Синдром стойкого мюллерова протока - Persistent Müllerian duct syndrome - Wikipedia

Синдром стойкого мюллерова протока
Другие именаСтойкие мюллеровы производные
Autorecessive.svg
Синдром стойкого мюллерова протока имеет аутосомно-рецессивный характер наследование.
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром стойкого мюллерова протока (PMDS) - наличие Мюллеров проток производные (фаллопиевы трубы, матка, и / или верхняя часть влагалище )[1] в том, что считалось бы генетически и физически нормальным мужской животное по стандартным человеческим стандартам.[2] У людей PMDS обычно возникает из-за аутосомный рецессивный[3] врожденное заболевание и рассматривается некоторыми как форма псевдогермафродитизм из-за наличия производных Мюллера.[1][4]

Типичные признаки включают неопустившиеся яички (крипторхизм ) и наличие маленькой недоразвитой матки у младенца или взрослого XY. Это состояние обычно вызвано недостаточностью плода. антимюллеров гормон (AMH) эффект из-за мутации из ген для AMH или рецептор антимюллерова гормона, но также может быть результатом нечувствительности органа-мишени к АМГ.[1]

Презентация

Первые видимые признаки PMDS после рождения - это крипторхизм (неопустившиеся яички), односторонний или двусторонний.[5] Наряду с крипторхизмом также паховые грыжи которые могут быть односторонними (поражает одно яичко) или двусторонне (поражает оба яичка).[5] Взрослые, которые не обращали внимания на это состояние, могут столкнуться с гематурия, когда кровь появляется в моче из-за гормонального дисбаланса. PMDS типа I, также упоминается как паховая грыжа матки, на котором видно одно опущенное яичко, которое также протянуло маточную трубу, а иногда и матку, через паховый канал.[6] Опущенные семенники, маточная труба и матка попадают в один и тот же паховый канал, вызывая паховую грыжу.[6] В целом, когда возникают вышеупомянутые условия, это называется поперечная эктопия яичек.[6]

Под микроскопом некоторые образцы, взятые для биопсии, показали результаты, в которых ткань яичек находилась на стадии незрелости и показывала дисплазию.[7]

Молекулярная генетика

Мутации в гене AMH (PMDS тип 1) или AMHR2 (PMDS тип 2) являются основными причинами PMDS.[8] АМГ, или иногда называемый веществом, ингибирующим Мюллера (MIS), секретируется клетками Сертоли в течение всей жизни человека.[6] Это важно во время внутриутробного периода, так как функция регрессии мюллерова протоков. Однако AMH также функционирует в последнем триместре беременности, после родов и даже во взрослом возрасте в минимальных количествах.[6] Клетки Сертоли у мужчин секретируют АМГ через присутствие Y-хромосома.[6]

Роль AMH ген в репродуктивном развитии, это производство белка, который способствует мужскому половая дифференциация. Во время развития плодов мужского пола белок AMH секретируется клетками семенников. AMH связываются с рецепторами AMH типа 2, которые присутствуют на клетках на поверхности мюллерова протока. Связывание АМГ с его рецепторами на Мюллеровом протоке вызывает апоптоз клеток мюллерова протока, таким образом, регрессия мюллерова протока у мужчин.[9] Однако у женщин, которые изначально не продуцируют белки АМГ во время внутриутробного развития, Мюллеров проток в конечном итоге становится нормальным маткой и маточными трубами.[9] При мутации гена AMH (PMDS тип 1) AMH либо не продуцируется, не продуцируется в недостаточном количестве, является дефектным, секретируется в неправильный критический период для мужской дифференцировки, либо в мюллеровых протоках проявляется устойчивость к AMH.[9]

AMHR2 содержит инструкции по созданию рецепторов, с которыми связывается AMH. Если есть мутация в гене AMHR2, ответ на связывание молекул AMH с рецептором не может быть должным образом реципрокным. Другие возможности включают отсутствие рецепторов, так что молекулы AMH не могут индуцировать дифференцировку. Мутация в AMHR2 имеет решающее значение для правильной дифференциации мужского пола. Генетической мутационной причиной PMDS является делеция из 27 пар оснований гена антимюллерова рецептора 2 типа. Делеция из 27 пар оснований, которая возникает в PMDS, находится в экзоне 10 на одном аллеле.[7]

