Docusate - Docusate

"Колас" перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. Колас (значения).
Docusate
Docusate2DCSD.svg
Докусат натрия
Клинические данные
Торговые наименованияColace, Смягчитель стула Ex-Lax, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601113
Данные лицензии
Беременность
категория
  • НАС: C (риск не исключен)[1]
Маршруты
администрация		Устно или ректально
Класс препаратаСлабительное
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Начало действияОт 12 часов до 5 дней[2]
Продолжительность действия3 дня[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Номер EE480 (загустители, ...) Отредактируйте это в Викиданных
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.008.553 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС37NaО7S
Молярная масса444.56 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,1 г / см3
Температура плавленияОт 153 до 157 ° C (от 307 до 315 ° F)
Растворимость в воде1 в 70 частях мг / мл (20 ° C)

Docusate это обычное химическое и фармацевтическое название анион бис (2-этилгексил) сульфосукцинат, также обычно называемый диоктилсульфосукцинат (ДОСС).[3][4][5]

Соли этого аниона, особенно докузат натрия, широко используются в лекарство так как слабительные и в качестве смягчители стула внутрь или ректально.[2] Докусат натрия находится в Список основных лекарственных средств ВОЗ. Это широко доступный и относительно недорогой дженерик,[6] с более чем шестью миллионами рецептов в НАС в 2017 году.[7][8] Другие соли докузата, применяемые в медицине, включают соли: кальций и калий.[1][2][3]

Соли докузата также используются в качестве пищевых добавок, эмульгаторы, диспергенты, и смачивающие агенты, среди прочего.[9]

История

Докузат натрия был запатентован в 1937 году Коулманом Р. Кэрилом и Альфонсом О. Джегером для Американский цианамид,[4] который в течение многих лет коммерциализировал его как моющее средство под торговой маркой Аэрозоль ОТ.

Его использование для лечения запора было впервые предложено в 1955 г. Джеймс Л. Уилсон и Дэвид Г. Дикинсон,[5] и быстро популяризируется под названием Доксинат.[10]

Медицинское использование

Запор

Основное медицинское применение докузата натрия - лечение: запор, действуя как слабительное и размягчитель стула. В болезненном аноректальный такие условия как геморрой и анальные трещины, это может помочь избежать боли, вызванной натуживанием во время дефекации.

При пероральном приеме опорожнение кишечника часто происходит через 1-3 дня.[2] в то время как ректальное использование может быть эффективным в течение 20 минут.[11]

Докузат натрия рекомендуется детям в качестве смягчителя стула.[2] Однако его эффективность при запоре мало подтверждена доказательствами.[12][13] Многочисленные исследования показали, что докузат не более эффективен, чем плацебо для снятия запора.[12][13][14][15] Другие считают, что он менее полезен для лечения хронического запора, чем псиллиум.[15][16][17]

Лекарство можно давать людям, которые получают опиоид лекарства, хотя при длительном применении возможно раздражение желудочно-кишечного тракта.[15][17]

Другое медицинское использование

Докусат натрия при использовании шприца для ушей может помочь при: ушная сера удаление, особенно в случае удара.[18]

Докузат натрия также используется в качестве смазка в производстве таблетки и как эмульгатор в препаратах для местного применения и других подвески.[19]

Меры предосторожности и противопоказания

Докусат натрия одобрен и рекомендован как безопасный во время беременность и кормление грудью.[20][21]

Докусат не рекомендуется людям с аппендицит, острый живот, или кишечная непроходимость.[17]

При приеме внутрь следует запивать большим количеством воды.

Побочные эффекты

Побочные эффекты встречаются редко и обычно незначительны.[2] и может включать желудок боль, спазмы в животе или понос,[2] Эффективность снижается при длительном применении и может вызвать нарушение функции кишечника.[1]

При приеме препарата возможны серьезные аллергические реакции. Самым серьезным побочным эффектом докузата, хотя и очень редко, является ректальное кровотечение.[22]

Взаимодействия

Докусат может увеличивать резорбцию других препаратов, например, Дантрон (1,8-дигидроксиантрахинон).[17]

Механизм действия

Докусат натрия работает, позволяя большему количеству воды поглощаться стулом.[1][6]

Докусат не остается в желудочно-кишечном тракте, но всасывается в кровоток и выводится через желчного пузыря[17] после интенсивного метаболизма.

