I подавляет обратную связь треонин, а AK-II и III ингибируются лизин. Кстати, AK-III катализирует фосфорилирование из аспарагиновая кислота это обязательный шаг на этом пути биосинтеза. Аспартаткиназа снижается из-за присутствия треонин или лизин.

Лизин

Лизин синтезируется из аспартата через путь диаминопимелата (DAP). Первые две стадии пути DAP катализируются аспартокиназа и аспартат-полуальдегиддегидрогеназа. Эти ферменты играют ключевую роль в биосинтезе лизин, треонин, и метионин. Существуют две бифункциональные аспартокиназы / гомосериндегидрогеназы, ThrA и MetL, в дополнение к монофункциональной аспартокиназе, LysC. Транскрипция генов аспартокиназы регулируется концентрациями продуцируемых впоследствии аминокислот, лизина, треонина и метионина. Чем выше концентрация этих аминокислот, тем меньше транскрибируется ген. ThrA и LysC также ингибируются треонином и лизином. Наконец, DAP-декарбоксилаза LysA опосредует последнюю стадию синтеза лизина и является общей для всех изученных видов бактерий. Образование аспартаткиназы (АК), которая катализирует фосфорилирование аспартата и инициирует его превращение в другие аминокислоты, также ингибируется обоими лизин и треонин, который предотвращает образование аминокислот, полученных из аспартата. Кроме того, высокие концентрации лизина подавляют активность дигидродипиколинатсинтаза (DHPS). Таким образом, помимо ингибирования первого фермента пути биосинтеза семейств аспартата, лизин также ингибирует активность первого фермента после точки ветвления, то есть фермента, специфичного для собственного синтеза лизина.

Аспарагин

Биосинтез аспарагина происходит с аспартат с помощью трансаминаза фермент. Фермент аспарагинсинтетаза производит аспарагин, AMP, глутамат и пирофосфат из аспартата, глутамин, и АТФ. В реакции аспарагинсинтетазы АТФ используется для активации аспартата с образованием β-аспартил-АМФ. Глутамин отдает аммонийную группу, которая реагирует с β-аспартил-АМФ с образованием аспарагина и свободного АМФ.

Биосинтез аспартата и аспарагина из оксалоацетата.

Два аспарагин синтетазы находятся в бактерии. Оба называются AsnC белок. Они кодируются генами AsnA и AsnB. AsnC регулируется аутогенно, и именно здесь продукт структурного гена регулирует экспрессию оперон в котором находятся гены. Стимулирующий эффект AsnC на транскрипцию AsnA подавляется аспарагином. Однако аспарагин не влияет на ауторегуляцию AsnC.

Метионин

Биосинтез путь транссульфурации начинается с аспарагиновой кислоты. Соответствующие ферменты включают: аспартокиназа, аспартат-полуальдегиддегидрогеназа, гомосериндегидрогеназа, гомосерин-O-транссукцинилаза, цистатионин-γ-синтаза, Цистатионин-β-лиаза (у млекопитающих этот шаг выполняется гомоцистеинметилтрансфераза или бетаин-гомоцистеин-S-метилтрансфераза.)

Метионин биосинтез строго регулируется. Репрессорный белок MetJ в сотрудничестве с корепрессорным белком S-аденозил-метионином опосредует подавление биосинтеза метионина. Регулятор MetR необходим для экспрессии генов MetE и MetH и функционирует как трансактиватор транскрипции для этих генов. гены. Транскрипционная активность MetR регулируется гомоцистеином, который является метаболическим предшественником метионин. Также известно, что витамин B12 может подавлять экспрессию гена MetE, которая опосредуется холоферментом MetH.

Треонин

В растениях и микроорганизмах треонин синтезируется из аспарагиновая кислота через α-аспартил-полуальдегид и гомосерин. Гомосерин подвергается О-фосфорилирование; этот фосфат сложный эфир подвергается гидролизу одновременно с перемещением группы ОН.[9] Ферменты, участвующие в типичном биосинтезе треонина, включают: аспартокиназа, β-аспартат-полуальдегиддегидрогеназа, гомосериндегидрогеназа, гомосеринкиназа, треонинсинтаза.