PMDS наследуется по аутосомно-рецессивному типу.[8] Самцы наследуют мутировавшие копии Х-хромосомы от материнских и отцовских генов, подразумевая, что родители являются носителями и не проявляют симптомов. Самки, унаследовавшие два мутировавших гена, не проявляют симптомов PMDS, но остаются носителями. Мужчины страдают генотипически с кариотипом (46, XY) и фенотипически.[10]

Механизм

АМГ (антимюллеров гормон) вырабатывается примитивными Клетки Сертоли как один из самых ранних продуктов клеток Сертоли и индуцирует регрессию мюллерова протоков. Мюллеровы протоки плода чувствительны к действию АМГ только на 7-й или 8-й неделе беременности, а мюллерова регрессия завершается к концу 9-й недели.[11] Регрессия Мюллерова протока, вызванная АМГ, происходит в кранио-каудальном направлении через апоптоз. Рецепторы AMH находятся на мюллеровом протоке. мезенхима и передать апоптотический сигнал в мюллерову эпителиальную клетку, предположительно через паракринный актеры. Вольфовы протоки дифференцируются на придатки яичка, семявыносящий проток и семенные пузырьки под влиянием тестостерон, продуцируемые плодом Клетки Лейдига.[12]

Диагностика

Синдром стойкого мюллерова протока (PMDS), также известный как синдром стойкого яйцевода, является врожденным заболеванием, связанным с половым развитием мужчин. PMDS обычно поражает фенотипически нормальных мужчин с кариотипом (46, XY) и является формой псевдогермафродитизма.[8][9] PMDS имеет различные причины, связанные с аномалиями AMH или рецепторов. Например, AMH не удалось синтезировать, не удалось высвободить или был секретирован в неподходящее время.[13] Заболевание развивается у мужчин, которые состоят из нормально функционирующих репродуктивных органов и гонад, а также женских репродуктивных органов, таких как матка и маточные трубы. Женские репродуктивные органы происходят из структуры, когда оба пола еще являются плодами, называемой «мюллеровым протоком». У мужчин секреция антимюллерова гормона (АМГ) вызывает регрессию мюллерова протока. Обычно и Mullerian, и Вольфовы протоки присутствуют в течение 7-й недели беременности. Примерно в конце 7-й и начале 8-й недели беременности происходит секреция АМГ клетками Сертоли, вызывая дифференциацию по мужскому полу во время внутриутробного развития плода.[9] Молекулы AMH связываются с AMHRII (рецептором антимюллерова гормона типа II), регрессируя мюллеров канал. В Клетки Лейдига выделять тестостерон чтобы помочь процессу мужской дифференциации, вызывая такие структуры, как придаток яичка, семявыносящий проток и семенные пузырьки. Однако у людей с PMDS, Мюллеров проток сохраняется, а не регрессирует из-за ошибок с AMH или рецептором AMH. Проблема либо совпадает с секрецией AMH (PMDS типа I), либо с рецептором (PMDS типа II).[14] PMDS обычно случайно обнаруживается во время операции по поводу паховой грыжи или когда хирург ищет причину бесплодия мужчины в зрелом возрасте.[10]

Другие диагностические тесты

Генетический

Другой метод подтверждения PMDS - генетическое тестирование.[3] Обычно это не рекомендуется из-за периода обработки и стоимости. При показе изображений, таких как УЗИ и МРТ, условие может быть эффективно подтверждено. Генетические тесты могут выявить тех, кто является носителем мутировавшего гена, определить шансы и риски членов семьи и дать рекомендации тем, кто пытается забеременеть.[3] Предлагается генетическое консультирование и дальнейшее генетическое тестирование, чтобы подтвердить шансы и риски того, что потомство человека получит пару мутировавших генов. Также возможно дальнейшее исследование генеалогического древа и наследования.

ELISA

An ELISA тест - это форма иммуноанализ, метод, который использует антитела или антиген для определения присутствия определенных веществ. Для PMDS можно использовать тесты ELISA для определения уровней AMH в организме мужчины. сыворотка, но это эффективно только до того, как человек достигнет половой зрелости, поскольку обычно она увеличивается в этот период.[6] Пациенты с PMDS демонстрируют низкий уровень AMH в сыворотке и низкий уровень тестостерона.[6]

Уход

Основная форма лечения - лапаротомия, современный и малоинвазивный вид хирургии. Лапаротомия правильно позиционирует яички в мошонке (орхидопексия ) и удаляют мюллеровы структуры, матку и маточные трубы.[8] Иногда их невозможно спасти, если они расположены высоко в забрюшинное пространство. Во время этой операции матка обычно удаляется и предпринимаются попытки отделить мюллерову ткань от семявыносящего протока и придатка яичка, чтобы повысить вероятность зачатия. Если у человека мужская гендерная идентичность и яички не могут быть получены, тестостерон замена обычно требуется при половое созревание если пострадавший решит обратиться за медицинской помощью. Недавно, лапароскопический гистерэктомия предлагается пациентам в качестве решения как для повышения шансов на зачатие, так и для предотвращения возникновения неопластический формирование ткани.[4] Операцию рекомендуется проводить в возрасте от одного до двух лет, но обычно ее проводят в возрасте до одного года.[8] Целевой возраст для операции снижает риск повреждения семявыносящего протока. Семявыносящий проток находится в непосредственной близости от мюллеровских структур и иногда застревает в стенке матки.[10][8] В целом цель лечения улучшает самоидентификацию человека, снижает повышенный риск рака и снижает вероятность бесплодия, если оно еще не существует.

Пациенты с PMDS имеют возможность бесплодия в будущем, если не будут своевременно прооперированы. Когда пораженные мужчины являются взрослыми, те, кто не подозревает об этом заболевании, могут обнаружить присутствие крови в своей сперме (гематоспермия).[15] Мюллеровы структуры и крипторхизм также могут перерасти в рак, если их игнорировать, или если от прошлой операции остались фрагменты мюллеровских структур.[15] Если PMDS обнаружен в зрелом возрасте или если структуры Мюллера были оставлены позади из-за рисков при хирургии, могут быть выполнены биопсии оставшихся структур Мюллера. При патогистологическом наблюдении ткани эндометрия кажутся атрофированными, а фаллопиевы трубы начинают закупориваться с признаками фиброза.[15]

Эпидемиология

PMDS - относительно редкое врожденное заболевание. По текущим данным, примерно 45% известных случаев вызваны мутациями в гене AMH, который является мутацией на хромосоме 19 (PMDS типа I).[10] Примерно 40% составляют мутации AMHR2 в гене рецептора AMH типа 2, который находится на хромосоме 12 (PMDS типа 2).[10] Остальные неизвестные 15% упоминаются как идиопатический PMDS.[10]

Примеры из практики

Эти состояния, особенно до 21 века, было трудно диагностировать из-за отсутствия современных возможностей визуализации. По этой причине люди старшего возраста или жители более бедных стран узнали об этом позже. PMDS обычно упускали из виду, потому что считались единственным осложнением внешние симптомы, такие как крипторхизм и паховые грыжи.

Случай, зарегистрированный в 2013 году, касается 50-летнего мужчины с низким уровнем тестостерона, высоким холестерином и врожденным отсутствием правого яичка.[13] Визуализация показала, что у пациентки было три кистозных образования со структурами, подобными матке и яичникам, таким образом, PMDS.[13] Во время операции хирурги обнаружили злокачественное перерождение мюллеровских остатков, которое возникает, если PMDS остается незамеченным в течение длительного периода времени.[13] Причина осложнений, представленных у пациента-мужчины, была связана с неустановленным двусторонним крипторхизмом с рождения, поскольку врачи в то время предполагали, что осложнение было просто «врожденным отсутствием его правого яичка».[13] Игнорирование симптомов PDMS может вызвать необратимые негативные эффекты, такие как бесплодие и будущие злокачественные новообразования, как показал этот пациент-мужчина.[13] Злокачественная дегенерация мюллеровских структур является подтверждающим доказательством причины бесплодия пациента-мужчины.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Рену Д., Рао Б.Г., Ранганат К. (февраль 2010 г.). «Синдром стойкого мюллерова протока». начальный. Индийский журнал радиологии и визуализации. 20 (1): 72–4. Дои:10.4103/0971-3026.59761. ЧВК  2844757. PMID  20352001.
  2. ^ Карлсон Н.Р. (2013). Физиология поведения. обзор (11-е изд.). Бостон: Пирсон. п.328. ISBN  978-0205239399.
  3. ^ а б c Имбо С., Бельвиль С., Мессика-Зейтун Л., Рей Р., ди Клементе Н., Джоссо Н., Пикард Дж. Я. (сентябрь 1996 г.). «Делеция из 27 пар оснований гена антимюллерова рецептора типа II является наиболее частой причиной синдрома стойкого мюллерова протока». начальный. Молекулярная генетика человека. 5 (9): 1269–77. Дои:10.1093 / hmg / 5.9.1269. PMID  8872466.
  4. ^ а б Colacurci N, Cardone A, De Franciscis P, Landolfi E, Venditto T, Sinisi AA (февраль 1997 г.). «Лапароскопическая гистерэктомия при мужском псевдогермафродитизме с устойчивыми производными Мюллерова протока». начальный. Репродукция человека. 12 (2): 272–4. Дои:10.1093 / humrep / 12.2.272. PMID  9070709.
  5. ^ а б Ваникар А.В., Нигам Л.А., Патель Р.Д., Канодиа К.В., Сутар К.С., Таккар Ю.Г. (июнь 2016 г.). «Синдром стойкого мюллерова протока, проявляющийся в виде ретрактивного яичка с гипоспадией: редкое явление». начальный. Всемирный журнал клинических случаев. 4 (6): 151–4. Дои:10.12998 / wjcc.v4.i6.151. ЧВК  4909461. PMID  27326401.
  6. ^ а б c d е ж грамм час Джоссо Н., Белвилл К., ди Клементе Н., Пикард Дж. Й. (2005-05-05). «Дефекты рецепторов AMH и AMH при синдроме стойкого Мюллерова протока». рассмотрение. Обновление репродукции человека. 11 (4): 351–6. Дои:10.1093 / humupd / dmi014. PMID  15878900.
  7. ^ а б Паппис С., Константинидес С., Хиотис Д., Даку-Воутетакис С. (апрель 1979 г.). «Стойкие структуры мюллерова протока у младенцев мужского пола с крипторхиями: хирургические дилеммы». начальный. Журнал детской хирургии. 14 (2): 128–31. Дои:10.1016/0022-3468(79)90002-2. PMID  37292.
  8. ^ а б c d е ж Fernandes ET, Hollabaugh RS, Young JA, Wilroy SR, Schriock EA (декабрь 1990 г.). «Синдром стойкого мюллерова протока». начальный. Урология. 36 (6): 516–8. Дои:10.1016 / 0090-4295 (90) 80191-О. PMID  1978951.
  9. ^ а б c d е Агравал А.С., Катария Р. (июнь 2015 г.). «Синдром стойкого мюллерова протока (PMDS): редкая аномалия, о которой должен знать общий хирург». рассмотрение. Индийский журнал хирургии. 77 (3): 217–21. Дои:10.1007 / s12262-013-1029-7. ЧВК  4522266. PMID  26246705.
  10. ^ а б c d е ж Сехон В., Лутра М., Джеваликар Г. (январь 2017 г.). «Синдром стойкого мюллерова протока, проявляющийся в виде необратимой паховой грыжи - неожиданное хирургическое открытие!». начальный. Журнал отчетов о случаях детской хирургии. 16: 34–36. Дои:10.1016 / j.epsc.2016.11.002.
  11. ^ Шамим М. (август 2007 г.). «Синдром стойкого мюллерова протока с поперечной эктопией яичек, проявляющийся в необратимой рецидивирующей паховой грыже». начальный. JPMA. Журнал Пакистанской медицинской ассоциации. 57 (8): 421–3. PMID  17902529.
  12. ^ Рей Р. (февраль 2005 г.). «Антимюллеров гормон при нарушениях определения пола и дифференциации». рассмотрение. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 49 (1): 26–36. Дои:10.1590 / с0004-27302005000100005. PMID  16544032.
  13. ^ а б c d е ж Пракаш Н., Хурана А., Нарула Б. (2009-10-01). «Синдром стойкого мюллерова протока». начальный. Индийский журнал патологии и микробиологии. 52 (4): 546–8. Дои:10.4103/0377-4929.56160. PMID  19805969.
  14. ^ Аль-Салем АХ (2017). «Стойкий синдром Мюллерова протока (PMDS)». Иллюстрированное руководство по детской урологии. рассмотрение. Чам: Springer International Publishing Springer. С. 287–293. Дои:10.1007/978-3-319-44182-5_10. ISBN  978-3-319-44181-8.
  15. ^ а б c Гуджар Н.Н., Чоудхари Р.К., Чоудхари Г.Р., Багали Н.М., Мане Х.С., Авати Дж.С., Балачандран В. (декабрь 2011 г.). «Мужская форма синдрома стойкого мюллерова протока I типа (паховая грыжа матки), проявляющаяся закупоркой паховой грыжи: описание случая». начальный. Журнал отчетов о медицинских случаях. 5 (1): 586. Дои:10.1186/1752-1947-5-586. ЧВК  3259122. PMID  22185203.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы