Синдром Бругада - Brugada syndrome

Синдром Бругада
Другие именаСиндром внезапной необъяснимой ночной смерти, бангунгут, синдром поккури смерти[1]
Синдром Бругада ECGs.jpg
Типичные изменения ЭКГ 1-го типа при синдроме Бругада
СпециальностьКардиология
СимптомыПроход наружу, внезапная сердечная смерть[2]
Обычное началоСовершеннолетие[2]
ПричиныГенетика, некоторые лекарства[2]
Факторы рискаИстория семьи, Азиатский спуск, самец[1][2]
Диагностический методЭКГ (ЭКГ), генетическое тестирование[2][3]
Дифференциальный диагнозСиндром Романо-Варда, аритмогенная кардиомиопатия, Мышечная дистрофия Дюшенна[3]
лечениеБдительное ожидание, имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (МКБ)[3][4]
Частота1 на 2000[1]
Летальные исходы8% от внезапная сердечная смерть[2]

Синдром Бругада (BrS) это генетическое расстройство в котором электрическая активность внутри сердце ненормально.[2] Это увеличивает риск аномальные сердечные ритмы и внезапная сердечная смерть.[2] У пострадавших могут быть эпизоды проход наружу.[2] Нарушения сердечного ритма, наблюдаемые у людей с синдромом Бругада, часто возникают в состоянии покоя.[1][5] Они могут быть вызваны высокая температура.[1][5]

Около четверти людей с синдромом Бругада имеют члена семьи, который также страдает этим заболеванием.[2] Некоторые случаи могут быть связаны с новым генетическим мутация или определенные лекарства.[1] Наиболее часто задействованные ген является SCN5A кодирует сердечную натриевой канал.[6] Диагноз обычно ставится ЭКГ (ЭКГ), однако аномалии могут не присутствовать постоянно.[2] Лекарства, такие как аджмалин может использоваться для выявления изменений ЭКГ.[2] Подобные модели ЭКГ можно увидеть в некоторых электролитные нарушения или когда кровоснабжение сердца было уменьшено.[7]

От синдрома Бругада нет лекарства.[3] Людей с повышенным риском внезапной сердечной смерти можно лечить с помощью имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (МКБ).[4] У тех, у кого нет симптомов, риск смерти намного ниже, и менее ясно, как лечить эту группу.[3][8] Изопротеренол может использоваться в краткосрочной перспективе для тех, у кого часто возникают опасные для жизни нарушения сердечного ритма, в то время как хинидин можно использовать более длительный срок.[3][9] Может быть рекомендовано тестирование членов семьи людей.[3]

Заболевание поражает от 1 до 30 человек на 10 000 человек.[2] Это чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и у лиц азиатского происхождения.[1][2] Симптомы появляются обычно в зрелом возрасте.[2] Он назван в честь каталонских кардиологов Педро и Хосепа Бругада, которые описали это состояние в 1992 году.[3][10] Их брат Рамон Бругада был первым, кто описал одну потенциальную генетическую причину в 1998 году.[11]

Признаки и симптомы

В то время как многие из людей с синдромом Бругада не имеют никаких симптомов, синдром Бругада может вызвать обморок или внезапную сердечную смерть из-за серьезных нарушений сердечного ритма, таких как мерцание желудочков или полиморфная желудочковая тахикардия.[8] Потеря сознания может быть вызвана кратковременными нарушениями сердечного ритма, который самопроизвольно возвращается к нормальному. Если опасный сердечный ритм не прекращается сам по себе и не лечится, у человека может произойти остановка сердца со смертельным исходом. Тем не менее, у людей с синдромом Бругада, несмотря на нормальный сердечный ритм, могут возникать потери сознания из-за внезапного падения артериального давления, известного как вазовагальный обморок.[2]

Нарушения сердечного ритма, наблюдаемые при синдроме Бругада, часто возникают в покое, после тяжелой еды или даже во время сна.[5] Эти ситуации связаны с периодами, когда блуждающий нерв активирован, называемый периодами высокого блуждающий тон. Нарушения сердечного ритма также могут возникать во время высокая температура или после чрезмерного употребления алкоголя. Некоторые лекарства могут также ухудшить тенденцию к нарушению сердечного ритма у пациентов с синдромом Бругада, и этим пациентам следует избегать их приема.[12]

Причины

Человек клетки сердца общаются друг с другом с помощью электрических сигналов, и эти электрические сигналы нарушаются у людей с синдромом Бругада. Как генетическое состояние, синдром в конечном итоге вызван изменениями в ДНК, известный как генетические мутации. Первые мутации, описанные в связи с синдромом Бругада, были в ген отвечает за белок или ионный канал что контролирует поток ионы натрия сквозь клеточная мембрана из клетки сердечной мышцы - в натриевой канал сердца. Многие из генетических мутаций, которые впоследствии были описаны в связи с синдромом Бругада, так или иначе влияют на натриевый ток или другие ионные токи.[7]

Был описан длинный список факторов, которые могут вызвать картину ЭКГ Бругада, включая определенные лекарства, электролитные нарушения, такие как снижение уровня калия в крови, а снижение кровоснабжения в ключевые области сердца, в частности выводящий тракт правого желудочка.[7] К наркотикам, которые были причастны, относятся: антиаритмический лекарства, такие как флекаинид, верапамил и пропранолол, антидепрессанты, такие как амитриптилин, и препараты, повышающие тонус блуждающего нерва, такие как ацетилхолин. Паттерн ЭКГ также можно увидеть после чрезмерного использования алкоголь или кокаин.[7]