Эффект докузата не обязательно может быть связан только с его поверхностно-активными свойствами. Перфузия исследования показывают, что докузат подавляет абсорбцию жидкости или стимулирует секрецию в части тонкой кишки, известной как тощая кишка.[требуется медицинская цитата ]

Фармацевтические торговые марки

В США докузат натрия для фармацевтического применения доступен под несколькими торговыми марками: Aqualax, Calube, Colace, Colace Micro-Enema, Correctol Softgel Extra Gentle, DC-240, Dialose, Diocto, Dioctocal, Dioctosoftez, Dioctyn, Dionex, Doc- Q-Lace, Docu Soft, Docucal, Doculax, Docusoft S, DOK, DOS, Doss-Relief, DSS, Dulcolax - смягчитель стула (не путать с другим препаратом, продаваемым под брендом Dulcolax, бисакодил, который является стимулирующим слабительным), Ex-Lax Stool Softener, Fleet Sof-Lax, Genasoft, Kasof, Laxa-basic, Modane Soft, Octycine-100, Pedia-Lax, Preferred Plus Pharmacy Stool Softener, Regulax SS, Sulfalax Calcium, Sur-Q-Lax, средство для смягчения стула Surfak и Therevac-SB. Также доступны универсальные препараты.

В Великобритании диоктилсульфосукцинат натрия продается под торговыми марками Docusol (Typharm Ltd) и DulcoEase (Boehringer Ingelheim).

В Австралии диоктилсульфосукцинат натрия продается как колоксил и колоксил с сенна.

В Индии препараты включают Laxatin от Alembic, Doslax от Raptakos Laboratories, Cellubril от AstraZeneca и Laxicon от Stadmed.

Другое использование

Сульфосукцинат диоктил натрия используется как поверхностно-активное вещество в широком диапазоне приложений, часто под названием Aerosol-OT.[5][23] Необычен тем, что способен образовывать микроэмульсии без использования дополнительных поверхностно-активных веществ, и он имеет широкий спектр поведения водной фазы, включая несколько жидкокристаллических фаз.[24]

Пищевая добавка

Сульфосукцинат диоктил натрия был одобрен США FDA как «общепризнанная безопасная» (GRAS) добавка.[25] Он используется в различных пищевых продуктах в качестве поверхностно-активного вещества, стабилизатор, загуститель, смачивающий агент, технологическая добавка, солюбилизирующий агент, эмульгатор, и диспергатор. Наибольшее количество в пищевых продуктах составляет 0,5% по весу, включая пастеризованные сырные пасты, сливочные сыры и заправки для салатов.[26] FDA также одобрило его использование в качестве смачивающего агента или солюбилизатора для ароматизаторов в газированный и негазированные напитки на уровне до 10 частей на миллион.[25]

Микрокапсулирование

Докузат натрия является наиболее широко используемым поверхностно-активным веществом. мицелла инкапсуляция исследования.[27]

Немедицинские торговые марки

В качестве поверхностно-активного вещества документат натрия выпускается или выпускается под разными торговыми марками, включая DSSj Aerosol OT, Alphasol OT, Colace, Complemix, Coprol, Dioctylal, Dioctyl-Medo Forte, Diotilan, Diovac, Disonate, Doxinate, Doxol, Dulsivac, Molatoc. , Молофак, Невакс, Норвал, Регутол, Софтили, Солусол, Сульфимел ДОС, Ватсол ОТ, Велмол и Ваксол[28]

Химия

Структура и свойства

В структурная формула докузат-аниона составляет R − O − C (= O) −CH (SO−
3) −CH
2−C (= O) −O − R, где R - 2-этилгексильная группа ЧАС
3C− (CH
2)
3−C (−CH
2-CH
3) H − CH
2−. В конъюгированная кислота можно описать как двоякое карбоксилат сложный эфир сульфоянтарная кислота с участием 2-этилгексанол.

