Сквален - Squalene
 | |
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Систематическое название ИЮПАК (6E,10E,14E,18E) -2,6,10,15,19,23-гексаметилтетракоза-2,6,10,14,18,22-гексаен[1] | |
| Идентификаторы | |
3D модель (JSmol ) | |
| 3DMet | |
| 1728919 | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.003.479  |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
| MeSH | Сквален |
PubChem CID | |
| Номер RTECS |
|
| UNII | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C30ЧАС50 | |
| Молярная масса | 410.730 г · моль−1 |
| Внешность | Бледно-желтая полупрозрачная жидкость |
| Плотность | 0,858 г см−3 |
| Температура плавления | -5 ° С (23 ° F, 268 К)[3] |
| Точка кипения | 285 ° C (545 ° F, 558 K) при 3,3 кПа[2] |
| бревно п | 12.188 |
| Вязкость | 12 сП (при 20 ° C) |
| Опасности | |
| NFPA 704 (огненный алмаз) | |
| точка возгорания | 110 ° С (230 ° F, 383 К) |
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 проверять (что   ?) | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Сквален это естественный органическое соединение первоначально полученный в коммерческих целях в основном из жир печени акулы (отсюда и его название, как Сквалус это род акул). Все растения и животные производят сквален как промежуточный биохимический продукт, в том числе люди. Он встречается в высоких концентрациях в желудочное масло птиц в порядке Procellariiformes.
Сквален - это углеводород и тритерпен, и является предшественник для синтеза всех растений и животных стеролы, включая холестерин и стероидные гормоны в теле человека.
Роль в синтезе стероидов
Сквален - это биохимический предшественник целого семейства стероиды.[4] Окисление (через скваленмонооксигеназа ) одной из концевых двойных связей сквалена дает 2,3-сквален оксид, который подвергается ферментативно-катализируемой циклизации с образованием ланостерин, который затем превращается в холестерин и другие стероиды.
Сквален - древняя молекула. В растениях сквален является предшественником стигмастерол. У некоторых грибов он является предшественником эргостерин. Однако сине-зеленые водоросли и некоторые бактерии не производят сквален и при необходимости должны получать его из окружающей среды. Метаболомика показала, что Камелия японская лист содержит пентациклические тритерпеноид противовоспалительное соединение, лупеол который производится из предшественника сквалена[5].
Биосинтез
- Две молекулы фарнезилпирофосфат конденсироваться с уменьшением на НАДФН образовывать сквален - путем скваленсинтаза.
Интерактивная карта проезда
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
- ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".
Промышленное производство
Сквален - это соединение низкой плотности, часто хранящееся в организме хрящевые рыбы Такие как акулы, в которых отсутствует плавательный пузырь и поэтому должны уменьшить плотность своего тела с помощью жиров и масел. Сквален, который хранится в основном в акульих печень, легче воды с удельный вес 0,855. В последнее время стало тенденцией охотиться на акул для обработки их печени с целью изготовления капсул здоровья со скваленом.[нужна цитата ]
Экологические и другие проблемы, связанные с охотой на акул, побудили добычу ее из других источников. Растительные источники (в основном растительные масла) включают: амарант семена, рисовые отруби, ростки пшеницы и оливки.[6] Биосинтетические процессы с использованием генно-инженерный также используются дрожжи или бактерии.[7][8]
Эффекты кожи
Как общий липид произведено сальные железы, сквален играет роль в актуальный смазка и защита кожи.[9] Токсикология исследования показывают, что в концентрациях, используемых в косметика, сквален имеет низкую острую токсичность и не является значительным контактным аллергеном или раздражителем.[10][11][12]
Использование в качестве адъюванта в вакцинах
Иммунологические адъюванты вещества, вводимые вместе с вакцина, которые стимулируют иммунная система и увеличить ответ на вакцину. Сквален сам по себе не является адъювантом, но его использовали в сочетании с поверхностно-активные вещества в некоторых составах адъювантов.[13]
Адъювант, использующий сквален: Seqirus проприетарный MF59, который добавляют в вакцины против гриппа, чтобы стимулировать иммунный ответ человеческого организма за счет производства CD4 ячейки памяти. Это первое масло в воде вакцина против гриппа адъювант, который будет коммерциализирован в комбинации с вакциной против сезонного гриппа. Он был разработан в 1990-х годах исследователями из Ciba-Geigy и Хирон; Обе компании впоследствии были приобретены Novartis.[13] Позднее Novartis была приобретена CSL Bering и создала компанию Seqirus. Он присутствует в виде эмульсия и добавляется, чтобы сделать вакцину более иммуногенной.[13] Однако механизм действия остается неизвестным. MF59 способен включать ряд генов, которые частично перекрываются с генами, активируемыми другими адъювантами.[14] Как эти изменения запускаются, неясно; на сегодняшний день рецепторы, отвечающие на MF59, не идентифицированы. Одна из возможностей состоит в том, что MF59 влияет на поведение клеток, изменяя метаболизм липидов, а именно индуцируя накопление нейтральных липидов в клетках-мишенях.[15] Вакцина против гриппа с использованием MF59 в качестве адъюванта была одобрена для использования в США у людей в возрасте 65 лет и старше, начиная с сезона гриппа 2016-2017 гг.[16]
2009 г. метаанализ оценили данные 64 клинических испытаний противогриппозных вакцин со сквален-содержащим адъювантом MF59 и сравнили их с эффектами вакцин без адъюванта. Анализ показал, что адъювантные вакцины были связаны с несколько более низким риском хронических заболеваний, но ни один из типов вакцин не влиял на частоту аутоиммунных заболеваний; авторы пришли к выводу, что их данные «подтверждают хороший профиль безопасности, связанный с вакцинами против гриппа с адъювантом MF59, и предполагают, что может быть клиническое преимущество по сравнению с вакцинами, не содержащими MF59».[17]
В 2020 году защитники природы выразили озабоченность по поводу потенциального забоя акул для получения сквалена для COVID-19 вакцина.[18]
Споры о здоровье
Были попытки связать сквален с Синдром войны в Персидском заливе в основном из-за того, что сквален мог присутствовать в вакцине против сибирской язвы, введенной некоторым военным во время войны в Персидском заливе 1991 года. Исследования показали, что пациенты с синдромом войны в Персидском заливе значительно чаще имеют антитела к сквалену (95 процентов), чем у бессимптомных ветеранов войны в Персидском заливе (0 процентов; p <0,001).[19][20] Первый из этих опубликованных результатов завершается следующим утверждением: «Важно отметить, что наши лабораторные исследования не устанавливают, что сквален был добавлен в качестве адъюванта к какой-либо вакцине, используемой военным или другим персоналом, который служил в эпоху войны в Персидском заливе. . " Вторая публикация, однако, связывает заболеваемость антискваленовыми антителами и синдромом войны в Персидском заливе с пятью конкретными партиями вакцины. Кроме того, они ссылаются на результаты испытаний 1999 года Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, которые обнаружили, что эти конкретные партии вакцины содержат сквален.[21] В ответ на эти результаты комитет США Институт медицины заявил, что «комитет не рассматривает это исследование как доказательство того, что исследователи успешно измерили антитела к сквалену», поскольку авторы не выполнили нормальные научный контроль нужно было показать, что их тест специфичен к антителам против сквалена.[22] Также было установлено, что вакцины против сибирской язвы, введенные этим военнослужащим США, не использовали сквален в качестве адъюванта.[23][24][25] Вакцины также проверялись на сквален, и ни одна из них не была обнаружена стандартными методами.[26] Другой метод не обнаружил сквалена в 37 из 38 протестированных партий. Одна партия содержала следы сквалена в количестве менее десяти частей на миллиард, что составляет примерно одну тридцатую уровня, обнаруженного в крови человека.[27] FDA заявило, что этот след сквалена, вероятно, произошел от отпечатка пальца, поскольку масла на коже человека содержат достаточно сквалена, чтобы отправить эти чрезвычайно чувствительные тесты «за пределы графика».[28]
Более позднее исследование показало, что примерно у каждого десятого человека в крови есть антитела к сквалену, независимо от того, получили ли они сквален в результате вакцинации.[29] Более позднее исследование подтвердило этот результат, а также показало, что вакцинация вакцинами, содержащими сквален, не изменяет уровни этих естественных антител.[23] Третье исследование показало, что эти естественные антитела не чаще встречаются у ветеранов войны в Персидском заливе, чем среди населения в целом.[30]
Вакцина против гриппа со скваленовым адъювантом, Pandemrix, который был дан в Скандинавии и других странах Европы в 2009 году, может быть связан с нарколепсия, нарушение бодрствования. Частота возникновения этого побочного эффекта была редкой - всего 1 из 15 000 или 1 из 50 000, в зависимости от страны, но статистически значимый.[31][32][33] Эпидемиологический анализ данных о безопасности вакцин против сезонного и пандемического гриппа MF59 не выявил доказательств повышенного риска побочных эффектов вакцины потенциального аутоиммунного происхождения.[17]
В Всемирная организация здоровья и Министерство обороны США оба опубликовали обширные отчеты, в которых подчеркивается, что сквален - это химическое вещество, встречающееся в природе в организме человека и присутствующее даже в маслах с отпечатков пальцев человека.[13][34] ВОЗ идет дальше, объясняя, что сквален присутствует в более чем 22 миллионах вакцин против гриппа, вводимых пациентам в Европе с 1997 года, и никогда не было значительных побочных эффектов, связанных с вакцинами.[13]
Рекомендации
- ^ CID 1105 из PubChem
- ^ Индекс Merck, 11-е издание, 8727
- ^ Эрнст, Йозеф; Шелдрик, Уильям С .; Fuhrhop, Юрген Х. (1976). «Кристаллическая структура сквалена». Angewandte Chemie. 88 (24): 851. Дои:10.1002 / ange.19760882414.
- ^ Блох, Конрад Э. (1983). «Стерол, структура и мембранные функции». Критические обзоры в биохимии и молекулярной биологии. 14: 47–92. Дои:10.3109/10409238309102790.
- ^ Маджумдер, Сумья; Гош, Ариндам; Бхаттачарья, малайский (27 августа 2020 г.). «Природные противовоспалительные терпеноиды в листьях Camellia japonica и возможные пути биосинтеза метаболома». Вестник национального исследовательского центра. 44 (1): 141. Дои:10.1186 / s42269-020-00397-7. ISSN 2522-8307.
- ^ Wolosik K1, Knas M, Zalewska A, Niczyporuk M, Przystupa AW. Значение и перспектива сквалена на растительной основе в косметологии. J Cosmet Sci. 2013 январь-февраль; 64 (1): 59-66.
- ^ Спанова, Мирослава и Даум, Гюнтер. Сквален - биохимия, молекулярная биология, биотехнология процессов и приложения. Евро. J. Lipid Sci. Technol. 2011,000, 0000–0000 DOI: 10.1002 / ejlt.201100203
- ^ Биосинтез сквалена из фарнезилдифосфата в бактериях: три стадии, катализируемые тремя ферментами. Цзян-Юнг Пан, Хосе О. Сольбьяти, Гурусанкар Рамамурти, Брэндан С. Хилерич, Рональд Д. Зайдель, Джон Э. Кронан, Стивен С. Алмо и К. Дейл Поултер. ACS Central Science 2015 1 (2), 77-82 DOI: 10.1021 / acscentsci.5b00115
- ^ Папас, А (2009). «Липиды поверхности эпидермиса». Дермато-эндокринология. 1 (2): 72–76. Дои:10.4161 / derm.1.2.7811. ЧВК 2835894. PMID 20224687.
- ^ «Заключительный отчет по оценке безопасности сквалана и сквалена». Международный журнал токсикологии. 1 (2): 37–56. 1982. Дои:10.3109/10915818209013146.
- ^ «Заключительный отчет по оценке безопасности сквалана и сквалена» (PDF). Международный журнал токсикологии. 1 (2): 37–56. 1982. Дои:10.3109/10915818209013146.
- ^ Хуанг, Цзы-Роу; Линь, Инь-Ку; Фанг, Цзя-Ю (2009). «Биологическая и фармакологическая активность сквалена и родственных соединений: потенциальное использование в косметической дерматологии» (PDF). Молекулы. 14 (1): 540–54. Дои:10.3390 / молекулы14010540. ЧВК 6253993. PMID 19169201.
- ^ а б c d е Адъюванты на основе сквалена в вакцинах, Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин, Всемирная организация здоровья
- ^ Моска, Ф .; Tritto, E .; Muzzi, A .; Monaci, E .; Bagnoli, F .; Iavarone, C .; O'Hagan, D .; Rappuoli, R .; Де Грегорио, Э. (2008). «Молекулярные и клеточные сигнатуры адъювантов человеческих вакцин». Труды Национальной академии наук. 105 (30): 10501–6. Bibcode:2008ПНАС..10510501М. Дои:10.1073 / pnas.0804699105. ЧВК 2483233. PMID 18650390.
- ^ Калводова, Люси (2010). «Адъюванты эмульсии масло-в-воде на основе сквалена нарушают метаболизм нейтральных липидов и усиливают образование липидных капель». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 393 (3): 350–5. Дои:10.1016 / j.bbrc.2009.12.062. PMID 20018176.
- ^ «FLUAD, вакцина против гриппа с адъювантом». Центры США по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний. 14 декабря 2017.
- ^ а б Пеллегрини, Микеле; Николай, Уве; Линдерт, Келли; Грот, Никола; Делла Чоппа, Джованни (2009). «Противогриппозные вакцины с адъювантом MF59 и без адъюванта: интегрированный анализ из большой базы данных по безопасности». Вакцина. 27 (49): 6959–65. Дои:10.1016 / j.vaccine.2009.08.101. PMID 19751689.
- ^ Боуман, Эмма (10 октября 2020 г.). «Вакцина против коронавируса может убить полмиллиона акул, предупреждают экологи». ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР.
- ^ Как можно скорее; Wilson, R; Гарри, РФ (2002). «Антитела к сквалену в реципиентах вакцины против сибирской язвы». Экспериментальная и молекулярная патология. 73 (1): 19–27. Дои:10.1006 / exmp.2002.2429. PMID 12127050.
- ^ Как можно скорее; Цао, Y; Гарри, РФ (2000). «Антитела к сквалену при синдроме войны в Персидском заливе». Экспериментальная и молекулярная патология. 68 (1): 55–64. Дои:10.1006 / exmp.1999.2295. PMID 10640454.
- ^ Слушания Комитета по правительственной реформе Палаты представителей США, 3 и 11 октября 2000 г. «Ответственность должностных лиц Министерства обороны, FDA и BioPort за Программу иммунизации против сибирской язвы (AVIP)».
- ^ Sox, Harold C .; Фулько, Кэролайн; Ливерман, Катарин Т. (2000). Война в Персидском заливе и здоровье. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press. п.311. ISBN 978-0-309-07178-9.
- ^ а б Del Giudice, G .; Fragapane, E .; Bugarini, R .; Гора, М .; Henriksson, T .; Palla, E .; O'Hagan, D .; Donnelly, J .; и другие. (2006). «Вакцины с адъювантом MF59 не стимулируют реакцию антител против сквалена». Клиническая и вакцинная иммунология. 13 (9): 1010–3. Дои:10.1128 / CVI.00191-06. ЧВК 1563566. PMID 16960112.
- ^ Болезни войны в Персидском заливе: вопросы о наличии антител к сквалену у ветеранов могут быть решены, Главное бухгалтерское управление США 1999
- ^ Джесс Хениг Инокуляция Дезинформация: утверждения, что вакцина против свиного гриппа опасна, варьируются от преувеличенных до ложных. Newsweek 19 октября 2009 г.
- ^ Spanggord, R; Ву, Б; Вс, М; Хромать; Эллис, Вайоминг (2002). «Разработка и применение аналитического метода определения сквалена в рецептурах адсорбированной вакцины против сибирской язвы». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 29 (1–2): 183–93. Дои:10.1016 / S0731-7085 (02) 00009-2. PMID 12062677.
- ^ Spanggord, Рональд Дж .; Солнце, Мэг; Лим, Питер; Эллис, Уильям Ю. (2006). «Совершенствование аналитического метода определения сквалена в составах, адсорбированных против сибирской язвы». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 42 (4): 494–9. Дои:10.1016 / j.jpba.2006.04.009. PMID 16762524.
- ^ Факты о сквалене FDA 2005
- ^ Матиас, Г; Рао, М; Питтман, PR; Burge, R; Роббинс, IE; Вассеф, Нью-Мексико; Thivierge, B; Алвинг, CR (2004). «Обнаружение антител к сквалену III. Встречающиеся в природе антитела к сквалену у людей и мышей». Журнал иммунологических методов. 286 (1–2): 47–67. Дои:10.1016 / j.jim.2003.11.002. PMID 15087221.
- ^ Филлипс, Кристофер Дж .; Матиас, Гэри Р .; Hansen, Christian J .; Алвинг, Карл Р .; Смит, Тайлер С .; Райан, Маргарет А.К. (2009). "Антитела к сквалену у ветеранов войны в Персидском заливе ВМС США с хроническим мультисимптомным заболеванием". Вакцина. 27 (29): 3921–6. Дои:10.1016 / j.vaccine.2009.03.091. PMID 19379786.
- ^ Йокс, Сьюзен Б.; Оффит, Пол А. (2017). "Истории науки пошли не так: Пол Оффит в своей новой книге". Medscape.
- ^ Nohynek, H .; и другие. (2012). «Вакцина AH1N1 с адъювантом AS03 связана с резким увеличением заболеваемости детской нарколепсией в Финляндии». PLOS ONE. 7 (3): e33536. Bibcode:2012PLoSO ... 733536N. Дои:10.1371 / journal.pone.0033536. ЧВК 3314666. PMID 22470453.
- ^ Шведское агентство медицинских продуктов (2011 г.). «Отчет по результатам инвентаризации вакцинации против Pandemrix и развития нарколепсии с катаплексией» (PDF). Euro Surveill. 16 (26).
- ^ Асано, КГ; Бейн, СК; Хорсман, КМ; Бьюкенен, М.В. (2002). «Химический состав отпечатков пальцев для определения пола». Журнал судебной медицины. 47 (4): 805–7. Дои:10.1520 / JFS15460J. PMID 12136987.