Генетика

Синдром Бругада передается по наследству аутосомно-доминантный Это означает, что для возникновения синдрома необходима только одна копия дефектного гена. Однако человек, у которого диагностировано это заболевание, может быть первым в своей семье, у кого синдром Бругада возник, если он возник как новая мутация.[5] Ген, мутации в котором чаще всего встречаются при синдроме Бругада, известный как SCN5A, отвечает за натриевый канал сердца. Мутации в SCN5A, связанные с синдромом Бругада, обычно вызывают уменьшение потока ионов натрия. Однако только 20% случаев синдрома Бругада связаны с мутациями в SCN5A, так как у большинства пациентов с синдромом Бругада генетическое тестирование не может идентифицировать генетическую мутацию, ответственную за это.[5] На сегодняшний день обнаружено более 290 мутаций в гене SCN5A, каждая из которых изменяет функцию натриевого канала несколько разными способами.[13] Этот вариант частично объясняет различия в степени тяжести состояния между разными людьми, начиная от очень опасного состояния, вызывающего смерть в молодом возрасте, до доброкачественного состояния, которое может вообще не вызывать никаких проблем. Однако генетика синдрома Бругада сложна, и вполне вероятно, что это состояние является результатом взаимодействия многих генов. Из-за этих сложных взаимодействий некоторые члены семьи, несущие определенную мутацию, могут демонстрировать признаки синдрома Бругада, в то время как другие, несущие ту же мутацию, могут не иметь, что называется вариабельным. пенетрантность.[14]

Несколько других генов были идентифицированы в связи с синдромом Бругада. Некоторые из них отвечают за другие белки, которые образуют часть натриевого канала, известные как субъединицы β натриевого канала (SCN1B, SCN2B, SCN3B ), в то время как другие образуют разные типы натриевых каналов (SCN10A ). Некоторые гены кодируют ионные каналы, несущие ионы кальция или калия (CACNA1C, CACNB2, KCND3, KCNE3, KCNJ8 ),[15] в то время как другие генерируют белки, которые взаимодействуют с ионными каналами. (GPD1L, ПКП2, MOG1, FGF12 ). Другой ген, связанный с этим состоянием, - RRAD.[16] Гены, связанные с синдромом Бругада, и их описание включают:

ТипOMIMГенЗаметки
БрС1601144SCN5ANaV1.5 - субъединица α сердечной натриевой канал несущий натриевый ток яNa.[6]
BrS2611778GPD1LГлицерин-3-фосфатдегидрогеназа, подобная пептиду - снижение активности GPD1-L приводит к фосфорилированию NaV1,5 и уменьшилось яNa.[6]
BrS3114205CACNA1CCaV1.2 - субъединица α-зависимого кальциевого канала, несущего кальциевый ток L-типа яCa (L). [17]
BrS4600003CACNB2CaVβ2B - субъединица β-2 потенциалзависимого кальциевого канала, несущего кальциевый ток L-типа яCa (L).[17]
BrS5600235SCN1BNaVβ1 - субъединица β-1 натриевого канала, несущего натриевый ток яNa.[17]
BrS6604433KCNE3MiRP2 - β-субъединица потенциалзависимых калиевых каналов. Модулирует переходной выходящий калиевый ток як. [17]
BrS7608214SCN3BNaVβ3 - β-3 субъединица сердечного натриевого канала, несущего натриевый ток яNa.[6]
BrS8600935KCNJ8Kir6.1, несет входящий в выпрямитель калиевый ток яКир.[6]
BrS9114204CACNA2D1α2δ субъединица потенциалзависимого кальциевого канала, несущего кальциевый ток L-типа яCa (L).[6]
BrS10605411KCND3KV4.3, α-субъединица транзиторного выходящего калиевого канала як.[6]
BrS11607954РАНГРФКодирует MOG1 - влияет на трафик NaV1.5.[6]
BrS12602701SLMAPСвязанный с сарколеммальной мембраной белок, компонент Т-канальцы и саркоплазматический ретикулум - влияет на торговлю NaV1.5.[6]
BrS13601439ABCC9SUR2A, аденозинтрифосфат (АТФ) -связывающий кассетный транспортер яК (АТФ) канал.[6]
BrS14601327SCN2BNaVβ2 - субъединица бета-2 сердечного натриевого канала, несущего натриевый ток яNa.[6]
BrS15602861ПКП2Плакофиллин-2 - взаимодействует с яNa.[6]
BrS16601513FGF12Фактор-1, гомологичный фактору роста фибробластов - мутации уменьшаются яNa.[6]
BrS17604427SCN10ANaV1.8 - субъединица α нейронального натриевого канала. [17]
BrS18604674HEY2Фактор транскрипции, идентифицированный в исследование ассоциации всего генома.[6]
BrS19603961SEMA3AСемафорин.[6]
BrS20601142KCNAB2KVβ2, потенциал-зависимый калиевый канал, субъединица β2 - мутация увеличивается як. [17]

Некоторые мутации, связанные с синдромом Бругада, также могут вызывать другие сердечные заболевания. Те, у кого одновременно наблюдается более одного сердечного заболевания, вызванного одной мутацией, описываются как имеющие 'синдром перекрытия '. Примером синдрома перекрытия является Бругада и синдром удлиненного интервала QT (LQT3), вызванный мутацией в SCN5A, которая снижает пиковый ток натрия, но одновременно оставляет постоянную утечку тока.[7] Синдром Бругада был описан как частично совпадающий с аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка (ARVC), вызванный мутацией в гене PKP2, вызывающий картину ЭКГ Бругада, но структурные изменения в сердце, характерные для ARVC.[18]

Механизмы

Соседние области сердечной ткани с разными рефрактерными периодами могут привести к обычно гладкому волновому фронту деполяризации, претерпевающему разрыв волны, ведущему к повторным аритмиям.

Аномальные сердечные ритмы, наблюдаемые у людей с синдромом Бругада, обычно представляют собой опасные аритмии, такие как фибрилляция желудочков или полиморфная желудочковая тахикардия, но у людей с BrS также более вероятно учащение сердечных сокращений из-за менее опасных аритмий, таких как AV-узловая возвратная тахикардия[19] и аномально замедленные сердечные ритмы, такие как дисфункция синусового узла.[20] Есть несколько механизмов, с помощью которых генетические мутации, вызывающие это состояние, могут вызывать эти аритмии.[21]

Некоторые утверждают, что основная причина возникновения этих аритмий связана с ненормально медленной электропроводностью в областях сердца, особенно в области сердца. Правый желудочек. Генетические варианты, связанные с BrS, подтверждают концепцию SCN5A, гена, наиболее часто связанного с этим заболеванием, наряду с SCN10A, SCN1B, SCN2B и SCN3B, все они напрямую влияют на натриевый ток. яNa. Натриевый ток вносит основной вклад в характерный поток электрического заряда через мембрану клеток сердечной мышцы, который происходит с каждым ударом сердца, известный как потенциал действия. яNa вызывает начальный быстрый подъем потенциала действия (фаза 0), а уменьшение раннего пика тока, как это происходит в генетических вариантах, связанных с BrS, приводит к замедлению электропроводности через сердечную мышцу. [7] Эта медленная проводимость позволяет образовываться «коротким замыканиям», блокируя волны электрической активности в одних областях, позволяя волнам проходить в других в явлении, известном как разрушение волн. При правильных обстоятельствах это прерывание волны может позволить волнам электричества совершить разворот в мышце, перемещаясь в обратном направлении, прежде чем начать быстро кружить вокруг точки, называемой повторным входом, и вызывая аномальный сердечный ритм. .[7] Те, кто поддерживает эту точку зрения (известную как гипотеза деполяризации), утверждают, что замедление проводимости может объяснить, почему аритмии у людей с синдромом Бругада, как правило, возникают в среднем возрасте, когда другие факторы, такие как рубцевание или фиброз, сопровождающие старость, усугубляют тенденцию к проводимости. замедление вызвано генетической мутацией.[21]

Другие предполагают, что основной причиной аритмий является различие электрических свойств между внутренними (эндокард ) и снаружи (эпикард ) сердца (известная как гипотеза реполяризации).[7] Форма потенциала действия в эпикарде и эндокарде различается. Потенциал действия в клетках эпикарда показывает заметную выемку после начального всплеска из-за переходного внутреннего тока. Эта выемка гораздо менее очевидна в клетках эндокарда, а разница между эндокардом и эпикардом наиболее отчетливо видна в правом желудочке. У пациентов с синдромом Бругада эти различия увеличиваются, создавая короткий период в каждом сердечном цикле, когда ток течет от эндокарда к эпикарду, создавая характерную картину ЭКГ. Различия в электрических свойствах эпи- и эндокарда описываются как «трансмуральная дисперсия реполяризации», которая, если она достаточно велика, может привести к блокировке электрических импульсов в одних регионах, но не в других. Опять же, это прерывание волны может допускать электрические волны. которые обычно движутся только в одном направлении, а вместо этого начинают кружить вокруг точки как возвращающийся контур, вызывая аритмию.[7]

Еще одним фактором, способствующим возникновению аритмий при синдроме Бругада, являются изменения структуры сердца.[21] В то время как сердце людей с синдромом Бругада может выглядеть нормально, рубцы или фиброз часто наблюдаются в определенных областях сердца, особенно в выводном тракте правого желудочка. Поскольку синдром Бругада может быть вызван мутацией во многих различных генах, возможно, что разные механизмы могут быть ответственны за аритмию, наблюдаемую у разных пациентов.[21]

Диагностика

Электрокардиография

Картина ЭКГ при синдроме Бругада. Согласно консенсусным рекомендациям, подъем сегмента ST 1 типа, спонтанно присутствующий или вызванный тестом с провокационным воздействием блокатора натриевых каналов, считается диагностическим. Тип 2 и 3 может вызвать подозрение, но для постановки диагноза требуется провокационное тестирование. ЭКГ на правой и левой панелях относятся к одному и тому же пациенту до (правая панель, тип 3) и после (левая панель, тип 1) введения аджмалина.

Синдром Бругада диагностируется путем выявления характерных узоров на ЭКГ.[12] Паттерн, видимый на ЭКГ, включает: Элевация ST в отведениях V1-V3 с блокада правой ножки пучка Гиса (БПНПГ) внешний вид. Могут быть свидетельства замедления электропроводности в сердце, о чем свидетельствует продолжительное PR интервал. Эти закономерности могут присутствовать постоянно, но могут проявляться только в ответ на определенные лекарства (см. Ниже), когда у человека высокая температура, во время тренировки или в результате других триггеров. Картина ЭКГ может стать более очевидной при выполнении ЭКГ, в которой некоторые электроды расположены в положениях, отличных от обычных.[22]

Были описаны три формы паттерна ЭКГ Бругада.[12]

  • Тип 1 имеет выступ ST типа с выступом минимум 2 мм (0,2 мВ). Точка J возвышение и постепенно спускающийся Сегмент ST за которым следует отрицательный Зубец Т.
  • Тип 2 имеет седлообразную структуру с подъемом точки J не менее 2 мм и подъемом ST не менее 1 мм с положительным или двухфазным зубцом T. Паттерн 2 типа иногда можно увидеть у здоровых людей.
  • Тип 3 имеет либо выпуклый (как тип 1), либо седловидный (как тип 2) рисунок, с подъемом точки J менее 2 мм и подъемом ST менее 1 мм. Паттерн 3 типа не редкость у здоровых людей.

Согласно текущим рекомендациям, только ЭКГ типа 1, возникающая спонтанно или в ответ на лечение, может использоваться для подтверждения диагноза синдрома Бругада, поскольку модели типа 2 и 3 нередко наблюдаются у людей без заболевания.[8]

Провокационное тестирование

Некоторые лекарства, особенно антиаритмические препараты, которые блокируют ток натрия в сердце. яNa, может выявить паттерн Бругада 1 типа у восприимчивых людей. Эти препараты могут быть использованы для постановки диагноза тем, у кого есть подозрение на синдром Бругада (например, выжившие после необъяснимой остановки сердца, члены семьи человека с синдромом Бругада), но у которых не было обнаружено диагностической картины ЭКГ.[2] В этих случаях препараты, блокирующие ток натрия, можно вводить в контролируемой среде.[22] Наиболее часто используемые препараты для этой цели: аджмалин, флекаинид и прокаинамид с некоторыми предложениями, указывающими на то, что аджмалин может быть наиболее эффективным.[23] При приеме этих лекарств следует соблюдать осторожность, так как существует небольшой риск нарушения сердечного ритма.[22]

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование может быть полезным для выявления пациентов с синдромом Бругада, чаще всего у членов семьи человека с синдромом Бругада, но иногда выполняется у человека, который умер внезапно и неожиданно.[5] Однако интерпретация результатов генетического тестирования является сложной задачей. У членов семьи, которые все являются носителями определенного генетического варианта, связанного с синдромом Бругада, некоторые члены семьи могут демонстрировать признаки синдрома Бругада на своих ЭКГ, а другие - нет.[5] Это означает, что наличие генетической мутации, связанной с синдромом Бругада, не обязательно означает, что человек действительно страдает этим заболеванием. Еще больше усложняет ситуацию то, что многие часто встречающиеся вариации гена SCN5A не вызывают каких-либо проблем, и поэтому у людей с синдромом Бругада иногда выявляются генетические варианты, которые на самом деле не вызывают заболевание.[24]

Прочие расследования

Инвазивный электрофизиологические исследования, в котором провода пропускаются через вену для стимуляции и записи электрических сигналов от сердца, иногда можно использовать для оценки риска опасного нарушения сердечного ритма у человека с синдромом Бругада.[25] Стратификация риска также иногда выполняется с использованием сигнал усредненной ЭКГ.[5] Амбулаторный мониторинг ЭКГ, включая имплантацию петлевой рекордер, иногда используется для оценки того, вызваны ли головокружение или обмороки у человека с синдромом Бругада ненормальным сердечным ритмом или другими причинами, такими как вазовагальный обморок.[26]

  • Картина ЭКГ Бругада 1-го типа (обратите внимание на нестандартное положение отведения, V5 находится на одно межреберье выше V1 и V6 находится на одно межреберье выше V2)..

  • Диаграмма ЭКГ по Бругада 2 типа

лечение

Маркированный эскиз уже имплантированного кардиовертера-дефибриллятора

Основная цель лечения людей с синдромом Бругада - снизить риск внезапной смерти из-за серьезных заболеваний. аномальные сердечные ритмы такие как фибрилляция желудочков или полиморфная желудочковая тахикардия.[27] В то время как некоторые с этим заболеванием подвержены высокому риску серьезных нарушений сердечного ритма, другие подвержены гораздо меньшему риску, а это означает, что некоторым может потребоваться более интенсивное лечение, чем другим.[8] Помимо лечения человека, страдающего синдромом Бругада, часто важно обследовать членов его семьи, чтобы увидеть, не переносят ли они это заболевание.[8]

Стиль жизни

Первая линия лечения, подходящая для всех людей с синдромом Бругада, независимо от их риска аритмий, - это советы по образу жизни.[8] Людям следует рекомендовать распознавать и избегать вещей, которые могут увеличить риск серьезных аритмий. К ним относятся отказ от чрезмерного употребления алкоголя, отказ от некоторых лекарств,[12] и быстро лечить лихорадку с помощью парацетамол.[8] Хотя аномальные сердечные ритмы, наблюдаемые при синдроме Бругада, как правило, чаще возникают в покое или даже во время сна, некоторые люди с синдромом Бругада испытывают аритмию во время физических упражнений. Поэтому некоторые врачи могут посоветовать людям с синдромом Бругада, что, хотя легкие упражнения полезны, следует избегать очень напряженных упражнений.[28][29]

Имплантируемый дефибриллятор

У людей с повышенным риском внезапной сердечной смерти имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ICD) может быть рекомендован.[8] Эти небольшие устройства, имплантированные под кожу, постоянно контролируют сердечный ритм. Если устройство обнаруживает потенциально опасную для жизни аритмию, оно может поразить сердце небольшим электрическим током, вернув сердце в нормальный ритм.[30] ИКД может также функционировать как кардиостимулятор, предотвращая аномально низкую частоту сердечных сокращений, которая также может возникнуть у людей с синдромом Бругада.

Имплантация ИКД - процедура с относительно низким уровнем риска и часто проводится в дневном стационаре. местный анестетик.[30] Однако могут возникнуть такие осложнения, как инфекция, кровотечение или ненужные разряды, которые иногда могут быть серьезными.[31] Из-за небольшого риска, связанного с имплантацией ИКД, а также из-за стоимости устройств ИКД не рекомендуются для всех людей с синдромом Бругада, а вместо этого предназначены для людей, которые считаются подверженными более высокому риску внезапной сердечной смерти.[8]

Медикамент

Хинидин представляет собой антиаритмический препарат, который может снизить вероятность серьезных нарушений сердечного ритма, возникающих у некоторых людей с синдромом Бругада.[9][32] Он наиболее часто используется у людей с синдромом Бругада, у которых есть ИКД и которые испытали несколько эпизодов опасных для жизни аритмий, но также может использоваться у людей с высоким риском аритмий, но которым ИКД не подходит.[8]

Изопреналин, препарат, имеющий сходство с адреналин, может быть использован в экстренных случаях для людей с синдромом Бругада, у которых часто возникают повторяющиеся опасные для жизни аритмии, известные как «электрическая буря».[8] Этот препарат следует вводить в вену непрерывно, поэтому он не подходит для длительного применения.

Катетерная абляция

Еще один вариант лечения людей с синдромом Бругада: радиочастотная катетерная абляция.[33] В этой процедуре провода проходят через вену на ноге в сердце или через небольшое отверстие под грудина. Эти провода используются для поиска области сердца, ответственной за возникновение аритмий. Кончик одного из этих проводов используется для нанесения серии крошечных ожогов, намеренно повреждая область аномальной сердечной мышцы, которая является причиной проблемы. Текущие рекомендации предполагают, что это лечение должно быть зарезервировано для людей с синдромом Бругада, которые неоднократно подвергались электрошоку от ИКД.[8]

Эпидемиология

От 1 до 30 из 10 000 человек страдают синдромом Бругада.[1][2] Хотя больные рождаются с этим заболеванием, симптомы обычно проявляются только в зрелом возрасте. В то время как редкие случаи, наблюдаемые в детстве, с равной вероятностью могут быть как у мужчин, так и у женщин, во взрослом возрасте симптомы чаще возникают у мужчин, чем у женщин, возможно, из-за более высокого уровня тестостерона у мужчин.[2][34]

Синдром Бругада чаще встречается у людей Азиатский происхождения и является наиболее частой причиной внезапной смерти у молодых мужчин без известных сердечных заболеваний в Таиланд и Лаос.[2][35] В этих странах синдром Бругада, вероятно, является причиной многих случаев синдрома внезапной неожиданной ночной смерти (SUNDS). Местные названия различаются - в Филиппины состояние было известно как Бангунгут что означает «крик, за которым следует внезапная смерть во сне»,[35] в то время как в Таиланде он был известен как Лай Тай, И в Япония Поккури.[36][37] Паттерны ЭКГ Бругада типа 1 чаще встречаются в азиатских популяциях (0–0,36%), чем в Европе (0–0,25%) и США (0,03%). Аналогично, модели ЭКГ 2 и 3 типа более распространены в Азии (0,12–2,23%), чем в Европе (0,0–0,6%) или США (0,02%).[38]

История

Синдром Бругада назван в честь испанских кардиологов Хосепа и Педро Бругада, которые описали это состояние в 1992 году.[10] хотя о связи между характерным ЭКГ и внезапной сердечной смертью сообщалось в 1989 году.[39] Синдром Бругада был описан как причина внезапного необъяснимого синдрома сердечной смерти, наблюдаемого у тайских мужчин в 1997 году.[37] Первые генетические мутации, затрагивающие ген SCN5A, связанный с синдромом, были идентифицированы их братом Рамоном Бругада в 1998 году.[40] со многими другими мутациями, затрагивающими по крайней мере 19 генов, впоследствии идентифицированных другими.[13] Исследования 2000-х годов привели к появлению конкурирующих теорий о механизмах возникновения аномального сердечного ритма.[11] Исследования синдрома Бругада продолжаются, выявляются новые генетические варианты, изучаются механизмы аритмий и ведутся поиски лучших методов лечения.[11]

Общество и культура

  • Фрагмент телесериала 1992 года Неразгаданные тайны описал филиппинскую семью Сантос, потерявшую нескольких членов из-за проблем с сердцем. У выживших членов семьи в конечном итоге был диагностирован синдром Бругада.[41][42]
  • Мыльная опера британского телевидения EastEnders показала сюжетную линию, в которой один из персонажей перенес остановку сердца из-за синдрома Бругада.[43]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час «Синдром Бругада». Домашний справочник по генетике. Март 2015 г. В архиве из оригинала 28 октября 2017 г.. Получено 28 октября 2017.
  2. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т Половина М.М., Вукичевич М., Банко Б., Гип Г.Ю., Потпара Т.С. (октябрь 2017 г.). «Синдром Бругада: взгляд общего кардиолога». Европейский журнал внутренней медицины. 44: 19–27. Дои:10.1016 / j.ejim.2017.06.019. PMID  28645806.
  3. ^ а б c d е ж г час «Синдром Бругада». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). 2016. В архиве из оригинала 11 февраля 2017 г.. Получено 28 октября 2017.
  4. ^ а б «Синдром Бругада». Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS. 2017. В архиве из оригинала 17 октября 2017 г.. Получено 28 октября 2017.
  5. ^ а б c d е ж г час Sarquella-Brugada G, Campuzano O, Arbelo E, Brugada J, Brugada R (январь 2016 г.). «Синдром Бругада: клинико-генетические данные». Генетика в медицине. 18 (1): 3–12. Дои:10.1038 / гим.2015.35. PMID  25905440.
  6. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о Анцелевич С., Патоцкай Б. (январь 2016 г.). «Синдром Бругада: клинические, генетические, молекулярные, клеточные и ионные аспекты». Актуальные проблемы кардиологии. 41 (1): 7–57. Дои:10.1016 / j.cpcardiol.2015.06.002. ЧВК  4737702. PMID  26671757.
  7. ^ а б c d е ж г час я Анцелевич С, Вискин С (2013). «Синдром Бругада: клеточные механизмы и подходы к терапии». In Gussak I, Antzelevitch C, Wilde AA, Powell BD, Ackerman MJ, Shen WK (ред.). Электрические болезни сердца. Основные основы и первичные электрические болезни. 1 (2-е изд.). Лондон: Спрингер. С. 497–536. ISBN  978-1-4471-4880-7. OCLC  841465583.
  8. ^ а б c d е ж г час я j k л Priori SG, Wilde AA, Horie M, Cho Y, Behr ER, Berul C и др. (Декабрь 2013). «Согласованное заключение экспертов HRS / EHRA / APHRS по диагностике и ведению пациентов с наследственными синдромами первичной аритмии: документ, одобренный HRS, EHRA и APHRS в мае 2013 г. и ACCF, AHA, PACES и AEPC в июне 2013 г.». Сердечного ритма. 10 (12): 1932–63. Дои:10.1016 / j.hrthm.2013.05.014. PMID  24011539.
  9. ^ а б Белхассен Б., Глик А., Вискин С. (сентябрь 2004 г.). «Эффективность хинидина у пациентов из группы высокого риска с синдромом Бругада». Тираж. 110 (13): 1731–7. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000143159.30585.90. PMID  15381640.
  10. ^ а б Бругада П., Бругада Дж. (Ноябрь 1992 г.).«Блокада правой ножки пучка Гиса, стойкое повышение сегмента ST и внезапная сердечная смерть: отчетливый клинический и электрокардиографический синдром. Многоцентровое сообщение». Журнал Американского колледжа кардиологии. 20 (6): 1391–6. Дои:10.1016 / 0735-1097 (92) 90253-Дж. PMID  1309182.
  11. ^ а б c Бругада П. (март 2016 г.). «Синдром Бругада: более 20 лет научного увлечения». Журнал кардиологии. 67 (3): 215–20. Дои:10.1016 / j.jjcc.2015.08.009. PMID  26627541.
  12. ^ а б c d Postema PG, Wolpert C, Amin AS, Probst V, Borggrefe M, Roden DM, Priori SG, Tan HL, Hiraoka M, Brugada J, Wilde AA (сентябрь 2009 г.). «Наркотики и пациенты с синдромом Бругада: обзор литературы, рекомендации и обновленный веб-сайт (www.brugadadrugs.org)». Сердечного ритма. 6 (9): 1335–41. Дои:10.1016 / j.hrthm.2009.07.002. ЧВК  2779019. PMID  19716089.
  13. ^ а б Капплингер Дж. Д., Тестер Д. Д., Алдерс М., Бенито Б., Бертет М., Бругада Дж. И др. (Январь 2010 г.). «Международный сборник мутаций в сердечном натриевом канале, кодируемом SCN5A, у пациентов, направленных на генетическое тестирование синдрома Бругада». Сердечного ритма. 7 (1): 33–46. Дои:10.1016 / j.hrthm.2009.09.069. ЧВК  2822446. PMID  20129283.
  14. ^ Hedley PL, Jørgensen P, Schlamowitz S, Moolman-Smook J, Kanters JK, Corfield VA, Christiansen M (сентябрь 2009 г.). «Генетическая основа синдрома Бругада: обновление мутации». Человеческая мутация. 30 (9): 1256–66. Дои:10.1002 / humu.21066. PMID  19606473.
  15. ^ Анцелевич С (июнь 2007 г.). «Генетические основы синдрома Бругада». Сердечного ритма. 4 (6): 756–7. Дои:10.1016 / j.hrthm.2007.03.015. ЧВК  1989771. PMID  17556198.
  16. ^ Бельбачир, Н; Портеро, В; Al Sayed, ZR; Gourraud, JB; Дилассер, Ф; Jesel, L; Guo, H; Wu, H; Габорит, Н; Guilluy, C; Girardeau, A; Бонно, S; Simonet, F; Каракачев, М; Паттье, S; Скотт, C; Бурель, С; Марионно, К; Chariau, C; Gaignerie, A; Дэвид, L; Генин, Е; Deleuze, JF; Дина, К; Созо, V; Луранд, G; Баро, я; Schott, JJ; Пробст, В; Wu, JC; Редон, Р; Шарпантье, Ф; Ле Скуарнек, S (21 мая 2019 г.). «Мутация RRAD вызывает электрические дефекты и дефекты цитоскелета в кардиомиоцитах, полученные в результате семейного случая синдрома Бругада». Европейский журнал сердца. 40 (37): 3081–3094. Дои:10.1093 / eurheartj / ehz308. ЧВК  6769825. PMID  31114854.
  17. ^ а б c d е ж Гарсиа-Элиас А., Бенито Б. (февраль 2018 г.). «Нарушения ионных каналов и внезапная сердечная смерть». Международный журнал молекулярных наук. 19 (3): 692. Дои:10.3390 / ijms19030692. ЧВК  5877553. PMID  29495624.
  18. ^ Hoogendijk MG (2012). «Диагностические дилеммы: совпадающие признаки синдрома бругада и аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка». Границы физиологии. 3: 144. Дои:10.3389 / fphys.2012.00144. ЧВК  3358709. PMID  22654761.
  19. ^ Hasdemir C, Payzin S, Kocabas U, Sahin H, Yildirim N, Alp A, Aydin M, Pfeiffer R, Burashnikov E, Wu Y, Antzelevitch C (июль 2015 г.). «Высокая распространенность скрытого синдрома Бругада у пациентов с атриовентрикулярной узловой возвратной тахикардией». Сердечного ритма. 12 (7): 1584–94. Дои:10.1016 / j.hrthm.2015.03.015. PMID  25998140.
  20. ^ Летсас К.П., Коранцопулос П., Эфремидис М., Вебер Р., Лиони Л., Бакосис Г., Вассиликос В.П., Дефтереос С., Сидерис А., Арентц Т. (март 2013 г.). «Заболевание синусового узла у субъектов с типом ЭКГ 1-го типа синдрома Бругада». Журнал кардиологии. 61 (3): 227–31. Дои:10.1016 / j.jjcc.2012.12.006. PMID  23403368.
  21. ^ а б c d Уайльд А.А., Постема П.Г., Ди Диего Дж. М., Вискин С., Морита Н., Фиш Дж. М., Анцелевич С. (октябрь 2010 г.). «Патофизиологический механизм, лежащий в основе синдрома Бругада: деполяризация против реполяризации». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 49 (4): 543–53. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2010.07.012. ЧВК  2932806. PMID  20659475.
  22. ^ а б c Обейесекере М.Н., Кляйн Г.Дж., Моди С., Леонг-Сит П., Гула Л.Дж., Йи Р., Сканес А.С., Кран А.Д. (декабрь 2011 г.). «Как проводить и интерпретировать провокационные тесты для диагностики синдрома Бругада, синдрома удлиненного интервала QT и катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии». Кровообращение: аритмия и электрофизиология. 4 (6): 958–64. Дои:10.1161 / CIRCEP.111.965947. PMID  22203660.
  23. ^ Wolpert C, Echternach C, Veltmann C, Antzelevitch C, Thomas GP, Spehl S, Streitner F, Kuschyk J, Schimpf R, Haase KK, Borggrefe M (март 2005 г.). «Внутривенное введение лекарств с использованием флекаинида и аджмалина у пациентов с синдромом Бругада». Сердечного ритма. 2 (3): 254–60. Дои:10.1016 / j.hrthm.2004.11.025. ЧВК  1474213. PMID  15851314.
  24. ^ Джудичесси-младший, Акерман MJ (январь 2013 г.). «Генетическое тестирование при наследственных синдромах сердечной аритмии: дифференциация патогенных мутаций от фонового генетического шума». Текущее мнение в кардиологии. 28 (1): 63–71. Дои:10.1097 / HCO.0b013e32835b0a41. ЧВК  3705648. PMID  23128497.
  25. ^ Сроубек Дж., Пробст В., Маццанти А., Делизе П., Хевиа Дж. К., Окубо К. и др. (Февраль 2016). «Запрограммированная стимуляция желудочков для стратификации риска при синдроме Бругада: объединенный анализ». Тираж. 133 (7): 622–30. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.115.017885. ЧВК  4758872. PMID  26797467.
  26. ^ Кубала М., Аиссу Л., Траулле С., Гугенхайм А.Л., Гермида Дж. С. (июнь 2012 г.). «Использование имплантируемых петлевых самописцев у пациентов с синдромом Бругада и подозрением на риск желудочковой аритмии». Europace. 14 (6): 898–902. Дои:10.1093 / europace / eur319. PMID  21979995.
  27. ^ Gourraud JB, Barc J, Thollet A, Le Scouarnec S, Le Marec H, Schott JJ, Redon R, Probst V (2016). "Синдром Бругада: редкое заболевание аритмией со сложным наследием". Границы сердечно-сосудистой медицины. 3: 9. Дои:10.3389 / fcvm.2016.00009. ЧВК  4842929. PMID  27200363.
  28. ^ Mascia G, Arbelo E, Ojeda JH, Solimene F, Brugada R, Brugada J (июль 2017 г.). «Синдром Бругада и упражнения: современные знания, недостатки и открытые вопросы». Международный журнал спортивной медицины. 38 (8): 573–581. Дои:10.1055 / с-0043-107240. PMID  28625016.
  29. ^ Masrur S, Memon S, Thompson PD (май 2015 г.). «Синдром Бругада, упражнения и тесты с физической нагрузкой». Клиническая кардиология. 38 (5): 323–6. Дои:10.1002 / clc.22386. ЧВК  6711014. PMID  25955277.
  30. ^ а б Рикард Дж, Вилкофф Б.Л. (2016). «Достижения в имплантируемой кардиовертер-дефибрилляторной терапии». Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии. 14 (3): 291–9. Дои:10.1586/14779072.2016.1131124. PMID  26653411. S2CID  6423194.
  31. ^ Olde Nordkamp LR, Postema PG, Knops RE, van Dijk N, Limpens J, Wilde AA, de Groot JR (февраль 2016 г.). «Вред имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора у молодых пациентов с синдромами наследственной аритмии: систематический обзор и метаанализ несоответствующих разрядов и осложнений». Сердечного ритма. 13 (2): 443–54. Дои:10.1016 / j.hrthm.2015.09.010. PMID  26385533.
  32. ^ Ян Ф, Ханон С., Лам П., Швейцер П. (апрель 2009 г.). «Возвращение к хинидину». Американский журнал медицины. 122 (4): 317–21. Дои:10.1016 / j.amjmed.2008.11.019. PMID  19249010.
  33. ^ Каутцнер Дж, Пайхл П. (июнь 2017 г.). «Катетерная абляция для предотвращения внезапной сердечной смерти». Международный журнал кардиологии. 237: 29–33. Дои:10.1016 / j.ijcard.2017.03.135. PMID  28433554.
  34. ^ Бехере С.П., Вайндлинг С.Н. (сентябрь 2017 г.). «Синдром Бругада у детей - шаг на неизведанную территорию». Анналы детской кардиологии. 10 (3): 248–258. Дои:10.4103 / apc.APC_49_17. ЧВК  5594936. PMID  28928611.
  35. ^ а б Бругада Дж., Бругада П., Бругада Р. (июль 1999 г.). «Синдром блокады правой ножки пучка Гиса с подъемом сегмента ST от V1 до V3 и внезапной смерти - синдром Бругада». Europace. 1 (3): 156–66. Дои:10.1053 / eupc.1999.0033. PMID  11225790.
  36. ^ Накадзима К., Такеичи С., Накадзима Ю., Fujita MQ (апрель 2011 г.). «Синдром смерти Поккури; случаи внезапной сердечной смерти без коронарного атеросклероза у молодых мужчин из Южной Азии». Международная криминалистическая экспертиза. 207 (1–3): 6–13. Дои:10.1016 / j.forsciint.2010.10.018. PMID  21084168.
  37. ^ а б Надемани К., Виракул Г., Нимманнит С., Чаовакул В., Бхурипаньо К., Ликиттанасомбат К., Тунсанга К., Куасирикул С., Маласит П., Тансупасавадикул С., Татсанавиват П. (октябрь 1997 г.). «Аритмогенный маркер синдрома внезапной необъяснимой смерти у тайских мужчин». Тираж. 96 (8): 2595–600. Дои:10.1161 / 01.CIR.96.8.2595. PMID  9355899.
  38. ^ Mizusawa Y, Wilde AA (июнь 2012 г.). «Синдром Бругада». Кровообращение: аритмия и электрофизиология. 5 (3): 606–16. Дои:10.1161 / CIRCEP.111.964577. PMID  22715240.
  39. ^ Martini B, Nava A, Thiene G, Buja GF, Canciani B, Scognamiglio R, Daliento L, Dalla Volta S (декабрь 1989 г.). «Фибрилляция желудочков без явного порока сердца: описание шести случаев». Американский журнал сердца. 118 (6): 1203–9. Дои:10.1016/0002-8703(89)90011-2. PMID  2589161.
  40. ^ Chen Q, Кирш GE, Zhang D, Brugada R, Brugada J, Brugada P, Potenza D, Moya A, Borggrefe M, Breithardt G, Ortiz-Lopez R, Wang Z, Antzelevitch C, O'Brien RE, Schulze-Bahr E , Китинг М. Т., Таубин Дж. А., Ван К. (март 1998 г.). «Генетические основы и молекулярный механизм идиопатической фибрилляции желудочков». Природа. 392 (6673): 293–6. Bibcode:1998Натура.392..293C. Дои:10.1038/32675. PMID  9521325. S2CID  4315426.
  41. ^ «Сезон 4, Эпизод: 24.» Неразгаданные тайны: оригинальные эпизоды Роберта Стэка. Amazon.com. Cosgrove / Meurer Productions, апрель 2017 г. Web. 14 апреля 2017.
  42. ^ https://www.youtube.com/watch?v=3JaTk_KrUDU
  43. ^ "EastEnders: у сына Стейси Артура синдром Бругада?". Радио Таймс. Получено 16 января 2018.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы