Болезнь Мачадо – Джозефа - Machado–Joseph disease

Болезнь Мачадо-Джозефа
Другие именаАутосомно-доминантная стриатонигральная дегенерация, Нигро-спино-дентатальная дегенерация с ядерной офтальмоплегией
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Болезнь Мачадо – Джозефа передается по аутосомно-доминантному типу.
СпециальностьНеврология  Отредактируйте это в Викиданных

Болезнь Мачадо – Джозефа (MJD), также известен как Азорская болезнь Мачадо – Джозефа, Болезнь Мачадо, Болезнь Иосифа или спиноцеребеллярная атаксия 3 типа (SCA3), является редким аутосомно-доминантно унаследованный нейродегенеративный болезнь, вызывающая прогрессирующее мозжечок атаксия,[1][2] что приводит к отсутствию мышечный контроль и координация из верхний и нижние конечности.[3] Симптомы вызваны генетическим мутация что приводит к увеличению количества аномальных тринуклеотидных повторов "CAG" в ATXN3 ген [1] что приводит к аномальной форме белка атаксин что вызывает дегенерацию клеток в задний мозг.[3] Из-за некоторых симптомов, таких как неуклюжесть и жесткость, MJD обычно принимают за пьянство или болезнь Паркинсона.

Болезнь Мачадо – Джозефа - это разновидность спиноцеребеллярная атаксия и является наиболее частой причиной аутосомно-доминантной атаксии.[1] MJD причины офтальмоплегия и смешанная сенсорная и мозжечковая атаксия.

Симптомы

Симптомами MJD являются нарушения памяти,[4] спастичность, трудности с речью и глотанием, слабость в руках и ногах, неуклюжесть, частое мочеиспускание и непроизвольные движения глаз. Симптомы могут начаться в раннем подростковом возрасте и со временем ухудшаются. В конце концов, MJD приводит к параличу; однако интеллектуальные функции обычно остаются прежними.[нужна цитата ]

Генетика

Флорес и Сан-Мигель являются очагами болезни Мачадо – Джозефа в Азорские острова.[5]

Болезнь Мачадо Джозефа имеет множественное происхождение, поскольку SCA3 происходит от гаплотипа четырех разных источников, а не от одного происхождения на Азорских островах. Япония, Бразилия и Франция все они были эффектами основателя в областях с SCA3.[6]

Считается, что спиноцеребеллярная атаксия 3 типа (SCA3) на Азорских островах возникла из Португалия на северо-восток, где сефардские Евреи жил.[7]Бельгия, Французская Гвиана и Алжир имеют собственное происхождение мутации MJD. У португальцев две мутации, в Бразилии и Франции - по одной, а немцы составляют большинство пациентов с MJD в Соединенных Штатах. Азорцы, страдающие MJD, имеют локус на хромосоме 14q24.3-32, такой же, как у некоторых японцев с MJD. Это был азорец, Уильям Мачадо, чье потомство в Новая Англия были первыми, у кого диагностировали MJD.[8][9] Семье азорцев Джозефа, проживающей в Калифорнии, также был поставлен диагноз MJD. Такое же происхождение MJD находится на Азорских островах и на северо-западном побережье Америки. Он есть не только у португальцев, так как афроамериканцы, индийцы, итальянцы и японцы также разработали MJD.[10]

В Китай мутация, вызывающая SCA типа 3, произошла от 8000 до 17000 лет назад.[11]

В Японии самая старая причинная мутация произошла около 5774 +/- 1116 лет назад.[12]

Среди австралийских аборигенов мутация-основатель, по-видимому, произошла около 7000 лет назад. Поскольку эта мутация характерна для других семей, живущих в Азии, вполне вероятно, что она была импортирована в Австралию.[13]

MJD затронул азорцев, и у японцев были общие гаплотипы, в то время как у азорцев также были гаплотипы двух разных источников.[14]

Патофизиология

Заболевание вызвано мутацией в ATXN3 ген, расположенный на хромосома 14q (14q32.1). В экзон 10 ген содержит длинные нерегулярные повторы кода «CAG», производящие мутированный белок, называемый атаксин-3. (Обычно количество копий составляет от 13 до 41.)[15] MJD - это аутосомно-доминантный заболевание, что означает, что если один из родителей передаст дефектный ген ребенку, у ребенка проявятся симптомы болезни. Следовательно, если один из родителей страдает этим заболеванием, а другой - нет, вероятность того, что их ребенок унаследует болезнь, составляет 50%.[3]

В мосты (сооружение, расположенное на мозговой ствол ) является одной из областей, затронутых MJD. В полосатое тело (область мозга, связанная с балансом и движением) также поражена этим заболеванием, что может объяснить как основные двигательные проблемы, вызываемые MJD: сжатие и скручивание конечностей, так и резкие, нерегулярные движения.[16]

