POEMS синдром - POEMS syndrome

POEMS синдром
Другие имена	Синдром Кроу – Фукасе
Специальность	Онкология

POEMS синдром (также называемый остеосклеротическая миелома, Синдром Кроу – Фукасе, болезнь Такацуки, или же Синдром PEP) это редкий паранеопластический синдром вызвано клон аберрантного плазматические клетки. Название СТИХИ акроним для некоторых основных болезней приметы и симптомы (полинейропатия, органомегалия, еэндокринопатия, мбелок желомы, и sродственные изменения ), как и PEP (полинейропатия, еэндокринопатия, плазмоклеточная дискразия ).

Признаки и симптомы большинства новообразования из-за их массовые эффекты вызванные инвазией и разрушением тканей клетками новообразования. Признаки и симптомы рака, вызывающего паранеопластический синдром, возникают в результате высвобождения гуморальный такие факторы как гормоны, цитокины, или же иммуноглобулины неопластическими клетками синдрома и / или реакцией иммунной системы на новообразование. Многие признаки и симптомы синдрома POEMS обусловлены, по крайней мере частично, высвобождением аберрантного иммуноглобулина, т. Е. миеломный белок, а также некоторые цитокины злокачественными плазматическими клетками.^[1][2][3]

Синдром POEMS обычно начинается в среднем возрасте - средний возраст начала составляет 50 лет - и поражает в два раза больше мужчин, чем женщин.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы синдрома POEMS очень разнообразны. Это часто приводит к длительным задержкам (например, 13–18 месяцев) между появлением первых симптомов и постановкой диагноза.^[1][2] В дополнение к признакам и симптомам, обозначенным аббревиатурой POEMS, аббревиатура PEST используется для описания некоторых других признаков и симптомов заболевания. PEST означает папильдема, доказательство того Eэкстраваскулярная перегрузка объемом (асцит, плевральный выпот, перикардиальный выпот, и нижняя конечность отек ), Sклеротические поражения костей, и Тхромбоцитоз /эритроцитоз (т.е. увеличено в крови тромбоциты и красные кровяные тельца ). К другим особенностям болезни можно отнести склонность к лейкоцитоз, образование тромба, нарушение функции легких (рестриктивное заболевание легких, легочная гипертония, и нарушение диффузионной способности легких ), очень высокий уровень в крови цитокин фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), и частично совпадают с признаками и симптомами мультицентрической Болезнь Кастлемана.^[2]

Общие черты

Наиболее частые признаки болезни кратко изложены в аббревиатуре СТИХИ:Отек диска зрительного нерва (отек диск зрительного нерва ) часто, но не всегда из-за увеличения внутричерепное давление ) является наиболее частым глазным признаком синдрома ПОЭМС, встречающимся в ≥29% случаев. Менее частые глазные находки включают: кистозный макулярный отек, серозная отслойка желтого пятна, инфильтративная орбитопатия, и тромбоз венозного синуса.^[4]

Легочная болезнь / полинейропатия: В легкие часто поражаются на более тяжелых стадиях болезни, хотя, поскольку к этому времени физические нагрузки обычно ограничиваются невропатией, одышка необычно. Легочная гипертония является наиболее серьезным воздействием на легкие, а также может иметь место ограничение расширения грудной клетки или нарушение газообмена.^[2][3]

Органомегалия: В печень могут быть увеличены, и реже селезенка или же лимфатический узел, хотя обычно эти органы функционируют нормально.^[2][3]

Отек: Утечка жидкости в ткани - обычная и часто серьезная проблема. Это может иметь несколько форм, включая зависимые периферический отек, отек легких, излияния, такие как плевральный выпот или же асцит, или генерализованная капиллярная утечка (анасарка ).^[2][3]

Эндокринопатия: У женщин аменорея, а у мужчин гинекомастия, Эректильная дисфункция и атрофия яичек, являются частыми ранними симптомами дисфункции гонадальной системы. Другие гормональные проблемы, встречающиеся не менее чем у четверти пациентов, включают: диабет 2 типа, гипотиреоз, и надпочечниковая недостаточность.^[2][3]

