ICAM4 - ICAM4

Молекула межклеточной адгезии-4 (система группы крови Ландштейнера-Винера)
Идентификаторы
СимволICAM-4
Альт. символыLW
Ген NCBI3386
HGNC5347
OMIM111250
RefSeqNM_001039132
UniProtQ14773
Прочие данные
LocusChr. 19 p13.2-cen

В LW система крови был впервые описан Landsteiner и Винер в 1940 г.[1] Его часто путали с Rh Система не становилась отдельной антигенной системой до 1982 года. Антигены LW и RhD генетически независимы, хотя они фенотипически родственны, и антиген LW экспрессируется более сильно на RhD-положительных клетках, чем на RhD-отрицательных клетках. В большинстве популяций антитезные антигены LW, LWа и LWб присутствуют как очень высокая и очень низкая частота соответственно.[1][2][3]

Геномика

Локус LW расположен на коротком плече хромосома 19 (19p13.3).[1]

Молекулярная биология

LW антигены располагаются на 40-42 килограммахДалтон мембрана эритроцитов гликопротеин названный CD242.[2] Гликопротеин LW недавно был переименован в ICAM-4 из-за его сходства с молекула межклеточной адгезии, хотя именно интегрины привязка к ICAM-4 вызывает разногласия.

Функция ICAM-4 полностью не изучена, но, похоже, ограничивается эритроид клетки. Во время in vitro эритропоэз, LW появляется либо на стадии формирования эритроидной колонии, либо позже на стадии проэритробласта. Важной частью эритропоэза является скопление эритробластов вокруг Костный мозг макрофаги с образованием эритробластических островков. Затем эритробласт может удалить свой ядро, который, в свою очередь, попадает в организм и расщепляется макрофагами, чтобы стать зрелым эритроцит. Во время этого процесса ICAM-4 связывается с VLA-4, сайтом связывания эритробластов, на соседних эритробластах и ​​с αv интегрины на макрофагах, чтобы помочь стабилизировать эритробластические островки. Связывание эритроцитов с макрофагами в селезенке с помощью ICAM-4 также может играть роль в удалении стареющих эритроцитов.[1][2][3]

Несмотря на функциональные аспекты ICAM-4, его очевидное отсутствие у LW (a-b-) и Rhзначение NULL фенотипы не приводят к каким-либо очевидным патологическим эффектам. Экспрессия ICAM-4 повышена на серповидных эритроцитах, и его связывание с интегринами αv на эндотелиальных клетках может вызывать боль, связанную с серповидно-клеточный кризисы.[1][2]

Авто анти-LW не редкость в качестве аутоантитело но обычно проявляется временным подавлением антигена LW у генетически LW + индивидуумов, и поэтому кажется аллоантитело. Истинный аллоанти-LW - очень редкое явление, известно только два примера аллоанти-LW.ab, продуцируемые пациентами с фенотипом LW (a-b-). Анти-LW может присутствовать в виде клинически незначимых аутоантител и не может быть связано с усилением разрушения эритроцитов. Анти-LW также ассоциируется со случаями теплого типа. аутоиммунная гемолитическая анемия; Филип Левин предположил, что это были самые распространенные антитела в случаях АИГА с положительным Тест Кумбса.[1][4][5]

Трансфузионная медицина

Гемолитическая болезнь новорожденного (HDFN), вызванный аллоанти-LW, описывается как легкий и очень редкий, даже очень мощный анти-LWab у одной известной пациентки вызвала минимальные признаки ГБПН в трех ее беременностях.[6] На сегодняшний день автоанти-LW считается причиной только одного случая HDFN.[7]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Дэниэлс Дж. (2002). Группы крови человека (2-е изд.). Молден, Массачусетс: Blackwell Science. ISBN  978-0-632-05646-0. OCLC  48435824.
  2. ^ а б c d Кляйн Х.Г., Моллисон П.Л., Anstee DJ (2005). Переливание крови Моллисона в клинической медицине (11-е изд.). Оксфорд: Блэквелл. ISBN  978-0-632-06454-0. OCLC  60348837.
  3. ^ а б Хоффбранд А.В., Петтит Дж. Э., Мосс ПА (31 октября 2006 г.). Эссенциальная гематология (5-е изд.). Оксфорд: Wiley-Blackwell. ISBN  978-1-4051-3649-5. OCLC  70402356.
  4. ^ Горст Д.В., Роулинсон В.И., Мерри А.Х., Страттон Ф. (февраль 1980 г.). «Положительный прямой тест на антиглобулин у здоровых людей». Vox Sanguinis. 38 (2): 99–105. Дои:10.1111 / j.1423-0410.1980.tb02337.x. OCLC  1769301. PMID  6967653.
  5. ^ Вос Г. Х., Петц Л. Д., Гарратти Г., Фуденберг Х. Х. (сентябрь 1973 г.). «Аутоантитела при приобретенной гемолитической анемии с особым упором на систему LW». Кровь. 42 (3): 445–53. Дои:10.1182 / кровь.V42.3.445.445. OCLC  1536582. PMID  4737659.
  6. ^ Дэниелс Г., Пул Дж., Де Сильва М., Каллаган Т., МакЛеннан С., Смит Н. (октябрь 2002 г.). «Клиническое значение антител к группе крови». Трансфузионная медицина. 12 (5): 287–95. Дои:10.1046 / j.1365-3148.2002.00399.x. OCLC  26133630. PMID  12383334.
  7. ^ Дэвис Дж., День S, Милн А., Рой А., Симпсон С. (август 2009 г.). «Гемолитическая болезнь плода и новорожденного, вызванная аутоанти-LW». Трансфузионная медицина. 19 (4): 218–9. Дои:10.1111 / j.1365-3148.2009.00936.x. OCLC  26133630. PMID  19706140.