Влияние возраста отца - Paternal age effect - Wikipedia

Об эффектах, связанных с возрастом матери, см. Пожилой материнский возраст.

В влияние возраста отца представляет собой статистическую взаимосвязь между возрастом отца на момент зачатия и биологическим воздействием на ребенка.[1] Такие эффекты могут относиться к вес при рождении, врожденные нарушения, продолжительность жизни и психологические исходы.[2] Обзор 2017 года показал, что, хотя серьезные последствия для здоровья связаны с более высоким отцовским возрастом, общее увеличение проблем, вызванных отцовским возрастом, невелико.[3] Хотя возраст отца с 1960 по 1970 год увеличился, это не считается серьезной проблемой для общественного здравоохранения.[3]

Генетическое качество спермы, а также ее объем и подвижность могут снижаться с возрастом.[4][5] ведущий популяционный генетик Джеймс Ф. Кроу утверждать, что «наибольшую мутационную опасность для человеческого генома представляют фертильные пожилые мужчины».[6]

Эффект отцовского возраста был впервые косвенно предложен немецким врачом. Вильгельм Вайнберг в 1912 г.[7] и явно британским психиатром Лайонел Пенроуз в 1955 г.[8] Исследования на основе ДНК начались совсем недавно, в 1998 году, в контексте проверки отцовства.

Влияние на здоровье

Доказательства влияния возраста отца были предложены для ряда состояний, заболеваний и других эффектов. Во многих из них статистические доказательства связи слабые, и связь может быть связана с сбивать с толку факторы или различия в поведении.[9][3] Предлагаемые условия для демонстрации корреляции с отцовским возрастом включают следующее:[10]

Одногенные расстройства

Пожилой возраст отца может быть связан с более высоким риском моногенные расстройства вызванный мутации из FGFR2, FGFR3 и RET гены.[11] Эти условия Синдром аперта, Синдром Крузона, Синдром пфайффера, ахондроплазия, танатофорная дисплазия, множественная эндокринная неоплазия 2 типа, и множественная эндокринная неоплазия 2b типа.[11] Наиболее значительный эффект касается ахондроплазии (форма карликовость ), что может произойти примерно у 1 из 1875 детей, рожденных мужчинами старше 50 лет, по сравнению с 1 из 15 000 в общей популяции.[12] Однако риск ахондроплазии по-прежнему считается незначительным с клинической точки зрения.[13] В FGFR гены могут быть особенно подвержены влиянию возраста отца из-за эгоистичный сперматогониальный отбор, при котором влияние сперматогониальных мутаций у пожилых мужчин усиливается, потому что клетки с определенными мутациями имеют селективное преимущество над другими ячейками (см. § Мутации ДНК ).[14]

Последствия беременности

В нескольких исследованиях сообщалось, что пожилой отцовский возраст связан с повышенным риском выкидыш.[15] Сила ассоциации различается между исследованиями.[16] Было высказано предположение, что эти выкидыши вызваны хромосомные аномалии в сперме стареющих мужчин.[15] Повышенный риск мертворождение также рекомендуется при беременности от мужчин старше 45 лет.[16]

Исходы родов

А регулярный обзор в опубликованном в 2010 г. заключении, что график риска низкой массы тела при рождении у младенцев отцовского возраста имеет «блюдцеобразную» (U-образную) форму; то есть самые высокие риски возникают в молодом и старшем отцовском возрасте.[17] По сравнению с отцовским возрастом 25–28 лет в качестве контрольной группы, отношение шансов для низкой массы тела при рождении составляло приблизительно 1,1 для отцовского возраста 20 лет и приблизительно 1,2 для отцовского возраста 50 лет.[17] Не было связи отцовского возраста с преждевременные роды или с мал для гестационного возраста рождений.[17]

Психическое заболевание

Шизофрения некоторые считают, что это связано с пожилым отцовским возрастом, но это не доказано.[18][19][20] Некоторые исследования, изучающие расстройство аутистического спектра (РАС) и преклонный возраст отца продемонстрировали связь между этими двумя факторами, хотя также наблюдается увеличение материнский возраст.[21]

В одном исследовании риск биполярное расстройство, особенно при раннем начале заболевания, имеет J-образную форму, с самым низким риском для детей отцов в возрасте от 20 до 24 лет, двойным риском для молодых отцов и тройным риском для отцов старше 50 лет. Подобной связи с возрастом матери нет.[22] Второе исследование также выявило риск шизофрении у обоих отцов старше 50 лет и отцов моложе 25 лет. Было отмечено, что риск у более молодых отцов влияет только на детей мужского пола.[23]

Исследование 2010 года показало, что связь между возрастом родителей и психотическими расстройствами сильнее зависит от возраста матери, чем возраста отца.[24]

Обзор 2016 года пришел к выводу, что механизм, лежащий в основе сообщаемых ассоциаций, все еще не ясен, с доказательствами как отбор лиц, склонных к психическим заболеваниям до позднего отцовства, и доказательства причинных мутаций. Обсуждаемые механизмы не исключают друг друга.[25]

