Эльвитегравир - Elvitegravir

Эльвитегравир
Эльвитегравир structure.svg
Эльвитегравир3D.PNG
Клинические данные
Торговые наименованияВитекта; Стрибильд (комбинация с фиксированной дозой)
Другие именаGS-9137
Данные лицензии
Беременность
категория
  • НАС: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		устный
Код УВД
Фармакокинетический данные
Связывание с белками98%
Метаболизмпечень, через CYP3A
Устранение период полураспада12,9 (8,7–13,7) часов
Экскрецияпечень 93%, почечная 7%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС23ClFNО5
Молярная масса447.89 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Эльвитегравир (EVG) является ингибитор интегразы используется для лечения ВИЧ инфекция. Он был разработан[1] фармацевтической компанией Gilead Sciences, который лицензировал EVG от Японский табак в марте 2008 г.[2][3][4] Препарат получил одобрение в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами 27 августа 2012 г. для взрослых пациентов, впервые начинающих лечение от ВИЧ в рамках комбинация с фиксированной дозой известный как Стрибильд.[5] 24 сентября 2014 г. FDA одобрило элвитегравир в виде одной таблетки под торговым наименованием. Витекта.[6] 5 ноября 2015 г. FDA одобрило препарат для использования у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, в составе второй комбинированной таблетки с фиксированной дозой, известной как Genvoya.[7]

Согласно результатам клинического исследования фазы II, пациенты, принимавшие элвитегравир один раз в день, получали усиленную терапию. ритонавир было большее сокращение вирусная нагрузка через 24 недели по сравнению с людьми, рандомизированными для получения усиленной ритонавиром ингибитор протеазы.[8]

Медицинское использование

В Соединенных Штатах элвитегравир можно получить в составе комбинированных таблеток. Стрибильд или Genvoya, или в виде одной таблетки Витекта.[9]

Витекта это FDA одобрен для использования для лечения инфекции ВИЧ-1 у взрослых, которые уже имели опыт лечения антиретровирусная терапия. Он должен использоваться в сочетании с ингибитором протеазы, который вводится одновременно с ритонавир а также дополнительные антиретровирусные препараты.[10]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты от приема элвитегравира - диарея (у 7% пациентов) и тошнота (4%). Другие побочные эффекты, которые наблюдались у более чем 1% людей, - это головная боль, усталость, сыпь и рвота.[10][11]

Взаимодействия и противопоказания

Эльвитегравир метаболизируется через фермент печени. CYP3A. Вещества, индуцирующие этот фермент, могут снижать концентрацию элвитегравира в организме, потенциально вызывая развитие стойкий штаммы вирусов. Следовательно, одновременное применение сильных индукторов CYP3A противопоказано; примеры рифампицин, противосудорожные средства карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, а также Зверобой.[11]

Глюкуронизация элвитегравира облегчается ферментами UGT1A1 и 3, что приводит к повышению уровня в плазме крови при приеме вместе с сильными ингибиторами UGT1A, такими как ритонавир и другие Ингибиторы протеазы ВИЧ.[11][12] (Но ритонавир также увеличивает уровень элвитегравира, ингибируя CYP3A.)

Кроме того, элвитегравир является индуктором от слабого до среднего. CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A и ряд УГЦ; однако клиническая значимость этих результатов неясна.[11]

Фармакология

Механизм действия

Эльвитегравир подавляет фермент интегрировать из ВИЧ-1, и ВИЧ-2 в меньшей степени. Вирусу нужен этот фермент для интеграции своего генетического кода в организм хозяина. ДНК.[11]

Фармакокинетика

Препарат принимают внутрь. При приеме вместе с ритонавиром и едой максимальная концентрация в плазме крови достигается через четыре часа. Биодоступность лучше с жирной пищей. В кровотоке 98–99% вещества связано с белки плазмы. Он метаболизируется в основном за счет окисления CYP3A и, во-вторых, за счет глюкуронизации UGT1A1 и 3. Около 95% выводится с калом, а остальные - с мочой. Период полураспада в плазме при сочетании с ритонавиром - от 8,7 до 13,7 ч.[11]

использованная литература

  1. ^ Пресс-релиз Gilead Фаза III клинических испытаний элвитегравира 22 июля 2008 г.
  2. ^ Пресс-релиз Gilead Gilead и Japan Tobacco подписывают лицензионное соглашение на новый ингибитор интегразы ВИЧ 22 марта 2008 г.
  3. ^ Шимура К., Кодама Э., Сакагами Ю. и др. (2007). «Широкий профиль антиретровирусной активности и устойчивости нового ингибитора интегразы вируса иммунодефицита человека, элвитегравира (JTK-303 / GS-9137)». J Virol. 82 (2): 764–74. Дои:10.1128 / JVI.01534-07. ЧВК  2224569. PMID  17977962.
  4. ^ Стеллбринк HJ (2007). «Противовирусные препараты в лечении СПИДа: что готовится?». Евро. J. Med. Res. 12 (9): 483–95. PMID  17933730.
  5. ^ Sax, P.E .; Dejesus, E .; Миллс, А .; Золопа, А .; Cohen, C .; Wohl, D .; Gallant, J. E .; Liu, H.C .; Чжун, Л .; Йель, К .; Белый, К .; Kearney, B.P .; Szwarcberg, J .; Quirk, E .; Cheng, A.K .; Gs-Us-236-0102 Study, T. (2012). «Комбинированные препараты элвитегравира, кобицистата, эмтрицитабина и тенофовира по сравнению с комбинированными препаратами эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира для начального лечения инфекции ВИЧ-1: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3, анализ результатов через 48 недель». Ланцет. 379 (9835): 2439–2448. Дои:10.1016 / S0140-6736 (12) 60917-9. PMID  22748591.
  6. ^ «Бюллетень одобрения FDA» В архиве 2014-11-03 в Wayback Machine Доступ 1 ноября 2014 г.
  7. ^ «Сообщения для прессы - FDA одобряет новый метод лечения ВИЧ». www.fda.gov. Получено 2016-01-10.
  8. ^ Тачук, Дерек и Картер, Майкл. ICAAC: лучший ответ на элвитегравир, наблюдаемый при использовании с Т-20 и другими активными агентами В архиве 2010-01-02 в Wayback Machine Aidsmap.com. 19 сентября 2007 г.
  9. ^ «Список лекарств, одобренных FDA» Доступ 3 марта 2017 г.
  10. ^ а б «Пакет-вкладыш Vitekta» Фостер-Сити, Калифорния: Gilead Sciences, Inc .; 2014. По состоянию на 1 ноября 2014 г.
  11. ^ а б c d е ж Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  12. ^ Zhang, D; Chando, T. J .; Everett, D. W .; Patten, C.J .; Dehal, S. S .; Хамфрис, У. Г. (2005). «Ингибирование глюкуронозилтрансфераз UDP с помощью атазанавира и других ингибиторов протеазы ВИЧ и связь этого свойства с глюкуронизацией билирубина in vivo». Метаболизм и утилизация лекарств. 33 (11): 1729–39. Дои:10.1124 / dmd.105.005447. PMID  16118329.