Моноклональный парапротеин: В большинстве случаев сыворотка миеломный белок могут быть обнаружены, хотя это не универсально. Это может представлять IgG или же IgA, но тип легкой цепи почти всегда лямбда. Это контрастирует с большинством парапротеинемических невропатий, при которых парапротеин обычно является IgM антитело.^[1]

Изменения кожи: Сообщалось об очень большом разнообразии кожных проблем, связанных с синдромом POEMS. Самый распространенный - неспецифический гиперпигментация. Ногти могут быть забитый или же белый. Может быть утолщение кожи, лишние волосы или волосы в необычных местах (гипертрихоз ), кожа ангиомы или же гемангиомы, или изменения, напоминающие склеродермия.^[5]

Возможные особенности

Некоторые особенности наблюдались у пациентов с синдромом POEMS, но еще не ясно, являются ли они частью самого синдрома. К ним относятся предрасположенность к образованию тромбов, боль в суставах, кардиомиопатия (систолическая дисфункция), высокая температура, низкий витамин B12 уровни и понос.^[6]

Патогенез

Хотя основные особенности этого паранеопластического заболевания описаны, точный механизм его развития, прогрессирования и проявлений остается неуловимым. Избыточная продукция миеломного белка и VEGF может лежать в основе некоторых, но недостаточна для объяснения всех мультиорганных особенностей заболевания. Предлагается, чтобы различные другие цитокины продуцируемые клональными плазматическими клетками, возможно, работая совместно друг с другом, а также с VEGF и белками миеломы, опосредуют многие из особенностей синдрома POEMS. Другие цитокины, обнаруженные и предположительно способствующие развитию синдрома POEMS, включают: интерлейкин 1β, интерлейкин 6, и TNFα. Тем не менее, похоже, что некоторые из этих паранеопластических факторов, действуя индивидуально, вносят основной вклад в определенные особенности заболевания. Например, VEGF, учитывая его способность стимулировать образование кровеносных сосудов, вероятно, является основным фактором, способствующим патологическим изменениям гиперваскуляризации во многих тканях, таких как лимфатические узлы, пораженных синдромом POEMS.^[6]

Диагностика

Диагноз синдрома POEMS основан на выполнении двух обязательных критериев, удовлетворении хотя бы одного из трех других основных критериев и выполнении хотя бы одного из 6 второстепенных критериев. Эти критерии таковы:^[7]