Обзор 2017 года пришел к выводу, что подавляющее большинство исследований подтверждают связь между старшим отцовским возрастом и аутизмом и шизофренией, но существуют менее убедительные и противоречивые доказательства связи с другими психическими заболеваниями.[3]

Рак

Возраст отца может быть связан с повышенным риском рак молочной железы,[26] но связь слабая, и есть смешанные эффекты.[10]

Согласно обзору 2017 года, есть устойчивые свидетельства увеличения заболеваемости детей острый лимфобластный лейкоз с отцовским возрастом. Результаты для ассоциаций с другими детский рак более смешанные (например, ретинобластома ) или вообще отрицательный.[3]

Сахарный диабет

Высокий возраст отца был предложен как фактор риска диабет 1 типа,[27] но результаты исследований противоречивы, и четкой связи не установлено.[28][29]

Синдром Дауна

Похоже, что эффект отцовского возраста может существовать в отношении Синдром Дауна, но он очень мал по сравнению с эффект материнского возраста.[30][31]

Интеллект

Обзор, проведенный в 2005 году, обнаружил U-образную связь между возрастом отца и низким коэффициенты интеллекта (IQ).[32] Самый высокий IQ был обнаружен в отцовском возрасте 25–44 лет; отцы моложе 25 и старше 44, как правило, рожали детей с более низким IQ.[32] Также было обнаружено, что «по крайней мере полдюжины других исследований ... продемонстрировали значительную связь между возрастом отца и интеллектом человека».[32] В исследовании 2009 г. изучались дети в возрасте 8 месяцев, 4 лет и 7 лет, и было обнаружено, что более высокий отцовский возраст был связан с более низкими оценками почти во всех случаях. нейрокогнитивный использовались тесты, но более высокий возраст матери ассоциировался с лучшими результатами по тем же тестам;[33] это было обратным эффектом по сравнению с тем, что наблюдалось в обзоре 2005 г., в котором было обнаружено, что возраст матери начал коррелировать с более низким интеллектом в более молодом возрасте, чем возраст отца,[32] однако два других прошлых исследования согласуются с результатами исследования 2009 года.[24] В редакционной статье к статье 2009 г. подчеркивалась важность контроля за социоэкономический статус в исследованиях отцовского возраста и интеллекта.[34] Исследование 2010 года, проведенное в Испании, также обнаружило связь между пожилым отцовским возрастом и умственной отсталостью.[24]

С другой стороны, более поздние исследования пришли к выводу, что ранее отмеченные негативные ассоциации могут быть объяснены смешивающими факторами, особенно умственными способностями и образованием родителей. Повторный анализ исследования 2009 года показал, что влияние возраста отца можно объяснить поправкой на образование матери и количество братьев и сестер.[35] Шотландское исследование 2012 года не обнаружило значимой связи между возрастом отца и интеллектом после корректировки того, что изначально было обратной связью U как для образования родителей, так и для социально-экономического статуса, а также количества братьев и сестер.[36] Исследование, проведенное в 2013 году с участием полумиллиона шведских мужчин с поправкой на генетическое искажение путем сравнения братьев, не обнаружило связи между отцовским возрастом и IQ потомства.[37] Другое исследование, проведенное в 2014 году, обнаружило изначально положительную связь между возрастом отца и IQ потомства, которая исчезла при корректировке на IQ родителей.[38]

Продолжительность жизни

В статье 2008 года была обнаружена U-образная связь между возрастом отцов и общим уровнем детской смертности (т. Е. Уровнем смертности до 18 лет).[39] Хотя относительная смертность была выше, абсолютные цифры были низкими из-за относительно низкой встречаемости генетических аномалий. Исследование подверглось критике за то, что оно не учитывает материнское здоровье, что может иметь большое влияние на детскую смертность.[40] Исследователи также обнаружили корреляцию между возрастом отца и смертью потомства в результате травмы или отравления, что указывает на необходимость контроля социальных и поведенческих факторов.[41]

В 2012 году исследование показало, что возраст установления отцовства имеет тенденцию к увеличению. теломер длина в потомстве до двух поколений. Поскольку длина теломер влияет на здоровье и смертность, это может повлиять на здоровье и скорость старения у этих потомков. Авторы предположили, что этот эффект может обеспечить механизм, с помощью которого популяции обладают некоторой пластичностью в адаптации долголетия к различным социальным и экологическим условиям.[42]

Плодовитость отца

Обзор 2001 года показал, что у пожилых мужчин снизились показатели беременности, увеличилось время до беременности и увеличилось бесплодие в данный момент времени.[43] Когда контролирующий Что касается возраста партнерши, то сравнения между мужчинами до 30 и старше 50 показали относительное снижение показателей беременности на 23–38%.[43]

Связанные социальные и генетические характеристики

Возраст отца и риск смерти отца
(среди французского населения)[44]
Возраст отца
при рождении		Риск смерти отца
до 18-летия ребенка
201.5%
252.2%
303.3%
355.4%
408.3%
4512.1%

Родители не решают, когда производить потомство случайным образом. Это означает, что влияние возраста отца может быть сбит с толку социальными и генетическими предикторами репродуктивного времени.

