Кроссовер исследование - Crossover study

"Кроссовер эксперимент" перенаправляется сюда. Для анализа химической реакции / механизма см. кроссоверный эксперимент (химия).

В лекарство, а перекрестное исследование или же перекрестное испытание это длительное обучение в котором предметы получить последовательность различных лечение (или выдержки). Хотя кроссоверные исследования могут быть наблюдательные исследования, многие важные перекрестные исследования контролируемые эксперименты, о которых идет речь в этой статье. Кроссоверы являются обычным явлением для экспериментов во многих научные дисциплины, Например психология, фармацевтическая наука, и медицина.

Рандомизированный, эксперименты с контролируемым кроссовером особенно важны в здравоохранении. В рандомизированном клиническое испытание, предметы случайно назначен в разные группы исследования, которые получают разное лечение. Когда в суде дизайн повторных мероприятий, одни и те же показатели собираются несколько раз для каждого предмета. Перекрестное испытание предусматривает план повторных измерений, в котором каждое пациент назначается последовательности из двух или более процедур, одна из которых может быть стандартное лечение или плацебо.

Почти все кроссоверы разработаны так, чтобы иметь «баланс», при котором все субъекты получают одинаковое количество курсов лечения и участвуют в течение одного и того же количества периодов. В большинстве перекрестных испытаний каждый субъект получает все виды лечения в случайном порядке.

Статистики предполагают, что планы должны иметь четыре периода, что более эффективно, чем двухпериодный план, даже если исследование должно быть сокращено до трех периодов.[1][2] Однако двухпериодный план часто преподается в нестатистических учебниках, отчасти из-за его простоты.

Анализ

Данные анализируются с помощью статистический метод что было указано в протокол клинических испытаний, которые должны быть одобрены соответствующим институциональные наблюдательные советы и регулирующие органы до начала судебного разбирательства. Большинство клинических испытаний анализируются с использованием дисперсионного анализа ANOVA с повторными измерениями (дисперсионный анализ ) или же смешанные модели которые включают случайные эффекты.

В большинстве лонгитюдных исследований с участием людей пациенты может выйти из суда или стать "потерян для продолжения ". Существуют статистические методы борьбы с такими отсутствующие данные и "цензура "проблемы. Важный метод анализа данных в соответствии с принципом намерение лечить.

Преимущества

Перекрестное исследование имеет два преимущества перед параллельное обучение и не кроссовер длительное обучение. Во-первых, влияние сбивать с толку ковариаты уменьшается, потому что каждый перекрестный пациент служит своим собственным контроль.[3] В рандомизированном неперекрестном исследовании часто оказывается, что разные лечебные группы неуравновешенный по некоторым ковариатам. В контролируемых, рандомизированных схемах кроссовера такие дисбалансы маловероятны (если только ковариаты должны были измениться систематически во время исследования).

Второй, оптимальный кроссоверы статистически эффективный, и поэтому требуют меньшего количества субъектов, чем не перекрестные планы (даже другие планы с повторными измерениями).

Оптимальные конструкции кроссовера обсуждаются в учебнике для выпускников Джонса и Кенворда и в обзорной статье Стуфкена. Кроссоверы обсуждаются вместе с более общими схемами повторных измерений в учебнике для выпускников Вонеша и Чинчилли.

Ограничения и недостатки

Эти исследования часто проводятся для улучшения симптомов у пациентов с хронические состояния. Для лечебных методов лечения или быстро меняющихся условий перекрестные испытания могут быть невозможными или неэтичными.

Кроссовер исследования часто имеют две проблемы:

Во-первых, это проблема эффекты "порядка", потому что возможно, что порядок, в котором проводится лечение, может повлиять на результат. Примером может служить лекарство с множеством побочных эффектов, оказываемых первым, делая пациентов, принимающих второе, менее вредное лекарство, более чувствительными к любому побочному эффекту.

Во-вторых, это проблема «переходящего остатка» между обработками, который смущает то оценки из эффекты лечения. На практике эффектов «переноса» можно избежать с помощью достаточно длительного периода «вымывания» между обработками. Однако планирование достаточно длительных периодов вымывания требует экспертных знаний динамика лечения, которое часто неизвестно.

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Вонеш и шиншилли (1997)
  2. ^ Джонс и Кенвард (2003)
  3. ^ Джонс Б. и Кенвард М. Г. (2003). Дизайн и анализ перекрестных испытаний (2-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: Chapman & Hall / CRC.

Рекомендации

  • М. Бозе и А. Дей (2009). Оптимальный дизайн кроссовера. World Scientific. ISBN  978-9812818423
  • Д. Э. Джонсон (2010). Кроссовер эксперименты. ПРОВОДА Comp Stat, 2: 620-625. [1]
  • Джонс, Байрон; Кенвард, Майкл Г. (2014). Дизайн и анализ перекрестных испытаний (Третье изд.). Лондон: Чепмен и Холл. ISBN  978-0412606403.
  • К.-Дж. Луи, (2016). Конструкции кроссовера: тестирование, оценка и размер выборки. Вайли.
  • Наджафи Мехди, (2004). Статистические вопросы в доказательной медицине. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN  0-19-262992-1
  • Д. Рагхаварао и Л. Пэджетт (2014). Повторные измерения и переходные конструкции. Вайли. ISBN  978-1-118-70925-2
  • Д. А. Ратковский, М. А. Эванс и Дж. Р. Олдридж (1992). Перекрестные эксперименты: дизайн, анализ и применение. Марсель Деккер. ISBN  978-0824788926
  • Сенн, С. (2002). Перекрестные испытания в клинических исследованиях, Второе издание. Вайли. ISBN  978-0-471-49653-3
  • Штуфкен, Дж. (1996). «Оптимальные конструкции кроссовера». In Ghosh, S .; Рао, К. (ред.). Планирование и анализ экспериментов. Справочник по статистике. 13. Северная Голландия. С. 63–90. ISBN  978-0-444-82061-7.
  • Вонеш, Эдвард Ф .; Чинчилли, Вернон Г. (1997). «Кроссоверные эксперименты». Линейные и нелинейные модели для анализа повторных измерений.. Лондон: Чепмен и Холл. С. 111–202. ISBN  978-0824782481.