• Обязательные основные критерии
  • Дискразия плазматических клеток: об этом свидетельствует 1) наличие сывороточного белка миеломы, обычно IgG или же IgA изотип (встречается почти в 100% случаев; в> 95% случаев белки миеломы содержат λ цепочка который ограничен одним из двух членов подсемейства V лямбда 1, а именно IGLV1-40 * 01 и IGLV1-44 * 01 (см. V лямбда-семья ); 2) любое, но часто небольшое увеличение выше нормального значения <1,5% в процентном содержании зародышей Костный мозг клетки, являющиеся клональными плазматическими клетками (встречается ~ 67% случаев); и / или 3) наличие опухоли плазматических клеток (т.е. плазмоцитома ) обычно в кости (встречается в ~ 33% случаев).^[2]
  • Полинейропатия: повреждение нерва обычно симметрично, локализуется в дистальных отделах конечностей и обусловлено нерв теряет жирную миелиновую оболочку и аксональный повреждать. Нейроны из Сенсорный, мотор и вегетативная нервная система все затронуты. Поэтому типичные симптомы: онемение, покалывание и слабость в стопах, позже поражающая ноги и руки. Боль бывает необычной, но со временем слабость может стать серьезной и привести к инвалидности. Вегетативная невропатия может вызвать повышенное потоотделение и Эректильная дисфункция; гормональные изменения также могут способствовать последнему. Обычно симптомы невропатии побуждают человека с синдромом POEMS обратиться за медицинской помощью.^[8]
• Другие основные критерии
  • Болезнь Кастлемана: лимфопролиферативное заболевание Болезнь Кастлемана, связанная с синдромом POEMS, является мультицентрический и встречается в ~ 15 случаях. Он характеризуется морфологией лимфатических узлов, называемой гиперплазией ангиофолликулярных лимфатических узлов; чрезмерно активировать иммунная система; чрезмерное производство цитокины включая особенно Ил-6 и в меньшей степени распространение иммунных В-клетки и Т-клетки, увеличенные лимфатические узлы, увеличенная печень и селезенка, синдром утечки капилляров, анасарка, свидетельство внесосудистой перегрузки жидкостью и органной недостаточности. Пациентов с болезнью Кастлемана без дискразии плазматических клеток и периферической нейропатии, но имеющих другие признаки и симптомы синдрома POEMS, можно классифицировать как Вариант синдрома POEMS при болезни Кастлемана.^[2]
  • Склеротические поражения костей: эти поражения состоят из опухолей плазматических клеток, заключенных внутри или связанных с аномально плотными костными структурами; в различных исследованиях они наблюдались от 27% до 97% случаев.^[2][7]
  • Повышенный VEGF: VEGF - это цитокин, который стимулирует ангиогенез (т.е. образование капилляров), увеличивает проницаемость капилляров и способствует полинейропатии. Он повышен почти во всех случаях синдрома POEMS и стал клинически полезным маркером наличия синдрома, его тяжести и реакции на лечение. Однако его роль в опосредовании симптомов этого заболевания неясна. Второй цитокин, Ил-12, подобен VEGF в том, что он сильно коррелирует с уровнем активности заболевания при синдроме POEMS.^[2]
• Второстепенные критерии
  • Органомегалия: увеличение селезенки, печени и / или лимфатических узлов происходит в 45-85% случаев.^[7]
  • Перегрузка внесосудистым объемом: асцит, плевральный выпот, перикардиальный выпот и / или отек нижних конечностей возникают в 27-89% случаев.^[7]
  • Эндокринопатия: Гинекомастия встречается от 12% до 18% случаев; эндокринные нарушения, связанные с регуляцией гонадотропины, надпочечник кортикостероиды, и пролактин встречаются от 55% до 89%, от 16% до 33% и от 55 до 20%, соответственно. Диабет и гипотиреоз также встречаются в 3–36% и 9–67% случаев, соответственно, но не считаются критериями наличия синдрома POEMS из-за их частого появления в общей популяции.^[7]
  • Изменения кожи: изменения кожи встречаются у 68–89% пациентов с синдромом POEMS. Эти изменения чаще всего гиперпигментация и / или гипертрихоз (ненормальный рост волос по всему телу), но реже включают гломерулоидная гемангиома, признаки или симптомы Гиперволемия (например. отек и асцит ), акроцианоз (посинение конечностей из-за нарушения кровотока), промывание, и / или белые ногти.^[3]
  • Отек зрительного нерва: Отек диска зрительного нерва (отек сетчатки оптические диски ) встречается от 29% до 64% ​​случаев. Отек диска зрительного нерва у пациентов с синдромом POEMS может возникать с нарушениями зрения или без них, повышенным внутричерепное давление, или изменения в спинномозговая жидкость уровни белка.^[3][9]
  • Тромбоцитоз / полицитемия: Тромбоцитоз (увеличение количества тромбоцитов в крови) и полицитемия (увеличение количества эритроцитов) встречается у 54-88% и от 12% до 19%, соответственно, у пациентов с синдромом POEMS и может быть основной причиной возникновения у этих пациентов тромбоз События.^[3]