Имитационное исследование пришло к выводу, что влияние возраста отца на психические расстройства в эпидемиологической литературе слишком велико, чтобы его можно было объяснить только мутациями. Они приходят к выводу, что модель, в которой родители с генетической предрасположенностью к психическим заболеваниям, как правило, воспроизводятся позже, лучше объясняет литературу.[9]

Более поздний возраст отцовства также связан с более стабильным семейным окружением, поскольку у родителей старшего возраста меньше шансов развестись или сменить партнеров.[44] Старшие родители также обычно занимают более высокое социально-экономическое положение и сообщают, что чувствуют себя более преданными своим детям и удовлетворены своей семьей.[44] С другой стороны, риск смерти отца до того, как ребенок станет взрослым, увеличивается с возрастом отца.[44]

Чтобы сделать поправку на генетическую предрасположенность, некоторые исследования сравнивают полных братьев и сестер. Дополнительно или в качестве альтернативы исследования статистически корректируют некоторые или все эти смешивающие факторы. Использование сравнений братьев и сестер или корректировка для большего количества ковариат часто меняет направление или величину влияния возраста отца. Например, одно исследование, основанное на данных переписи населения Финляндии, пришло к выводу, что увеличение смертности потомства с возрастом отцовства может быть полностью объяснено потерей родителей.[45] С другой стороны, популяционное когортное исследование с привлечением 2,6 миллиона записей из Швеции показало, что риск Синдром дефицита внимания и гиперактивности был только положительно связан с отцовским возрастом при сравнении братьев и сестер.[46]

Механизмы

Существует несколько гипотетических цепочек причинно-следственных связей, согласно которым увеличение возраста отца может иметь последствия для здоровья.[16][47] Существуют разные типы мутаций генома с разными механизмами мутации:

  • Мутации длины ДНК повторяющейся ДНК (например, теломеры и микроспутники ), вызванные ошибками сотового копирования
  • Точечные мутации ДНК, вызванные ошибками копирования клеток, а также химическими и физическими повреждениями, такими как радиация
  • хромосомные разрывы и перестройки, которые могут произойти в покоящейся клетке
  • эпигенетические изменения, то есть метилирование ДНК, которое может активировать или заглушить определенные гены и иногда передается от родителей к ребенку

Длина теломер

Теломеры являются повторяющимися генетическими последовательностями на обоих концах каждой хромосомы, которые защищают структуру хромосома.[48] С возрастом большинство теломер укорачиваются, но теломеры сперматозоидов становятся длиннее.[16] У потомков старших отцов более длинные теломеры как в сперме, так и в сперме. белые кровяные клетки.[16][48] Большое исследование показало положительный отцовский, но не независимый эффект материнского возраста на длину теломер. Поскольку исследование использовало близнецов, он не мог сравнивать братьев и сестер, которые не соответствовали отцовскому возрасту. Было установлено, что длина теломер на 70% наследуется.[49]

Точечные мутации ДНК

В отличие от оогенез, производство сперматозоидов это процесс на всю жизнь.[16] Каждый год после полового созревания сперматогония (предшественники сперматозоиды ) разделять мейотически примерно 23 раза.[47] К 40 годам сперматогония подвергнется примерно 660 подобным делениям по сравнению с 200 в возрасте 20 лет.[47] Ошибки копирования могут иногда происходить во время Репликация ДНК предшествующие этим клеточным делениям, которые могут привести к новым (de novo) мутации в ДНК сперматозоидов.[14]

В эгоистичный сперматогониальный отбор Гипотеза предполагает, что влияние сперматогониальных мутаций у пожилых мужчин еще больше усиливается, поскольку клетки с определенными мутациями имеют селективное преимущество над другими ячейками.[47][50] Такое преимущество позволило бы увеличивать число мутировавших клеток за счет клональный расширение.[47][50] В частности, мутации, влияющие на РАН путь, который регулирует пролиферацию сперматогониальных клеток, по-видимому, дает конкурентное преимущество сперматогониальным клеткам, а также приводит к болезни связано с отцовским возрастом.[50]

Эпигенетические изменения

Метилирование ДНК

Производство сперматозоидов включает Метилирование ДНК, эпигенетический процесс, регулирующий экспрессия генов.[47] Неправильный геномный импринтинг во время этого процесса иногда возникают и другие ошибки, которые могут повлиять на экспрессию генов, связанных с определенными заболеваниями, увеличивая восприимчивость потомства. Частота этих ошибок увеличивается с возрастом. Это могло объяснить связь между отцовским возрастом и шизофренией.[51] ; Отцовский возраст влияет на поведение потомства, возможно, посредством эпигенетического механизма, рекрутирующего репрессор транскрипции REST.[52]

Сперма

В обзоре 2001 г., посвященном изменению качества спермы и фертильности в зависимости от возраста мужчин, был сделан вывод о том, что у пожилых мужчин был меньший объем спермы, более низкая подвижность сперматозоидов и уменьшенный процент нормальных сперматозоидов.[43] Одним из распространенных факторов является нарушение регуляции сперматозоидов при возникновении мутации. Было замечено, что однажды произошедшая мутация почти всегда будет положительно отобрана и со временем приведет к замене мутантной спермы всех немутантных сперматозоидов. У молодых самцов этот процесс корректируется и регулируется рецептор фактора роста Путь передачи сигнала -RAS.[53]