Биосинтез треонин регулируется через аллостерическую регуляцию его предшественника, гомосерин, структурно изменяя фермент гомосериндегидрогеназу. Эта реакция происходит в ключевой точке разветвления пути, при этом субстрат гомосерин служит предшественником для биосинтеза лизина, метионина, треонина и изолейцина. Высокий уровень треонин приводят к низкому уровню синтеза гомосерина. Синтез аспартаткиназа (AK), который катализирует фосфорилирование аспартата и инициирует его превращение в другие аминокислоты, подавляется обратной связью лизин, изолейцин, и треонин, что предотвращает синтез аминокислот, полученных из аспартата. Таким образом, помимо ингибирования первого фермента пути биосинтеза семейств аспартата, треонин также ингибирует активность первого фермента после точки ветвления, то есть фермента, специфичного для собственного синтеза треонина.

Изолейцин

В растениях и микроорганизмах изолейцин биосинтезируется из пировиноградная кислота и альфа-кетоглутарат. Ферменты, участвующие в этом биосинтезе, включают: ацетолактатсинтаза (также известная как синтаза ацетогидроксикислот), изомероредуктаза ацетогидроксикислоты, дигидроксикислотдегидратаза, и Валинаминотрансфераза.[10]

С точки зрения регуляции, ферменты треониндезаминаза, дегидраза дигидроксикислоты и трансаминаза контролируются регуляцией конечного продукта. то есть присутствие изолейцина подавляет биосинтез треонина. Высокие концентрации изолейцина также приводят к подавлению превращения аспартата в промежуточный аспартилфосфат, тем самым останавливая дальнейший биосинтез лизин, метионин, треонин, и изолейцин.

Рибозо-5-фосфаты: гистидин

Синтез гистидина в Кишечная палочка представляет собой сложный путь с участием нескольких ферментов. Синтез начинается с фосфорилирования 5-фосфорибозилпирофосфата (PRPP), катализируемого АТФ-фосфорибозилтрансфераза. Фосфорибозил-АТФ превращается в фосфорибозил-АМФ (PRAMP). His4 затем катализирует образование фосфорибозилформино-AICAR-фосфата, который затем превращается в фосфорибулозилформино-AICAR-P продуктом гена His6.[11] His7 расщепляет фосфорибулозилформино-AICAR-P с образованием D-эритро-имидазол-глицеринфосфат. После этого His3 образует имидазол-ацетол-фосфат с выделением воды. His5 затем делает L-гистидинол-фосфат, который затем гидролизуется His2, образуя гистидинол. Его4 катализирует окисление L-гистидинол с образованием L-гистидинал, аминоальдегид. На последнем этапе L-histidinal преобразуется в L-гистидин.[11][12]

В целом биосинтез гистидина у растений и микроорганизмов очень похож.[13][14]

HisG → HisE / HisI → HisA → HisH → HisF → HisB → HisC → HisB → HisD (HisE / I и HisB оба являются бифункциональными ферментами)

Ферменты кодируются опероном his. Этот оперон имеет отдельный блок лидерной последовательности, называемый блоком 1:

Met-Thr-Arg-Val-Gln-Phe-Lys-His-His-His-His-His-His-His-Pro-Asp

Эта лидерная последовательность важна для регуляции гистидина в Кишечная палочка. В его Оперон работает в рамках системы скоординированной регуляции, при которой все генные продукты будут подавляться или подавляться в равной степени. Основным фактором подавления или дерепрессии синтеза гистидина является концентрация заряженных гистидином тРНК. Регулирование гистидина на самом деле довольно просто, учитывая сложность пути его биосинтеза, и оно очень похоже на регулирование триптофан. В этой системе полная лидерная последовательность имеет 4 блока дополнительных цепей, которые могут образовывать структуры петель шпильки.[14] Блок 1, показанный выше, является ключом к регулированию. Когда гистидин заряжен тРНК низкие уровни в клетке, рибосома остановится на цепочке остатков His в блоке 1. Это остановка рибосома позволит дополнительным прядям 2 и 3 образовать петлю для шпильки. Петля, образованная нитями 2 и 3, образует антитерминатор и трансляцию его гены будут продолжаться, и гистидин будет производиться. Однако, когда уровни тРНК, заряженной гистидином, высоки, рибосома не заглохнет на блоке 1, это не даст прядям 2 и 3 образовать шпильку. Вместо этого нити 3 и 4 будут образовывать петлю шпильки дальше по ходу от рибосомы. Петля шпильки, образованная нитями 3 и 4, является концевой петлей, когда рибосома входит в контакт с петлей, она «сбивает» транскрипт. Когда рибосома удаляется, его гены не будут транслироваться, и гистидин не будет продуцироваться клеткой.[15]