Компаунд представляет собой белое воскообразное пластиковое твердое вещество с запахом, напоминающим запах октиловый спирт. Он начинает разлагаться примерно при 220 ° C.[28]

Растворимость диоктилсульфосукцината натрия в воде составляет 14 г / л при 25 ° C, увеличиваясь до 55 г / л при 70 ° C.[28] Растворимость лучше при меньшем количестве полярный растворители: 1:30 дюйма этиловый спирт, 1: 1 дюйм хлороформ и диэтиловый эфир, и практически неограничен в петролейный эфир (25 ° С). Он также хорошо растворяется в глицерин, хотя это довольно полярный растворитель. Он также хорошо растворяется в ксилол, олеиновая кислота, ацетон, диацетоновый спирт, метанол, изопропанол,2-бутанол, метилацетат, этилацетат, фурфурол, и растительные масла.[28]

В сложный эфир группы легко раскалываются под основной условиях, но устойчивы к кислоты.[17]

Синтез

Диоктилсульфосукцинат натрия можно получить путем обработки бисульфит натрия с участием диоктилмалеат. В бисульфит анион добавляет к двойная связь:

−CH = CH− + HSO−
3 → −CH (−SO−
3) −CH
2−

Токсичность

Проглатывание может вызвать описанные выше побочные эффекты, такие как диарея, вздутие живота и иногда схваткообразные боли. Диоктилсульфосукцинат натрия не является канцерогенный, мутагенный, или тератогенный.[29]

Морские виды

Диоктилсульфосукцинат натрия малотоксичен для ракообразные такой как Рак-Отшельник Clibanarius erythropus и креветки Crangon Crangon. Токсичность для моллюски широко варьируется, с 48-часовым LD50 найдено в пределах 5 мг / л для обыкновенная блюдечка и 100 мг / л для барвинок обыкновенный. Различные виды фитопланктон иметь LD50 около 8 мг / л.

В исследовании 2010 года диоктилсульфосукцинат натрия показал более высокую токсичность в отношении бактерий (Вибрио фишери, Анабаена sp.) и водоросли (Pseudokirchneriella subcapitata ), чем ряд фторированных поверхностно-активных веществ (ПФОС, ПФОК, или PFBS ). Измерение биолюминесценция подавление бактерий и подавление роста водорослей, LD50 находились в диапазоне 43–75 мг / л. Комбинации фторированных соединений с диоктилсульфосукцинатом натрия показали синергетический эффект от среднего до сильного в большинстве случаев, что означает, что такие комбинации значительно более токсичны, чем отдельные вещества.[30]

Пресноводные виды

Вещество очень токсично для радужная форель со средней летальной концентрацией (LC50) 0,56 мг / л через 48 часов для чистого вещества. Он незначительно или умеренно токсичен для мальков радужной форели и незначительно токсичен для арлекин расборас (LC50 27 мг / л 60% состава через 48 часов).

использованная литература

  1. ^ а б c d Справочник медсестры по лекарствам, 2013 г.. Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. 2013. с.366. ISBN  9781449642846.
  2. ^ а б c d е ж г час «Докусат соли». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 23 сентября 2015 г.. Получено 11 августа 2015.
  3. ^ а б Американское общество фармацевтов систем здравоохранения (15 августа 2011 г.). «Смягчители стула». В архиве из оригинала от 5 сентября 2015 г.
  4. ^ а б США 2181087, Caryl CR, Jaeger AO, "Моющая композиция", выпущенная 21 ноября 1939 г., присвоенная американскому цианамиду. 
  5. ^ а б c Уилсон Дж. Л., Дикинсон Д. Г. (май 1955 г.). «Использование диоктилсульфосукцината натрия (аэрозоль О.Т.) при сильном запоре». Журнал Американской медицинской ассоциации. 158 (4): 261–3. Дои:10.1001 / jama.1955.02960040019006a. PMID  14367076.
  6. ^ а б Гамильтон RJ (2013). Карманная фармакопея Tarascon: классическое издание 2013 г. (27-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. п. 112. ISBN  9781449665869.
  7. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ «Докусат - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ Ясень М., Ясень I (2004). Справочник консервантов. Эндикотт, Нью-Йорк: информационные ресурсы Synapse. п. 375. ISBN  9781890595661.
  10. ^ Фридман М. (октябрь 1956 г.). «Диоктилсульфосукцинат (доксинат) натрия при хронических функциональных запорах». Американский врач и дайджест лечения. 7 (10): 1588–91. PMID  13362832.
  11. ^ «Докусат натрия». 18 декабря 2004 г. Архивировано с оригинал 21 июля 2011 г.. Получено 6 марта 2019.
  12. ^ а б Факери Р.Дж., Вольпичелли FM (февраль 2019 г.). «Вещи, которые мы делаем без всякой причины: назначение Докусата от запора у госпитализированных взрослых». Журнал госпитальной медицины. 14 (2): 110–113. Дои:10.12788 / jhm.3124. PMID  30785419.
  13. ^ а б «Диоктилсульфосукцинат или докузат (кальция или натрия) для профилактики или лечения запоров: обзор клинической эффективности». Отчеты быстрого реагирования CADTH. 26 июня 2014 г. PMID  25520993.
  14. ^ Конфеты Б., Джонс Л., Ларкин П.Дж., Викерстафф В., Тукман А., Стоун П. (май 2015 г.). «Слабительные средства для лечения запоров у людей, получающих паллиативную помощь» (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров. 13 (5): CD003448. Дои:10.1002 / 14651858.CD003448.pub4. ЧВК  6956627. PMID  25967924.
  15. ^ а б c Рамкумар Д., Рао СС (апрель 2005 г.). «Эффективность и безопасность традиционных методов лечения хронических запоров: систематический обзор». Американский журнал гастроэнтерологии. 100 (4): 936–71. PMID  15784043.
  16. ^ Порталатин М., Уинстед Н. (март 2012 г.). «Медикаментозное лечение запора». Клиники хирургии толстой кишки и прямой кишки. 25 (1): 12–9. Дои:10.1055 / с-0032-1301754. ЧВК  3348737. PMID  23449608.
  17. ^ а б c d е ж Dinnendahl V, Fricke U, ред. (2010). Arzneistoff-Профиль (на немецком). 2 (23-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN  978-3-7741-9846-3.
  18. ^ «Насколько эффективен докузат как церуменолитическое средство?». GlobalRPH.com. Архивировано из оригинал 23 ноября 2010 г.
  19. ^ Ясек В., изд. (2008). Австрия-Кодекс Стофлисте (на немецком языке) (41 изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. п. 316. ISBN  978-3-85200-190-6.
  20. ^ Яффе SJ (2011). Лекарства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по риску для плода и новорожденного (9-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 1651. ISBN  9781608317080.
  21. ^ Махадеван Ю., Кейн С. (июль 2006 г.). «Заявление о медицинской позиции института Американской гастроэнтерологической ассоциации по использованию желудочно-кишечных препаратов во время беременности». Гастроэнтерология. 131 (1): 278–82. Дои:10.1053 / j.gastro.2006.04.048. PMID  16831610.
  22. ^ Drugs.com: Docusate В архиве 16 июля 2010 г. Wayback Machine
  23. ^ Уиффен AJ (1946). «Аэрозоль ОТ при приготовлении микроскопических препаратов грибов». Микология. 38: 346. Дои:10.1080/00275514.1946.12024063. PMID  20983186.
  24. ^ Нейв С., Истое Дж., Пенфолд Дж. (Ноябрь 2000 г.). «Что такого особенного в Aerosol-OT? 1. Водные системы». Langmuir. 16 (23): 8733–8740. Дои:10.1021 / la000341q.
  25. ^ а б "Уведомление GRAS Ответное письмо агентства по инвентаризации GRAS Уведомление № GRN 000006". Центр безопасности пищевых продуктов и прикладного питания. 20 июля 1998 г. Архивировано с оригинал 31 октября 2017 г.. Получено 24 января 2020.
  26. ^ "CFR - Свод федеральных правил, раздел 21". www.accessdata.fda.gov. Получено 29 января 2020.
  27. ^ Флинн П.Ф. (2004). «Многомерные многоядерные ЯМР-исследования инкапсулированных макромолекул в растворе». Прог. Nucl. Magn. Резон. Spectrosc. 45 (1–2): 31–51. Дои:10.1016 / j.pnmrs.2004.04.003.
  28. ^ а б c d Ахуджа С., Коэн Дж. (Январь 1973 г.). «Диоктилсульфосукцинат натрия». Аналитические профили лекарственных веществ. Аналитические профили лекарственных веществ. 2. Академическая пресса. С. 199–219. Дои:10.1016 / S0099-5428 (08) 60040-4. ISBN  9780122608025.
  29. ^ ScienceLab.com: Паспорт безопасности вещества докузат натрия В архиве 2006-10-17 на Wayback Machine
  30. ^ Розаль Р., Родеа-Паломарес I, Болтес К., Фернандес-Пиньяс Ф., Леганес Ф., Петре А. (сентябрь 2010 г.). «Экотоксикологическая оценка поверхностно-активных веществ в водной среде: комбинированная токсичность докузата натрия с хлорированными загрязнителями». Атмосфера. 81 (2): 288–93. Bibcode:2010Чмсп..81..288Р. Дои:10.1016 / j.chemosphere.2010.05.050. PMID  20579683.

внешние ссылки