Обзор 2014 года показал, что увеличение возраста мужчин связано со снижением многих характеристик спермы, включая объем спермы и процент подвижности. Однако этот обзор также показал, что концентрация сперматозоидов не снижалась с увеличением возраста мужчин.[54]

Х-связанные эффекты

Некоторые относят влияние возраста отца к одному из двух разных типов. Один из эффектов напрямую связан с пожилым отцовским возрастом и аутосомными мутациями у потомства. Другой эффект - это косвенный эффект, связанный с мутациями в Х-хромосоме, которые передаются дочерям, которые затем подвергаются риску рождения сыновей с Х-связанный болезни.[55]

История

В 1912 г. Вильгельм Вайнберг, немецкий врач, был первым, кто предположил, что ненаследственные случаи ахондроплазия может быть более распространенным у новорожденных детей, чем у детей, родившихся раньше от одной и той же группы родителей.[56] Вайнберг "не делал различий между возрастом отца, возрастом матери и порядок рождения "в своей гипотезе. В 1953 году Крут использовал термин" эффект возраста отца "в контексте ахондроплазии, но ошибочно решил, что это состояние представляет собой эффект возраста матери.[56][57]:375 Влияние возраста отца на ахондроплазию было описано Лайонел Пенроуз в 1955 году. На уровне ДНК влияние возраста отца было впервые обнаружено в 1998 году в ходе рутинных тестов на отцовство.[58]

Научный интерес к влиянию возраста отца актуален, поскольку средний возраст отца увеличился в таких странах, как Соединенное Королевство,[59] Австралия[60] и Германия,[61] и потому, что уровень рождаемости для отцов в возрасте 30–54 лет вырос в США с 1980 по 2006 год.[62] Возможные причины увеличения среднего возраста отца включают увеличение продолжительности жизни и рост числа разводов и повторных браков.[61] Однако, несмотря на недавнее увеличение среднего возраста отца, старший отец задокументировано в медицинской литературе, родился в 1840 году: Джорджу Исааку Хьюзу было 94 года на момент рождения сына второй женой, статья 1935 года в газете Журнал Американской медицинской ассоциации заявил, что его способность к деторождению «была определенно и положительно проверена медицинскими учреждениями», и он родил дочь в 1936 году в возрасте 96 лет.[61]:329[63][64] В 2012 году двое 96-летних мужчин, Нану Рам Джоги и Рамджит Рагхав оба из Индии утверждали, что в этом году у них родились дети.[65]

Медицинское обследование

В Американский колледж медицинской генетики рекомендует акушерское ультразвуковое исследование в 18–20 недель беременность в случаях преклонного отцовского возраста для оценки развития плода, но отмечается, что эта процедура «вряд ли позволит выявить многие из интересующих состояний». Они также отмечают, что нет стандартного определения пожилой отцовский возраст;[11] его обычно определяют как возраст 40 лет или старше, но эффект возрастает линейно с возрастом отца, а не проявляется в каком-либо конкретном возрасте.[66] Согласно обзору 2006 года, любые неблагоприятные последствия преклонного возраста отцов «следует сопоставлять с потенциальными социальными преимуществами для детей, рожденных от более старших отцов, у которых больше шансов добиться прогресса в карьере и достижения финансовой безопасности».[59]