3-фосфоглицераты: серин, глицин, цистеин

Серин

Серин является первой производимой аминокислотой в этом семействе; затем он модифицируется для получения глицин и цистеин (и многие другие биологически важные молекулы). Серин образуется из 3-фосфоглицерата по следующему пути:

3-фосфоглицерат → фосфогидроксил-пируват → фосфосерин → серин

Превращение 3-фосфоглицерата в фосфогидроксилпируват достигается за счет фермента фосфоглицератдегидрогеназа. Этот фермент является ключевым регуляторным звеном на этом пути. Фосфоглицератдегидрогеназа регулируется концентрацией серина в ячейка. При высоких концентрациях этот фермент будет неактивен, и серин не будет продуцироваться. При низких концентрациях серина фермент будет полностью активен, и серин будет продуцироваться бактерия.[16] Поскольку серин является первой аминокислотой, продуцируемой в этом семействе, и глицин, и цистеин будут регулироваться доступной концентрацией серина в клетке.[17]

Глицин

Глицин биосинтезируется из серина, катализируется серин гидроксиметилтрансферазой (SHMT). Фермент эффективно заменяет гидроксиметильную группу на атом водорода.

SHMT кодируется геном glyA. Регулирование glyA является сложным и, как известно, включает серин, глицин, метионин, пурины, тимин и фолаты. Полный механизм еще предстоит выяснить.[18] Известно, что продукт гена метионина MetR и промежуточный метионин гомоцистеин положительно регулируют глиА. Гомоцистеин - коактиватор glyA и должен действовать совместно с MetR.[18][19] С другой стороны, PurR, белок, который играет роль в синтезе пуринов, и S-адено-силметионин, как известно, подавляют glyA. PurR связывается непосредственно с контрольной областью glyA и эффективно выключает ген, чтобы бактерия не производила глицин.

Цистеин

Гены, необходимые для синтеза цистеин закодированы на cys регулон. Интеграция серы положительно регулируется CysB. Эффективными индукторами этого регулона являются N-ацетил-серин (NAS) и очень небольшие количества восстановленной серы. CysB функционирует путем связывания с полусайтами ДНК на cys регулон. Эти половинки сайтов различаются по количеству и расположению в зависимости от интересующего промоутера. Однако есть одна половина сайта, которая сохраняется. Он находится прямо перед сайтом -35 промотора. Есть также несколько дополнительных сайтов в зависимости от промоутера. В отсутствие индуктора, NAS, CysB будет связывать ДНК и покрыть многие из дополнительных половин сайтов. Без дополнительных полусайтов регулон не может быть транскрибирован и цистеин не будет продуцироваться. Считается, что присутствие NAS заставляет CysB претерпевать конформационные изменения. Это конформационное изменение позволяет CysB правильно связываться со всеми половинными сайтами и вызывает рекрутирование РНК-полимеразы. Затем РНК-полимераза расшифрует cys Реглон и цистеин будут производиться.

Однако для этого пути требуется дальнейшее регулирование. CysB может подавлять собственную транскрипцию, связываясь со своей собственной последовательностью ДНК и блокируя РНК-полимеразу. В этом случае NAS будет действовать, чтобы запретить связывание CysB с его собственной последовательностью ДНК. OAS является предшественником NAS, цистеин сам по себе может ингибировать CysE, который создает OAS. Без необходимого OAS не будет производиться NAS и не будет производиться цистеин. Есть два других негативных регулятора цистеина. Это молекулы сульфид и тиосульфат они действуют, связываясь с CysB, и они конкурируют с NAS за связывание CysB.[20]

Пируват: аланин, валин и лейцин

Пируват, конечный результат гликолиз, может использоваться как в цикле TCA, так и в ферментация процессы. Реакции, начинающиеся с одной или двух молекул пирувата, приводят к синтезу аланина, валина и лейцина. Обратное ингибирование конечных продуктов является основным методом ингибирования, и в Кишечная палочка, то ilvEDA оперон также играет роль в этом регулировании.

Аланин

Аланин образуется путем трансаминирования одной молекулы пирувата с использованием двух альтернативных стадий: 1) превращение глутамата в α-кетоглутарат с использованием глутамат-аланин трансаминазы и 2) превращение валина в α-кетоизовалерат с помощью трансаминазы C.