В пораженных клетках этот белок накапливается и собирает внутриядерные тельца включения. Предполагается, что эти нерастворимые агрегаты нарушают нормальную активность ядра и вызывают дегенерацию и гибель клетки.[нужна цитата ]

Диагностика

MJD можно диагностировать, распознав симптомы болезни и взяв семейный анамнез. Врачи задают пациентам вопросы о типах симптомов, которые были у родственников с заболеванием, о прогрессировании и резкости симптомов, а также о возрасте начала заболевания у членов семьи.[нужна цитата ]

Пресимптоматический диагноз MJD может быть установлен с помощью генетического теста.[17] Прямое обнаружение генетической мутации, ответственной за MJD, доступно с 1995 года.[18] Генетическое тестирование проверяет количество повторов CAG в кодирующей области гена MJD / ATXN3 на хромосоме 14. Тест покажет положительный результат на MJD, если эта область содержит 61-87 повторов, в отличие от 12-44 повторов, обнаруженных у здоровых людей. лиц. Ограничение этого теста заключается в том, что если количество повторов CAG у испытуемого человека находится между нормальным и патогенным диапазоном (45-60 повторов), то тест не может предсказать, будут ли у человека симптомы MJD.[17]

Классификация

Есть пять подтипов MJD. [1] которые характеризуются возрастом начала и диапазоном симптомов. Подтипы иллюстрируют широкий спектр симптомов, которые могут испытывать пациенты.[1] Однако отнесение людей к конкретному подтипу заболевания имеет ограниченное клиническое значение.[1]

  • Тип I поражает примерно 13% людей с MJD и имеет начало симптомов в возрасте от 10 до 30 лет.[1] Обычно он быстро прогрессирует, и пациенты испытывают тяжелые жесткость и дистония.
  • Тип II является наиболее распространенным подтипом, поражающим примерно 57% людей с MJD. [1] и симптомы обычно начинаются в возрасте от 20 до 50 лет. Он имеет среднюю скорость прогрессирования и вызывает симптомы, включая атаксию. [1] и спастичность, наряду с другими признаками верхних мотонейронов, такими как преувеличенные глубокие сухожильные рефлексы (DTR).[1]
  • Тип III встречается примерно у 30% пациентов с MJD и имеет относительно медленное прогрессирование с симптомами, обычно возникающими в возрасте от 40 до 70 лет.[1] Симптомы включают подергивание мышц и судороги, неприятные ощущения, такие как: онемение, покалывание и боль в ступнях, руках и мышцах конечностей атрофия. Почти все пациенты испытывают ухудшение зрения, выражающееся в нечеткости зрения, двойное зрение, неспособность контролировать движения глаз и / или потеря способности различать цвета. Некоторые пациенты также испытывают Симптомы паркинсонизма.
  • Тип IV отличается Симптомы паркинсонизма которые особенно хорошо реагируют на леводопа лечение.[1]
  • Тип V похож на Наследственная спастическая параплегия; однако необходимы дополнительные исследования, чтобы установить связь между MJD типа V и наследственной спастической параплегией.[1]

лечение

Нет лекарства от болезни Мачадо-Джозефа. Однако для некоторых симптомов доступны методы лечения.[1][3] Например, спастичность можно уменьшить с помощью спазмолитических препаратов, таких как баклофен. Симптомы паркинсонизма можно лечить с помощью леводопа терапия. Призменные очки могут уменьшить диплопические симптомы.[3] Физиотерапия /Физиотерапия и / или трудотерапия может помочь пациентам, выписав средства передвижения повысить независимость пациентов, обеспечивая тренировка походки, и прописывать упражнения для поддержания подвижности различных суставов и общего состояния здоровья, чтобы снизить вероятность падений или травм в результате падений. Ходунки и инвалидные коляски могут очень помочь пациенту в повседневных задачах. Некоторые пациенты будут испытывать трудности с речь и глотание, поэтому Речевой патолог может помочь пациентам улучшить свои коммуникативные способности и проблемы с глотанием.[3]

Прогноз

Ожидаемая продолжительность жизни пациентов с тяжелыми формами MJD составляет около 35 лет. Те, у кого легкие формы, имеют нормальную продолжительность жизни. Причиной смерти тех, кто умирает рано, часто является аспирационная пневмония.[3]

История

Заболевание впервые было выявлено в 1972 году.[19]

В отличие от многих других заболеваний, болезнь Мачадо – Джозефа не названа в честь исследователей. Он назван в честь двух мужчин («Уильям Мачадо» и «Антон Джозеф»), которые были патриархами семей, в которых изначально было описано состояние.[20] Самый высокий показатель распространенности этого заболевания в Австралии. Грут Эйландт где 5% населения в настоящее время имеют симптомы или находятся в группе риска,[21] за которым следует азорский остров Флорес где примерно 1 из 140 человек в популяции имеет диагноз MJD.[22]

