Bcl-2 - Bcl-2

BCL2
BCL-2 human.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыBCL2, Bcl-2, PPP1R50, B-клеточный CLL / лимфома 2, регулятор апоптоза, регулятор апоптоза BCL2
Внешние идентификаторыOMIM: 151430 MGI: 88138 ГомолоГен: 527 Генные карты: BCL2
Расположение гена (человек)
Хромосома 18 (человек)
Chr.Хромосома 18 (человек)[1]
Хромосома 18 (человек)
Геномное расположение BCL2
Геномное расположение BCL2
Группа18q21.33Начните63,123,346 бп[1]
Конец63,320,128 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE BCL2 203684 s at.png

PBB GE BCL2 203685 at.png

PBB GE BCL2 207005 s at.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

596

12043

Ансамбль

ENSG00000171791

ENSMUSG00000057329

UniProt

P10415

P10417

RefSeq (мРНК)

NM_000633
NM_000657

NM_009741
NM_177410

RefSeq (белок)

NP_000624
NP_000648

NP_033871
NP_803129

Расположение (UCSC)Chr 18: 63.12 - 63.32 МбChr 1: 106,54 - 106,71 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Bcl-2 (В-клеточная лимфома 2), кодируемый у человека BCL2 ген, является одним из основателей Семейство bcl-2 из белки-регуляторы которые регулируют гибель клеток (апоптоз ), либо ингибируя (антиапоптотический), либо индуцируя (проапоптотический) апоптоз.[5][6] Это был первый регулятор апоптоза, идентифицированный в любом организме.[7]

Bcl-2 получил свое название от В-клеточная лимфома 2, поскольку это второй член ряда белков, первоначально описанных в хромосомные транслокации с привлечением хромосомы 14 и 18 дюймов фолликулярные лимфомы. Ортологи[8] (такие как Bcl2 у мышей) были идентифицированы во многих млекопитающие для чего полный геном данные доступны.

подобно BCL3, BCL5, BCL6, BCL7A, BCL9, и BCL10, имеет клиническое значение в лимфома.

Изоформы

Два изоформы Bcl-2, изоформа 1 и изоформа 2 демонстрируют аналогичную складку. Однако приводит к способности этих изоформ связываться с ПЛОХОЙ и БАК белков, а также в структурной топологии и электростатический потенциал связывающей бороздки, предполагают различия в антиапоптотической активности этих двух изоформы.[9]

Нормальная физиологическая функция

BCL-2 локализован на внешней мембране митохондрий, где он играет важную роль в обеспечении выживания клеток и подавлении действия проапоптотических белков. Проапоптотические белки семейства BCL-2, включая Bax и Бак, обычно действуют на митохондриальную мембрану, способствуя пермеабилизации и высвобождению цитохром с и ROS, которые являются важными сигналами в каскаде апоптоза. Эти проапоптотические белки, в свою очередь, активируются белками, содержащими только BH3, и ингибируются функцией BCL-2 и его родственников. BCL-Xl.[10]

В настоящее время исследуются дополнительные неканонические роли BCL-2. BCL-2, как известно, регулирует митохондриальную динамику и участвует в регуляции слияния и деления митохондрий. Кроме того, в бета-клетках поджелудочной железы BCL-2 и BCL-Xl известно, что они участвуют в контроле метаболической активности и секреции инсулина, при этом ингибирование BCL-2 / Xl демонстрирует повышенную метаболическую активность,[11] но также и дополнительное производство ROS; это говорит о том, что он оказывает защитный метаболический эффект в условиях высокой потребности.[12]

Роль в болезни

Смотрите также: Влияние апоптоза на болезнь

Повреждение гена Bcl-2 было идентифицировано как причина ряда раки, в том числе меланома, грудь, простата, хронический лимфолейкоз, и рак легких, и возможная причина шизофрения и аутоиммунитет. Это также причина устойчивости к лечению рака.[13]

Рак

Рак можно рассматривать как нарушение гомеостатический баланс между ростом и гибелью клеток. Чрезмерная экспрессия антиапоптотических генов и недостаточная экспрессия проапоптотических генов могут привести к отсутствию гибели клеток, характерной для рака. Пример можно увидеть в лимфомы. Сверхэкспрессия антиапоптотического белка Bcl-2 в лимфоцитах сама по себе не вызывает рак. Но одновременная сверхэкспрессия Bcl-2 и протоонкогена мой с может производить агрессивные В-клетка злокачественные новообразования, включая лимфому.[14] В фолликулярная лимфома, а хромосомная транслокация обычно встречается между четырнадцатым и восемнадцатым хромосомы - t (14; 18) - который помещает ген Bcl-2 из хромосомы 18 рядом с иммуноглобулин локус тяжелой цепи на хромосоме 14. Этот гибридный ген не регулируется, что приводит к транскрипции чрезмерно высоких уровней Bcl-2.[15] Это снижает склонность этих клеток к апоптозу. Экспрессия Bcl-2 часто встречается в мелкоклеточный рак легких, что составляет 76% случаев в одном исследовании.[16]

