Бета-герпесвирус человека 5 - Human betaherpesvirus 5 - Wikipedia

"HCMV" перенаправляется сюда. Информацию об аэропорте с таким же кодом ИКАО см. Бурао аэропорт.

Цитомегаловирус человека
СпециальностьИнфекционное заболевание
ПричиныБета-герпесвирус человека 5
Бета-герпесвирус человека 5
ЦМВ-инфекция пневмоцитов легких человека
ЦМВ-инфекция легкого человека пневмоцит
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Область:Дуплоднавирия
Королевство:Heunggongvirae
Тип:Пепловирикота
Учебный класс:Herviviricetes
Заказ:Herpesvirales
Семья:Herpesviridae
Род:Цитомегаловирус
Разновидность:
Бета-герпесвирус человека 5
Синонимы[1]
  • Вирус герпеса человека 5

Бета-герпесвирус человека 5, также называемый цитомегаловирус человека (HCMV),[2] это типовой вид вируса рода Цитомегаловирус, который, в свою очередь, является членом вирусного семейства, известного как Herpesviridae или герпесвирусы. Его также обычно называют CMV.[3] В Herpesviridae, HCMV принадлежит к Betaherpesvirinae подсемейство, которое также включает цитомегаловирусы От других млекопитающие.[4]

Хотя они могут быть обнаружены по всему телу, инфекции HCMV часто связаны с слюнные железы.[4] Инфекция HCMV обычно незаметна у здоровых людей, но может быть опасной для жизни. с ослабленным иммунитетом, Такие как ВИЧ -инфицированные лица, трансплантация органа получатели, или новорожденные младенцы.[3] Врожденная цитомегаловирусная инфекция может привести к серьезным заболеваниям и даже смерти. После инфицирования HCMV остается латентным в организме на протяжении всей жизни и может быть повторно активирован в любое время. В конце концов, это может вызвать мукоэпидермоидная карцинома и, возможно, другие злокачественные новообразования[5] Такие как рак простаты[6] и рак молочной железы.[7]

HCMV встречается во всех географических регионах и во всех социально-экономических группах, и заражает от 60% до 70% взрослых в развитые страны и почти 100% в развивающиеся страны.[8]Из всех вирусов герпеса HCMV содержит больше всего генов, предназначенных для изменения (уклонения) врожденный и адаптивный иммунитет хозяина и представляет собой бремя антигенного надзора за Т-лимфоцитами и иммунной дисфункции.[9]Обычно на это указывает наличие антитела в общей популяции.[3] Серопространственность зависит от возраста: 58,9% лиц в возрасте от 6 лет и старше инфицированы ЦМВ, а 90,8% лиц в возрасте 80 лет и старше инфицированы ЦМВ.[10] HCMV также является вирус чаще всего передается развивающемуся плоду.[11]HCMV инфекционное заболевание более распространен в развивающиеся страны и в сообществах с более низким социоэкономический статус и представляет собой наиболее значительную вирусную причину врожденные дефекты в промышленно развитых странах. Врожденный HCMV - ведущая инфекционная причина глухота, неспособность к обучению, и Интеллектуальная недееспособность у детей.[12]ЦМВ также «похоже, оказывает большое влияние на иммунные параметры в более позднем возрасте и может способствовать увеличению болезненность и в конечном итоге смертность."[13]

Признаки и симптомы

Бета-герпесвирус человека 5 Инфекция имеет классическую триаду симптомов: высокая температурапик наступает ближе к вечеру или ранним вечером; фарингит, обычно экссудативный; и симметричная аденопатия.[нужна цитата ]

Вирусология

Передача инфекции

Путь передачи HCMV от человека к человеку неизвестен, но предполагается, что он происходит через жидкости организма, в том числе: слюна, моча, кровь, и слезы.[14] Цитомегаловирус чаще всего передается при поцелуях и половом акте. Он также может передаваться от инфицированной матери ее будущему ребенку.[4] Заражение требует тесного, интимного контакта с человеком, секретирующим вирус в своем слюна, моча или другие физиологические жидкости. CMV может быть передается половым путем и через грудное молоко, а также происходит при получении пересаженных органов или переливание крови.[15] Хотя HCMV не очень заразен, было показано, что он распространяется в домашних условиях и среди маленьких детей в детских садах.[3]

Репликация

HCMV реплицируется в инфицированных эндотелиальный клетки[16] медленным темпом, около 5 дней в культура клеток.[17] Как и другие герпесвирусы, HCMV экспрессирует гены контролируемым во времени образом.[18][19] Немедленно ранние гены (0–4 часа после заражения) участвуют в регуляции транскрипция, за которыми следуют ранние гены (через 4–48 часов после заражения), которые участвуют в вирусной Репликация ДНК и далее транскрипционная регуляция.[18] Поздние гены экспрессируются в течение оставшейся части инфекции до выхода вируса и обычно кодируют структурные белки. В то время как HCMV кодирует свой собственный функционал ДНК-полимераза, вирус использует хост РНК-полимераза для транскрипции всех его генов.[20]

Синтез вирусного генома двухцепочечной ДНК происходит в клетке-хозяине. ядро в специализированных вирусных компартментах репликации.[21]

Около 75% генов, кодируемых штаммом AD169 HCMV, могут быть удалены и по-прежнему приводят к образованию инфекционного вируса.[22] Это говорит о том, что вирус фокусируется на избегании хозяина. иммунная система для своевременного входа в задержка.

Группы риска

ЦМВ-инфекции наиболее значительны в перинатальный период и у людей с ослабленным иммунитетом.

Беременность и врожденная инфекция

Основная статья: Врожденная цитомегаловирусная инфекция

HCMV является одним из вертикально передающиеся инфекции которые приводят к врожденным аномалиям. (Другие: Токсоплазмоз, Краснуха, и Простой герпес.) Врожденная инфекция HCMV возникает, когда мать переносит первичную инфекцию во время беременности.

До 5 из 1000 живорожденных инфицированы. Пять процентов развивают множественные нарушения и развивают цитомегалическая инклюзия с неспецифическими признаками, напоминающими краснуху. Еще у пяти процентов позже развивается церебральная кальцификация (резкое снижение уровня IQ и вызывающая нейросенсорная глухота и психомоторная отсталость).

Однако младенцы, рожденные недоношенными и инфицированные HCMV после рождения, могут в более позднем возрасте испытывать когнитивные и двигательные нарушения.[23]

Взрослые с ослабленным иммунитетом

ЦМВ-инфекция или реактивация у людей, иммунная система скомпрометирована - например, люди, перенесшие трансплантацию или получившие серьезные ожоги, вызывают заболевание и повышают риск смерти.[24][25]

Реактивация ЦМВ обычно наблюдается у людей с тяжелым колит.[26]

Специфические заболевания, выявленные у этих людей:

Людям без ЦМВ-инфекции, которым была сделана трансплантация органов от доноров, инфицированных ЦМВ, требуется профилактическое лечение валганцикловир (в идеале) или ганцикловир и регулярный серологический мониторинг для выявления повышения титра ЦМВ; если лечить, можно предотвратить раннее развитие потенциально опасной для жизни инфекции.

Иммунокомпетентные взрослые

ЦМВ-инфекции все еще могут иметь клиническое значение для взрослых иммунокомпетентных популяций.[28]

Вопрос о том, оказывает ли латентная ЦМВ-инфекция какие-либо отрицательные эффекты на людей, которые в остальном здоровы, обсуждался; по состоянию на 2016 г. ответ был неясным, но дискуссии были сосредоточены на том, может ли скрытый ЦМВ увеличивать риск некоторых сердечно-сосудистые заболевания и раки.[24]

Патогенез

CMVschema.svg

У большинства здоровых людей, инфицированных HCMV после рождения, симптомы отсутствуют.[3] Некоторые развивают синдром похожий на инфекционный мононуклеоз или железистая лихорадка,[33] с длительным высокая температура, и мягкий гепатит. Часто возникает боль в горле. После заражения вирус остается латентным в лимфоциты в теле на всю оставшуюся жизнь человека. Явное заболевание редко возникает, если иммунитет подавляется лекарствами, инфекцией или старостью. Первоначальная инфекция HCMV, которая часто бывает бессимптомный, сопровождается длительной неявной инфекцией, во время которой вирус находится в мононуклеарных клетках, не вызывая заметного повреждения или клинического заболевания.[нужна цитата ].

Инфекционный ЦМВ может распространяться через физиологические жидкости любого инфицированного человека, и его можно найти в моча, слюна, кровь, слезы, сперма, и грудное молоко. В распространение вируса может возникать периодически, без каких-либо обнаруживаемых признаков или симптомов.

Микрофотография ЦМВ плацентит. Одна ячейка на изображении (в центре) имеет характерный большой ядро с периъядерной очисткой. Две клетки (в центре справа) имеют характерные (цитоплазматические) тельца включения вируса (маленькие розовые глобулы ). H&E пятно.

ЦМВ-инфекцию можно продемонстрировать микроскопически путем обнаружения внутриядерных органы включения. На Окрашивание H&E тельца включения окрашиваются в темно-розовый цвет и называются тельцами включения типа «совиный глаз».[34]

Инфекция HCMV важна для определенных групп высокого риска.[35] Основные области риска заражения включают: дородовой или же послеродовой младенцы и с ослабленным иммунитетом лица, такие как трансплантация органа получатели, лица с лейкемия, или инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ ). У ВИЧ-инфицированных людей HCMV считается СПИД -определение инфекции, указывая, что Т-клетка количество упало до низкого уровня.

Литическое воспроизведение вирусы нарушают цитоскелет, вызывая массивное увеличение клеток, что и является источником названия вируса.

Исследование, опубликованное в 2009 году, связывает инфекцию ЦМВ с высоким кровяным давлением у мышей и предполагает, что результат ЦМВ-инфекции кровеносных сосудов эндотелий у людей является основной причиной атеросклероз.[36] Исследователи также обнаружили, что когда клетки заражались ЦМВ, они создавали ренин, белок, который, как известно, способствует повышению артериального давления.

ЦМВ кодирует белок, UL16, который участвует в иммунном уклонении от NK клетка ответы. Связывается с лигандами ULBP1, ULBP2 и MICB рецептора, активирующего NK-клетки NKG2D, что препятствует их поверхностному проявлению. Эти лиганды обычно активируются во время клеточного стресса, например, при вирусной инфекции, и, предотвращая их активацию, ЦМВ может предотвратить гибель своей клетки-хозяина из-за NK-клеток.[37]

Существенная часть иммунной системы участвует в постоянном контроле ЦМВ, что истощает ресурсы иммунной системы.[38][39] Смертность от инфекционных заболеваний увеличивается с возрастом,[40] и инфекция ЦМВ коррелирует со снижением эффективности вакцинация.[41] Лица с наивысшим уровнем антител к ЦМВ имеют гораздо более высокий риск смерти от всех причин по сравнению с людьми, у которых мало антител или их нет.[42][43]

Профилактика

Вакцинация

Основная статья: Цитомегаловирусная вакцина

А фаза 2 исследования ЦМВ-вакцины, опубликованной в 2009 г., показали эффективность 50% - обеспечиваемая защита была ограничена, и ряд субъектов заразились ЦМВ-инфекцией, несмотря на вакцинацию. В одном случае также был обнаружен врожденный ЦМВ.[44]

В 2013, Астеллас Фарма На лицах, которым была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, начато исследование фазы 3 с его дезоксирибонуклеиновой кислотой CMV ДНК цитомегаловирусная вакцина ASP0113.[45]

В 2015 году компания Astellas Pharma начала на здоровых добровольцах испытание фазы 1 своей цитомегаловирусной вакцины ASP0113.[46]

Другими кандидатами в вакцины против цитомегаловируса являются триплексная вакцина CMV-MVA и пептидная вакцина CMVpp65-A * 0201. Обе вакцины-кандидаты спонсируются Национальный медицинский центр "Город надежды". По состоянию на 2016 год разработка находится на стадии клинических испытаний 2.[47][48]

Гигиена

В Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют регулярно мыть руки,[49] особенно после смены подгузников.[50] Мыть руки также рекомендуется после кормления ребенка, вытирания ему носа или рта или работы с детскими игрушками.[51]

Диагностика

Микрофотография плацентита ЦМВ.

Большинство инфекций, вызванных ЦМВ, остаются недиагностированными, поскольку вирус обычно вызывает мало симптомов, если они вообще возникают, и имеет тенденцию к периодической реактивации без симптомов. У людей, инфицированных ЦМВ, развиваются антитела к вирусу, который сохраняется в организме на протяжении всей жизни человека. Был разработан ряд лабораторных тестов, которые выявляют эти антитела к ЦМВ, чтобы определить, произошла ли инфекция, и они широко доступны в коммерческих лабораториях. Кроме того, вирус можно культивировать из образцов, полученных из мочи, мазков из зева, бронхиальных лаважей и образцов тканей для выявления активной инфекции. Как качественные, так и количественные полимеразной цепной реакции (ПЦР) тесты на ЦМВ также доступны, что позволяет врачам контролировать вирусная нагрузка людей, инфицированных ЦМВ.

Тест на антигенемию CMV pp65 - это иммунофлуоресцентный анализ, в котором используется метод непрямой иммунофлуоресценции для идентификации белка pp65 цитомегаловируса в лейкоцитах периферической крови.[52] Анализ CMV pp65 широко используется для мониторинга ЦМВ-инфекции и ее реакции на противовирусное лечение у людей, проходящих иммуносупрессивную терапию и перенесших операцию по трансплантации почки, поскольку результаты антигенемии получают примерно за 5 дней до начала симптоматического ЦМВ-заболевания. Преимущество этого анализа заключается в быстроте получения результатов в течение нескольких часов и в том, что определение антигена pp65 представляет собой полезный критерий для врача, чтобы начать противовирусную терапию. Основным недостатком анализа pp65 является то, что на одну тестовую партию можно обработать только ограниченное количество образцов.

ЦМВ следует подозревать, если у человека есть симптомы инфекционный мононуклеоз но имеет отрицательные результаты анализов на мононуклеоз и Вирус Эпштейна-Барра, или если они показывают признаки гепатита, но имеют отрицательные результаты анализов на гепатит А, B, и C.

Для получения наилучших диагностических результатов лабораторные тесты на антитела к ЦМВ следует проводить с использованием парных образцов сыворотки. Один образец крови следует взять при подозрении на ЦМВ, а другой - в течение 2 недель. Посев на вирус можно проводить в любое время, когда у человека проявляются симптомы. Лабораторное тестирование на антитела к ЦМВ может быть выполнено, чтобы определить, была ли женщина уже инфицирована ЦМВ. Однако рутинное тестирование всех беременных женщин является дорогостоящим, и поэтому необходимость в тестировании следует оценивать в индивидуальном порядке.

Серологическое тестирование

Иммуноферментный анализ (или ELISA ) является наиболее распространенным серологическим тестом для определения антител к ЦМВ. Результат может быть использован для определения наличия острой инфекции, предшествующей инфекции или пассивно приобретенных материнских антител у младенца. Другие тесты включают различные тесты флуоресценции, непрямые гемагглютинация, (ПЦР) и латексная агглютинация.

Метод ELISA для специфичных для CMV IgM есть в наличии, но может дать ложный положительный результат результаты, если не будут предприняты шаги по удалению ревматоидный фактор или большая часть IgG антитело перед тестированием образца сыворотки. Поскольку ЦМВ-специфический IgM может продуцироваться в низких уровнях при реактивированной ЦМВ-инфекции, его присутствие не всегда свидетельствует о первичной инфекции. Только вирус, извлеченный из органа-мишени, такого как легкое, является недвусмысленным доказательством того, что текущее заболевание вызвано приобретенной ЦМВ-инфекцией. Если серологические тесты обнаруживают положительный или высокий титр IgG, этот результат не следует автоматически интерпретировать как означающий наличие активной ЦМВ-инфекции. Активная инфекция ЦМВ считается присутствующей, если тесты на антитела в парных образцах сыворотки показывают четырехкратное повышение уровня антител IgG и значительного уровня антител IgM (равного не менее 30% от значения IgG) или если вирус культивируется из мочи. или образец из горла.

Актуальность для доноров крови

Хотя риски, описанные выше, как правило, низкие, анализы CMV являются частью стандартного скрининга на ненаправленные донорство крови (пожертвования не указаны для конкретного человека) в США, Великобритании и многих других странах. Затем доноры с отрицательным показателем цитомегаловируса предназначены для переливания младенцам или людям с ослабленным иммунитетом. Некоторые центры донорства крови ведут списки доноров, чья кровь отрицательна на ЦМВ, по особым требованиям.[53]

Актуальность для доноров костного мозга

Во время аллогенного трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, как правило, рекомендуется совпадать серостатус донора и реципиента. Если реципиент серонегативный, серопозитивный донор несет риск заражения de novo. И наоборот, серопозитивный реципиент подвергается риску вирусной реактивации, если он получает трансплантат от серонегативного донора, теряя при этом свою врожденную защиту. В целом, риск наиболее высок для серопозитивных реципиентов по ЦМВ, у которых вирусная реактивация является причиной значительной заболеваемости. По этим причинам серологическое тестирование на ЦМВ является рутинным как для доноров костного мозга, так и для реципиентов.[54][55]

Уход

Гипериммунный глобулин Обогащенный ЦМВ (CMV-IGIV) иммуноглобулин G (IgG), содержащий стандартизованное количество антител к цитомегаловирусу. Его можно использовать для профилактики цитомегаловирусной болезни, связанной с трансплантацией почки, легкого, печени, поджелудочной железы и сердца. Было показано, что один или в комбинации с противовирусным средством:

  • Снижение риска заболеваний и смерти, связанных с цитомегаловирусом, у некоторых реципиентов с высоким риском трансплантации
  • Обеспечивают измеримое долгосрочное улучшение выживаемости
  • Вызывают минимальные побочные эффекты и побочные эффекты, связанные с лечением.[56]

Ганцикловир (Цитовен) применяется для людей с пониженным иммунитетом, у которых есть заболевания, связанные со зрением, или опасные для жизни. Валганцикловир (Вальцит) - это противовирусный препарат, который также эффективен и вводится перорально: это пролекарство, которое превращается в ганцикловир в организме, но гораздо лучше всасывается перорально, чем последний. Терапевтическая эффективность часто снижается из-за появления изолятов вирусов, устойчивых к лекарствам. Сообщалось, что различные изменения аминокислот в протеинкиназе UL97 и вирусной ДНК-полимеразе вызывают устойчивость к лекарствам. Фоскарнет или же цидофовир назначаются только людям с цитомегаловирусом, устойчивым к ганцикловиру, потому что фоскарнет обладает заметной нефротоксичностью, что приводит к увеличению или снижению Ca2+ или ПО43−, и уменьшил Mg2+ уровни.

Летермовир был одобрен Европейское агентство по лекарствам[57] и FDA[58] для лечения и профилактики инфекции HCMV.

Устойчивость к лекарству

Противовирусные механизмы препаратов HCMV.

Все три лицензированных в настоящее время препарата против HCMV нацелены на вирусную ДНК-полимераза, pUL54. Ганцикловир (GCV) действует как аналог нуклеозида. Его противовирусная активность требует фосфорилирования протеинкиназой HCMV, pUL97.[59] Второй препарат, Цидофовир (CDV) представляет собой аналог нуклеотида, который уже фосфорилирован и, следовательно, активен. Ну наконец то, Фоскарнет (FOS) имеет другой способ действия. Он напрямую подавляет функцию полимеразы, блокируя пирофосфат сайт связывания pUL54 (примечание: исследуемый препарат летермовир действует через механизм, который включает вирусную терминазу).[60]Два белка HCMV вовлечены в противовирусную устойчивость к этим трем лекарствам: pUL97 и pUL54. Специфические мутации в pUL97 могут вызывать снижение активности фосфорилирования этой вирусной протеинкиназы. Таким образом, может быть синтезировано меньше монофосфорилированных - и, следовательно, активных - GCV,[61] приводит к противовирусной устойчивости к GCV. Около 90% всех сопротивлений GCV вызвано такими мутациями в UL97.[62] Мутации в pUL54 могут иметь разные эффекты, приводя к антивирусному устойчивость к лекарству: A. Они могут привести к снижению сродства к противовирусным соединениям. Этот механизм устойчивости касается GCV, CDV и FOS и может привести к множественной лекарственной устойчивости.[63] Б. Некоторые мутации в pUL54 могут увеличивать активность полимеразы. экзонуклеаза Мероприятия. Это вызывает повышенное распознавание включенных GCV и CDV. В результате эти аналоги dNTP иссекаются более эффективно. Основными факторами риска лекарственной устойчивости HCMV являются остаточная способность иммунной системы хозяина контролировать репликацию вируса, а также общее количество и продолжительность репликации вируса.[64]Устойчивость к противовирусным препаратам HCMV может быть обнаружена фенотипическим или генотипическим тестированием лекарственной устойчивости. Тестирование фенотипической устойчивости включает культивирование вируса в культуре клеток и тестирование его восприимчивости с использованием различных концентраций противовирусных препаратов для определения EC50 значения. Напротив, тестирование генотипической устойчивости означает обнаружение мутаций, связанных с устойчивостью, в UL97 и UL54 с помощью последовательность действий. Тестирование генотипической устойчивости становится методом выбора, потому что он быстрее, но требует предварительной фенотипической характеристики каждой вновь обнаруженной мутации. Это можно сделать через веб-инструмент поиска который связывает последовательность HCMV человека с базой данных, содержащей все опубликованные мутации UL97 и UL54 и соответствующие фенотипы чувствительности к противовирусным препаратам.[65]

Эпидемиология

В Соединенных Штатах инфекция ЦМВ увеличивается с возрастом примерно у 60% людей, инфицированных к 6 годам.[25] выравнивается примерно у 85–90% населения к 75–80 годам.[66]

Рекомендации

  1. ^ Дэвисон, Эндрю (27 января 2016 г.). "Переименовать виды в семействе Herpesviridae включить обозначение подсемейства " (PDF). Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV). Получено 13 марта 2019.
  2. ^ таксономия. "Браузер таксономии (Human betaherpesvirus 5)". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 25 июля 2020.
  3. ^ а б c d е Райан К.Дж., Рэй К.Г., ред. (2004). Шеррис Медицинская микробиология (4-е изд.). Макгроу Хилл. С. 556, 566–9. ISBN  978-0-8385-8529-0.
  4. ^ а б c Коичи Яманиши; Арвин, Энн М .; Габриэлла Кампаделли-Фиуме; Эдвард Мокарски; Мур, Патрик; Ройзман, Бернард; Уитли, Ричард (2007). Герпесвирусы человека: биология, терапия и иммунопрофилактика. Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-0-521-82714-0.
  5. ^ Мельник М., Седгизаде П.П., Аллен К.М., Ясколл Т. (10 ноября 2011 г.). «Цитомегаловирус человека и мукоэпидермоидная карцинома слюнных желез: клеточно-специфическая локализация активных вирусных и онкогенных сигнальных белков подтверждает причинную связь». Экспериментальная и молекулярная патология. 92 (1): 118–25. Дои:10.1016 / j.yexmp.2011.10.011. PMID  22101257.
  6. ^ Гедер Л., Сэнфорд Э. Дж., Ронер Т. Дж., Рапп Ф (1977). «Цитомегаловирус и рак простаты: трансформация клеток человека in vitro». Рак лечить Rep. 61 (2): 139–46. PMID  68820.
  7. ^ Кумар, Амит; Трипати, Манодж Кумар; Паскеро, Себастьян; Аль-Муссави, Фатима; Аббас, Васим; Кокард, Лори; Хан, Кашиф Азиз; Руссо, Летиция; Альгрос, Мари-Поль; Валмари-Дегано, Северина; Адотеви, Оливье (апрель 2018 г.). «DB штамма цитомегаловируса человека активирует онкогенные пути в эпителиальных клетках молочных желез». EBioMedicine. 30: 167–183. Дои:10.1016 / j.ebiom.2018.03.015. ISSN  2352-3964. ЧВК  5952350. PMID  29628341.
  8. ^ Т. Фюлёп; А. Ларби и Г. Павелец (сентябрь 2013 г.). «Старение Т-клеток человека и влияние стойких вирусных инфекций». Границы иммунологии. 4: 271. Дои:10.3389 / fimmu.2013.00271. ЧВК  3772506. PMID  24062739. статья: 271.
  9. ^ С. Варани и М. П. Ландини (2011). «Иммунопатология, вызванная цитомегаловирусом, и ее клинические последствия». Herpesviridae. 2 (6): 6. Дои:10.1186/2042-4280-2-6. ЧВК  3082217. PMID  21473750.
  10. ^ Старас С.А., Доллард С.К., Рэдфорд К.В., Фландрия В.Д., Пасс РФ, Кэннон М.Дж. (ноябрь 2006 г.). "Распространенность цитомегаловирусной инфекции в США, 1988–1994 гг.". Clin. Заразить. Дис. 43 (9): 1143–51. Дои:10.1086/508173. PMID  17029132.
  11. ^ Бритт, Уильям Дж. (1 августа 2017 г.). «Врожденная цитомегаловирусная инфекция человека и загадка материнского иммунитета». Журнал вирусологии. 91 (15): e02392–16. Дои:10.1128 / JVI.02392-16. ISSN  0022-538X. ЧВК  5512250. PMID  28490582.
  12. ^ Элизабет Дж. Дамато; Кейтлин В. Виннен (2006). «Цитомегаловирусная инфекция: перинатальные последствия». J Obstet Gynecol Неонатальные медсестры. 31 (1): 86–92. Дои:10.1111 / j.1552-6909.2002.tb00026.x. PMID  11843023.
  13. ^ Карузо С. и др. (2009). «Механизмы иммунного старения». Иммунное старение. 6: 10. Дои:10.1186/1742-4933-6-10. ЧВК  2723084. PMID  19624841.
  14. ^ а б Ларсен, Лаура. Справочник по заболеваниям, передаваемым половым путем. Справочная серия по здоровью Детройт: Omnigraphics, Inc., 2009. Интернет.
  15. ^ Тейлор Г. Х. (февраль 2003 г.). "Цитомегаловирус". Am Fam Врач. 67 (3): 519–24. PMID  12588074.
  16. ^ Kahl, M .; Siegel-Axel, D .; Стенглейн, С. (1 августа 2000 г.). «Эффективное литическое инфицирование артериальных эндотелиальных клеток человека штаммами цитомегаловируса человека». Журнал вирусологии. 74 (16): 7628–7635. Дои:10.1128 / jvi.74.16.7628-7635.2000. ISSN  0022-538X. ЧВК  112284. PMID  10906217.
  17. ^ Эмери, Винсент С .; Cope, Alethea V .; Боуэн, Э. Фрэнсис; Гор, Дехила; Гриффитс, Пол Д. (19 июля 1999 г.). «Динамика репликации цитомегаловируса человека in vivo». Журнал экспериментальной медицины. 190 (2): 177–182. Дои:10.1084 / jem.190.2.177. ISSN  0022-1007. ЧВК  2195570. PMID  10432281.
  18. ^ а б Wathen, M. W .; Стински, М. Ф. (1 февраля 1982 г.). «Временные паттерны транскрипции цитомегаловируса человека: картирование вирусных РНК, синтезируемых сразу в ранние, ранние и поздние сроки после заражения». Журнал вирусологии. 41 (2): 462–477. Дои:10.1128 / JVI.41.2.462-477.1982. ISSN  0022-538X. ЧВК  256775. PMID  6281461.
  19. ^ Стерн-Гиноссар, Ноам; Вайсбурд, Бен; Михальски, Аннетт; Ле, Ву Туи Кхань; Hein, Marco Y .; Хуанг, Шэн-Сюн; Ма, Мин; Шен, Бен; Цянь, Шу-Бин (23 ноября 2012 г.). «Расшифровка цитомегаловируса человека». Наука. 338 (6110): 1088–1093. Bibcode:2012Sci ... 338.1088S. Дои:10.1126 / science.1227919. ISSN  0036-8075. ЧВК  3817102. PMID  23180859.
  20. ^ Snaar, S.P .; Винсент, М .; Диркс, Р. У. (1 февраля 1999 г.). «РНК-полимераза II локализуется на участках немедленного синтеза и процессинга РНК цитомегаловируса человека». Журнал гистохимии и цитохимии. 47 (2): 245–254. Дои:10.1177/002215549904700213. ISSN  0022-1554. PMID  9889260.
  21. ^ Penfold, M.E .; Мокарски, Э. С. (8 декабря 1997 г.). «Формирование компартментов репликации ДНК цитомегаловируса, определяемых локализацией вирусных белков и синтезом ДНК». Вирусология. 239 (1): 46–61. Дои:10.1006 / viro.1997.8848. ISSN  0042-6822. PMID  9426445.
  22. ^ Данн, Уолтер; Чоу, Кэсси; Ли, Хун; Хай, Ронг; Паттерсон, Дэвид; Штольц, Виктор; Чжу, Хуа; Лю, Фенён (25 ноября 2003 г.). «Функциональное профилирование генома цитомегаловируса человека». Труды Национальной академии наук. 100 (24): 14223–14228. Bibcode:2003ПНАС..10014223Д. Дои:10.1073 / пнас.2334032100. ISSN  0027-8424. ЧВК  283573. PMID  14623981.
  23. ^ Брехт, Катарина Ф .; Гельц, Рангмар; Бевот, Андреа; Крегело-Манн, Ингеборг; Уилке, Марко; Лидзба, Карен (1 апреля 2015 г.). «Послеродовая человеческая цитомегаловирусная инфекция у недоношенных детей имеет долгосрочные нейропсихологические последствия». Журнал педиатрии. 166 (4): 834–839.e1. Дои:10.1016 / j.jpeds.2014.11.002. ISSN  0022-3476. PMID  25466679.
  24. ^ а б Наварро, Д (июль 2016 г.). «Расширение роли цитомегаловируса как патогена человека». Журнал медицинской вирусологии. 88 (7): 1103–12. Дои:10.1002 / jmv.24450. PMID  6681168. S2CID  2310985.
  25. ^ а б Повар CH (2007). «Реактивация цитомегаловируса у« иммунокомпетентных »пациентов: призыв к научной профилактике». Журнал инфекционных болезней. 196 (9): 1273–1275. Дои:10.1086/522433. PMID  17922387.
  26. ^ Сагер К., Алам С., Бонд А., Чиннаппан Л., Проберт С.С. (2015). «Обзорная статья: цитомегаловирус и воспалительные заболевания кишечника». Пищевая фармакология и терапия. 41 (8): 725–733. Дои:10.1111 / apt.13124. PMID  25684400. S2CID  5969716.
  27. ^ Мейнхард Классен; Гвидо Н. Дж. Титгат; Доктор медицины; Чарльз Дж. Лайтдейл (2010). Гастроэнтерологическая эндоскопия. Тиме. С. 490–. ISBN  978-3-13-125852-6. Получено 26 июн 2010.
  28. ^ Рафаилидис, ИП; Mourtzoukou, EG; Varbobitis, IC; Falagas, ME (27 марта 2008 г.). «Тяжелая цитомегаловирусная инфекция у явно иммунокомпетентных пациентов: систематический обзор». Журнал вирусологии. 5: 47. Дои:10.1186 / 1743-422X-5-47. ЧВК  2289809. PMID  18371229.
  29. ^ Клемола Э., Фон Эссен Р., Хенле Г., Хенле В. (июнь 1970 г.). «Инфекционно-мононуклеозоподобное заболевание с отрицательным тестом на агглютинацию гетерофилов. Клинические особенности в отношении вируса Эпштейна – Барра и антител к цитомегаловирусу». J. Infect. Дис. 121 (6): 608–14. Дои:10.1093 / infdis / 121.6.608. PMID  4316146.
  30. ^ Lunn, M .; Хьюз, Р. (1 апреля 2011 г.). «Связь между цитомегаловирусной инфекцией и синдромом Гийена-Барре». Клинические инфекционные болезни. 52 (7): 845–847. Дои:10.1093 / cid / cir082. ISSN  1058-4838. PMID  21427391.
  31. ^ Пак, Чины; МакАртур, Роберт; Ын, Хён-Мён; Юн, Джи-Вон (1988). «Ассоциация цитомегаловирусной инфекции с аутоиммунным диабетом 1 типа». Ланцет. 332 (8601): 1–4. Дои:10.1016 / S0140-6736 (88) 92941-8. PMID  2898620. S2CID  42852009.
  32. ^ Lohr, J.M; Олдстон, MBA (1990). «Обнаружение последовательностей нуклеиновых кислот цитомегаловируса в поджелудочной железе при диабете 2 типа». Ланцет. 336 (8716): 644–648. Дои:10.1016/0140-6736(90)92145-8. PMID  1975850. S2CID  9783330.
  33. ^ Bottieau E, Clerinx J, Van den Enden E, et al. (2006). «Синдромы, подобные инфекционному мононуклеозу, у путешественников с лихорадкой, возвращающихся из тропиков». J Travel Med. 13 (4): 191–7. Дои:10.1111 / j.1708-8305.2006.00049.x. PMID  16884400.
  34. ^ Мэттес FM, Маклафлин Дж. Э., Эмери В. К., Кларк Д. А., Гриффитс П. Д. (август 2000 г.). «Гистопатологическое обнаружение включений из глаз совы по-прежнему специфично для цитомегаловируса в эпоху герпесвирусов человека 6 и 7». J. Clin. Патол. 53 (8): 612–4. Дои:10.1136 / jcp.53.8.612. ЧВК  1762915. PMID  11002765.
  35. ^ Беннеков Т., Спектор Д., Лангхофф Э. (март 2004 г.). «Индукция иммунитета против цитомегаловируса человека». Mt. Синай Дж. Мед. 71 (2): 86–93. PMID  15029400.
  36. ^ Cheng J, Ke Q, Jin Z и др. (Май 2009 г.). Früh K (ред.). «Цитомегаловирусная инфекция вызывает повышение артериального давления». PLOS Pathog. 5 (5): e1000427. Дои:10.1371 / journal.ppat.1000427. ЧВК  2673691. PMID  19436702.
  37. ^ Велте, Стефан А .; Синцгер, Кристиан; Lutz, Stefan Z .; Сингх-Джасуджа, Харприт; Сампайо, Керстин Лаиб; Экнигк, Юте; Раммензее, Ханс-Георг; Штейнле, Александр (2003). «Селективное внутриклеточное удержание индуцированных вирусом лигандов NKG2D гликопротеином UL16 цитомегаловируса человека». Европейский журнал иммунологии. 33 (1): 194–203. Дои:10.1002 / immu.200390022. PMID  12594848. S2CID  20718868.
  38. ^ Хадруп С.Р., Стриндхолл Дж., Кёльгаард Т., Серемет Т., Йоханссон Б., Павелек Г., Тор Стратен П., Викби А. (2006). «Продольные исследования клонально увеличенных Т-лимфоцитов CD8 выявили сокращение репертуара, предсказывающее смертность, и увеличение количества дисфункциональных цитомегаловирус-специфичных Т-клеток у очень пожилых людей». Журнал иммунологии. 176 (4): 2645–2653. Дои:10.4049 / jimmunol.176.4.2645. PMID  16456027.
  39. ^ Derhovanessian E, Maier AB, Hähnel K, Beck R, de Craen AJ, Slagboom EP, Westendorp RG, Pawelec G (2011). «Инфекция цитомегаловирусом, но не вирусом простого герпеса, вызывает накопление поздно дифференцированных CD4 + и CD8 + Т-клеток у людей» (PDF). Журнал общей вирусологии. 92 (Pt 12): 2746–2756. Дои:10.1099 / vir.0.036004-0. PMID  21813708.
  40. ^ Павелец Г., Кох С., Франчески С., Викби А. (2006). «Иммунное старение человека: есть ли в нем инфекционная составляющая?». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1067 (1): 56–65. Bibcode:2006НЯСА1067 ... 56П. Дои:10.1196 / Анналы.1354.009. PMID  16803971. S2CID  45806175.
  41. ^ Дерхованесиан Э., Титен Х, Хенель К., Ван Дамм П., Коулс Н., Павелец Г. (2013). «Цитомегаловирусное накопление Т-лимфоцитов CD4 с поздней дифференцировкой коррелирует с плохой гуморальной реакцией на вакцинацию против гриппа» (PDF). Вакцина. 31 (4): 685–690. Дои:10.1016 / j.vaccine.2012.11.041. PMID  23196209. S2CID  10483363.
  42. ^ Робертс Э. Т., Хаан М. Н., Дауд Дж. Б., Айелло А. Э. (2010). «Уровни антител к цитомегаловирусу, воспаление и смертность среди пожилых латиноамериканцев в течение 9 лет наблюдения» (PDF). Американский журнал эпидемиологии. 172 (4): 363–371. Дои:10.1093 / aje / kwq177. ЧВК  2950794. PMID  20660122. S2CID  14983626.
  43. ^ Симанек А.М., Дауд Дж. Б., Павелец Дж., Мельцер Д., Датта А., Айелло А. Е. (2011). «Серопозитивность к цитомегаловирусу, воспаление, смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний в США». PLOS One. 6 (2): e16103. Bibcode:2011PLoSO ... 616103S. Дои:10.1371 / journal.pone.0016103. ЧВК  3040745. PMID  21379581.
  44. ^ Передайте РФ, Чжан С., Эванс А. и др. (Март 2009 г.). «Вакцинальная профилактика материнской цитомегаловирусной инфекции». N. Engl. J. Med. 360 (12): 1191–9. Дои:10.1056 / NEJMoa0804749. ЧВК  2753425. PMID  19297572.
  45. ^ «Исследование по оценке терапевтической вакцины, ASP0113, у реципиентов, инфицированных цитомегаловирусом (CMV), подвергающихся аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) (HELIOS)». ClinicalTrials.gov. 12 июня 2013 г.. Получено 26 октября 2015.
  46. ^ «Оценка цитомегаловирусной (CMV) вакцины (ASP0113) у CMV-серопозитивных и CMV-серонегативных здоровых субъектов и пациентов с CMV-серонегативным диализом». ClinicalTrials.gov. 8 июля 2015 г.. Получено 22 октября 2015.
  47. ^ «Мультиантигенная триплексная вакцина CMV-MVA для уменьшения осложнений CMV у пациентов, ранее инфицированных CMV и перенесших трансплантацию донорских гемопоэтических клеток». ClinicalTrials.gov. 21 июля 2015 г.. Получено 23 января 2016.
  48. ^ «Вакцинальная терапия для снижения частоты цитомегаловирусных явлений у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток». ClinicalTrials.gov. 12 марта 2015 г.. Получено 23 января 2016.
  49. ^ "Когда и как мыть руки | Мытье рук". CDC. 7 марта 2016. Архивировано с оригинал 13 сентября 2017 г.. Получено 16 октября 2017.
  50. ^ "ЦМВ | Обзор | Цитомегаловирус и врожденная ЦМВ-инфекция". CDC. 17 июня 2016 г. Архивировано с оригинал 16 октября 2017 г.. Получено 16 октября 2017.
  51. ^ «Передача CMV». Национальный фонд CMV. Архивировано из оригинал 16 октября 2017 г.. Получено 16 октября 2017.
  52. ^ Ross, S.A .; Новак, З .; Pati, S .; Боппана, С. (Октябрь 2011 г.). «Диагностика цитомегаловирусных инфекций». Мишени для лекарств от инфекционных заболеваний. 11 (5): 466–474. Дои:10.2174/187152611797636703. ISSN  1871-5265. ЧВК  3730495. PMID  21827433.
  53. ^ «Часто задаваемые вопросы United Blood Services». Архивировано из оригинал 19 мая 2007 г.. Получено 23 мая 2007.
  54. ^ Юнгман, Пер (15 августа 2014 г.). «Статус донора цитомегаловируса влияет на исход аллогенной трансплантации стволовых клеток: исследование европейской группы трансплантации крови и костного мозга». Clin Infect Dis. 59 (4): 473–81. Дои:10.1093 / cid / ciu364. PMID  24850801. Получено 3 сентября 2020.
  55. ^ Ljungman, Per; Хакки, Морган; Бек, Майкл (февраль 2011 г.). «Цитомегаловирус в реципиентах трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток». Гематологические / онкологические клиники Северной Америки. 25 (1): 151–169. Дои:10.1016 / j.hoc.2010.11.011. ЧВК  3340426. PMID  21236396.
  56. ^ Информация о назначении Cytogam В архиве 26 апреля 2012 г. Wayback Machine CSL Behring AG
  57. ^ «Резюме Previmys EPAR для общественности» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. В архиве (PDF) из оригинала 27 июня 2018 г.. Получено 27 июн 2018.
  58. ^ «Пакет одобрений для Летермовира» (PDF). FDA. В архиве (PDF) из оригинала 27 июня 2018 г.. Получено 27 июн 2018.
  59. ^ Салливан В., Таларико С.Л., Stanat SCC, Дэвис М., Коэн Д.М., Бирон К.К. (1992). «Гомолог протеинкиназы контролирует фосфорилирование ганцикловира в клетках, инфицированных цитомегаловирусом человека». Природа. 358 (6382): 162–164. Bibcode:1992Натура.358..162S. Дои:10.1038 / 358162a0. PMID  1319560. S2CID  4309307.
  60. ^ Крисп П., Клиссолд С.П. (1991). «Фоскарнет. Обзор его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтического использования у пациентов с ослабленным иммунитетом и цитомегаловирусным ретинитом». Наркотики. 41 (1): 104–129. Дои:10.2165/00003495-199141010-00009. PMID  1706982.
  61. ^ Бирон К.К., Файф Дж. А., Станат СК, Лесли Л.К., Соррелл Дж. Б., Ламбе К.Ю., Коэн Д.М. (1986). «Мутант цитомегаловируса человека, устойчивый к аналогу нуклеозида 9 - ([2-гидрокси-1- (гидроксиметил) этокси] метил) гуанин (BW B759U), вызывает снижение уровня трифосфата BW B759U»). Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 83 (22): 8769–8773. Bibcode:1986PNAS ... 83.8769B. Дои:10.1073 / pnas.83.22.8769. ЧВК  387013. PMID  3022304.
  62. ^ Чжоу С (1999). «Устойчивость к противовирусным препаратам цитомегаловируса человека». Транспл. Заразить. Дис. 1 (2): 105–114. Дои:10.1034 / j.1399-3062.1999.010204.x. PMID  11428978. S2CID  23668301.
  63. ^ К. Гилберт и Г. Бойвин (2005). «Устойчивость цитомегаловируса человека к противовирусным препаратам». Антимикробный. Агенты Chemother. 49 (3): 873–883. Дои:10.1128 / AAC.49.3.873-883.2005. ЧВК  549271. PMID  15728878.
  64. ^ Дрю В.Л. (2000). «Устойчивость к ганцикловиру: вопрос времени и титра». Ланцет. 356 (9230): 609–610. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 02597-6. PMID  10968428. S2CID  46533224.
  65. ^ Шевильотт М., фон Эйнем Дж., Мейер Б.М., Лин Ф.М., Кестлер А.А., Мертенс Т. (2010). «Новый инструмент, связывающий мутации устойчивости к лекарствам цитомегаловируса человека с фенотипами устойчивости». Противовирусные исследования. 85 (2): 318–27. Дои:10.1016 / j.antiviral.2009.10.004. PMID  19853628.
  66. ^ Павелец Г., МакЭлхани Дж. Э., Айелло А. Е., Дерхованесиан Е. (2012). «Влияние ЦМВ-инфекции на выживаемость пожилых людей» (PDF). Текущее мнение в иммунологии. 24 (4): 507–511. Дои:10.1016 / j.coi.2012.04.002. PMID  22541724. S2CID  623760.

внешняя ссылка

Классификация