Результаты лабораторных исследований

В дополнение к тестам, соответствующим вышеуказанным результатам (например, ЭМГ при невропатии, компьютерная томография, биопсия костного мозга для обнаружения клональных плазматических клеток, электрофорез белков плазмы или сыворотки Что касается белков миеломы, то другие тесты могут дать аномальные результаты, подтверждающие диагноз синдрома POEMS. К ним относятся повышенные уровни в крови VEGF, тромбоциты, и / или эритроцит параметры.^[2]

Дифференциальная диагностика

Пациенты, у которых диагностирована болезнь Кастлемана, но также демонстрируют многие симптомы и признаки синдрома POEMS, но не имеют доказательств периферической невропатии и / или клональных плазматических клеток, не должны диагностироваться как имеющие синдром POEMS. Их лучше классифицировать как вариант синдрома POEMS с болезнью Кастлемана. У этих пациентов могут наблюдаться высокие уровни в крови интерлейкин-6 цитокинов и имеют более низкую общую выживаемость по сравнению с пациентами с синдромом POEMS. Лечение пациентов с этим вариантом синдрома POEMS, у которых есть признаки поражения костей и / или миеломных белков, такое же, как и у пациентов с синдромом POEMS. При отсутствии этих особенностей лечение с ритуксимаб, препарат моноклональных антител, направленных против В-клеток, несущих CD20 антиген, или силтуксимаб, препарат моноклональных антител, направленных против интерлейкина-6, может быть оправдан.^[2][3]

Уход

Как сообщает Dispenzieri и другие.^[3] Клиника Майо Режимы лечения адаптированы для лечения клинических проявлений и прогноза скорости прогрессирования синдрома POEMS у каждого пациента. В редких случаях у пациентов могут быть минимальные симптомы или их отсутствие при обращении или после успешного лечения заболевания. За этими пациентами можно наблюдать каждые 2–3 месяца на предмет выявления симптомов и прогрессирования заболевания. В противном случае лечение делится в зависимости от местного и системного распространения клональных плазматических клеток. Пациентов с одним или двумя костными поражениями плазмоцитомы и отсутствием клональных плазматических клеток в образцах биопсии костного мозга лечат путем хирургического удаления лучевая терапия их опухолей. Эти методы лечения могут облегчить многие из клинических проявлений синдромов, включая невропатии, имеют 10-летнюю общую выживаемость 70% и 6-летнюю выживаемость без прогрессирования 62%. Пациенты с> 2 поражениями костей плазмоцитомы и / или повышением клональных плазматических клеток костного мозга лечат с помощью режима химиотерапии с низкой или высокой дозой, т. Е. кортикостероид Такие как дексаметазон плюс алкилирующие агенты Такие как мелфалан. Режимы дозирования подбираются исходя из переносимости пациентом. Сообщается, что уровень гематологического ответа на схемы дексаметазона / мелфалана находится в диапазоне 80%, а уровень неврологического ответа приближается к 100%. Пациенты, успешно лечившиеся по режиму дексаметазон / мелфалан в высоких дозах, дополнительно получали лечение трансплантация аутологичных стволовых клеток. У 59 пациентов, получавших химиотерапию / трансплантацию, клиника Мэйо сообщила о выживаемости без прогрессирования 98%, 94% и 75% через 1, 2 и 5 лет соответственно.^[3]

Другие схемы лечения изучаются. Иммуномодулирующие имидные препараты Такие как талидомид и леналидомид использовались в сочетании с дексаметазон для лечения пациентов с синдромом ПОЭМС. Хотя механизм действия этих иммуномодуляторов не ясен, они действительно подавляют выработку цитокинов, предположительно способствующих развитию синдрома POEMS, таких как VEGF, TNFα, и Ил-6 и стимулировать Т-клетки и NK-клетки увеличить производство интерферон гамма и интерлейкин 2 (видеть Механизм действия иммуномодулирующего имидного препарата ). Двойное слепое исследование 25 пациентов с синдромом POEMS показало значительно лучшие результаты (снижение VEGF, улучшение нервно-мышечной функции, улучшение качества жизни) у пациентов, получавших талидомид плюс дексаметазон, по сравнению с пациентами, получавшими талидомид, плацебо и дексаметазон.^[2]