Местное нанесение DMBA на щечный мешок хомяка оказалось оптимальной моделью для изучения модели химического канцерогенеза в большинстве аспектов процесса. Экспрессия мРНК Bcl-2 была положительной при использовании обратной транскриптазно-полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) только на поздних этапах орального канцерогенеза, что означает, что для экспрессии может потребоваться большое количество белка.[17]

Аутоиммунные заболевания

Апоптоз играет активную роль в регулировании иммунной системы. Когда он функционирует, он может вызвать иммунную невосприимчивость к самовоспроизведениюантигены через центральную и периферическую толерантность. В случае неполноценного апоптоза это может способствовать этиологическим аспектам аутоиммунных заболеваний.[18] Аутоиммунное заболевание диабет 1 типа может быть вызвано дефектным апоптозом, который приводит к аберрантным Т-лимфоцитам. AICD и дефектная периферическая толерантность. Благодаря тому факту, что дендритные клетки самые важные для иммунной системы антигенпрезентирующие клетки, их активность должна жестко регулироваться такими механизмами, как апоптоз. Исследователи обнаружили, что мыши, содержащие дендритные клетки, Бим - / -, таким образом, не в состоянии вызвать эффективный апоптоз, страдают аутоиммунные заболевания больше, чем у тех, у которых есть нормальные дендритные клетки.[18] Другие исследования показали, что продолжительность жизни дендритных клеток может частично контролироваться таймером, зависящим от антиапоптотического Bcl-2.[18]

Другой

Апоптоз играет важную роль в регулировании множества заболеваний. Например, шизофрения - это психическое расстройство, при котором ненормальное соотношение про- и антиапоптотических факторов может способствовать патогенезу.[19] Некоторые данные свидетельствуют о том, что это может быть результатом аномальной экспрессии Bcl-2 и повышенной экспрессии каспаза-3.[19]

Диагностическое использование

Антитела к Bcl-2 можно использовать с иммуногистохимия для идентификации клеток, содержащих антиген. В здоровой ткани эти антитела реагируют с В-клетками мантийная зона, а также некоторые Т-клетки. Однако количество положительных клеток значительно увеличивается. фолликулярная лимфома, а также многие другие формы рака. В некоторых случаях наличие или отсутствие окрашивания Bcl-2 в биопсия может иметь значение для пациента прогноз или вероятность рецидив.[20]

Целенаправленная терапия

Целевые и селективные ингибиторы Bcl-2, которые разрабатываются или находятся в настоящее время в клинике, включают:

Облимерсен

Антисмысловой олигонуклеотид препарат, средство, медикамент, облимерсен (G3139), был разработан Genta Incorporated на цель Bcl-2. An антисмысловой Цепь ДНК или РНК не кодирует и комплементарна кодирующей цепи (которая является матрицей для получения соответственно РНК или белка). An антисмысловой препарат представляет собой короткую последовательность РНК, которая гибридизуется с мРНК и инактивирует ее, предотвращая белок от формирования.

Человек лимфома ячейка пролиферация (с транслокацией t (14; 18)) может подавляться антисмысловая РНК нацелен на начало кодон район Bcl-2 мРНК. В пробирке Исследования привели к идентификации Genasense, который комплементарен первым 6 кодонам мРНК Bcl-2.[21]

Они показали успешные результаты в исследованиях фазы I / II для лимфомы. В 2004 году было начато крупное испытание фазы III.[22] По состоянию на 2016 год препарат не был одобрен, а его разработчик не работал.[23]

ABT-737 и навитоклакс (ABT-263)

В середине 2000-х гг. Abbott Laboratories разработали новый ингибитор Bcl-2, Bcl-xL и Bcl-w, известный как ABT-737. Это соединение является частью группы низкомолекулярных ингибиторов, миметиков BH3 (SMI), которые нацелены на эти белки семейства Bcl-2, но не на A1 или Mcl-1. ABT-737 превосходит предыдущие ингибиторы BCL-2, учитывая его более высокое сродство к Bcl-2, Bcl-xL и Bcl-w. В пробирке исследования показали, что первичные клетки пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями чувствительны к ABT-737.[24] ABT-737 непосредственно не вызывает апоптоз; он усиливает действие апоптотических сигналов и вызывает гибель клеток в линиях мелкоклеточной карциномы легких и лимфомы на основе механизма одного агента.[нужна цитата ]

В моделях на животных он улучшает выживаемость, вызывает регрессию опухоли и излечивает большой процент мышей.[25] В доклинических исследованиях с использованием ксенотрансплантаты пациентов, ABT-737 показал эффективность при лечении лимфомы и других видов рака крови.[26] Из-за неблагоприятных фармакологических свойств ABT-737 не подходит для клинических испытаний, в то время как его перорально биодоступный производная Навитоклакс (ABT-263) имеет аналогичную активность на мелкоклеточный рак легких (SCLC) клеточных линий и вступил в клинические испытания.[27] В то время как клинические ответы на навитоклакс были многообещающими, механическое ограничение дозы тромбоцитопения наблюдалась у пациентов, проходящих лечение, из-за ингибирования Bcl-xL в тромбоциты.[28][29][30]