О регуляции синтеза аланина известно немного. Единственным определенным методом является способность бактерии подавлять активность трансаминазы C либо валином, либо лейцином (см. ilvEDA оперон). Помимо этого, биосинтез аланина, по-видимому, не регулируется.[21]

Валин

Валин продуцируется четырехферментным путем. Он начинается с конденсации двух эквивалентов пирувата, катализируемой синтазой ацетогидроксикислот, с образованием α-ацетолактата. Второй шаг включает НАДФН+-зависимое восстановление α-ацетолактата и миграция метильных групп с образованием α, β-дигидроксиизовалерата. Это катализированный ацетогидроксиизомероредуктазой. Третья стадия - дегидратация α, β-дигидроксиизовалерата, катализируемая дегидразой дигидроксикислоты. На четвертой и последней стадии полученный α-кетоизовалерат подвергается трансаминированию, катализируемому либо аланин-валин трансаминазой, либо глутамат-валин трансаминазой. Биосинтез валина подвергается подавлению по обратной связи в производстве синтазы ацетогидроксикислот.[21]

Лейцин

В лейцин путь синтеза отклоняется от пути валина, начиная с α-кетоизовалерата. α-Изопропилмалатсинтаза катализирует эту конденсацию с ацетил-КоА для производства α-изопропилмалата. Изомераза превращает α-изопропилмалат в β-изопропилмалат. Третий шаг - НАД+-зависимое окисление β-изопропилмалата, катализируемое дегидрогеназой. Заключительным этапом является трансаминирование α-кетоизокапроата под действием глутамат-лейцинтрансаминазы.

Лейцин, как и валин, регулирует первую стадию своего пути, ингибируя действие α-изопропилмалатсинтазы.[21] Поскольку лейцин синтезируется путем отклонения от пути синтеза валина, ингибирование валина с помощью обратной связи также может подавлять синтез лейцина.

ilvEDA оперон

Гены, которые кодируют дегидразу дигидроксикислот, используемую в создании α-кетоизовалерата и трансаминазы E, а также другие ферменты, кодируются в опероне ilvEDA. Этот оперон связывается и инактивируется валин, лейцин, и изолейцин. (Изолейцин не является прямым производным пирувата, но вырабатывается с помощью многих из тех же ферментов, которые используются для производства валина и, косвенно, лейцина.) Когда одна из этих аминокислот ограничена, ген, наиболее удаленный от аминокислоты сайт связывания этого оперона можно транскрибировать. Когда вторая из этих аминокислот ограничена, может быть транскрибирован ближайший к сайту связывания ген и так далее.[21]

Коммерческий синтез аминокислот

Коммерческое производство аминокислот обычно зависит от мутантных бактерий, которые перепроизводят отдельные аминокислоты, используя глюкозу в качестве источника углерода. Некоторые аминокислоты производятся путем ферментативного превращения синтетических промежуточных продуктов. 2-аминотиазолин-4-карбоновая кислота является промежуточным продуктом в промышленном синтезе L-цистеин Например. Аспарагиновая кислота производится добавлением аммиака к фумарат используя лиазу.[22]

использованная литература

  1. ^ Анниган, янв. «Сколько аминокислот требуется организму?». SFGate. Demand Media. Получено 28 июля 2015.
  2. ^ Fürst P, Stehle P (1 июня 2004 г.). «Какие основные элементы необходимы для определения потребности человека в аминокислотах?». J. Nutr. 134 (6 Прил.): 1558S – 1565S. Дои:10.1093 / jn / 134.6.1558S. PMID  15173430.
  3. ^ Ридс П.Дж. (1 июля 2000 г.). «Незаменимые и незаменимые аминокислоты для человека». J. Nutr. 130 (7): 1835С – 40С. Дои:10.1093 / jn / 130.7.1835S. PMID  10867060.
  4. ^ Манчестер KL (1964). «Сайты гормональной регуляции белкового обмена». В Munro HN, Allison JB (ред.). Белковый метаболизм млекопитающих. 4. Нью-Йорк: Academic Press. п. 229. ISBN  978-0-12-510604-7.
  5. ^ а б c d е ж г час Шапиро Б.М., Штадтман Э.Р. (1970). «Регуляция синтеза глутамина в микроорганизмах». Ежегодный обзор микробиологии. 24: 501–524. Дои:10.1146 / annurev.mi.24.100170.002441. PMID  4927139.
  6. ^ Белый D (2007). Физиология и биохимия прокариот (3-е изд.). Нью-Йорк: Oxford Univ. Нажмите. ISBN  978-0195301687.
  7. ^ а б Марко-Марин С., Хиль-Ортис Ф., Перес-Арельяно И., Сервера Дж., Фита И., Рубио В. (2007). «Новая двухдоменная архитектура в семействе ферментов аминокислотных киназ, выявленная кристаллической структурой глутамат-5-киназы Escherichia coli». Журнал молекулярной биологии. 367 (5): 1431–1446. Дои:10.1016 / j.jmb.2007.01.073. HDL:10261/111016. PMID  17321544.
  8. ^ Маас В.К. (1991). «Регуляция биосинтеза аргинина: его вклад в понимание контроля экспрессии генов». Генетика. 128 (3): 489–94. ЧВК  1204522. PMID  1874410.
  9. ^ Lehninger, Albert L .; Нельсон, Дэвид Л .; Кокс, Майкл М. (2000). Принципы биохимии (3-е изд.). Нью-Йорк: У. Х. Фриман. ISBN  1-57259-153-6.
  10. ^ Нельсон Д.Л., Кокс М.М. (2000). Ленингер, Принципы биохимии (3-е изд.). Нью-Йорк: стоит публикации. ISBN  1-57259-153-6.
  11. ^ а б Кулис-Хорн, Роберт К; Персике, Маркус; Калиновски, Йорн (01.01.2014). «Биосинтез гистидина, его регуляция и биотехнологическое применение у Corynebacterium glutamicum». Микробная биотехнология. 7 (1): 5–25. Дои:10.1111/1751-7915.12055. ISSN  1751-7915. ЧВК  3896937. PMID  23617600.
  12. ^ Адамс, Э. (1955-11-01). «L-гистидинал, биосинтетический предшественник гистидина». Журнал биологической химии. 217 (1): 325–344. ISSN  0021-9258. PMID  13271397.
  13. ^ Степанский, А .; Леустек, Т. (01.03.2006).«Биосинтез гистидина в растениях». Аминокислоты. 30 (2): 127–142. Дои:10.1007 / s00726-005-0247-0. ISSN  0939-4451. PMID  16547652. S2CID  23733445.
  14. ^ а б Коэн Г. Н. (2007). Биосинтез гистидина и его регуляция. Springer. С. 399–407. ISBN  9789048194377.
  15. ^ "Регулирование гистидина и оперонов хижины". Архивировано из оригинал 9 декабря 2012 г.. Получено 29 апреля 2012.
  16. ^ Бриджерс WF (1970). «Взаимосвязь регуляции метаболизма серина с фосфолипидами и одноуглеродного метаболизма». Международный журнал биохимии. 1 (4): 495–505. Дои:10.1016 / 0020-711X (70) 90065-0.
  17. ^ Пильцер Л.И. (декабрь 1963 г.). «Путь и контроль биосинтеза серина в Escherichia coli». J. Biol. Chem. 238: 3934–44. PMID  14086727.
  18. ^ а б Steiert JG, Rolfes RJ, Zalkin H, Stauffer GV (1990). «Регулирование гена glyA Escherichia coli с помощью продукта гена purR». J. Bacteriol. 172 (7): 3799–803. Дои:10.1128 / jb.172.7.3799-3803.1990. ЧВК  213358. PMID  2113912.
  19. ^ Пламанн, М.Д., Штауфер Г.В. (1989). «Регулирование гена glyA Escherichia coli с помощью продукта гена metR и гомоцистеина». J. Bacteriol. 171 (9): 4958–62. Дои:10.1128 / jb.171.9.4958-4962.1989. ЧВК  210303. PMID  2670901.
  20. ^ Фигге Р.М. (2007). «Биосинтез метионина». В Вендиш В.Ф. (ред.). Биосинтез аминокислот: пути, регуляция и метаболическая инженерия. Берлин: Springer. С. 206–208. ISBN  978-3540485957.
  21. ^ а б c d Umbarger HE (1978). «Биосинтез аминокислот и его регуляция». Ежегодный обзор биохимии. 47: 533–606. Дои:10.1146 / annurev.bi.47.070178.002533. PMID  354503.
  22. ^ Драуз, Карлхайнц; Грейсон, Ян; Климанн, Аксель; Криммер, Ханс-Петер; Лойхтенбергер, Вольфганг; Weckbecker, Кристоф (2006). Энциклопедия промышленной химии Ульмана. Вайнхайм: Wiley-VCH. Дои:10.1002 / 14356007.a02_057.pub2.

внешние ссылки