Поскольку VEGF играет центральную роль в симптомах синдрома POEMS, некоторые пытались бевацизумаб, а моноклональное антитело направлен против VEGF. В то время как некоторые отчеты были положительными, другие сообщили синдром утечки капилляров подозревается, что это результат слишком быстрого снижения уровня VEGF. Поэтому остается сомнительным, станет ли это частью стандартного лечения синдрома POEMS.^[10]

История

Р. С. Кроу, работающий в Бристоль впервые описал сочетание остеосклеротической миеломы, полинейропатии и различных необычных особенностей (таких как пигментация и клубнико) у двух пациентов в возрасте 54 и 67 лет.^[11]

Рекомендации

1. Кастильо JJ (2016). «Заболевания плазматических клеток». Первая помощь. 43 (4): 677–691. Дои:10.1016 / j.pop.2016.07.002. PMID  27866585.
2. Warsame R, Yanamandra U, Kapoor P (2017). «Синдром стихов: загадка». Текущие отчеты о гематологических злокачественных новообразованиях. 12 (2): 85–95. Дои:10.1007 / s11899-017-0367-0. PMID  28299525. S2CID  31324035.
3. Диспенсиери А (2017). «Синдром POEMS: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и управлении за 2017 год». Американский журнал гематологии. 92 (8): 814–829. Дои:10.1002 / ajh.24802. PMID  28699668.
4. Каушик М., Пулидо Дж. С., Абреу Р., Амселем Л., Диспензиери А. (2011). «Офтальмологические находки у пациентов с полинейропатией, органегалией, эндокринопатией, моноклональной гаммопатией и синдромом кожных изменений». Офтальмология. 118 (4): 778–82. Дои:10.1016 / j.ophtha.2010.08.013. PMID  21035860.
5. Диспензиери А., Буади Ф.К. (декабрь 2013 г.). «Обзор синдрома POEMS». Онкология (Уиллистон-Парк, Нью-Йорк). 27 (12): 1242–50. PMID  24624542.
6. Диспензиери А., Кайл Р.А., Лейси М.К. и др. (2003). «Синдром POEMS: определения и отдаленный исход». Кровь. 101 (7): 2496–506. Дои:10.1182 / кровь-2002-07-2299. PMID  12456500. Архивировано из оригинал на 2009-01-25. Получено 2008-04-13.
7. Диспензиери А (2014). «Синдром POEMS: обновление 2014 г. по диагностике, стратификации риска и управлению». Американский журнал гематологии. 89 (2): 214–23. Дои:10.1002 / ajh.23644. PMID  24532337. S2CID  33370434.
8. Розенбаум Э, Маркс Д., Раза С (2017). «Диагностика и лечение невропатий, связанных с дискразиями плазматических клеток». Гематологическая онкология. 36 (1): 3–14. Дои:10.1002 / hon.2417. PMID  28397326. S2CID  3440992.
9. Лам Ч, Марголин Э (2016). «Случай POEMS и хронического отека диска зрительного нерва с сохраненной функцией зрительного нерва». Канадский журнал офтальмологии. 51 (1): e8–10. Дои:10.1016 / j.jcjo.2015.08.015. PMID  26874176.
10. Самарас П., Бауэр С., Стеннер-Левен Ф. и др. (2007). «Лечение синдрома ПОЭМС бевацизумабом». Haematologica. 92 (10): 1438–9. Дои:10.3324 / haematol.11315. PMID  18024383.
11. Ворона RS (1956). «Периферический неврит при миеломатозе». Br Med J. 2 (4996): 802–4. Дои:10.1136 / bmj.2.4996.802. ЧВК  2035359. PMID  13364332.

внешняя ссылка

Классификация	D МКБ -10: D47.7 МКБ -9-СМ: 273.8 MeSH: D016878 ЗаболеванияDB: 29226
Внешние ресурсы	eMedicine: дерма / 771 Orphanet: 2905