Известные случаи

Бразильский комик, актер и телеведущий Гильерме Карам была диагностирована болезнь Мачадо – Иосифа, унаследованная от матери, как и его брат и сестра.[23] Он умер 7 июля 2016 года.[24]В видео на Facebook через несколько дней после смерти Карама бразильский деятель, журналист и телеведущий, Арнальдо Дюран публично признал свою болезнь Мачадо-Джозеф. Бразильская пресса уделила огромное внимание обоим случаям.[25]

Этическое соображение

Специалисты по этике использовали болезнь Мачадо – Джозефа как парадигматическую болезнь, чтобы обсудить права сообщества пациентов контролировать «право собственности» на свое заболевание, особенно когда речь идет об исследованиях генетического тестирования.[26] Кроме того, поскольку в настоящее время не существует клинического вмешательства для предотвращения появления симптомов заболевания, существует дискуссия о том, следует ли людям проходить тестирование или нет.[18] Преимущества тестирования MJD включают уменьшение беспокойства и неуверенности, а также способность планировать будущее. К некоторым недостаткам можно отнести ожидание отрицательных результатов и трудности человека в адаптации к этому результату.[нужна цитата ]

Этнографический пример изучения некоторых социальных и этических последствий жизни с болезнью Мачадо – Джозефа см. В João Biehl's Vita: Жизнь в зоне отказа от общества (Беркли: Калифорнийский университет Press, 2006).

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я j k л м п Полсон, Х. (8 марта 2011 г.). Спиноцеребеллярная атаксия, тип 3. У Р. А. Пагона, Т. Д. Берда, К. Р. Долана и К. Стивенса (ред.), GeneReviews. Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет. Полученное из https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1196/
  2. ^ Беттанкур, Консейсан; Лима, Мануэла (2011). «Болезнь Мачадо-Джозефа: от первых описаний к новым перспективам». Журнал редких заболеваний Orphanet. 6: 35. Дои:10.1186/1750-1172-6-35. ЧВК  3123549. PMID  21635785.
  3. ^ а б c d е ж г "Информационный бюллетень о болезни Мачадо-Джозефа". Архивировано из оригинал 26 марта 2013 г.. Получено 14 октября 2016.
  4. ^ Кавай Й, Такеда А., Абэ Й, Васими Й, Танака Ф, Собуэ Г. (ноябрь 2004 г.). «Когнитивные нарушения при болезни Мачадо-Джозефа». Arch. Neurol. 61 (11): 1757–60. Дои:10.1001 / archneur.61.11.1757. PMID  15534186.
  5. ^ Gaspar, C .; Lopes-Cendes, I .; Hayes, S .; Goto, J .; Arvidsson, K .; Dias, A .; Silveira, I .; Maciel, P .; Coutinho, P .; Lima, M .; Чжоу, Y.-X .; Soong, B.-W .; Watanabe, M .; Giunti, P .; Стеванин, Г .; Riess, O .; Sasaki, H .; Hsieh, M .; Николсон, Г. А .; Brunt, E .; Хиггинс, Дж. Дж .; Lauritzen, M .; Tranebjaerg, L .; Вольпини, В .; Wood, N .; Ranum, L .; Tsuji, S .; Brice, A .; Sequeiros, J .; Rouleau, G.A .; и другие. (Февраль 2001 г.). "Истоки мутации болезни Мачадо-Джозефа: всемирное исследование гаплотипов". Американский журнал генетики человека. 68 (2): 523–528. Дои:10.1086/318184. ЧВК  1235286. PMID  11133357.
  6. ^ Пунит Опал; Генри Полсон (2000). Мари-Франсуаза Шесселе (ред.). Молекулярные механизмы нейродегенеративных заболеваний (иллюстрированный ред.). Springer Science & Business Media. п. 286. ISBN  978-1592590063. Получено 2 февраля 2014.
  7. ^ Томас Клокгайд (2000). Справочник по расстройствам атаксии. CRC Press. п. 387. ISBN  978-1420002065. Получено 2 февраля 2014.
  8. ^ Дэвид С. Янгер (октябрь 2014 г.). Дэвид С. Янгер (ред.). Двигательные расстройства. п. 663. ISBN  9781931332927. Получено 2 февраля 2014.
  9. ^ Пол Гудман (2004). Метрики программного обеспечения: лучшие практики для успешного управления ИТ (иллюстрированный ред.). Rothstein Associates Inc. ISBN  978-1931332262. Получено 2 февраля 2014.
  10. ^ Ношир Х. Вадиа (2005). Неврологическая практика: взгляд из Индии. Эльзевир Индия. п. 424. ISBN  978-8181475497. Получено 2 февраля 2014.
  11. ^ Ли, Тяньцзяо; Мартинс, Сандра; Пэн, Юнь; Ван, Пужи; Хоу, Сяоцань; Чен, Чжао; Ван, Чуньронг; Тан, Чжаоли; Цю, Жун; Чен, Чао; Ху, Чжэнмао (20 февраля 2019 г.). «Связана ли высокая частота болезни Мачадо-Джозеф в Китае с новым мутационным происхождением?». Границы генетики. 9: 740. Дои:10.3389 / fgene.2018.00740. ISSN  1664-8021. ЧВК  6391318. PMID  30842792.
  12. ^ Мартинс, Сандра; Калафель, Франсеск; Гаспар, Клаудиа; Wong, Virginia C.N .; Сильвейра, Изабель; Nicholson, Garth A .; Brunt, Ewout R .; Транебьерг, Лизбет; Стеванин, Джованни; Се, Мингли; Сун, Бингвэнь (1 октября 2007 г.). "Азиатское происхождение всемирно распространенного мутационного события болезни Мачадо-Джозефа". Архив неврологии. 64 (10): 1502–8. Дои:10.1001 / archneur.64.10.1502. ISSN  0003-9942. PMID  17923634.
  13. ^ Мартинс, Сандра; Сунг, Бинг-Вэнь; Wong, Virginia C.N .; Джунти, Паола; Стеванин, Джованни; Ранум, Лаура П. В .; Сасаки, Хиденао; Рис, Олаф; Цудзи, Сёдзи; Коутиньо, Паула; Аморим, Антониу (1 июня 2012 г.). «Мутационное происхождение болезни Мачадо-Джозефа в общинах австралийских аборигенов Грут-Эйландт и Йирркала». Архив неврологии. 69 (6): 746–51. Дои:10.1001 / archneurol.2011.2504. ISSN  0003-9942. PMID  22351852.
  14. ^ Стефан М. Пулст (2002). Генетика двигательных расстройств. Академическая пресса. п. 63. ISBN  978-0080532417. Получено 2 февраля 2014.
  15. ^ Лима М., Коста М.С., Монтьель Р. и др. (2005). «Популяционная генетика CAG-повторов дикого типа в гене болезни Мачадо-Жозефа в Португалии». Гм. Наследник. 60 (3): 156–63. Дои:10.1159/000090035. HDL:1822/5750. PMID  16340213. S2CID  15575513.
  16. ^ "cienciahoje.pt". Получено 14 октября 2016.
  17. ^ а б Масиэль П., Коста М.С., Ферро А. и др. (Ноябрь 2001 г.). «Улучшение молекулярной диагностики болезни Мачадо-Джозефа». Arch. Neurol. 58 (11): 1821–7. Дои:10.1001 / archneur.58.11.1821. PMID  11708990.
  18. ^ а б Rolim L, Zagalo-Cardoso JA, Paul C, Sequeiros J, Fleming M (2006). «Предполагаемые преимущества и недостатки досимптомного тестирования на болезнь Мачадо-Джозефа: разработка нового перечня самоответов» (PDF). Журнал генетического консультирования. 15 (5): 375–391. Дои:10.1007 / s10897-006-9033-8. HDL:10316/8027. PMID  17004133. S2CID  23191007.
  19. ^ Накано К.К., Доусон Д.М., Спенс А. (1972). «Болезнь Мачадо. Наследственная атаксия у португальских эмигрантов в Массачусетс». Неврология. 22 (1): 49–55. Дои:10.1212 / wnl.22.1.49. PMID  5061839. S2CID  26859665.
  20. ^ «SCA-3 - Центр Атаксии в Медицинской школе Университета Миннесоты». Архивировано из оригинал 30 апреля 2009 г.
  21. ^ «Остров паралича:« болезнь медленно убивает их »'". 10 ноября 2016 г.. Получено 14 ноября 2016.
  22. ^ "Информационный бюллетень о болезни Мачадо-Джозефа". Архивировано из оригинал 26 марта 2013 г.. Получено 9 мая 2011.
  23. ^ "'Ele perdeu a alegria de viver ', diz pai de Guilherme Karam, que sofre de uma doença degenerativa ". 18 апреля 2012 г.. Получено 14 октября 2016.
  24. ^ "Morre o ator Guilherme Karam, aos 58 anos - Cultura - Estadão". Получено 14 октября 2016.
  25. ^ "Arnaldo Duran revela que está com doença nerológica degenerativa, sem cura e fatal - Entretenimento - R7 Famosos e TV". 20 июля 2016 г.. Получено 14 октября 2016.
  26. ^ Аппель Дж., Фридман Дж. Х. (январь 2004 г.). «Генетические маркеры и право большинства не знать». Mov. Disord. 19 (1): 113–4. Дои:10.1002 / mds.20014. PMID  14743372. S2CID  33805112.

внешние ссылки

Классификация