Venetoclax (ABT-199)

Из-за ограничивающей дозу тромбоцитопении навитоклакса в результате ингибирования Bcl-xL, Abbvie успешно разработал высокоселективный ингибитор Venetoclax (ABT-199), который ингибирует Bcl-2, но не Bcl-xL или Bcl-w.[31] В клинических испытаниях изучалось влияние венетоклакс, миметика BH3, предназначенного для блокирования функции белка Bcl-2, на пациентов с хронический лимфолейкоз (CLL).[32][33] Сообщалось о хороших ответах, и тромбоцитопения больше не наблюдалась.[33][34] Испытание фазы 3 началось в декабре 2015 года.[35]Он был одобрен США FDA в апреле 2016 г. в качестве лечения второй линии от ХЛЛ, связанной с делецией 17-p.[36] Это было первое одобрение FDA ингибитора BCL-2.[36] В июне 2018 года FDA расширило одобрение для всех с ХЛЛ или малой лимфоцитарной лимфомой, с делецией 17p или без нее, по-прежнему в качестве лечения второй линии.[37]

Взаимодействия

Обзор путей передачи сигналов, участвующих в апоптоз.

Bcl-2 был показан взаимодействовать с участием:

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000171791 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000057329 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Цудзимото Ю., Фингер Л.Р., Юнис Дж., Ноуэлл П.С., Кроче С.М. (ноябрь 1984 г.). «Клонирование точки разрыва хромосомы неопластических В-клеток с транслокацией t (14; 18) хромосомы». Наука. 226 (4678): 1097–9. Bibcode:1984Научный ... 226.1097Т. Дои:10.1126 / science.6093263. PMID  6093263.
  6. ^ Клири М.Л., Смит С.Д., Скляр Дж. (Октябрь 1986 г.). «Клонирование и структурный анализ кДНК для bcl-2 и гибридного транскрипта bcl-2 / иммуноглобулина, полученного в результате транслокации t (14; 18)». Ячейка. 47 (1): 19–28. Дои:10.1016/0092-8674(86)90362-4. PMID  2875799. S2CID  31493780.
  7. ^ Келли Г.Л., Штрассер А. (2020). «На пути к использованию антиапоптотического MCL-1 для лечения рака». Ежегодный обзор биологии рака. 4: 299–313. Дои:10.1146 / annurev-Cancebio-030419-033510.
  8. ^ «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность Bcl-2». Архивировано из оригинал 24 сентября 2015 г.. Получено 20 декабря 2009.
  9. ^ PDB: 1Г5М​; Петрос А.М., Медек А., Неттесхайм Д.Г., Ким Д.Х., Юн Х.С., Свифт К., Матайоши Э.Д., Олтерсдорф Т., Фесик С.В. (март 2001 г.). «Структура раствора антиапоптотического белка bcl-2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (6): 3012–7. Bibcode:2001ПНАС ... 98.3012П. Дои:10.1073 / pnas.041619798. ЧВК  30598. PMID  11248023.
  10. ^ Хардвик Дж. М., Соан Л. (2013). «Множественные функции белков семейства BCL-2». Холодная весна Харб Perspect Biol. 5 (2): a008722. Дои:10.1101 / cshperspect.a008722. ЧВК  3552500. PMID  23378584.
  11. ^ Лучани Д.С., Уайт С.А., Виденмайер С.Б., Саран В.В., Тагизаде Ф., Ху Х, Аллард М.Ф., Джонсон Дж.Д. (2013). «Bcl-2 и Bcl-xL подавляют передачу сигналов глюкозы в ß-клетках поджелудочной железы». Сахарный диабет. 62 (1): 170–182. Дои:10.2337 / db11-1464. ЧВК  3526034. PMID  22933114.
  12. ^ Ахарони-Саймон М., Шумятчер Р., Йунг А., Ши А.З., Долинский VW, Дусетт, Калифорния, Лучани Д.С. (2016). «Bcl-2 регулирует передачу сигналов реактивных видов кислорода и окислительно-восстановительную утечку митохондриальных протонов в ß-клетках поджелудочной железы мышей». Эндокринология. 157 (6): 2270–2281. Дои:10.1210 / en.2015-1964. PMID  27070098.
  13. ^ Гарсия-Аранда М, Перес-Руис Э, Редондо М (декабрь 2018 г.). «Ингибирование Bcl-2 для преодоления устойчивости к химио- и иммунотерапии». Международный журнал молекулярных наук. 19 (12): 3950. Дои:10.3390 / ijms19123950. ЧВК  6321604. PMID  30544835.
  14. ^ Otake Y, Soundararajan S, Sengupta TK, Kio EA, Smith JC, Pineda-Roman M, Stuart RK, Spicer EK, Fernandes DJ (апрель 2007 г.). «Сверхэкспрессия нуклеолина в клетках хронического лимфоцитарного лейкоза вызывает стабилизацию мРНК bcl2». Кровь. 109 (7): 3069–75. Дои:10.1182 / кровь-2006-08-043257. ЧВК  1852223. PMID  17179226.
  15. ^ Vaux DL, Cory S, Adams JM (сентябрь 1988 г.). «Ген Bcl-2 способствует выживанию гемопоэтических клеток и взаимодействует с c-myc для иммортализации пре-B-клеток». Природа. 335 (6189): 440–2. Bibcode:1988Натура.335..440В. Дои:10.1038 / 335440a0. PMID  3262202. S2CID  23593952.
  16. ^ Kaiser, U .; Schilli, M .; Haag, U .; Neumann, K .; Kreipe, H .; Коган, Э .; Хавеманн, К. (август 1996 г.). «Экспрессия bcl-2 - белка при мелкоклеточном раке легкого». Рак легких. 15 (1): 31–40. Дои:10.1016/0169-5002(96)00568-5. PMID  8865121.
  17. ^ ЭльМанси, Мерхан Набих; Хасан, Магда Мохамед Али; Латиф, Амр Абдель Латиф Ханора Гада Абдель Азиз Абдель (2014). «Экспрессия В-клеточной лимфомы-2 (BcL-2) на поздних стадиях модели канцерогенеза мешочка хомяка - DMBA». Египетский стоматологический журнал. 60 (2): 2317–2326.[требуется проверка ]
  18. ^ а б c Ли А., Охого О, Эшер А. (2006). «Спасение смерти: апоптоз для вмешательства в трансплантацию и аутоиммунитет». Клиническая иммунология и иммунология развития. 13 (2–4): 273–82. Дои:10.1080/17402520600834704. ЧВК  2270759. PMID  17162368.
  19. ^ а б Гланц Л.А., Гилмор Дж. Х., Либерман Дж. А., Ярског Л. Ф. (январь 2006 г.). «Апоптотические механизмы и синаптическая патология шизофрении». Исследование шизофрении. 81 (1): 47–63. Дои:10.1016 / j.schres.2005.08.014. PMID  16226876. S2CID  22388783.
  20. ^ Леонг А.С., Купер К., Леонг Ф.Дж. (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд., Стр. XX. ISBN  978-1-84110-100-2.
  21. ^ Диас Н., Штейн Калифорния (ноябрь 2002 г.). «Возможные роли антисмысловых олигонуклеотидов в терапии рака. Пример антисмысловых олигонуклеотидов Bcl-2». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики. 54 (3): 263–9. Дои:10.1016 / S0939-6411 (02) 00060-7. PMID  12445555.
  22. ^ Mavromatis BH, Cheson BD (июнь 2004 г.). «Новые методы лечения хронического лимфолейкоза». Отзывы о крови. 18 (2): 137–48. Дои:10.1016 / S0268-960X (03) 00039-0. PMID  15010151.
  23. ^ «Статус утверждения Genasense (облимерсен натрия) FDA - Drugs.com». www.drugs.com. Получено 11 февраля 2016.
  24. ^ Vogler, M .; Dinsdale, D .; Dyer, M. J. S .; Коэн, Г. М. (март 2009 г.). «Ингибиторы Bcl-2: небольшие молекулы с большим влиянием на лечение рака». Гибель клеток и дифференциация. 16 (3): 360–367. Дои:10.1038 / cdd.2008.137. PMID  18806758. S2CID  24538054.
  25. ^ Oltersdorf T, Elmore SW, Shoemaker AR, Armstrong RC, Augeri DJ, Belli BA и др. (Июнь 2005 г.). «Ингибитор белков семейства Bcl-2 вызывает регрессию солидных опухолей». Природа. 435 (7042): 677–81. Bibcode:2005Натура.435..677O. Дои:10.1038 / природа03579. PMID  15902208. S2CID  4335635.
  26. ^ Ханн С.Л., Даниэль В.К., Сахар Е.А., Добромильская И., Мерфи С.К., Коуп Л., Лин Х, Хирман Дж. С., Уилберн Д. Л., Уоткинс Д. Н., Рудин С. М. (апрель 2008 г.). «Терапевтическая эффективность ABT-737, селективного ингибитора BCL-2, при мелкоклеточном раке легкого». Исследования рака. 68 (7): 2321–8. Дои:10.1158 / 0008-5472.can-07-5031. ЧВК  3159963. PMID  18381439.
  27. ^ Hauck, P .; Chao, B.H .; Litz, J .; Кристал, Г. В. (1 апреля 2009 г.). «Изменения в оси Noxa / Mcl-1 определяют чувствительность мелкоклеточного рака легких к миметику BH3 ABT-737». Молекулярная терапия рака. 8 (4): 883–892. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-08-1118. PMID  19372561. S2CID  19245418.
  28. ^ Ганди Л., Камидж Д.Р., Рибейро де Оливейра М., Бономи П., Гандара Д., Хайра Д., Ханн К.Л., МакКиган Е.М., Литвинович Е., Хемкен П.М., Погружение С, Энсхеде С.Х., Нолан С., Чиу Ю.Л., Басман Т., Сюн Х., Кривошик А.П., Хумерикхаус Р., Шапиро Г.И., Рудин С.М. (март 2011 г.). «Фаза I исследования Navitoclax (ABT-263), нового ингибитора семейства Bcl-2, у пациентов с мелкоклеточным раком легкого и другими солидными опухолями». Журнал клинической онкологии. 29 (7): 909–16. Дои:10.1200 / JCO.2010.31.6208. ЧВК  4668282. PMID  21282543.
  29. ^ Рудин С.М., Ханн С.Л., Гарон Э.Б., Рибейро де Оливейра М., Бономи П.Д., Камидж Д.Р., Чу К., Джакконе Дж., Хайра Д., Рамалингам СС, Рэнсон М.Р., Дайв С, Маккиган Е.М., Чила Б.Дж., Доуэлл Б.Л., Чакравартти А., Нолан CE, Рудерсдорф Н., Бусман Т.А., Мабри М.Х., Кривошик А.П., Хумерикхаус Р.А., Шапиро Г.И., Ганди Л. (июнь 2012 г.). «Фаза II исследования монотерапии навитоклакса (ABT-263) и биомаркеров коррелирует у пациентов с рецидивом мелкоклеточного рака легкого». Клинические исследования рака. 18 (11): 3163–9. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-11-3090. ЧВК  3715059. PMID  22496272.
  30. ^ Kaefer A, Yang J, Noertersheuser P, Mensing S, Humerickhouse R, Awni W, Xiong H (сентябрь 2014 г.). «Фармакокинетический / фармакодинамический метаанализ на основе механизмов тромбоцитопении, индуцированной навитоклаксом (ABT-263)». Химиотерапия и фармакология рака. 74 (3): 593–602. Дои:10.1007 / s00280-014-2530-9. PMID  25053389. S2CID  10685695.
  31. ^ Pan R, Hogdal LJ, Benito JM, Bucci D, Han L, Borthakur G, Cortes J, DeAngelo DJ, Debose L, Mu H, Döhner H, Gaidzik VI, Galinsky I, Golfman LS, Haferlach T., Арутюнян KG, Hu J , Leverson JD, Marcucci G, Müschen M, Newman R, Park E, Ruvolo PP, Ruvolo V, Ryan J, Schindela S, Zweidler-McKay P, Stone RM, Kantarjian H, Andreeff M, Konopleva M, Letai AG (март 2014 г.) ). «Селективное ингибирование BCL-2 с помощью ABT-199 вызывает гибель клеток-мишеней при остром миелоидном лейкозе». Открытие рака. 4 (3): 362–75. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-13-0609. ЧВК  3975047. PMID  24346116.
  32. ^ Ляо Джи (12 августа 2011 г.). "ABT-199 BH-3 Mimetic входит в испытание фазы Ia хронического лимфоцитарного лейкоза". Азиатский ученый. Архивировано из оригинал 18 июля 2012 г.. Получено 11 февраля 2016.
  33. ^ а б Робертс А.В., Дэвидс М.С., Пагель Дж. М., Каль Б. С., Пуввада С. Д., Герецитано Дж. Ф., Киппс Т. Дж., Андерсон М. А., Браун Дж. Р., Грессик Л., Вонг С., Данбар М., Жу М., Десаи М. Б., Серри Е., Хайтнер Энсхеде С., Humerickhouse RA, Wierda WG, Сеймур JF (январь 2016 г.). «Нацеливание на BCL2 с Venetoclax при рецидиве хронического лимфоцитарного лейкоза». Медицинский журнал Новой Англии. 374 (4): 311–22. Дои:10.1056 / NEJMoa1513257. ЧВК  7107002. PMID  26639348.
  34. ^ "'Чудо-лекарство вылечило мой рак! »: Удивительное трехнедельное выздоровление больного из Стаффордшира». Stoke Sentinel. Архивировано из оригинал 12 мая 2014 г.. Получено 10 мая 2014.
  35. ^ Смит М. (7 декабря 2015 г.). «Трудно поддающиеся лечению ХЛЛ уступают исследуемому препарату».
  36. ^ а б Bankhead C (11 апреля 2016 г.). «FDA одобряет препарат AbbVie BCL-2 для лечения ХЛЛ». Medpage сегодня.
  37. ^ «FDA одобряет Venetoclax для лечения ХЛЛ или SLL, с делецией 17p или без нее, после одного предшествующего лечения». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
  38. ^ а б c d Линь Б., Коллури С.К., Линь Ф., Лю В., Хан Й.Х., Цао Х, Доусон М.И., Рид Дж.С., Чжан XK (февраль 2004 г.). «Превращение Bcl-2 из протектора в убийцу путем взаимодействия с ядерным сиротским рецептором Nur77 / TR3». Ячейка. 116 (4): 527–40. Дои:10.1016 / с0092-8674 (04) 00162-х. PMID  14980220. S2CID  17808479.
  39. ^ Enyedy IJ, Ling Y, Nacro K, Tomita Y, Wu X, Cao Y, Guo R, Li B, Zhu X, Huang Y, Long YQ, Roller PP, Yang D, Wang S (декабрь 2001 г.). «Открытие низкомолекулярных ингибиторов Bcl-2 посредством компьютерного скрининга на основе структуры». Журнал медицинской химии. 44 (25): 4313–24. Дои:10.1021 / jm010016f. PMID  11728179.
  40. ^ Ng FW, Nguyen M, Kwan T., Branton PE, Nicholson DW, Cromlish JA, Shore GC (октябрь 1997 г.). «p28 Bap31, белок, связанный с Bcl-2 / Bcl-XL и прокаспазой-8 в эндоплазматическом ретикулуме». Журнал клеточной биологии. 139 (2): 327–38. Дои:10.1083 / jcb.139.2.327. ЧВК  2139787. PMID  9334338.
  41. ^ Чжан Х., Ниммер П., Розенберг С.Х., Нг С.К., Джозеф М. (август 2002 г.). «Разработка высокопроизводительного анализа поляризации флуоресценции для Bcl-x (L)». Аналитическая биохимия. 307 (1): 70–5. Дои:10.1016 / с0003-2697 (02) 00028-3. PMID  12137781.
  42. ^ а б c d е ж Чен Л., Уиллис С.Н., Вэй А., Смит Б.Дж., Флетчер Д.И., Хайндс М.Г., Колман П.М., Дэй К.Л., Адамс Дж.М., Хуанг, округ Колумбия (февраль 2005 г.). «Дифференциальное нацеливание белков Bcl-2 для выживания с помощью их лигандов, содержащих только BH3, обеспечивает комплементарную апоптотическую функцию». Молекулярная клетка. 17 (3): 393–403. Дои:10.1016 / j.molcel.2004.12.030. PMID  15694340.
  43. ^ О'Коннор Л., Штрассер А., О'Рейли Л.А., Хаусманн Дж., Адамс Дж. М., Кори С., Хуанг, округ Колумбия (январь 1998 г.). «Bim: новый член семейства Bcl-2, способствующий апоптозу». Журнал EMBO. 17 (2): 384–95. Дои:10.1093 / emboj / 17.2.384. ЧВК  1170389. PMID  9430630.
  44. ^ Сюй С.Ю., Линь П., Сюэ А.Дж. (сентябрь 1998 г.). «BOD (ген гибели яичников, связанный с Bcl-2) представляет собой проапоптотический белок Bcl-2, содержащий домен BH3 яичника, способный к димеризации с различными антиапоптотическими членами Bcl-2». Молекулярная эндокринология. 12 (9): 1432–40. Дои:10.1210 / исправление.12.9.0166. PMID  9731710.
  45. ^ Лян XH, Климан Л.К., Цзян ХХ, Гордон Дж., Голдман Дж. Э., Берри Дж., Герман Б., Левин Б. (ноябрь 1998 г.). «Защита от фатального энцефалита вируса Синдбис с помощью беклина, нового белка, взаимодействующего с Bcl-2». Журнал вирусологии. 72 (11): 8586–96. Дои:10.1128 / JVI.72.11.8586-8596.1998. ЧВК  110269. PMID  9765397.
  46. ^ Real PJ, Cao Y, Wang R, Nikolovska-Coleska Z, Sanz-Ortiz J, Wang S, Fernandez-Luna JL (ноябрь 2004 г.). «Клетки рака молочной железы могут избежать опосредованного апоптозом селективного уничтожения с помощью нового низкомолекулярного ингибитора Bcl-2». Исследования рака. 64 (21): 7947–53. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-0945. PMID  15520201.
  47. ^ Puthalakath H, Villunger A, O'Reilly LA, Beaumont JG, Coultas L, Cheney RE, Huang DC, Strasser A (сентябрь 2001 г.). «Bmf: проапоптотический белок BH3, регулируемый взаимодействием с моторным комплексом миозина V и актина, активируемым аноикисом». Наука. 293 (5536): 1829–32. Bibcode:2001Научный ... 293.1829P. Дои:10.1126 / science.1062257. PMID  11546872. S2CID  5638023.
  48. ^ а б Цинь В., Ху Дж., Го М., Сюй Дж., Ли Дж., Яо Дж., Чжоу Х, Цзян Х., Чжан П., Шэнь Л., Ван Д., Гу Дж. (Август 2003 г.). «BNIPL-2, новый гомолог BNIP-2, взаимодействует с Bcl-2 и Cdc42GAP при апоптозе». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 308 (2): 379–85. Дои:10.1016 / s0006-291x (03) 01387-1. PMID  12901880.
  49. ^ а б Бойд Дж. М., Мальстром С., Субраманиан Т., Венкатеш Л.К., Шапер У., Элангован Б., Д'Са-Эйппер К., Чиннадурай Г. (октябрь 1994 г.). «Белки аденовируса E1B 19 кДа и Bcl-2 взаимодействуют с общим набором клеточных белков». Ячейка. 79 (2): 341–51. Дои:10.1016 / 0092-8674 (94) 90202-Х. PMID  7954800. S2CID  38609845.
  50. ^ Рэй Р., Чен Дж., Ванде Велде С., Цизо Дж., Парк Дж. Х., Рид Дж. К., Гитц Р. Д., Гринберг А. Х. (январь 2000 г.). «BNIP3 гетеродимеризуется с Bcl-2 / Bcl-X (L) и вызывает гибель клеток независимо от домена гомологии 3 (BH3) Bcl-2 как в митохондриальных, так и в немитохондриальных участках». Журнал биологической химии. 275 (2): 1439–48. Дои:10.1074 / jbc.275.2.1439. PMID  10625696.
  51. ^ Ясуда М., Хан Дж. В., Дионн, Калифорния, Бойд Дж. М., Чиннадурай Дж. (Февраль 1999 г.). «BNIP3alpha: человеческий гомолог митохондриального проапоптотического белка BNIP3». Исследования рака. 59 (3): 533–7. PMID  9973195.
  52. ^ Ян Э., Чжа Дж., Джокель Дж., Бойсе Л. Х., Томпсон С. Б., Корсмейер С. Дж. (Январь 1995 г.). «Bad, гетеродимерный партнер для Bcl-XL и Bcl-2, вытесняет Bax и способствует гибели клеток». Ячейка. 80 (2): 285–91. Дои:10.1016/0092-8674(95)90411-5. PMID  7834748. S2CID  10343291.
  53. ^ а б Komatsu K, Miyashita T, Hang H, Hopkins KM, Zheng W., Cuddeback S, Yamada M, Lieberman HB, Wang HG (январь 2000 г.). «Человеческий гомолог S. pombe Rad9 взаимодействует с BCL-2 / BCL-xL и способствует апоптозу». Природа клеточной биологии. 2 (1): 1–6. Дои:10.1038/71316. PMID  10620799. S2CID  52847351.
  54. ^ Hoetelmans RW (июнь 2004 г.). «Ядерные партнеры Bcl-2: Bax и PML». ДНК и клеточная биология. 23 (6): 351–4. Дои:10.1089/104454904323145236. PMID  15231068.
  55. ^ Oltvai ZN, Milliman CL, Korsmeyer SJ (август 1993 г.). «Bcl-2 гетеродимеризуется in vivo с консервативным гомологом Bax, который ускоряет запрограммированную гибель клеток». Ячейка. 74 (4): 609–19. Дои:10.1016 / 0092-8674 (93) 90509-О. PMID  8358790. S2CID  31151334.
  56. ^ Гиллиссен Б., Эссманн Ф., Граупнер В., Штарк Л., Радецки С., Дёркен Б., Шульце-Остхофф К., Даниэль П. Т. (июль 2003 г.). «Индукция гибели клеток с помощью гомолога только BH3 Bcl-2 Nbk / Bik опосредуется полностью Bax-зависимым митохондриальным путем». Журнал EMBO. 22 (14): 3580–90. Дои:10.1093 / emboj / cdg343. ЧВК  165613. PMID  12853473.
  57. ^ Ван Х. Г., Рапп У. Р., Рид Дж. К. (ноябрь 1996 г.). «Bcl-2 нацеливает протеинкиназу Raf-1 на митохондрии». Ячейка. 87 (4): 629–38. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81383-5. PMID  8929532. S2CID  16559750.
  58. ^ Gil-Parrado S, Fernández-Montalván A, Assfalg-Machleidt I, Popp O, Bestvater F, Holloschi A, Knoch TA, Auerswald EA, Welsh K, Reed JC, Fritz H, Fuentes-Prior P, Spiess E, Salvesen GS, Machleidt W (июль 2002 г.). «Иономицин-активированный кальпаин вызывает апоптоз. Вероятная роль членов семейства Bcl-2». Журнал биологической химии. 277 (30): 27217–26. Дои:10.1074 / jbc.M202945200. PMID  12000759.
  59. ^ Поулаки В., Мициадес Н., Ромеро М. Е., Цокос М. (июнь 2001 г.). «Fas-опосредованный апоптоз нейробластомы требует активации митохондрий и ингибируется белком-ингибитором FLICE и Bcl-2». Исследования рака. 61 (12): 4864–72. PMID  11406564.
  60. ^ Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T., Alnemri ES (апрель 2002 г.). «Каспаза-2 вызывает апоптоз, высвобождая проапоптотические белки из митохондрий». Журнал биологической химии. 277 (16): 13430–7. Дои:10.1074 / jbc.M108029200. PMID  11832478.
  61. ^ Патан Н., Эйме-Семпе С., Китада С., Басу А., Халдар С., Рид Дж. С. (2001). «Лекарства, нацеленные на микротрубочки, вызывают фосфорилирование bcl-2 и ассоциацию с Pin1». Неоплазия. 3 (6): 550–9. Дои:10.1038 / sj.neo.7900213. ЧВК  1506558. PMID  11774038.
  62. ^ Патан Н., Эйме-Семпе С., Китада С., Халдар С., Рид Дж. С. (2001). «Лекарства, направленные на микротрубочки, вызывают фосфорилирование Bcl-2 и ассоциацию с Pin1». Неоплазия. 3 (1): 70–9. Дои:10.1038 / sj.neo.7900131. ЧВК  1505024. PMID  11326318.
  63. ^ Инохара Н., Динг Л., Чен С., Нуньес Дж. (Апрель 1997 г.). «Харакири, новый регулятор гибели клеток, кодирует белок, который активирует апоптоз и селективно взаимодействует с белками, способствующими выживанию, Bcl-2 и Bcl-X (L)». Журнал EMBO. 16 (7): 1686–94. Дои:10.1093 / emboj / 16.7.1686. ЧВК  1169772. PMID  9130713.
  64. ^ Уэно Х., Кондо Е., Ямамото-Хонда Р., Тобе К., Накамото Т., Сасаки К., Митани К., Фурусака А., Танака Т., Цудзимото Ю., Кадоваки Т., Хираи Х (февраль 2000 г.). «Ассоциация белков субстрата инсулинового рецептора с Bcl-2 и их влияние на его фосфорилирование и антиапоптотическую функцию». Молекулярная биология клетки. 11 (2): 735–46. Дои:10.1091 / mbc.11.2.735. ЧВК  14806. PMID  10679027.
  65. ^ Цзинь З, Гао Ф, Флэгг Т., Дэн Х (сентябрь 2004 г.). «Табак-специфический нитрозамин 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанон способствует функциональному взаимодействию Bcl2 и c-Myc посредством фосфорилирования в регулировании выживания и пролиферации клеток». Журнал биологической химии. 279 (38): 40209–19. Дои:10.1074 / jbc.M404056200. PMID  15210690.
  66. ^ Ода Э, Оки Р., Мурасава Х, Немото Дж., Шибуэ Т., Ямасита Т., Токино Т., Танигучи Т., Танака Н. (май 2000 г.). «Noxa, BH3-единственный член семейства Bcl-2 и кандидат в медиатор p53-индуцированного апоптоза». Наука. 288 (5468): 1053–8. Bibcode:2000Sci ... 288.1053O. Дои:10.1126 / science.288.5468.1053. PMID  10807576.
  67. ^ Дэн Х, Ито Т., Карр Б., Мамби М., Мэй В.С. (декабрь 1998 г.). «Обратимое фосфорилирование Bcl2 после интерлейкина 3 или бриостатина 1 опосредуется прямым взаимодействием с протеинфосфатазой 2A». Журнал биологической химии. 273 (51): 34157–63. Дои:10.1074 / jbc.273.51.34157. PMID  9852076.
  68. ^ Альберичи А., Моратто Д., Бенусси Л., Гаспарини Л., Гидони Р., Гатта Л. Б., Финацци Д., Фрисони Б. Б., Трабукки М., Гроудон Д. Х., Нитч Р. М., Бинетти Г. (октябрь 1999 г.). «Белок пресенилин-1 напрямую взаимодействует с Bcl-2». Журнал биологической химии. 274 (43): 30764–9. Дои:10.1074 / jbc.274.43.30764. PMID  10521466.
  69. ^ Фернандес-Сарабия MJ, Bischoff JR (ноябрь 1993 г.). «Bcl-2 связывается с ras-родственным белком R-ras p23». Природа. 366 (6452): 274–5. Bibcode:1993Натура.366..274F. Дои:10.1038 / 366274a0. PMID  8232588. S2CID  4312803.
  70. ^ Tagami S, Eguchi Y, Kinoshita M, Takeda M, Tsujimoto Y (ноябрь 2000 г.). «Новый белок, RTN-XS, взаимодействует как с Bcl-XL, так и с Bcl-2 в эндоплазматическом ретикулуме и снижает их антиапоптотическую активность». Онкоген. 19 (50): 5736–46. Дои:10.1038 / sj.onc.1203948. PMID  11126360.
  71. ^ Ивахаси Х., Эгути Й., Ясухара Н., Ханафуса Т., Мацудзава Й., Цудзимото Й. (ноябрь 1997 г.). «Синергетическая антиапоптотическая активность между Bcl-2 и SMN, вовлеченная в спинальную мышечную атрофию». Природа. 390 (6658): 413–7. Bibcode:1997Натура.390..413I. Дои:10.1038/37144. PMID  9389483. S2CID  1936633.
  72. ^ Пасинелли П., Белфорд М.Э., Леннон Н., Бакскаи Б.Дж., Хайман Б.Т., Тротти Д., Браун Р.Х. (июль 2004 г.). «Связанные с амиотрофическим боковым склерозом мутантные белки SOD1 связываются и агрегируются с Bcl-2 в митохондриях спинного мозга». Нейрон. 43 (1): 19–30. Дои:10.1016 / j.neuron.2004.06.021. PMID  15233914. S2CID  18141051.
  73. ^ Наумовский Л., Клири М.Л. (июль 1996 г.). «Связывающий р53 белок 53BP2 также взаимодействует с Bc12 и препятствует развитию клеточного цикла на уровне G2 / M». Молекулярная и клеточная биология. 16 (7): 3884–92. Дои:10.1128 / MCB.16.7.3884. ЧВК  231385. PMID  8668206.

внешние ссылки