Улиморелин - Ulimorelin

Улиморелин
Ulimorelin structure.png
Клинические данные
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC30ЧАС39FN4О4
Молярная масса538.664 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Улиморелин (ГОСТИНИЦА, USAN ) (кодовое название разработки ТЗП-101) это препарат, средство, медикамент с измененным циклический пептид структура который действует как селективный агонист из рецептор стимулятора секреции грелина / гормона роста (GHSR-1a) ..[1] В отличие от многих родственных препаратов, улиморелин практически не влияет на гормон роста (GH) выпуск у крыс.[2] Однако, как и грелин и другие агонисты грелина, улиморелин действительно стимулирует высвобождение GH с сопутствующим увеличением инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) у людей.[3] Это было исследовано для улучшения перистальтика желудочно-кишечного тракта, особенно в гастропарез[4] и для восстановления функции кишечника после желудочно-кишечная хирургия, где опиоид обезболивающее препараты, используемые для послеоперационного обезболивания, могут ухудшить существующие запор.[5][6][7][8] Хотя было показано, что улиморелин увеличивает перистальтику как верхних, так и нижних отделов желудочно-кишечного тракта у крыс,[8] и первоначально показала многообещающие результаты на людях,[4][6] он потерпел неудачу в основных клинических испытаниях в послеоперационном периоде. кишечная непроходимость.[7]

Обычный побочный эффект грелина пониженное кровяное давление. Улиморелин ингибирует вазоконстрикция артерий крыс in vitro, вызванных α1-адренорецепторы агонисты фенилэфрин и метоксамин, и увеличить давление артерий при высоких концентрациях.[9] Однако в клинических испытаниях на людях не наблюдалось влияния на артериальное давление.[4][7]

использованная литература

  1. ^ Ховейда Х.Р., Марсо Э., Ганьон Р., Матье А.П., Везина М., Ландри А. и др. (Декабрь 2011 г.). «Оптимизация эффективности и фармакокинетических свойств агониста макроциклических рецепторов грелина (часть I): разработка улиморелина (TZP-101) от попадания в клинику». Журнал медицинской химии. 54 (24): 8305–20. Дои:10.1021 / jm2007062. PMID  22106937.
  2. ^ Fraser GL, Hoveyda HR, Tannenbaum GS (декабрь 2008 г.). «Фармакологическое разграничение гормона роста, перистальтики кишечника и питательных эффектов грелина с использованием нового агониста рецепторов грелина». Эндокринология. 149 (12): 6280–8. Дои:10.1210 / en.2008-0804. PMID  18719021.
  3. ^ Лассетер К.С., Шонесси Л., Каммингс Д., Пецзулло Дж. К., Варгин В., Ганьон Р. и др. (Февраль 2008 г.). «Агонист грелина (TZP-101): безопасность, фармакокинетика и фармакодинамическая оценка у здоровых добровольцев: фаза I, первое исследование на людях». Журнал клинической фармакологии. 48 (2): 193–202. Дои:10.1177/0091270007310380. PMID  18199894.
  4. ^ а б c Варгин В., Томас Х., Клохс Л., Сент-Луис С., Эйскьяер Н., Гутьеррес М. и др. (2009). «Вклад связывания белка в фармакокинетику агониста рецептора грелина TZP-101 у здоровых добровольцев и взрослых с симптоматическим гастропарезом: два рандомизированных двойных слепых исследования и исследование профиля связывания». Клинические исследования лекарств. 29 (6): 409–18. Дои:10.2165/00044011-200929060-00004. PMID  19432500.
  5. ^ Попеску И., Флешнер ПР, Пецзулло Дж. К., Чарльтон, Пенсильвания, Косутич Дж., Сенагор А. Дж. (Февраль 2010 г.). «Агонист грелина TZP-101 для лечения послеоперационной кишечной непроходимости после частичной колэктомии: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание с рандомизированным дозированием». Заболевания толстой и прямой кишки. 53 (2): 126–34. Дои:10.1007 / DCR.0b013e3181b54166. PMID  20087086.
  6. ^ а б Гринвуд-Ван Меервельд Б., Кригсман М., Нельсон Р. (ноябрь 2011 г.). «Грелин как мишень при нарушениях моторики желудочно-кишечного тракта». Пептиды. 32 (11): 2352–6. Дои:10.1016 / j.peptides.2011.03.014. PMID  21453735.
  7. ^ а б c Бочичкио Дж., Чарльтон П., Пецзулло Дж. К., Косутич Дж., Сенагор А. (январь 2012 г.). «Агонист грелина TZP-101 / улиморелин ускоряет восстановление желудочно-кишечного тракта независимо от употребления опиоидов и типа операции: ковариативный анализ данных фазы 2». Всемирный журнал хирургии. 36 (1): 39–45. Дои:10.1007 / s00268-011-1335-9. ЧВК  3243849. PMID  22072430.
  8. ^ а б Шоу М., Педикони С., Маквей Д., Монду Е., Куинн Дж., Шамблин Б., Руссо Ф. (июль 2013 г.). «Безопасность и эффективность улиморелина, вводимого в послеоперационном периоде для ускорения восстановления моторики желудочно-кишечного тракта после частичной резекции кишечника: результаты двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований фазы 3». Заболевания толстой и прямой кишки. 56 (7): 888–97. Дои:10.1097 / DCR.0b013e31829196d0. PMID  23739196.
  9. ^ Фрейзер Г.Л., Венкова К., Ховейда Х.Р., Томас Х., Гринвуд-Ван Меервельд Б. (февраль 2009 г.). «Влияние агониста рецептора грелина TZP-101 на транзит через толстую кишку в модели послеоперационной кишечной непроходимости крыс». Европейский журнал фармакологии. 604 (1–3): 132–7. Дои:10.1016 / j.ejphar.2008.12.011. PMID  19121631.