Генетик Джеймс Ф. Кроу описанные мутации, которые имеют прямое видимое влияние на здоровье ребенка, а также мутации, которые могут быть скрытыми или иметь незначительное видимое влияние на здоровье ребенка; многие такие незначительные или скрытые мутации позволяют ребенку воспроизводиться, но вызывают более серьезные проблемы для внуков, правнуков и более поздних поколений.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ "эффект возраста отца". Получено 2015-05-28.
  2. ^ Амарал, Дэвид; Доусон, Джеральдин; Гешвинд, Даниэль (2011-06-17). Расстройства аутистического спектра. Oxford University Press, США. ISBN  9780195371826.
  3. ^ а б c d е Нюбо Андерсен AM, Урхой СК (февраль 2017 г.). «Является ли пожилой отцовский возраст риском для здоровья потомства?». Фертильность и бесплодие. 107 (2): 312–318. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2016.12.019. PMID  28088314.
  4. ^ Гуревич, Рэйчел (10 июня 2008 г.). "Влияет ли возраст на мужскую фертильность?". About.com:Fertility. About.com. Получено 14 февраля 2010.
  5. ^ Ковач Дж. Р., Аддаи Дж., Смит Р. П., Трус Р. М., Лэмб Д. ​​Д., Липшульц Л. И. (ноябрь 2013 г.). «Влияние пожилого возраста отца на фертильность». Азиатский журнал андрологии. 15 (6): 723–8. Дои:10.1038 / aja.2013.92. ЧВК  3854059. PMID  23912310.
  6. ^ а б Ворон Дж. Ф. (август 1997 г.). «Высокая частота спонтанных мутаций: опасность для здоровья?». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 94 (16): 8380–6. Bibcode:1997PNAS ... 94.8380C. Дои:10.1073 / пнас.94.16.8380. ЧВК  33757. PMID  9237985.
  7. ^ Вайнберг, W (1912). "Zur Vererbung des Zwergwuchses" [О наследовании карликовости]. Arch Rassen-u Gesell Biol (на немецком). 9: 710–718. NAID  10017956735.
  8. ^ Пенроуз LS (август 1955 г.). «Родительский возраст и мутация». Ланцет. 269 (6885): 312–3. Дои:10.1016 / с0140-6736 (55) 92305-9. PMID  13243724.
  9. ^ а б Gratten J, Wray NR, Пейрот WJ, McGrath JJ, Visscher PM, Goddard ME (июль 2016 г.). «Риск психического заболевания в пожилом отцовском возрасте не связан преимущественно с мутациями de novo». Природа Генетика. 48 (7): 718–24. Дои:10,1038 / нг.3577. PMID  27213288. S2CID  19816925.
  10. ^ а б Турне, Герман (июнь 2009 г.). «Мужское репродуктивное старение». В Бьюли, Сьюзен; Леджер, Уильям; Николау, Димитриос (ред.). Репродуктивное старение. Издательство Кембриджского университета. С. 95–104. ISBN  978-1-906985-13-4.
  11. ^ а б c Toriello HV, Meck JM (июнь 2008 г.). «Заявление о руководстве по генетическому консультированию в пожилом отцовском возрасте». Генетика в медицине. 10 (6): 457–60. Дои:10.1097 / GIM.0b013e318176fabb. ЧВК  3111019. PMID  18496227.
  12. ^ Ковач Дж. Р., Аддаи Дж., Смит Р. П., Трус Р. М., Лэмб Д. ​​Д., Липшульц Л. И. (ноябрь 2013 г.). «Влияние пожилого возраста отца на фертильность». Азиатский журнал андрологии. 15 (6): 723–8. Дои:10.1038 / aja.2013.92. ЧВК  3854059. PMID  23912310.
  13. ^ Cheizel AE, Cheizel B, Vereczkey A (январь 2013 г.). «Участие будущих отцов в опеке до зачатия». Insights Clinical Medicine. Репродуктивное здоровье. 7: 1–9. Дои:10.4137 / CMRH.S10930. ЧВК  3888083. PMID  24453513.
  14. ^ а б Рамасами Р., Чиба К., Батлер П., Lamb DJ (июнь 2015 г.). «Мужские биологические часы: критический анализ преклонного возраста отца». Фертильность и бесплодие. 103 (6): 1402–6. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2015.03.011. ЧВК  4955707. PMID  25881878.
  15. ^ а б Аббас Х.А., Рафей Р.Э., Чарафеддин Л., Юнис К. (2015). «Влияние продвинутого возраста отца на репродуктивную функцию и результаты в потомстве». NeoReviews. 16 (2): e69 – e83. Дои:10.1542 / neo.16-2-e69.
  16. ^ а б c d е ж Шарма Р., Агарвал А., Рора В.К., Ассиди М., Абу-Эльмагд М., Турки РФ (апрель 2015 г.). «Влияние увеличения возраста отца на качество спермы, репродуктивный результат и связанные с ним эпигенетические риски для потомства». Репродуктивная биология и эндокринология. 13 (1): 35. Дои:10.1186 / с12958-015-0028-х. ЧВК  4455614. PMID  25928123.
  17. ^ а б c Шах П.С. (февраль 2010 г.). «Отцовские факторы и низкий вес при рождении, преждевременные роды и роды с малым весом для гестационного возраста: систематический обзор». Американский журнал акушерства и гинекологии. 202 (2): 103–23. Дои:10.1016 / j.ajog.2009.08.026. PMID  20113689.
  18. ^ Jaffe AE, Eaton WW, Straub RE, Marenco S, Weinberger DR (март 2014 г.). «Отцовский возраст, мутации de novo и шизофрения». Молекулярная психиатрия. 19 (3): 274–5. Дои:10.1038 / mp.2013.76. ЧВК  3929531. PMID  23752248.
  19. ^ Шульц, С. Чарльз; Грин, Майкл Ф .; Нельсон, Кэтрин Дж. (1 апреля 2016 г.). Шизофрения и расстройства психотического спектра. Издательство Оксфордского университета. ISBN  9780199378074 - через Google Книги.
  20. ^ Торри Э. Ф., Бука С., Кэннон Т. Д., Гольдштейн Дж. М., Сейдман Л. Дж., Лю Т. и др. (Октябрь 2009 г.). «Отцовский возраст как фактор риска шизофрении: насколько это важно?». Исследование шизофрении. 114 (1–3): 1–5. Дои:10.1016 / j.schres.2009.06.017. PMID  19683417. S2CID  36632150.
  21. ^ Колевзон А., Гросс Р., Райхенберг А. (апрель 2007 г.). «Пренатальные и перинатальные факторы риска аутизма: обзор и обобщение результатов». Архивы педиатрии и подростковой медицины. 161 (4): 326–33. Дои:10.1001 / архпеди.161.4.326. PMID  17404128.
  22. ^ Frans EM, Sandin S, Reichenberg A, Lichtenstein P, Långström N, Hultman CM (сентябрь 2008 г.). «Пожилой возраст отца и биполярное расстройство». Архив общей психиатрии. 65 (9): 1034–40. Дои:10.1001 / archpsyc.65.9.1034. PMID  18762589.
  23. ^ Миллер, Брайан; Мессиас, Эрик; Миеттунен, Йоуко; Аларайсанен, Антти; Ярвелин, Марджо-Риита; Копонен, Ханну; Рясянен, Пиркко; Исоханни, Матти; Киркпатрик, Брайан (сентябрь 2011 г.). «Мета-анализ возраста отца и риска шизофрении в потомстве мужского и женского пола». Бюллетень по шизофрении. 37 (5): 1039–1047. Дои:10.1093 / schbul / sbq011. ЧВК  3160220. PMID  20185538.
  24. ^ а б c Лопес-Кастроман Дж., Гомес Д.Д., Беллосо Дж. Дж., Фернандес-Наварро П., Перес-Родригес М.М., Вилламор И.Б. и др. (Февраль 2010 г.). «Различия в материнском и отцовском возрасте между шизофренией и другими психическими расстройствами». Исследование шизофрении. 116 (2–3): 184–90. Дои:10.1016 / j.schres.2009.11.006. PMID  19945257. S2CID  20931376.
  25. ^ de Kluiver H, Buizer-Voskamp JE, Dolan CV, Boomsma DI (апрель 2017 г.). «Отцовский возраст и психические расстройства: обзор». Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Психоневрологическая генетика. 174 (3): 202–213. Дои:10.1002 / ajmg.b.32508. ЧВК  5412832. PMID  27770494.
  26. ^ Сюэ Ф, Михельс КБ (декабрь 2007 г.). «Внутриутробные факторы и риск рака груди: систематический обзор и метаанализ имеющихся данных». Ланцет. Онкология. 8 (12): 1088–1100. Дои:10.1016 / S1470-2045 (07) 70377-7. PMID  18054879.
  27. ^ Епископ Д. Б., О'Коннор П. Дж., Десаи Дж. (2010). "Сахарный диабет". Эпидемиология и борьба с хроническими заболеваниями (3-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация общественного здравоохранения. п. 301. ISBN  9780875531922.
  28. ^ Cardwell CR, Stene LC, Joner G, Bulsara MK, Cinek O, Rosenbauer J, et al. (Февраль 2010 г.). «Возраст матери при рождении и детский диабет 1 типа: объединенный анализ 30 обсервационных исследований». Сахарный диабет. 59 (2): 486–94. Дои:10.2337 / db09-1166. ЧВК  2809958. PMID  19875616.
  29. ^ Stene LC, Harjutsalo V, Moltchanova E, Tuomilehto J (2011). «Эпидемиология диабета 1 типа». В Holt RIG, Cockram C, Flyvbjerg A, Goldstein BJ (ред.). Учебник диабета. Джон Вили и сыновья. п. 39. ISBN  9781444348064.
  30. ^ Гирираджан С. (апрель 2009 г.). «Родительско-возрастные эффекты при синдроме Дауна». Журнал генетики. 88 (1): 1–7. Дои:10.1007 / s12041-009-0001-6. PMID  19417538. S2CID  32292319.
  31. ^ Дзурова Д, Пихарт Х (июнь 2005 г.). «Синдром Дауна, возраст отца и образование: сравнение Калифорнии и Чехии». BMC Public Health. 5: 69. Дои:10.1186/1471-2458-5-69. ЧВК  1166564. PMID  15963229.
  32. ^ а б c d Маласпина Д., Райхенберг А., Вайзер М., Фенниг С., Дэвидсон М., Харлап С. и др. (Июнь 2005 г.). «Отцовский возраст и интеллект: последствия для возрастных геномных изменений в мужских половых клетках». Психиатрическая генетика. 15 (2): 117–25. Дои:10.1097/00041444-200506000-00008. PMID  15900226. S2CID  33387858.
  33. ^ Saha S, Barnett AG, Foldi C, Burne TH, Eyles DW, Buka SL, McGrath JJ (март 2009 г.). Брейн С (ред.). «Пожилой отцовский возраст связан с нарушением нейрокогнитивных результатов в младенчестве и детстве». PLOS Медицина. 6 (3): e40. Дои:10.1371 / journal.pmed.1000040. ЧВК  2653549. PMID  19278291.
  34. ^ Cannon M (март 2009 г.). «Противоположное влияние материнского и отцовского возраста на интеллект потомства: часы тикают и для мужчин». PLOS Медицина. 6 (3): e42. Дои:10.1371 / journal.pmed.1000042. ЧВК  2653550. PMID  19278293.
  35. ^ Эдвардс Р.Д., Рофф Дж. (Сентябрь 2010 г.). «Негативное влияние возраста отца на нейрокогнитивные результаты детей можно объяснить образованием матери и количеством братьев и сестер». PLOS ONE. 5 (9): e12157. Bibcode:2010PLoSO ... 512157E. Дои:10.1371 / journal.pone.0012157. ЧВК  2939033. PMID  20856853.
  36. ^ Уитли Э., Дири Ай-Джей, Дер Дж., Бэтти Г. Д., Бензеваль М. (2012-12-13). «Отцовский возраст в зависимости от интеллекта потомства на западе Шотландии. Проспективное когортное исследование двадцать 07». PLOS ONE. 7 (12): e52112. Bibcode:2012PLoSO ... 752112W. Дои:10.1371 / journal.pone.0052112. ЧВК  3521707. PMID  23272219.
  37. ^ Myrskylä M, Silventoinen K, Tynelius P, Rasmussen F (апрель 2013 г.). «Позже лучше или хуже? Связь пожилого возраста родителей с когнитивными способностями потомства среди полумиллиона молодых шведских мужчин». Американский журнал эпидемиологии. 177 (7): 649–55. Дои:10.1093 / aje / kws237. PMID  23467498.
  38. ^ Арслан Р.К., Пенке Л., Джонсон В., Яконо В.Г., МакГью М. (25 февраля 2014 г.). «Влияние возраста отца на интеллект и личность потомства при контроле уровня отцовских черт». PLOS ONE. 9 (2): e90097. arXiv:1309.4625. Bibcode:2014PLoSO ... 990097A. Дои:10.1371 / journal.pone.0090097. ЧВК  3934965. PMID  24587224.
  39. ^ Чжу Дж. Л., Вестергаард М., Мадсен К. М., Олсен Дж. (2008). «Отцовский возраст и детская смертность». Европейский журнал эпидемиологии. 23 (7): 443–7. Дои:10.1007 / s10654-008-9253-3. PMID  18437509. S2CID  2092996.
  40. ^ «В этом конкретном исследовании не было сделано поправок на здоровье матери, и это могло иметь большое влияние на детскую смертность». Национальная служба здравоохранения (Великобритания) "Старшие папы и смерть детей, "(по состоянию на 15 ноября 2013 г.)
  41. ^ Турне 2009, стр. 102
  42. ^ Айзенберг Д.Т., Хейс М.Г., Кузава К.В. (июнь 2012 г.). «Поздний отцовский возраст репродукции у людей связан с более длинными теломерами у двух поколений потомков». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (26): 10251–6. Bibcode:2012PNAS..10910251E. Дои:10.1073 / pnas.1202092109. ЧВК  3387085. PMID  22689985.
  43. ^ а б c Кидд С.А., Эскенази Б., Вайробек А.Дж. (февраль 2001 г.). «Влияние возраста мужчин на качество спермы и фертильность: обзор литературы». Фертильность и бесплодие. 75 (2): 237–48. Дои:10.1016 / S0015-0282 (00) 01679-4. PMID  11172821.
  44. ^ а б c d Шмидт Л., Соботка Т., Бенцен Дж., Нибое Андерсен А. (2012). «Демографические и медицинские последствия отсрочки отцовства». Обновление репродукции человека. 18 (1): 29–43. Дои:10.1093 / humupd / dmr040. PMID  21989171.
  45. ^ Myrskylä M, Elo IT, Kohler IV, Martikainen P (октябрь 2014 г.). «Связь между преклонным возрастом матери и отца и повышенной смертностью взрослых объясняется ранней потерей родителей». Социальные науки и медицина. 119: 215–23. Дои:10.1016 / j.socscimed.2014.06.008. ЧВК  4436970. PMID  24997641.
  46. ^ Д'Онофрио Б.М., Рикерт М.Э., Франс Э., Куджа-Халкола Р., Альмквист С., Шеландер А. и др. (Апрель 2014 г.). «Отцовский возраст детородного возраста и детская психиатрическая и академическая заболеваемость». JAMA Психиатрия. 71 (4): 432–8. Дои:10.1001 / jamapsychiatry.2013.4525. ЧВК  3976758. PMID  24577047.
  47. ^ а б c d е ж Маласпина Д., Гилман С., Кранц TM (июнь 2015 г.). «Отцовский возраст и психическое здоровье потомства». Фертильность и бесплодие. 103 (6): 1392–6. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2015.04.015. ЧВК  4457665. PMID  25956369.
  48. ^ а б Винер-Мегнаци З., Ауслендер Р., Дирнфельд М. (январь 2012 г.). «Пожилой отцовский возраст и репродуктивный результат». Азиатский журнал андрологии. 14 (1): 69–76. Дои:10.1038 / aja.2011.69. ЧВК  3735149. PMID  22157982.
  49. ^ Broer L, Codd V, Nyholt DR, Deelen J, Mangino M, Willemsen G и др. (Октябрь 2013). «Мета-анализ длины теломер у 19 713 субъектов показывает высокую наследуемость, более сильную материнскую наследственность и влияние возраста отца». Европейский журнал генетики человека. 21 (10): 1163–8. Дои:10.1038 / ejhg.2012.303. ЧВК  3778341. PMID  23321625.
  50. ^ а б c Гориели А., МакГрат Дж. Дж., Халтман К. М., Уилки А. О., Маласпина Д. (июнь 2013 г.). ""Эгоистичный сперматогониальный отбор ": новый механизм связи между пожилым отцовским возрастом и нарушениями развития нервной системы". Американский журнал психиатрии. 170 (6): 599–608. Дои:10.1176 / appi.ajp.2013.12101352. ЧВК  4001324. PMID  23639989.
  51. ^ Перрин М.С., Браун А.С., Маласпина Д. (ноябрь 2007 г.). «Аберрантная эпигенетическая регуляция могла бы объяснить связь возраста отца с шизофренией». Бюллетень по шизофрении. 33 (6): 1270–3. Дои:10.1093 / schbul / sbm093. ЧВК  2779878. PMID  17712030.
  52. ^ Ёсизаки, Кайчи; Коике, Тасуку; Кимура, Рюичи; Киккава, Такако; Оки, Шинья; Койке, Кохей; Мотидзуки, Кентаро; Инада, Хитоши; Кобаяси, Хисато; Мацуи, Ясухиса; Коно, Томохиро; Осуми, Норико (15 февраля 2019 г.). «Возраст отца влияет на поведение потомства, возможно, через эпигенетический механизм, рекрутирующий репрессор транскрипции REST» (PDF). Дои:10.1101/550095. S2CID  91611232. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  53. ^ Гориели А., Уилки А.О. (февраль 2012 г.). "Отцовские мутации, связанные с возрастом, и эгоистичный сперматогониальный отбор: причины и последствия для болезней человека". Американский журнал генетики человека. 90 (2): 175–200. Дои:10.1016 / j.ajhg.2011.12.017. ЧВК  3276674. PMID  22325359.
  54. ^ Джонсон С.Л., Данливи Дж., Джеммелл Нью-Джерси, Накагава С. (январь 2015 г.). «Постоянное возрастное снижение качества спермы человека: систематический обзор и метаанализ». Обзоры исследований старения. 19: 22–33. Дои:10.1016 / j.arr.2014.10.007. PMID  25462195. S2CID  8864418.
  55. ^ «Определение продвинутого отцовского возраста».
  56. ^ а б Ворона, Джеймс Ф. (октябрь 2000 г.). «Истоки, закономерности и последствия спонтанной мутации человека». Природа Обзоры Генетика. 1 (1): 40–47. Дои:10.1038/35049558. PMID  11262873. S2CID  22279735.
  57. ^ Крут RS (декабрь 1953 г.). «Комментарии по оценке частоты мутаций при ахондроплазии». Американский журнал генетики человека. 5 (4): 373–6. ЧВК  1716528. PMID  13104383.
  58. ^ Бринкманн Б., Клинчар М., Нойхубер Ф., Хюне Дж., Рольф Б. (июнь 1998 г.). «Скорость мутаций в микросателлитах человека: влияние структуры и длины тандемного повтора». Американский журнал генетики человека. 62 (6): 1408–15. Дои:10.1086/301869. ЧВК  1377148. PMID  9585597.
  59. ^ а б Брей I, Ганнелл Д., Дэйви Смит Г. (октябрь 2006 г.). «Старший возраст отца: сколько лет слишком стар?». Журнал эпидемиологии и общественного здравоохранения. 60 (10): 851–3. Дои:10.1136 / jech.2005.045179. ЧВК  2566050. PMID  16973530.
  60. ^ Австралийское статистическое бюро (11 ноября 2009 г.). «3301.0 - Рождения, Австралия, 2008 г. Сводка результатов. Рождения». Получено 25 февраля 2010.
  61. ^ а б c Kühnert B, Nieschlag E (2004). «Репродуктивные функции стареющего мужчины». Обновление репродукции человека. 10 (4): 327–39. Дои:10.1093 / humupd / dmh030. PMID  15192059.
  62. ^ Мартин Дж. А., Гамильтон Б. Е., Саттон П. Д., Вентура С. Дж., Менакер Ф., Кирмейер С., Мэтьюз Т. Дж. (2009). «Рождения: окончательные данные за 2006 год» (PDF). Национальные отчеты статистики естественного движения населения. 57 (7): 1–104. Получено 25 февраля 2010.
  63. ^ Сеймур Ф.И., Даффи С., Кёрнер А. (1935). «Случай достоверной фертильности у мужчины 94 лет». J Am Med Assoc. 105 (18): 1423–4. Дои:10.1001 / jama.1935.92760440002009a.
  64. ^ «Снова отец в 96 лет; ребенок из Северной Каролины - сестра мальчика, родившегося два года назад». Нью-Йорк Таймс. Ассошиэйтед Пресс. 4 июня 1936 г. с. 10. Получено 26 апреля 2019.
  65. ^ Десвал, Deepender (16 октября 2012 г.). Написано в Хархода. «Старший папа снова становится отцом в 96 лет». Таймс оф Индия. Мумбаи. Получено 26 апреля 2019.
  66. ^ Франс Э., МакКейб Дж. Х., Райхенберг А. (февраль 2015 г.). «Пожилой отцовский возраст и психические расстройства». Мировая психиатрия. 14 (1): 91–3. Дои:10.1002 / wps.20190. ЧВК  4329902. PMID  25655163.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка