BRCA1 - BRCA1

BRCA1
Белок BRCA1 PDB 1jm7.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыBRCA1, рак груди 1, раннее начало, BRCAI, BRCC1, BROVCA1, IRIS, PNCA4, PPP1R53, PSCP, RNF53, FANCS, рак груди 1, связанный с репарацией ДНК, связанный с репарацией ДНК BRCA1, гены
Внешние идентификаторыOMIM: 113705 MGI: 104537 ГомолоГен: 5276 Генные карты: BRCA1
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение BRCA1
Геномное расположение BRCA1
Группа17q21.31Начинать43,044,295 бп[1]
Конец43,170,245 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE BRCA1 204531 s в формате fs.png

PBB GE BRCA1 211851 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

672

12189

Ансамбль

ENSG00000012048

ENSMUSG00000017146

UniProt

P38398

P48754

RefSeq (мРНК)

NM_009764

RefSeq (белок)

NP_009225
NP_009228
NP_009229
NP_009230
NP_009231

NP_033894

Расположение (UCSC)Chr 17: 43.04 - 43.17 МбChr 11: 101,49 - 101,55 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок восприимчивости к раку груди 1 типа это белок что у людей кодируется BRCA1 (/ˌбрækəˈшʌп/) ген.[5] Ортологи распространены в других позвоночное животное виды, тогда как беспозвоночный геномы могут кодировать более отдаленный ген.[6] BRCA1 человек ген-супрессор опухоли[7][8] (также известный как ген-смотритель ) и отвечает за восстановление ДНК.[9]

BRCA1 и BRCA2 несвязанные белки,[10] но оба обычно экспрессируются в клетках грудь и другие ткани, где они помогают восстановить поврежденные ДНК, или уничтожить клетки, если ДНК невозможно восстановить. Они занимаются ремонтом хромосомный повреждение играет важную роль в безошибочности ремонт двухцепочечных разрывов ДНК.[11][12] Если BRCA1 или BRCA2 повреждены BRCA мутация, поврежденная ДНК не восстанавливается должным образом, и это увеличивает риск рак молочной железы.[13][14] BRCA1 и BRCA2 были описаны как «гены предрасположенности к раку груди» и «белки предрасположенности к раку груди». Преобладающий аллель имеет нормальную функцию подавления опухоли, тогда как высокий пенетрантность Мутации в этих генах вызывают потерю функции подавления опухоли, что коррелирует с повышенным риском рака груди.[15]

BRCA1 объединяется с другими опухолевыми супрессорами, сенсорами повреждения ДНК и преобразователями сигналов с образованием большого многосубъединичного белкового комплекса, известного как BRCA1-ассоциированный комплекс наблюдения за геномом (BASC).[16] Белок BRCA1 ассоциируется с РНК-полимераза II, и через C-терминал домен, также взаимодействует с гистоновая деацетилаза комплексы. Таким образом, этот белок играет роль в транскрипции, и Ремонт ДНК двухцепочечных разрывов ДНК[14] убиквитинирование, транскрипционная регуляция а также другие функции.[17]

Методы проверки вероятности наличия у пациента мутаций в BRCA1 и BRCA2 развивающийся рак были охвачены патенты принадлежит или контролируется Мириады генетики.[18][19] Бизнес-модель Myriad, предлагавшая исключительно диагностический тест, привела к тому, что Myriad, созданная в 1994 году, превратилась в публичную компанию с 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году;[20] это также привело к спорам по поводу высоких цен и невозможности получить второе мнение от других диагностических лабораторий, что, в свою очередь, привело к Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics иск.[21]

Открытие

Первое доказательство существования гена, кодирующего фермент репарации ДНК, участвующий в предрасположенности к раку груди, было предоставлено Мэри-Клэр Кинг лаборатория в Калифорнийский университет в Беркли в 1990 г.[22] Четыре года спустя, после международной гонки за его поиском,[23] ген был клонирован в 1994 году учеными из Университета Юты, Национального института наук об окружающей среде (NIEHS) и Мириады генетики.[18][24]

Расположение гена

Человек BRCA1 ген расположен на длинном (q) плече хромосома 17 в районе 2 полоса 1, от базовая пара 41,196,312 для базовой пары 41,277,500 (сборка GRCh37 / hg19) (карта).[25] BRCA1 ортологи были выявлены в большинстве позвоночные для которого доступны полные данные о геноме.[6]

Белковая структура

BRCA1 белок содержит следующие домены:[26]

Этот белок также содержит сигналы ядерной локализации и сигнал ядерного экспорта мотивы.[27]

Человек BRCA1 белок состоит из четырех основных белковых доменов; то Znf C3HC4- RING домен, сериновый домен BRCA1 и два BRCT домены. Эти домены кодируют примерно 27% белка BRCA1. Известно шесть изоформ BRCA1,[28] с изоформами 1 и 2, каждая из которых содержит 1863 аминокислоты.[нужна цитата ]

BRCA1 не имеет отношения к BRCA2, т.е. они не гомологи или же паралоги.[10]

текст
Карта доменов BRCA1; Указаны RING, серинсодержащий домен (SCD) и BRCT домены. Горизонтальные черные линии указывают белковые домены для перечисленных партнеров. Красными кружками отмечены сайты фосфорилирования.[29]

Цинк безымянный домен пальца

В КОЛЬЦО мотив, а Zn палец содержится в эукариотических пептидах, имеет длину 40-60 аминокислот и состоит из восьми консервативных металлсвязывающих остатков, двух квартетов цистеин или же гистидин остатки, координирующие два атома цинка.[30] Этот мотив содержит короткую антипараллельную бета-лист, две цинк-связывающие петли и центральный альфа спираль в небольшом домене. Этот ЗВЕНЕТЬ домен взаимодействует с ассоциированными белками, в том числе BARD1, который также содержит мотив RING с образованием гетеродимера. BRCA1 ЗВЕНЕТЬ Мотив фланкирован альфа-спиралями, образованными остатками 8–22 и 81–96 белка BRCA1. Он взаимодействует с гомологичной областью в BARD1 также состоящий из КОЛЬЦЕВОГО пальца, окруженного двумя альфа-спирали образован из остатков 36–48 и 101–116. Эти четыре спирали вместе образуют гетеродимеризация интерфейс и стабилизировать гетеродимерный комплекс BRCA1-BARD1. Дополнительная стабилизация достигается за счет взаимодействий между соседними остатками во фланкирующей области и гидрофобных взаимодействий. Взаимодействие BARD1 / BRCA1 нарушается онкогенными аминокислотными заменами в BRCA1, подразумевая, что образование стабильного комплекса между этими белками может быть важным аспектом супрессии опухоли BRCA1.[30]

Кольцевая область - важный элемент лигазы убиквитина E3, которые катализируют убиквитинирование белков. Убиквитин представляет собой небольшой регуляторный белок, обнаруженный во всех тканях, который направляет белки в компартменты внутри клетки. Полипептиды BRCA1, в частности, полиубиквитиновые цепи, связанные с Lys-48, рассредоточены по всему ядру покоящейся клетки, но в начале Репликация ДНК, они собираются в сдержанные группы, которые также содержат BRCA2 и BARD1. Считается, что BARD1 участвует в распознавании и связывании белков-мишеней для убиквитинирования.[31] Он прикрепляется к белкам и маркирует их для разрушения. Убиквитинирование происходит через слитый белок BRCA1 и отменяется цинком. хелатирование.[30] Ферментативная активность слитого белка зависит от правильной укладки кольцевого домена.[нужна цитата ]

Сериновый кластерный домен

Кластерный домен серина BRCA1 (SCD) охватывает 1280-1524 аминокислот. Часть домена находится в экзонах 11–13. Высокая частота мутаций наблюдается в экзонах 11-13. Сообщаемые сайты фосфорилирования BRCA1 сосредоточены в SCD, где они фосфорилируются Киназы ATM / ATR обе in vitro и in vivo. ATM / ATR - киназы, активируемые Повреждение ДНК. Мутация остатков серина может влиять на локализацию BRCA1 в участках повреждения ДНК и функцию ответа на повреждение ДНК.[29]

BRCT домены

Двойной повтор BRCT домен белка BRCA1 представляет собой удлиненную структуру примерно 70 Å в длину и 30–35 Å в ширину.[32] Домены из 85–95 аминокислот в BRCT можно найти как отдельные модули или как несколько тандемных повторов, содержащих два домена.[33] Обе эти возможности могут иметь место в одном белке во множестве различных конформаций.[32] C-терминал BRCT Область белка BRCA1 важна для восстановления ДНК, регуляции транскрипции и функции супрессора опухолей.[34] В BRCA1 двойная тандемный повтор BRCT домены расположены в трехмерной структуре «голова к хвосту», скрывая 1600 Å гидрофобной, доступной для растворителя площади поверхности на границе раздела. Все они вносят свой вклад в плотно упакованную структуру «ручка в отверстии», которая составляет интерфейс. Эти гомологичные домены взаимодействуют, чтобы контролировать клеточные ответы на Повреждение ДНК. А миссенс-мутация на границе этих двух белков может нарушить клеточный цикл, в результате повышается риск развития рака.[нужна цитата ]

Функция и механизм

BRCA1 входит в состав комплекса по ремонту двухниточные разрывы в ДНК. Нити двойной спирали ДНК непрерывно разрываются по мере их повреждения. Иногда рвется только одна нить, иногда рвутся обе нити одновременно. Сшивающие агенты ДНК являются важным источником повреждения хромосом / ДНК. Двухцепочечные разрывы возникают как промежуточные продукты после удаления перекрестных связей, и действительно, двуаллельные мутации в BRCA1 были определены как ответственные за Анемия Фанкони, Дополнение Группа S,[35] генетическое заболевание, связанное с гиперчувствительностью к сшивающим агентам ДНК. BRCA1 является частью белкового комплекса, который восстанавливает ДНК при разрыве обеих цепей. Когда это происходит, механизму репарации трудно «знать», как заменить правильную последовательность ДНК, и есть несколько способов попытаться исправить это. Механизм двухцепочечной репарации, в котором участвует BRCA1, - это гомологически направленный ремонт, где репарационные белки копируют идентичную последовательность из интактной сестринская хроматида.[36]

В ядре многих типов нормальных клеток белок BRCA1 взаимодействует с RAD51 во время репарации двухцепочечных разрывов ДНК.[37] Эти разрывы могут быть вызваны естественным излучением или другим воздействием, но также могут возникать при хромосомы обмен генетическим материалом (гомологичная рекомбинация, например, «кроссинговер» во время мейоза). В BRCA2 белок, который имеет функцию, аналогичную функции BRCA1, также взаимодействует с белком RAD51. Влияя на восстановление повреждений ДНК, эти три белка играют роль в поддержании стабильности генома человека.[нужна цитата ]

BRCA1 также участвует в другом типе репарации ДНК, называемом ремонт несоответствия. BRCA1 взаимодействует с белком репарации несоответствия ДНК MSH2.[38] Сообщается, что MSH2, MSH6, PARP и некоторые другие белки, участвующие в одноцепочечной репарации, повышены в опухолях молочной железы с дефицитом BRCA1.[39]

Белок под названием валозин-содержащий белок (VCP, также известный как p97) играет роль в рекрутировании BRCA1 на поврежденные участки ДНК. После ионизирующего излучения VCP привлекается к повреждениям ДНК и взаимодействует с убиквитинлигазой RNF8, чтобы организовать сборку сигнальных комплексов для эффективной репарации DSB.[40] BRCA1 взаимодействует с VCP.[41] BRCA1 также взаимодействует с c-Myc и другие белки, которые имеют решающее значение для поддержания стабильности генома.[42]

BRCA1 напрямую связывается с ДНК с более высоким сродством к разветвленным структурам ДНК. Эта способность связываться с ДНК способствует ее способности ингибировать нуклеазную активность MRN комплекса, а также нуклеазной активности только Mre11.[43] Это может объяснить роль BRCA1 в обеспечении репарации ДНК с более низким уровнем достоверности путем негомологичное соединение концов (NHEJ).[44] BRCA1 также колокализуется с γ-H2AX (гистон H2AX, фосфорилированный по серину-139) в очагах репарации двухцепочечных разрывов ДНК, указывая на то, что он может играть роль в привлечении факторов репарации.[17][45]

Формальдегид и ацетальдегид являются обычными экологическими источниками перекрестных связей ДНК, которые часто требуют ремонта, опосредованного BRCA1-содержащими путями.[46]

Эта функция восстановления ДНК очень важна; мыши с мутациями потери функции в обоих аллелях BRCA1 нежизнеспособны, и по состоянию на 2015 год было известно, что только у двух взрослых есть мутации потери функции в обоих аллелях; у обоих были врожденные проблемы или проблемы с развитием, и у обоих был рак. Предполагалось, что один дожил до взрослого возраста, потому что одна из мутаций BRCA1 была гипоморфный.[47]

Транскрипция

Было показано, что BRCA1 очищается совместно с холоферментом РНК-полимеразы II человека в экстрактах HeLa, что подразумевает, что он является компонентом холофермента.[48] Однако более поздние исследования опровергли это предположение, вместо этого показав, что преобладающий комплекс, включающий BRCA1 в клетках HeLa, представляет собой 2-мегадальтонный комплекс, содержащий SWI / SNF.[49] SWI / SNF - это комплекс ремоделирования хроматина. Было показано, что искусственное прикрепление BRCA1 к хроматину деконденсирует гетерохроматин, хотя взаимодействующий домен SWI / SNF не является необходимым для этой роли.[45] BRCA1 взаимодействует с NELF-B (КОБРА1 ) подразделение NELF сложный.[45]

Мутации и риск рака

Дальнейшая информация: BRCA мутация

Определенные вариации BRCA1 ген приводит к повышенному риску рак молочной железы как часть синдром наследственного рака груди и яичников. Исследователи идентифицировали сотни мутации в BRCA1 ген, многие из которых связаны с повышенным риском рака. Женщины с аномальным геном BRCA1 или BRCA2 имеют до 80% риска развития рака груди к 90 годам; повышенный риск развития рака яичников составляет около 55% для женщин с мутациями BRCA1 и около 25% для женщин с мутациями BRCA2.[50]

Эти мутации могут быть изменениями в одной или небольшом количестве ДНК. пар оснований (строительные блоки ДНК) и могут быть идентифицированы с помощью ПЦР и секвенирования ДНК.[нужна цитата ]

В некоторых случаях перестраиваются большие сегменты ДНК. Эти большие сегменты, также называемые большими перестройками, могут быть делецией или дупликацией одного или нескольких экзонов в гене. Классические методы обнаружения мутаций (секвенирование) не могут выявить эти типы мутаций.[51] Были предложены другие методы: традиционные количественная ПЦР,[52] Зависимая от лигирования мультиплексная амплификация зонда (MLPA),[53] и количественная мультиплексная ПЦР коротких флуоресцентных фрагментов (QMPSF).[54] Недавно были также предложены новые методы: гетеродуплексный анализ (HDA) с помощью мультикапиллярного электрофореза или также специальный массив олигонуклеотидов на основе сравнительная геномная гибридизация (массив-CGH).[55]

Некоторые результаты предполагают, что гиперметилирование BRCA1 промоутер, о котором сообщалось при некоторых раках, можно рассматривать как механизм инактивации экспрессии BRCA1.[56]

Мутировавший BRCA1 ген обычно делает белок это не работает должным образом. Исследователи считают, что дефектный белок BRCA1 не может помочь исправить повреждение ДНК, ведущее к мутациям в других генах. Эти мутации могут накапливаться и могут позволить клеткам бесконтрольно расти и делиться с образованием опухоли. Таким образом, мутации, инактивирующие BRCA1, приводят к предрасположенности к раку.[нужна цитата ]

МРНК BRCA1 3 'UTR может быть связан miRNA, МикроРНК Мир-17. Было высказано предположение, что вариации этой miRNA вместе с МикроРНК Мир-30 может вызвать предрасположенность к раку груди.[57]

Помимо рака груди, мутации в BRCA1 ген также увеличивает риск яичник и рак простаты. Причем предраковые поражения (дисплазия ) в пределах Фаллопиевых труб были связаны с BRCA1 генные мутации. Патогенные мутации в любом месте модельного пути, содержащего BRCA1 и BRCA2, значительно увеличивают риски для подгруппы лейкозов и лимфом.[14]

Женщины, унаследовавшие дефектный ген BRCA1 или BRCA2, имеют значительно повышенный риск развития рака груди и яичников. Риск развития рака груди и / или яичников у них настолько высок и настолько специфичен для этих видов рака, что многие носители мутации предпочитают пройти профилактическую операцию. Было много предположений, объясняющих столь явно поразительную тканевую специфичность. Основные детерминанты того, где происходит наследственный рак BRCA1 / 2, связаны с тканевой специфичностью патогена рака, агента, вызывающего хроническое воспаление, или канцерогена. Ткань-мишень может иметь рецепторы для патогена, может избирательно подвергаться воспалительному процессу или канцерогену. Врожденный геномный дефицит гена-супрессора опухолей нарушает нормальные ответы и усугубляет восприимчивость к заболеванию органов-мишеней. Эта теория также соответствует данным для нескольких опухолевых супрессоров помимо BRCA1 или BRCA2. Основным преимуществом этой модели является то, что она предполагает, что помимо профилактической хирургии могут существовать некоторые варианты.[58]

Низкое выражение BRCA1 при раке груди и яичников

Экспрессия BRCA1 снижена или не определяется в большинстве случаев рака молочной железы высокой степени злокачественности.[59] Давно замечено, что потеря активности BRCA1 либо из-за мутаций зародышевой линии, либо из-за подавления экспрессии генов приводит к образованию опухолей в определенных тканях-мишенях. В частности, снижение экспрессии BRCA1 способствует как спорадической, так и наследственной прогрессии опухоли молочной железы.[60] Снижение экспрессии BRCA1 является канцерогенным, потому что он играет важную роль в восстановлении повреждений ДНК, особенно двухцепочечных разрывов, потенциально безошибочным путем гомологичной рекомбинации.[61] Поскольку клетки, в которых отсутствует белок BRCA1, имеют тенденцию восстанавливать повреждения ДНК с помощью альтернативных, более подверженных ошибкам механизмов, сокращение или заглушение этого белка вызывает мутации и грубые хромосомные перестройки, которые могут привести к прогрессированию рака груди.[61]

Точно так же экспрессия BRCA1 низкая в большинстве (55%) спорадических эпителиальный рак яичников (EOC) где EOC являются наиболее распространенным типом рака яичников, составляющим примерно 90% случаев рака яичников.[62] В серозные карциномы яичников, подкатегория, составляющая около 2/3 EOC, низкая экспрессия BRCA1 встречается более чем в 50% случаев.[63] Bowtell[64] провели обзор литературы, показывающей, что недостаточная гомологичная рекомбинационная репарация, вызванная дефицитом BRCA1, является канцерогенной. В частности, этот дефицит инициирует каскад молекулярных событий, которые формируют эволюцию тяжелого серозного рака яичников и определяют его ответ на терапию. Особо отмечалось, что дефицит BRCA1 может быть причиной онкогенеза из-за мутации BRCA1 или любого другого события, вызывающего дефицит экспрессии BRCA1.

Мутация BRCA1 при раке груди и яичников

Только около 3–8% всех женщин с раком груди несут мутацию в BRCA1 или BRCA2.[65] По аналогии, BRCA1 мутации наблюдаются только в 18% случаев рака яичников (13% мутаций зародышевой линии и 5% соматических мутаций).[66]

Таким образом, хотя экспрессия BRCA1 в большинстве этих видов рака низкая, BRCA1 мутация не является основной причиной снижения экспрессии. Некоторые латентные вирусы, которые часто обнаруживаются в опухолях рака груди, могут снижать экспрессию гена BRCA1 и вызывать развитие опухолей груди.[67]

BRCA1 промотор гиперметилирования при раке груди и яичников

BRCA1 промотор гиперметилирования присутствовал только в 13% неотобранных первичных карцином груди.[68] По аналогии, BRCA1 Гиперметилирование промотора присутствовало только в 5–15% случаев EOC.[62]

Таким образом, хотя экспрессия BRCA1 при этих видах рака низкая, BRCA1 Метилирование промотора - лишь незначительная причина снижения экспрессии.

Репрессия микроРНК BRCA1 при раке груди

Есть ряд конкретных микроРНК при чрезмерной экспрессии, которые непосредственно снижают экспрессию специфических белков репарации ДНК (см. Раздел микроРНК Ремонт ДНК и рак ) В случае рака груди микроРНК-182 (miR-182) специфически нацеливается на BRCA1.[69] Рак груди может быть классифицированный на основании статуса рецептора или гистологии, с тройной отрицательный рак груди (15–25% случаев рака груди), HER2 + (15–30% случаев рака груди), ER + /PR + (около 70% случаев рака груди) и Инвазивная лобулярная карцинома (около 5% –10% инвазивного рака груди). Было обнаружено, что все четыре типа рака груди имеют в среднем примерно 100-кратное увеличение miR-182 по сравнению с нормальной тканью груди.[70] В клеточных линиях рака молочной железы наблюдается обратная корреляция уровней белка BRCA1 с экспрессией miR-182.[69] Таким образом, по-видимому, большая часть снижения или отсутствия BRCA1 при раке протоков молочной железы высокой степени может быть обусловлена ​​сверхэкспрессией miR-182.

Помимо miR-182, пара почти идентичных микроРНК, miR-146a и miR-146b-5p, также подавляет экспрессию BRCA1. Эти две микроРНК чрезмерно экспрессируются в трижды отрицательных опухолях, и их сверхэкспрессия приводит к инактивации BRCA1.[71] Таким образом, miR-146a и / или miR-146b-5p также могут вносить вклад в снижение экспрессии BRCA1 при этих тройных отрицательных формах рака молочной железы.

Репрессия микроРНК BRCA1 при раке яичников

В обоих серозная трубная интраэпителиальная карцинома (предшественник поражения серозная карцинома яичников высокой степени злокачественности (HG-SOC) ), а в самом HG-SOC miR-182 сверхэкспрессируется примерно в 70% случаев.[72] В клетках со сверхэкспрессией miR-182 BRCA1 оставался низким даже после воздействия ионизирующего излучения (которое обычно повышает экспрессию BRCA1).[72] Таким образом, большая часть сниженного или отсутствующего BRCA1 в HG-SOC может быть обусловлена ​​сверхэкспрессией miR-182.

Другая микроРНК, которая, как известно, снижает экспрессию BRCA1 в клетках рака яичников, - это miR-9.[62] Среди 58 опухолей пациентов с серозным раком яичников стадии IIIC или IV (HG-SOG) была обнаружена обратная корреляция между экспрессией miR-9 и BRCA1,[62] так что увеличение miR-9 может также вносить вклад в снижение экспрессии BRCA1 при этих раках яичников.

Дефицит BRCA1 экспрессия, вероятно, канцерогенная

Повреждение ДНК, по-видимому, является основной причиной рака,[73] и недостаточность репарации ДНК, по-видимому, лежит в основе многих форм рака.[74] Если репарация ДНК недостаточна, повреждения ДНК имеют тенденцию к накоплению. Такое избыточное повреждение ДНК может увеличить мутационный ошибки во время Репликация ДНК из-за подверженности ошибкам транслезионный синтез. Избыточное повреждение ДНК также может увеличиваться эпигенетический изменения из-за ошибок во время ремонта ДНК.[75][76] Такие мутации и эпигенетические изменения могут вызывать рак. Частый дефицит микроРНК BRCA1 при раке молочной железы и яичников, вероятно, способствуют его прогрессированию.

Мутации зародышевой линии и эффект основателя

Все мутации BRCA1 зародышевой линии, идентифицированные на сегодняшний день, являются унаследованными, что предполагает возможность большого эффекта «основателя», при котором определенная мутация является общей для четко определенной группы населения и теоретически может быть прослежена до общего предка. . Учитывая сложность скрининга мутаций BRCA1, эти общие мутации могут упростить методы, необходимые для скрининга мутаций в определенных популяциях. Анализ мутаций, которые происходят с высокой частотой, также позволяет изучить их клиническое проявление.[77] Примеры проявлений эффекта основателя можно найти среди Евреи ашкенази. Сообщается, что три мутации в BRCA1 являются причиной большинства пациентов-евреев-ашкенази с наследственным BRCA1-связанным раком груди и / или яичников: 185delAG, 188del11 и 5382insC в гене BRCA1.[78][79] Фактически, было показано, что если еврейская женщина не несет мутации-основателя BRCA1 185delAG, BRCA1 5382insC, очень маловероятно, что будет обнаружена другая мутация BRCA1.[80] Дополнительные примеры мутаций основателя в BRCA1 приведены в таблице 1 (в основном полученные из[77]).

Это динамический список и, возможно, никогда не сможет удовлетворить определенные стандарты полноты. Вы можете помочь добавление недостающих предметов с надежные источники.
Население или подгруппаBRCA1 мутация (ы)[81]Рекомендации)
Афро-американцы943ins10, M1775R[82]
АфриканерыE881X, 1374delC[83][84]
Евреи ашкенази185delAG, 188del11, 5382insC[78][79]
Австрийцы2795delA, C61G, 5382insC, Q1806stop[85]
Бельгийцы2804delAA, IVS5 + 3A> G[86][87]
нидерландский языкДелеция экзона 2, делеция экзона 13, 2804delAA[86][88][89]
Финны3745delT, ИВС11-2А> Г[90][91]
Французский3600del11, G1710X[92]
Французские канадцыC4446T[93]
Немцы5382insC, 4184del4[94][95]
Греки5382insC[96]
Венгры300T> G, 5382insC, 185delAG[97]
Итальянцы5083del19[98]
ЯпонскийL63X, Q934X[99]
Коренные жители Северной Америки1510insG, 1506A> G[100]
Северная Ирландия2800delAA[101]
Норвежцы816delGT, 1135insA, 1675delA, 3347delAG[102][103]
Пакистанцы2080insA, 3889delAG, 4184del4, 4284delAG, IVS14-1A> G[104]
Польский300T> G, 5382insC, C61G, 4153delA[105][106]
Россияне5382insC, 4153delA[107]
Шотландский2800delAA[101][108]
испанскийR71G[109][110]
ШведскийQ563X, 3171ins5, 1201del11, 2594delC[82][111]

Женская фертильность

С возрастом у женщин репродуктивная способность снижается, что приводит к менопаузе. Это снижение связано с уменьшением количества фолликулов яичников. Хотя при рождении в яичнике человека присутствует около 1 миллиона ооцитов, только около 500 (около 0,05%) из них овулируют. Снижение овариального резерва, по-видимому, происходит с возрастом постоянно возрастающими темпами.[112] и приводит к почти полному истощению этого резерва примерно к 52 годам. Поскольку яичниковый резерв и фертильность снижаются с возрастом, также наблюдается параллельное увеличение числа неудачных беременностей и мейотических ошибок, приводящих к хромосомным аномальным зачатиям.[113]

Женщины с зародышевой линией BRCA1 мутации, по-видимому, имеют уменьшенный резерв ооцитов и снижение фертильности по сравнению с нормально стареющими женщинами.[114] Кроме того, женщины с наследственным BRCA1 мутации преждевременно претерпевают климакс.[115] Поскольку BRCA1 является ключевым белком репарации ДНК, эти результаты показывают, что естественные повреждения ДНК в ооцитах восстанавливаются менее эффективно у женщин с BRCA1 дефект, и что эта неэффективность ремонта приводит к ранней репродуктивной недостаточности.[114]

Как отмечалось выше, белок BRCA1 играет ключевую роль в гомологичной рекомбинационной репарации. Это единственный известный клеточный процесс, который может точно восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК. Двухцепочечные разрывы ДНК накапливаются с возрастом у людей и мышей в примордиальных фолликулах.[116] Первичные фолликулы содержат ооциты, которые находятся на промежуточной (профаза I) стадии мейоза. Мейоз - это общий процесс у эукариотических организмов, с помощью которого образуются зародышевые клетки, и, вероятно, это приспособление для удаления повреждений ДНК, особенно двухцепочечных разрывов ДНК зародышевой линии.[нужна цитата ] (Также см. Статью Мейоз ). Гомологичная рекомбинационная репарация с использованием BRCA1 особенно стимулируется во время мейоза. Было обнаружено, что экспрессия 4 ключевых генов, необходимых для гомологичной рекомбинационной репарации двухцепочечных разрывов ДНК (BRCA1, MRE11, RAD51 и Банкомат) с возрастом уменьшается в ооцитах человека и мышей,[116] Это привело к гипотезе о том, что репарация двухцепочечных разрывов ДНК необходима для поддержания резерва ооцитов и что снижение эффективности репарации с возрастом играет роль в старении яичников.

Химиотерапия рака

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является ведущей причиной смерти от рака во всем мире. На момент постановки диагноза почти 70% людей с НМРЛ имеют местнораспространенное или метастатическое заболевание. Людей с НМРЛ часто лечат терапевтическими соединениями платины (например, цисплатином, карбоплатином или оксалиплатином), которые вызывают межцепочечные перекрестные связи в ДНК. Среди лиц с НМРЛ низкая экспрессия BRCA1 в первичной опухоли коррелировал с улучшением выживаемости после химиотерапии, содержащей платину.[117][118] Эта корреляция подразумевает, что низкий уровень BRCA1 при раке и, как следствие, низкий уровень репарации ДНК, вызывают уязвимость рака для лечения с помощью сшивающих агентов ДНК. Высокий уровень BRCA1 может защищать раковые клетки, действуя путем устранения повреждений ДНК, вызванных препаратами платины. Таким образом, уровень BRCA1 экспрессия является потенциально важным инструментом для адаптации химиотерапии к лечению рака легких.[117][118]

Уровень BRCA1 экспрессия также актуальна для лечения рака яичников. Пациенты со спорадическим раком яичников, которые лечились препаратами платины, имели более длительное среднее время выживания, если их BRCA1 экспрессия была низкой по сравнению с пациентами с более высокой BRCA1 экспрессия (46 против 33 месяцев).[119]

Патенты, правоприменение, судебные разбирательства и споры

Основная статья: Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics

Заявка на патент на выделенный ген BRCA1 и мутации, способствующие развитию рака, описанные выше, а также на методы диагностики вероятности заболевания раком груди, была подана Университетом штата Юта, Национальным институтом наук об окружающей среде (NIEHS) и Мириады генетики в 1994 г .;[18] В течение следующего года Myriad (в сотрудничестве с исследователями из Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership и Пенсильванского университета) выделила и секвенировала BRCA2 ген и идентифицировали ключевые мутации, а первый патент на BRCA2 был подан в США Myriad и другими организациями в 1995 году.[19] Myriad является эксклюзивным лицензиатом этих патенты и принудил их в США против клинико-диагностических лабораторий.[21] Эта бизнес-модель привела к тому, что Myriad из стартапа в 1994 году превратилась в публичную компанию с 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году;[20] это также привело к спорам по поводу высоких цен и невозможности получить второе мнение от других диагностических лабораторий, что, в свою очередь, привело к появлению вехи Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics иск.[21][120] Срок действия патентов истек в 2014 году.

Согласно статье, опубликованной в журнале, Генетическая медицина, в 2010 году: «Патентная история за пределами Соединенных Штатов более сложная ... Например, патенты были получены, но патенты игнорируются провинциальными системами здравоохранения в Канаде. В Австралии и Великобритании лицензиат Myriad разрешил использование системы здравоохранения, но объявили об изменении планов в августе 2008 года. В единственном общеевропейском патенте Myriad была запатентована только одна мутация, хотя некоторые патенты все еще находятся на рассмотрении в рамках процедуры возражения. Фактически, Соединенные Штаты являются единственной юрисдикцией, где Myriad сильная патентная позиция дала статус единственного поставщика ».[121][122] Питер Мелдрам, генеральный директор Myriad Genetics, признал, что Myriad имеет «другие конкурентные преимущества, которые могут сделать такое [патентное] обеспечение ненужным» в Европе.[123]

Как и в случае с любым другим геном, найти вариацию в BRCA1 несложно. Настоящая ценность заключается в понимании клинических последствий того или иного варианта. Myriad имеет большую частную базу данных таких корреляций генотип-фенотип. В ответ разрабатываются параллельные базы данных с открытым исходным кодом.

Правовые решения, касающиеся патентов BRCA1 и BRCA2, повлияют на сферу генетического тестирования в целом.[124] Статья за июнь 2013 г. Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics (№ 12-398), цитирует Верховный суд США единогласное решение о том, что «природный сегмент ДНК является продуктом природы и не имеет права на патент только потому, что он был изолирован», аннулирует патенты Myriad на гены BRCA1 и BRCA2. Однако Суд также постановил, что манипулирование геном с целью создания чего-то, чего не встречается в природе, все же может иметь право на патентную защиту.[125] В Федеральный суд Австралии пришли к противоположному выводу, подтвердив законность австралийского патента Myriad Genetics в отношении гена BRCA1 в феврале 2013 года.[126] Федеральный суд также отклонил апелляцию в сентябре 2014 года.[127] Ивонн Д’Арси выиграла дело против американской биотехнологической компании Myriad Genetics в Высокий суд Австралии. В своем единогласном решении от 7 октября 2015 года «высокий суд постановил, что выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая белок BRCA1, со специфическими отклонениями от нормы, указывающими на предрасположенность к раку груди и раку яичников, не является« патентоспособным изобретением ». '"[128]

Взаимодействия

BRCA1 был показан взаимодействовать со следующими белками:

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000012048 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000017146 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Хамель П.Дж. (29 мая 2007 г.). «BRCA1 и BRCA2: больше не единственные проблемные гены». HealthCentral. Получено 2010-07-02.
  6. ^ а б «Генное дерево BRCA1». Ensembl.
  7. ^ Дункан Дж. А., Ривз Дж. Р., Кук Т. Г. (октябрь 1998 г.). «Белки BRCA1 и BRCA2: роль в здоровье и болезнях». Молекулярная патология. 51 (5): 237–47. Дои:10.1136 / mp.51.5.237. ЧВК  395646. PMID  10193517.
  8. ^ Йошида К., Мики Ю. (ноябрь 2004 г.). «Роль BRCA1 и BRCA2 как регуляторов репарации ДНК, транскрипции и клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК». Наука о раке. 95 (11): 866–71. Дои:10.1111 / j.1349-7006.2004.tb02195.x. PMID  15546503. S2CID  24297965.
  9. ^ Проверьте W (01.09.2006). «BRCA: что мы знаем сейчас». Колледж американских патологов. Получено 2010-08-23.
  10. ^ а б Ирмингер-Фингер I, Ратайская М, Пилюгин М (2016). «Новые концепции BARD1: регулятор путей BRCA и за их пределами». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 72: 1–17. Дои:10.1016 / j.biocel.2015.12.008. PMID  26738429.
  11. ^ Friedenson B (август 2007 г.). «Путь BRCA1 / 2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку груди и яичников». BMC Рак. 7: 152–162. Дои:10.1186/1471-2407-7-152. ЧВК  1959234. PMID  17683622.
  12. ^ Friedenson B (2008-06-08). «Гены рака груди защищают от некоторых лейкозов и лимфом» (видео). SciVee.
  13. ^ «Генетический скрининг рака груди и яичников». Медицинский фонд Пало-Альто. В архиве из оригинала 4 октября 2008 г.. Получено 2008-10-11.
  14. ^ а б c Friedenson B (2007). «Путь BRCA1 / 2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку груди и яичников». BMC Рак. 7: 152. Дои:10.1186/1471-2407-7-152. ЧВК  1959234. PMID  17683622.
  15. ^ О'Донован П.Дж., Ливингстон Д.М. (апрель 2010 г.). «BRCA1 и BRCA2: генные продукты восприимчивости к раку груди / яичников и участники репарации двухцепочечных разрывов ДНК». Канцерогенез. 31 (6): 961–7. Дои:10.1093 / carcin / bgq069. PMID  20400477.
  16. ^ а б c d е ж грамм Ван И, Кортез Д., Язди П., Нефф Н., Элледж С. Дж., Цинь Дж. (Апрель 2000 г.). «BASC, суперкомплекс белков, связанных с BRCA1, участвующих в распознавании и восстановлении аберрантных структур ДНК». Genes Dev. 14 (8): 927–39. Дои:10.1101 / gad.14.8.927 (неактивно 2020-10-05). ЧВК  316544. PMID  10783165.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  17. ^ а б Старита Л. М., Парвин Дж. Д. (2003). «Множественные ядерные функции BRCA1: транскрипция, убиквитинирование и репарация ДНК». Текущее мнение в области клеточной биологии. 15 (3): 345–350. Дои:10.1016 / S0955-0674 (03) 00042-5. PMID  12787778.
  18. ^ а б c Патент США 5747282, Skolnick HS, Goldgar DE, Miki Y, Swenson J, Kamb A, Harshman KD, Shattuck-Eidens DM, Tavtigian SV, Wiseman RW, Futreal PA, «7Q-сцепленный ген восприимчивости к раку груди и яичников», выпущенный 1998-05- 05, передан Myriad Genetics, Inc., Соединенные Штаты Америки в лице министра здравоохранения и социальных служб и Исследовательского фонда Университета Юты. 
  19. ^ а б Патент США 5837492, Tavtigian SV, Kamb A., Simard J, Couch F, Rommens JM, Weber BL, «Ген предрасположенности к раку молочной железы, сцепленный с хромосомой 13», выпущен 1998-11-17, переуступлен Myriad Genetics, Inc., Endo Recherche, Inc. , HSC Research & Development Limited Partnership, Попечители Пенсильванского университета 
  20. ^ а б Страница Myriad Investor - см. «Краткий обзор Myriad» В архиве 2012-10-18 на Wayback Machine по состоянию на октябрь 2012 г.
  21. ^ а б c Шварц Дж. (12 мая 2009 г.). «Больные раком бросают вызов патентованию гена». Нью-Йорк Таймс. Здоровье.
  22. ^ Холл Дж. М., Ли МК, Ньюман Б., Морроу Дж. Э., Андерсон Л. А., Хьюи Б., Кинг МС (декабрь 1990 г.). «Связь семейного рака груди с ранним началом с хромосомой 17q21». Наука. 250 (4988): 1684–9. Bibcode:1990Sci ... 250.1684H. Дои:10.1126 / science.2270482. PMID  2270482.
  23. ^ Высокоэффективная наука: отслеживание генов BRCA (часть 1) - Британский научный блог Cancer Research, 2012 г.
  24. ^ Мики Ю., Свенсен Дж., Шаттук-Эйденс Д., Футреал ПА, Харшман К., Тавтиджиан С., Лю К., Кокран С., Беннетт Л. М., Дин В. (октябрь 1994 г.). «Сильный кандидат на ген восприимчивости к раку груди и яичников BRCA1». Наука. 266 (5182): 66–71. Bibcode:1994Наука ... 266 ... 66М. Дои:10.1126 / science.7545954. PMID  7545954.
  25. ^ Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США Справочная информация EntrezGene для рака груди 1 BRCA1 с ранним началом (Homo sapiens)
  26. ^ Патерсон JW (февраль 1998 г.). «BRCA1: обзор структуры и предполагаемых функций». Dis. Маркеры. 13 (4): 261–74. Дои:10.1155/1998/298530. PMID  9553742.
  27. ^ Хендерсон Б.Р. (сентябрь 2005 г.). «Регулирование внутриклеточного трафика BRCA1, BRCA2 и BARD1». BioEssays. 27 (9): 884–93. Дои:10.1002 / bies.20277. PMID  16108063. S2CID  10138907.
  28. ^ Регистрационный номер универсального белкового ресурса P38398 для "Белка восприимчивости к раку груди 1 типа" на UniProt.
  29. ^ а б Кларк С.Л., Родригес А.М., Снайдер Р.Р., Хэнкинс Г.Д., Бёнинг Д. (апрель 2012 г.). «Структура-функция опухолевого супрессора BRCA1». Comput Struct Biotechnol J. 1 (1): e201204005. Дои:10.5936 / csbj.201204005. ЧВК  3380633. PMID  22737296.
  30. ^ а б c d Бржович П.С., Раджагопал П., Хойт Д.В., Кинг М.С., Клевит Р.Э. (октябрь 2001 г.). «Структура гетеродимерного комплекса RING-RING BRCA1-BARD1». Структурная и молекулярная биология природы. 8 (10): 833–7. Дои:10.1038 / nsb1001-833. PMID  11573085. S2CID  37617901.
  31. ^ Баер Р. (октябрь 2001 г.). «Концы на виду: изображения опухолевого супрессора BRCA1». Структурная и молекулярная биология природы. 8 (10): 822–4. Дои:10.1038 / nsb1001-822. PMID  11573079. S2CID  20552445.
  32. ^ а б Уильямс Р.С., Грин Р., Гловер Дж. Н. (октябрь 2001 г.). «Кристаллическая структура области повтора BRCT из белка BRCA1, связанного с раком груди». Структурная и молекулярная биология природы. 8 (10): 838–42. Дои:10.1038 / nsb1001-838. PMID  11573086. S2CID  19275284.
  33. ^ Huyton T, Bates PA, Zhang X, Sternberg MJ, Freemont PS (август 2000 г.). «С-концевой домен BRCA1: структура и функции». Мутат. Res. 460 (3–4): 319–32. Дои:10.1016 / S0921-8777 (00) 00034-3. PMID  10946236.
  34. ^ а б Джу В.С., Джеффри П.Д., Кантор С.Б., Финнин М.С., Ливингстон Д.М., Павлетич Н.П. (март 2002 г.). «Структура области 53BP1 BRCT, связанной с p53, и ее сравнение со структурой Brca1 BRCT». Genes Dev. 16 (5): 583–93. Дои:10.1101 / gad.959202. ЧВК  155350. PMID  11877378.
  35. ^ Sawyer SL, Tian L, Kahkonen M, Schwartzentruber J, Kircher M, Majewski J, Dyment DA, Innes AM, Boycott KM, Moreau LA, Moilanen JS, Greenberg RA (2014). «Двуаллельные мутации в BRCA1 вызывают новый подтип анемии Фанкони». Рак Discov. 5 (2): 135–42. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-14-1156. ЧВК  4320660. PMID  25472942.
  36. ^ Биологические страницы Кимбалла
  37. ^ Boulton SJ (ноябрь 2006 г.). «Клеточные функции белков-супрессоров опухоли BRCA». Biochem. Soc. Транс. 34 (Pt 5): 633–45. Дои:10.1042 / BST0340633. PMID  17052168.
  38. ^ а б c d е ж Ван К., Чжан Х., Геррет С., Чен Дж., Мазурек А., Уилсон Т., Слупянек А., Скорски Т., Фишел Р., Грин М. И. (август 2001 г.). «Аденозиновый нуклеотид модулирует физическое взаимодействие между hMSH2 и BRCA1». Онкоген. 20 (34): 4640–9. Дои:10.1038 / sj.onc.1204625. PMID  11498787.
  39. ^ Warmoes M, Jaspers JE, Pham TV, Piersma SR, Oudgenoeg G, Massink MP, Waisfisz Q, Rottenberg S, Boven E, Jonkers J, Jimenez CR (июль 2012 г.). «Протеомика опухолей молочной железы с дефицитом BRCA1 у мышей позволяет идентифицировать белки репарации ДНК с потенциальной диагностической и прогностической ценностью при раке груди человека». Мол. Клетка. Протеомика. 11 (7): M111.013334. Дои:10.1074 / mcp.M111.013334. ЧВК  3394939. PMID  22366898.
  40. ^ Миранг М., Ритц Д., Паливал С., Гараджова З., Босхард М., Майланд Н., Янскак П., Хюбшер Ю., Мейер Н., Рамадан К. (ноябрь 2011 г.). «Убиквитин-селективная сегрегаза VCP / p97 управляет ответом на двухцепочечные разрывы ДНК». Nat. Cell Biol. 13 (11): 1376–82. Дои:10.1038 / ncb2367. PMID  22020440. S2CID  22109822.
  41. ^ Чжан Х, Ван Кью, Кадзино К., Грин М.И. (2000). «VCP, слабая АТФаза, участвующая во множестве клеточных событий, физически взаимодействует с BRCA1 в ядре живых клеток». ДНК клетки биол. 19 (5): 253–263. Дои:10.1089/10445490050021168. PMID  10855792.
  42. ^ а б c Ван Кью, Чжан Х., Каджино К., Грин М.И. (октябрь 1998 г.). «BRCA1 связывает c-Myc и ингибирует его транскрипционную и трансформирующую активность в клетках». Онкоген. 17 (15): 1939–48. Дои:10.1038 / sj.onc.1202403. PMID  9788437.
  43. ^ Паулл Т.Т., Кортез Д., Бауэрс Б., Элледж С.Дж., Геллерт М. (2001). «Прямое связывание ДНК с помощью Brca1». Труды Национальной академии наук. 98 (11): 6086–6091. Дои:10.1073 / pnas.111125998. ЧВК  33426. PMID  11353843.
  44. ^ Дюрант С.Т., Николофф Дж. А. (2005). «Хорошее время в клеточном цикле для точного восстановления ДНК с помощью BRCA1». Клеточный цикл. 4 (9): 1216–22. Дои:10.4161 / cc.4.9.2027. PMID  16103751.
  45. ^ а б c Йе Кью, Ху Ю.Ф., Чжун Х., Най А.С., Бельмонт А.С., Ли Р. (2001). «BRCA1-индуцированное крупномасштабное разворачивание хроматина и аллель-специфические эффекты предрасполагающих к раку мутаций». Журнал клеточной биологии. 155 (6): 911–922. Дои:10.1083 / jcb.200108049. ЧВК  2150890. PMID  11739404.
  46. ^ Ridpath JR, Nakamura A, Tano K, Luke AM, Sonoda E, Arakawa H, Buerstedde JM, Gillespie DA, Sale JE, Yamazoe M, Bishop DK, Takata M, Takeda S, Watanabe M, Swenberg JA, Nakamura J (декабрь 2007 г.) ). «Клетки, дефицитные по пути FANC / BRCA, гиперчувствительны к уровню формальдегида в плазме». Рак Res. 67 (23): 11117–22. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-3028. PMID  18056434.
  47. ^ Prakash R, Zhang Y, Feng W, Jasin M (апрель 2015 г.). «Гомологичная рекомбинация и здоровье человека: роль BRCA1, BRCA2 и связанных белков». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 7 (4): а016600. Дои:10.1101 / cshperspect.a016600. ЧВК  4382744. PMID  25833843.
  48. ^ Скалли Р., Андерсон С.Ф., Чао Д.М., Вей В., Е Л., ​​Янг Р.А., Ливингстон Д.М., Парвин Д.Д. (1997). «BRCA1 является компонентом холофермента РНК-полимеразы II». Труды Национальной академии наук. 94 (11): 5605–10. Bibcode:1997PNAS ... 94.5605S. Дои:10.1073 / пнас.94.11.5605. ЧВК  20825. PMID  9159119.
  49. ^ Бочар Д.А., Ван Л., Бения Х., Кинев А., Сюэ У., Лейн В.С., Ван В., Кашанчи Ф., Шихаттар Р. (2000). «BRCA1 связан с человеческим SWI / SNF-связанным комплексом, связывающим ремоделирование хроматина с раком груди». Клетка. 102 (2): 257–265. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 00030-1. PMID  10943845.
  50. ^ «Генетика». Breastcancer.org. 2012-09-17.
  51. ^ Mazoyer S (май 2005 г.). «Геномные перестройки в генах BRCA1 и BRCA2». Гм. Мутат. 25 (5): 415–22. Дои:10.1002 / humu.20169. PMID  15832305. S2CID  32023181.
  52. ^ Barrois M, Bièche I, Mazoyer S, Champème MH, Bressac-de Paillerets B, Lidereau R (февраль 2004 г.). «Анализ дозировки генов на основе ПЦР в реальном времени для обнаружения реаранжировок BRCA1 в семьях рака груди и яичников». Clin. Genet. 65 (2): 131–6. Дои:10.1111 / j.0009-9163.2004.00200.x. PMID  14984472. S2CID  11583160.
  53. ^ Hogervorst FB, Nederlof PM, Gille JJ, McElgunn CJ, Grippeling M, Pruntel R, Regnerus R, van Welsem T, van Spaendonk R, Menko FH, Kluijt I, Dommering C, Verhoef S, Schouten JP, van't Veer LJ, Pals G (апрель 2003 г.). «Большие геномные делеции и дупликации в гене BRCA1, идентифицированные новым количественным методом». Рак Res. 63 (7): 1449–53. PMID  12670888.
  54. ^ Casilli F, Di Rocco ZC, Gad S, Tournier I, Stoppa-Lyonnet D, Frebourg T, Tosi M (сентябрь 2002 г.). «Быстрое обнаружение новых реаранжировок BRCA1 в семьях с высоким риском рака груди-яичников с использованием мультиплексной ПЦР коротких флуоресцентных фрагментов». Гм. Мутат. 20 (3): 218–26. Дои:10.1002 / humu.10108. PMID  12203994. S2CID  24737909.
  55. ^ Rouleau E, Lefol C, Tozlu S, Andrieu C, Guy C, Copigny F, Nogues C, Bieche I, Lidereau R (сентябрь 2007 г.). «Олигонуклеотидный массив высокого разрешения-CGH, ​​применяемый для обнаружения и характеристики больших перестроек в гене наследственного рака груди BRCA1». Clin. Genet. 72 (3): 199–207. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2007.00849.x. PMID  17718857. S2CID  2393567.
  56. ^ Тапиа Т., Смолли С.В., Коэн П., Муньос А., Солис Л.М., Корвалан А., Фаундес П., Девото Л., Камю М., Альварес М., Карвалло П. (2008). «Гиперметилирование промотора BRCA1 коррелирует с отсутствием экспрессии в наследственных опухолях рака груди». Эпигенетика. 3 (1): 157–63. Дои:10.1186 / bcr1858. PMID  18567944.
  57. ^ Шэнь Дж., Амброзоне CB, Чжао Х. (март 2009 г.). «Новые генетические варианты в генах микроРНК и семейный рак груди». Int. J. Рак. 124 (5): 1178–82. Дои:10.1002 / ijc.24008. PMID  19048628.
  58. ^ Левин Б., Лех Д., Фриденсон Б. (2012). «Доказательства того, что рак, связанный с BRCA1 или BRCA2, не является неизбежным». Мол Мед. 18 (9): 1327–37. Дои:10.2119 / молмед.2012.00280. ЧВК  3521784. PMID  22972572.
  59. ^ Wilson CA, Ramos L, Villaseñor MR, Anders KH, Press MF, Clarke K, Karlan B, Chen JJ, Scully R, Livingston D, Zuch RH, Kanter MH, Cohen S, Calzone FJ, Slamon DJ (1999). «Локализация человеческого BRCA1 и его потеря в ненаследственных карциномах молочной железы высокой степени злокачественности». Nat. Genet. 21 (2): 236–40. Дои:10.1038/6029. PMID  9988281. S2CID  7988460.
  60. ^ Мюллер ЧР, Роскелли CD (2003). «Регуляция экспрессии BRCA1 и ее связь со спорадическим раком груди». Рак груди Res. 5 (1): 45–52. Дои:10.1186 / bcr557. ЧВК  154136. PMID  12559046.
  61. ^ а б Хасинто Ф.В., Эстеллер М (2007). «Мутаторные пути, вызванные эпигенетическим подавлением рака человека». Мутагенез. 22 (4): 247–53. Дои:10.1093 / mutage / gem009. PMID  17412712.
  62. ^ а б c d Сунь Ц., Ли Н, Ян З, Чжоу Б., Хэ И, Вэн Д., Фанг И, Ву П, Чен П, Ян Х, Ма Д., Чжоу Дж, Чен Г. (2013). "miR-9 регуляция BRCA1 и чувствительность рака яичников к цисплатину и ингибирование PARP". J. Natl. Институт рака. 105 (22): 1750–8. Дои:10.1093 / jnci / djt302. PMID  24168967.
  63. ^ McMillen BD, Aponte MM, Liu Z, Helenowski IB, Scholtens DM, Buttin BM, Wei JJ (2012). «Анализ экспрессии MIR182 и связанных с ним генов-мишеней при запущенной карциноме яичников». Мод. Патол. 25 (12): 1644–53. Дои:10.1038 / modpathol.2012.118. PMID  22790015.
  64. ^ Bowtell DD (2010). «Генезис и эволюция тяжелого серозного рака яичников». Nat. Преподобный Рак. 10 (11): 803–8. Дои:10.1038 / nrc2946. PMID  20944665. S2CID  22688947.
  65. ^ Brody LC, Biesecker BB (1998). «Гены предрасположенности к раку груди. BRCA1 и BRCA2». Медицина (Балтимор). 77 (3): 208–26. Дои:10.1097/00005792-199805000-00006. PMID  9653432.
  66. ^ Пеннингтон КП, Уолш Т., Харрелл М.И., Ли М.К., Пеннил С.К., Ренди М.Х., Торнтон А., Норквист Б.М., Casadei S, Nord AS, Агнью К.Дж., Притчард С.К., Скроггинс С., Гарсия Р.Л., Кинг М.К., Свишер Е.М. (2014) . «Зародышевые и соматические мутации в генах гомологичной рекомбинации предсказывают ответ на платину и выживаемость при карциномах яичников, маточной трубы и брюшины». Clin. Рак Res. 20 (3): 764–75. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-13-2287. ЧВК  3944197. PMID  24240112.
  67. ^ Polansky H, Schwab H (август 2019 г.). «Как латентные вирусы вызывают рак груди: объяснение, основанное на модели микроконкурса». Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук. 19 (3): 221–226. Дои:10.17305 / bjbms.2018.3950. ЧВК  6716096. PMID  30579323.
  68. ^ Эстеллер М., Сильва Дж. М., Домингес Дж., Бонилья Ф., Матиас-Гиу Х, Лерма Е., Буссалья Е., Прат Дж., Харкс И. К., Репаски Е. А., Габриэльсон Е., Шютте М., Байлин С.Б., Герман Дж. Г. (2000). «Промотор гиперметилирования и инактивация BRCA1 при спорадических опухолях груди и яичников». J. Natl. Институт рака. 92 (7): 564–9. Дои:10.1093 / jnci / 92.7.564. PMID  10749912.
  69. ^ а б Москва П., Буффа Ф.М., Пан И, Панчакшари Р., Готтипати П., Мушел Р.Дж., Бук Дж., Кульшреста Р., Абдельмохсен К., Вайншток Д.М., Гороспе М., Харрис А.Л., Хелледей Т., Чоудхури Д. (2011). «miR-182-опосредованное подавление BRCA1 влияет на репарацию ДНК и чувствительность к ингибиторам PARP». Мол. Клетка. 41 (2): 210–20. Дои:10.1016 / j.molcel.2010.12.005. ЧВК  3249932. PMID  21195000.
  70. ^ Кришнан К., Степто А.Л., Мартин Х.С., Вани С., Нонс К., Уодделл Н., Мариасегарам М., Симпсон П.Т., Лахани С.Р., Габриэлли Б., Власов А., Клунан Н., Гриммонд С.М. (2013). «MicroRNA-182-5p нацелена на сеть генов, участвующих в репарации ДНК». РНК. 19 (2): 230–42. Дои:10.1261 / rna.034926.112. ЧВК  3543090. PMID  23249749.
  71. ^ Гарсия А.И., Бюиссон М., Бертран П., Римох Р., Руло Э., Лопес Б.С., Лидеро Р., Микаэлиан И., Мазойер С. (2011). «Подавление экспрессии BRCA1 с помощью miR-146a и miR-146b-5p при тройном отрицательном спорадическом раке молочной железы». ЭМБО Мол Мед. 3 (5): 279–90. Дои:10.1002 / emmm.201100136. ЧВК  3377076. PMID  21472990.
  72. ^ а б Лю З., Лю Дж., Сегура М.Ф., Шао С., Ли П, Гонг И, Эрнандо Е., Вэй Дж.Дж. (2012). «Сверхэкспрессия MiR-182 при онкогенезе тяжелой серозной карциномы яичников». Дж. Патол. 228 (2): 204–15. Дои:10.1002 / путь.4000. PMID  22322863. S2CID  206325689.
  73. ^ Кастан МБ (2008). «Реакция на повреждение ДНК: механизмы и роль в человеческих заболеваниях: лекция 2007 г. на присуждении премии имени Г.А. Клоуса». Мол. Рак Res. 6 (4): 517–24. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020. PMID  18403632.
  74. ^ Харпер Дж. У., Элледж С. Дж. (2007). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя». Мол. Клетка. 28 (5): 739–45. Дои:10.1016 / j.molcel.2007.11.015. PMID  18082599.
  75. ^ О'Хаган Х.М., Мохаммад Х.П., Бейлин С.Б. (2008). «Двухцепочечные разрывы могут инициировать сайленсинг генов и SIRT1-зависимое начало метилирования ДНК в экзогенном промоторном острове CpG». PLOS Genetics. 4 (8): e1000155. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000155. ЧВК  2491723. PMID  18704159.
  76. ^ Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, Messina S, Iuliano R, Fusco A, Santillo MR, Muller MT, Chiariotti L, Gottesman ME, Avvedimento EV (июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, гомологически направленная репарация и метилирование ДНК». PLOS Genetics. 3 (7): e110. Дои:10.1371 / journal.pgen.0030110. ЧВК  1913100. PMID  17616978.
  77. ^ а б Лакруа М, Леклерк Г (2005). «Портрет» наследственного рака груди ». Исследования и лечение рака груди. 89 (3): 297–304. Дои:10.1007 / s10549-004-2172-4. PMID  15754129. S2CID  23327569.
  78. ^ а б Струуинг Дж.П., Абелиович Д., Перец Т., Авишай Н., Кабак М.М., Коллинз Ф.С., Броди Л.С. (октябрь 1995 г.). «Выделение двух линий эпителиальных клеток опухоли человека из солидных карцином груди». Nat. Genet. 11 (2): 198–200. Дои:10.1038 / ng1095-198. PMID  7550349. S2CID  21387351.
  79. ^ а б Тонин П., Серова О., Ленуар Г., Линч Х, Дюроше Ф., Симард Дж., Морган К., Народ С. (1995). "Мутации BRCA1 у еврейских женщин ашкенази". Американский журнал генетики человека. 57 (1): 189. ЧВК  1801236. PMID  7611288.
  80. ^ Народ SA, Фоулкс WD (2004). «BRCA1 и BRCA2: 1994 и далее». Обзоры природы Рак. 4 (9): 665–676. Дои:10.1038 / nrc1431. PMID  15343273. S2CID  30686068.
  81. ^ ден Даннен JT, Антонаракис SE (2000). «Расширения номенклатуры мутаций и предложения для описания сложных мутаций: обсуждение». Человеческая мутация. 15 (1): 7–12. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200001) 15: 1 <7 :: AID-HUMU4> 3.0.CO; 2-N. PMID  10612815.
  82. ^ а б Нойхаузен SL (2000). «Популяции-основатели и их использование для генетики рака груди». Исследования рака. 2 (2): 77–81. Дои:10.1186 / bcr36. ЧВК  139426. PMID  11250694.
  83. ^ Ривз, MD, Yawitch TM, ван дер Мерве, NC, ван ден Берг, HJ, Dreyer G, van Rensburg EJ (июль 2004 г.). «Мутации BRCA1 в семьях рака груди и / или яичников в Южной Африке: свидетельство новой мутации-основателя в семьях африканеров». Int. J. Рак. 110 (5): 677–82. Дои:10.1002 / ijc.20186. PMID  15146556. S2CID  22970255.
  84. ^ Francies FZ, Wainstein T, De Leeneer K, Cairns A, Murdoch M, Nietz S, Cubasch H, Poppe B, Van Maerken T, Crombez B, Coene I, Kerr R, Slabbert JP, Vral A, Krause A, Baeyens A ( Ноя 2015). «Мутации BRCA1, BRCA2 и PALB2 и CHEK2 c.1100delC в различных южноафриканских этнических группах с диагнозом пременопаузальный и / или тройной отрицательный рак груди». BMC Рак. 15: 912. Дои:10.1186 / s12885-015-1913-6. ЧВК  4647511. PMID  26577449.
  85. ^ Wagner TM, Möslinger RA, Muhr D, Langbauer G, Hirtenlehner K, Concin H, Doeller W., Haid A, Lang AH, Mayer P, Ropp E, Kubista E, Amirimani B, Helbich T., Becherer A, Scheiner O, Breiteneder H , Борг А., Девили П., Офнер П., Зелински С. (1998). «Связанный с BRCA1 рак груди в австрийских семьях рака груди и яичников: специфические мутации BRCA1 и патологические характеристики». Международный журнал рака. 77 (3): 354–360. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19980729) 77: 3 <354 :: AID-IJC8> 3.0.CO; 2-N. PMID  9663595.
  86. ^ а б Пилен Т., ван Влит М., Петрий-Бош А., Миеремет Р., Сабо С., ван ден Оувеланд А.М., Хогерворст Ф., Брохет Р., Лигтенберг М.Дж., Тюгельс Э., ван дер Луиджт Р., ван дер Хаут А.Х., Гилле Дж.Дж., Пальс Г. , Джедема I, Ольмер Р., ван Леувен И., Ньюман Б., Пландсоен М., ван дер Эст М., Бринк Г., Хагеман С., Артс П. Дж., Баккер М. М., Девили П. (1997). «Высокая доля новых мутаций в BRCA1 с сильными эффектами основателя среди голландских и бельгийских семей с наследственным раком груди и яичников». Американский журнал генетики человека. 60 (5): 1041–1049. ЧВК  1712432. PMID  9150151.
  87. ^ Клаас К., Мачачкова Е., Де Вос М., Поппе Б., Де Паепе А., Мессиан Л. (1999). «Мутационный анализ генов BRCA1 и BRCA2 в бельгийской популяции пациентов и идентификация бельгийской мутации-основателя BRCA1 IVS5 + 3A> G». Маркеры заболеваний. 15 (1–3): 69–73. Дои:10.1155/1999/241046. ЧВК  3851655. PMID  10595255.
  88. ^ Petrij-Bosch A, Peelen T., van Vliet M, van Eijk R, Olmer R, Drüsedau M, Hogervorst FB, Hageman S, Arts PJ, Ligtenberg MJ, Meijers-Heijboer H, Klijn JG, Vasen HF, Cornelisse CJ, van ' t Veer LJ, Bakker E, van Ommen GJ, Devilee P (1997). «Геномные делеции BRCA1 являются основными мутациями-основателями у голландских пациентов с раком груди» (PDF). Природа Генетика. 17 (3): 341–345. Дои:10.1038 / ng1197-341. HDL:1765/54808. PMID  9354803. S2CID  13028232.
  89. ^ Verhoog LC, van den Ouweland AM, Berns E, van Veghel-Plandsoen MM, van Staveren IL, Wagner A, Bartels CC, Tilanus-Linthorst MM, Devilee P, Seynaeve C, Halley DJ, Niermeijer MF, Klijn JG, Meijers-Heijboer H (2001). «Большие региональные различия в частоте различных мутаций BRCA1 / BRCA2 в 517 голландских семьях рака груди и / или яичников». Европейский журнал рака. 37 (16): 2082–2090. Дои:10.1016 / S0959-8049 (01) 00244-1. PMID  11597388.
  90. ^ Huusko P, Pääkkönen K, Launonen V, Pöyhönen M, Blanco G, Kauppila A, Puistola U, Kiviniemi H, Kujala M, Leisti J, Winqvist R (1998). «Доказательства мутаций-основателей в финских семьях BRCA1 и BRCA2». Американский журнал генетики человека. 62 (6): 1544–1548. Дои:10.1086/301880. ЧВК  1377159. PMID  9585608.
  91. ^ Pääkkönen K, Sauramo S, Sarantaus L, Vahteristo P, Hartikainen A, Vehmanen P, Ignatius J, Ollikainen V, Kääriäinen H, Vauramo E, Nevanlinna H, Krahe R, Holli K, Kere J (2001). «Участие BRCA1 и BRCA2 в развитии рака груди в подгруппе населения Западной Финляндии». Генетическая эпидемиология. 20 (2): 239–246. Дои:10.1002 / 1098-2272 (200102) 20: 2 <239 :: AID-GEPI6> 3.0.CO; 2-Y. PMID  11180449.
  92. ^ Muller D, Bonaiti-Pellié C, Abecassis J, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP (2004). «Тестирование BRCA1 в семьях рака груди и / или яичников на северо-востоке Франции выявляет две общие мутации с эффектом основателя». Семейный рак. 3 (1): 15–20. Дои:10.1023 / B: FAME.0000026819.44213.df. PMID  15131401. S2CID  24615109.
  93. ^ Тонин П.Н., Мес-Массон А.М., Народ С.А., Гадирян П., Провансер Д. (1999). «Основатель мутаций BRCA1 и BRCA2 во французско-канадских случаях рака яичников, не выбранных для семейного анамнеза». Клиническая генетика. 55 (5): 318–324. Дои:10.1034 / j.1399-0004.1999.550504.x. PMID  10422801. S2CID  23931343.
  94. ^ Баке Дж., Хофферберт С., Скауран Б., Дерк Т., Штурманн М., Карстенс Дж. Х., Унч М., Майндл А., Бургемайстер Р., Чанг-Клод Дж., Вебер Б. Х. (1999). «Частота мутации 5382insC BRCA1 у немецких больных раком груди». Гинекологическая онкология. 72 (3): 402–406. Дои:10.1006 / gyno.1998.5270. PMID  10053113.
  95. ^ «Данные о мутации гена BRCA1». KMDB / MutationView (базы данных мутаций Keio). Университет Кейо.
  96. ^ Ладопулу А., Крупис С., Константопулу И., Иоанниду-Музака Л., Скофилд А.С., Пантазидис А., Армау С., Циагас I, Лианиду Е., Эфстатиу Е., Циону С., Панопулос К., Михалатос М., Насиулас Г. Ха, Скарлос Н.Е. Фонзилас Г., Пандис Н., Янноукакос Д. (2002). «Мутации BRCA1 и BRCA2 зародышевой линии в греческих семьях рака груди / яичников: 5382insC - наиболее частая наблюдаемая мутация». Письма о раке. 185 (1): 61–70. Дои:10.1016 / S0304-3835 (01) 00845-X. PMID  12142080.
  97. ^ Ван Дер Лоой М., Сабо С., Бесняк И., Лиска Г., Чокай Б., Пулай Т., Тот Дж., Девили П., Кинг М.С., Олах Е. (2000). «Распространенность мутаций основателя BRCA1 и BRCA2 среди пациентов с раком груди и яичников в Венгрии». Международный журнал рака. 86 (5): 737–740. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(20000601) 86: 5 <737 :: AID-IJC21> 3.0.CO; 2-1. PMID  10797299.
  98. ^ Baudi F, Quaresima B, Grandinetti C, Cuda G, Faniello C, Tassone P, Barbieri V, Bisegna R, Ricevuto E, Conforti S, Viel A, Marchetti P, Ficorella C, Radice P, Costanzo F, Venuta S (2001) . «Свидетельства мутации-основателя BRCA1 в очень однородной популяции из южной Италии с раком груди / яичников». Человеческая мутация. 18 (2): 163–164. Дои:10.1002 / humu.1167. PMID  11462242. S2CID  2995.
  99. ^ Секин М, Нагата Х, Цудзи С., Хираи Й, Фудзимото С., Хатаэ М, Кобаяши I, Фудзи Т, Нагата И, Ушидзима К., Обата К., Судзуки М, Йошинага М, Умесаки Н., Сато С., Эномото Т, Мотояма С. , Танака К. (2001). «Мутационный анализ BRCA1 и BRCA2 и клинико-патологический анализ рака яичников в 82 семьях с раком яичников: две общие мутации-основатели BRCA1 в популяции Японии». Клинические исследования рака. 7 (10): 3144–3150. PMID  11595708.
  100. ^ Liede A, Jack E, Hegele RA, Narod SA (2002). «Мутация BRCA1 в семьях коренных жителей Северной Америки». Человеческая мутация. 19 (4): 460. Дои:10.1002 / humu.9027. PMID  11933205. S2CID  37710898.
  101. ^ а б Консорциум BRCA1 / BRCA2 Шотландии / Северной Ирландии (2003 г.). «Мутации BRCA1 и BRCA2 в Шотландии и Северной Ирландии». Британский журнал рака. 88 (8): 1256–1262. Дои:10.1038 / sj.bjc.6600840. ЧВК  2747571. PMID  12698193.
  102. ^ Борг А., Дорум А., Хеймдал К., Маэле Л., Ховиг Е., Мёллер П. (1999). «BRCA1 1675delA и 1135insA составляют треть семейного рака груди и яичников в Норвегии и связаны с более поздним началом заболевания, чем менее частые мутации». Маркеры заболеваний. 15 (1–3): 79–84. Дои:10.1155/1999/278269. ЧВК  3851406. PMID  10595257.
  103. ^ Heimdal K, Maehle L, Apold J, Pedersen JC, Møller P (2003). «Норвежские мутации-основатели в BRCA1: высокая пенетрантность подтверждена в серии инцидентов рака и различия, наблюдаемые в риске рака яичников». Европейский журнал рака. 39 (15): 2205–2213. Дои:10.1016 / S0959-8049 (03) 00548-3. PMID  14522380.
  104. ^ Лиде А., Малик И.А., Азиз З., Риос П.Д. П.Д., Кван Э., Народ С.А. (2002). «Вклад мутаций BRCA1 и BRCA2 в рак груди и яичников в Пакистане». Американский журнал генетики человека. 71 (3): 595–606. Дои:10.1086/342506. ЧВК  379195. PMID  12181777.
  105. ^ Горски Б., Бырски Т., Хузарски Т., Якубовска А., Менкишак Ю., Гронвальд Ю., Плузаньска А., Бебенек М., Фишер-Малишевская Л., Гжибовска Е., Народ С. А., Любинский Ю. (2000). «Мутации-основатели гена BRCA1 в польских семьях с раком груди и яичников». Американский журнал генетики человека. 66 (6): 1963–1968. Дои:10.1086/302922. ЧВК  1378051. PMID  10788334.
  106. ^ Perkowska M, BroZek I., Wysocka B, Haraldsson K, Sandberg T., Johansson U, Sellberg G, Borg A, Limon J (май 2003 г.). «Анализ мутаций BRCA1 и BRCA2 в семьях рака груди и яичников из северо-восточной Польши». Гм. Мутат. 21 (5): 553–4. Дои:10.1002 / humu.9139. PMID  12673801. S2CID  7001156.
  107. ^ Гейтер С.А., Харрингтон П., Рассел П., Харкевич Г., Гаркавцева Р.Ф., Думой Б.А. (май 1997 г.). «Часто встречающиеся мутации зародышевой линии гена BRCA1 в семьях с раком яичников из России». Являюсь. J. Hum. Genet. 60 (5): 1239–42. ЧВК  1712436. PMID  9150173.
  108. ^ Лиде А, Коэн Б., Черный DM, Дэвидсон Р. Х., Ренвик А., Худфар Е., Олопаде О. И., Мичек М., Андерсон В., Де Мей Р., Фордайс А., Уорнер Е., Данн Д. Л., Кинг МС, Вебер Б., Народ С. А., Сталь CM (февраль 2000 г.). «Свидетельства наличия мутации основателя BRCA1 в Шотландии». Br. J. Рак. 82 (3): 705–11. Дои:10.1054 / bjoc.1999.0984. ЧВК  2363321. PMID  10682686.
  109. ^ Вега А, Кампос Б., Брессак-де-Пайлеретс Б., Бонд П.М., Жанин Н., Дуглас Ф.С., Доменек М., Баэна М., Перикай С., Алонсо С., Карраседо А., Баигет М., Диез О. (июнь 2001 г.) «R71G BRCA1 является основателем испанской мутации и приводит к аберрантному сплайсингу транскрипта». Гм. Мутат. 17 (6): 520–1. Дои:10.1002 / humu.1136. PMID  11385711. S2CID  39462456.
  110. ^ Campos B, Díez O, Odefrey F, Domènech M, Moncoutier V, Martínez-Ferrandis JI, Osorio A, Balmaña J, Barroso A, Armengod ME, Benítez J, Alonso C, Stoppa-Lyonnet D, Goldgar D, Baiget M (апрель 2003 г.). «Анализ гаплотипа рекуррентной мутации BRCA2 9254delATCAT в семьях рака груди / яичников из Испании». Гм. Мутат. 21 (4): 452. Дои:10.1002 / humu.9133. PMID  12655574. S2CID  34333797.
  111. ^ Бергман А., Эйнбейги З., Олофссон Ю., Тайб З., Валлгрен А., Карлссон П., Вальстрём Дж., Мартинссон Т., Нордлинг М. (октябрь 2001 г.). «Мутация-основатель BRCA1 3171ins5 в западной Швеции; современный консервативный гаплотип размером 3,7 сМ является воспоминанием о мутации 1500-летней давности». Евро. J. Hum. Genet. 9 (10): 787–93. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5200704. PMID  11781691.
  112. ^ Хансен К.Р., Ноултон Н.С., Тьер А.С., Чарльстон Дж.С., Соулз М.Р., Кляйн Н.А. (март 2008 г.). «Новая модель репродуктивного старения: уменьшение количества нерастущих фолликулов яичников от рождения до менопаузы». Гм. Репрод. 23 (3): 699–708. Дои:10.1093 / humrep / dem408. PMID  18192670.
  113. ^ Хассольд Т., Хант П. (декабрь 2009 г.). «Возраст матери и хромосомные аномалии беременности: что мы знаем и что хотели бы знать». Текущее мнение в педиатрии. 21 (6): 703–8. Дои:10.1097 / MOP.0b013e328332c6ab. ЧВК  2894811. PMID  19881348.
  114. ^ а б Октай К., Ким Дж.Й., Барад Д., Бабаев С.Н. (январь 2010 г.). «Связь мутации BRCA1 с скрытой первичной недостаточностью яичников: возможное объяснение связи между бесплодием и риском рака груди / яичников». J. Clin. Онкол. 28 (2): 240–4. Дои:10.1200 / JCO.2009.24.2057. ЧВК  3040011. PMID  19996028.
  115. ^ Rzepka-Górska I, Tarnowski B, Chudecka-Głaz A, Górski B, Zielińska D, Tołoczko-Grabarek A (ноябрь 2006 г.). «Преждевременная менопауза у пациентов с мутацией гена BRCA1». Рак молочной железы Res. Относиться. 100 (1): 59–63. Дои:10.1007 / s10549-006-9220-1. PMID  16773440. S2CID  19572648.
  116. ^ а б Титус С., Ли Ф., Стобезки Р., Акула К., Унсал Е., Чон К., Диклер М., Робсон М., Мой Ф., Госвами С., Октай К. (февраль 2013 г.). «Нарушение репарации двухцепочечных разрывов ДНК, связанных с BRCA1, приводит к старению яичников у мышей и людей». Sci Transl Med. 5 (172): 172ra21. Дои:10.1126 / scitranslmed.3004925. ЧВК  5130338. PMID  23408054.
  117. ^ а б Taron M, Rosell R, Felip E, Mendez P, Souglakos J, Ronco MS, Queralt C, Majo J, Sanchez JM, Sanchez JJ, Maestre J (октябрь 2004 г.). «Уровни экспрессии мРНК BRCA1 как индикатор химиорезистентности при раке легких». Гм. Мол. Genet. 13 (20): 2443–9. Дои:10,1093 / hmg / ddh260. PMID  15317748.
  118. ^ а б Пападаки С., Сфакианаки М., Иоаннидис Г., Лагудаки Е., Трипаки М., Трифонидис К., Маврудис Д., Статопулос Е., Георгулиас В., Суглакос Дж. (Апрель 2012 г.). «Уровни экспрессии мРНК ERCC1 и BRAC1 в первичной опухоли могут предсказать эффективность химиотерапии на основе цисплатина второй линии у предварительно пролеченных пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого». J Торак Онкол. 7 (4): 663–71. Дои:10.1097 / JTO.0b013e318244bdd4. PMID  22425915.
  119. ^ Веберпалс Дж., Гарбуио К., О'Брайен А., Кларк-Ноулз К., Дусетт С., Антониук О, Госс Дж., Димитроулакос Дж. (Февраль 2009 г.). «Белки репарации ДНК BRCA1 и ERCC1 как маркеры прогнозирования спорадического рака яичников». Int. J. Рак. 124 (4): 806–15. Дои:10.1002 / ijc.23987. PMID  19035454. S2CID  13357407.
  120. ^ Роберт Кук-Диган, доктор медицины и др. (2010) Влияние патентов на гены и практики лицензирования на доступ к генетическому тестированию на наследственную предрасположенность к раку: сравнение рака груди и яичников с раком толстой кишки: патенты и лицензирование для тестирования на рак груди, яичников и толстой кишки Genet Med.12 (4 приложения): S15 – S38.
  121. ^ Беновиц С. (январь 2003 г.). «Европейские группы выступают против последнего патента Myriad на BRCA1». J. Natl. Институт рака. 95 (1): 8–9. Дои:10.1093 / jnci / 95.1.8. PMID  12509391.
  122. ^ Конли Дж., Ворхоус Д., Кук-Диган Дж. (01.03.2011). «Как Myriad отреагирует на следующее поколение тестирования BRCA?». Робинсон, Брэдшоу и Хинсон. Получено 2012-12-09.
  123. ^ «Генетика и патентование». Информация о проекте "Геном человека". Геномные программы Министерства энергетики США. 2010-07-07.
  124. ^ Липтак А (13 июня 2013 г.). «Верховный суд постановил, что гены человека не могут быть запатентованы». Нью-Йорк Таймс. Получено 13 июня, 2013.
  125. ^ Кордерой А (15 февраля 2013 г.). «Знаковое патентное решение по гену рака груди BRCA1». Sydney Morning Herald. Получено 14 июня, 2013.
  126. ^ «Австралийский федеральный суд постановил, что изолированный генетический материал может быть запатентован». Хранитель. 5 сентября 2014 г.. Получено 14 сентября 2014.
  127. ^ «Пациент выиграл дело в высоком суде против патента компании на ген рака». Хранитель. 7 октября 2015 г.. Получено 6 октября 2015.
  128. ^ Foray N, Marot D, Randrianarison V, Venezia ND, Picard D, Perricaudet M, Favaudon V, Jeggo P (июнь 2002 г.). «Конститутивная ассоциация BRCA1 и c-Abl и его ATM-зависимое разрушение после облучения». Мол. Клетка. Биол. 22 (12): 4020–32. Дои:10.1128 / MCB.22.12.4020-4032.2002. ЧВК  133860. PMID  12024016.
  129. ^ Алтиок С., Батт Д., Алтиок Н., Папаутский А., Даунвард Дж., Робертс Т.М., Авраам Х. (ноябрь 1999 г.). «Херегулин индуцирует фосфорилирование BRCA1 через фосфатидилинозитол-3-киназу / AKT в клетках рака груди». J. Biol. Chem. 274 (45): 32274–8. Дои:10.1074 / jbc.274.45.32274. PMID  10542266.
  130. ^ Сян Т., Охаши А., Хуанг И., Пандита Т.К., Людвиг Т., Пауэлл С.Н., Ян К. (декабрь 2008 г.). «Отрицательная регуляция активации AKT с помощью BRCA1». Рак Res. 68 (24): 10040–4. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3009. ЧВК  2605656. PMID  19074868.
  131. ^ Yeh S, Hu YC, Rahman M, Lin HK, Hsu CL, Ting HJ, Kang HY, Chang C (октябрь 2000 г.). «Повышение индуцированной андрогенами гибели клеток и трансактивации рецепторов андрогенов с помощью BRCA1 в клетках рака простаты». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (21): 11256–61. Bibcode:2000PNAS ... 9711256Y. Дои:10.1073 / пнас.190353897. ЧВК  17187. PMID  11016951.
  132. ^ а б Ким С.Т., Лим Д.С., Канман С.Е., Кастан МБ (декабрь 1999 г.). «Субстратные особенности и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства киназ ATM». J. Biol. Chem. 274 (53): 37538–43. Дои:10.1074 / jbc.274.53.37538. PMID  10608806.
  133. ^ а б Тиббетс Р.С., Кортез Д., Брамбо К.М., Скалли Р., Ливингстон Д., Элледж С.Дж., Абрахам Р.Т. (декабрь 2000 г.). «Функциональные взаимодействия между BRCA1 и контрольной точкой киназы ATR во время генотоксического стресса». Genes Dev. 14 (23): 2989–3002. Дои:10.1101 / gad.851000. ЧВК  317107. PMID  11114888.
  134. ^ а б Чен Дж (сентябрь 2000 г.). «Белок, связанный с телеангиэктазией атаксии, участвует в фосфорилировании BRCA1 после повреждения дезоксирибонуклеиновой кислотой». Рак Res. 60 (18): 5037–9. PMID  11016625.
  135. ^ а б Гатеи М., Чжоу Б.Б., Хобсон К., Скотт С., Янг Д., Ханна К.К. (май 2001 г.). «Мутированная киназа телеангиэктазии атаксии (ATM) и родственная киназа ATM и Rad3 опосредуют фосфорилирование Brca1 в разных и перекрывающихся сайтах. Оценка in vivo с использованием фосфо-специфических антител». J. Biol. Chem. 276 (20): 17276–80. Дои:10.1074 / jbc.M011681200. PMID  11278964.
  136. ^ Гатеи М., Скотт С.П., Филиппович И., Сороника Н., Лавин М.Ф., Вебер Б., Ханна К.К. (июнь 2000 г.). «Роль ATM в фосфорилировании BRCA1, вызванном повреждением ДНК». Рак Res. 60 (12): 3299–304. PMID  10866324.
  137. ^ Cortez D, Wang Y, Qin J, Elledge SJ (ноябрь 1999 г.). «Требование ATM-зависимого фосфорилирования brca1 в ответе повреждения ДНК на двухцепочечные разрывы». Наука. 286 (5442): 1162–6. Дои:10.1126 / science.286.5442.1162. PMID  10550055.
  138. ^ Хуврас Ю., Бенезра М., Чжан Х., Манфреди Дж. Дж., Вебер Б. Л., Лихт Дж. Д. (ноябрь 2000 г.). «BRCA1 физически и функционально взаимодействует с ATF1». J. Biol. Chem. 275 (46): 36230–7. Дои:10.1074 / jbc.M002539200. PMID  10945975.
  139. ^ а б Cantor SB, Bell DW, Ganesan S, Kass EM, Drapkin R, Grossman S, Wahrer DC, Sgroi DC, Lane WS, Haber DA, Livingston DM (апрель 2001 г.). «BACH1, новый геликазоподобный белок, напрямую взаимодействует с BRCA1 и способствует его функции репарации ДНК». Клетка. 105 (1): 149–60. Дои:10.1016 / S0092-8674 (01) 00304-X. PMID  11301010.
  140. ^ а б c d е ж Донг Й., Хакими М.А., Чен Х, Кумарасвами Э., Куч Н.С., Годвин А.К., Шихаттар Р. (ноябрь 2003 г.). «Регулирование BRCC, холоферментного комплекса, содержащего BRCA1 и BRCA2, с помощью субъединицы, подобной сигнаносоме, и ее роль в репарации ДНК». Мол. Клетка. 12 (5): 1087–99. Дои:10.1016 / S1097-2765 (03) 00424-6. PMID  14636569.
  141. ^ а б Чен Дж., Сильвер Д.П., Уолпита Д., Кантор С.Б., Газдар А.Ф., Томлинсон Дж., Коуч Ф.Дж., Вебер Б.Л., Эшли Т., Ливингстон Д.М., Скалли Р. (сентябрь 1998 г.). «Стабильное взаимодействие между продуктами генов супрессоров опухолей BRCA1 и BRCA2 в митотических и мейотических клетках». Мол. Клетка. 2 (3): 317–28. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80276-2. PMID  9774970.
  142. ^ а б Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, Gross HJ, Joenje H, Hoatlin ME, Mathew CG, Huber PA (октябрь 2003 г.). «Двухгибридный скрининг дрожжей предполагает участие белков анемии Фанкони в регуляции транскрипции, передаче сигналов в клетках, окислительном метаболизме и клеточном транспорте». Exp. Cell Res. 289 (2): 211–21. Дои:10.1016 / S0014-4827 (03) 00261-1. PMID  14499622.
  143. ^ Саркисян CJ, мастер SR, Huber LJ, Ha SI, Chodosh LA (октябрь 2001 г.). «Анализ мышиного Brca2 показывает сохранение белок-белковых взаимодействий, но различия в сигналах ядерной локализации». J. Biol. Chem. 276 (40): 37640–8. Дои:10.1074 / jbc.M106281200. PMID  11477095.
  144. ^ а б c d Родригес М., Ю Х, Чен Дж, Сонъян З. (декабрь 2003 г.). «Специфичность связывания фосфопептида COOH-концевых (BRCT) доменов BRCA1». J. Biol. Chem. 278 (52): 52914–8. Дои:10.1074 / jbc.C300407200. PMID  14578343.
  145. ^ а б c d Вада О, Оиси Х., Такада И., Янагисава Дж., Яно Т., Като С. (август 2004 г.). «Функция BRCA1 опосредует комплекс TRAP / DRIP посредством прямого взаимодействия с TRAP220». Онкоген. 23 (35): 6000–5. Дои:10.1038 / sj.onc.1207786. PMID  15208681.
  146. ^ Ботуян М.В., Номине Y, Ю Икс, Юраник Н., Макура С., Чен Дж., Мер Дж. (Июль 2004 г.). «Структурные основы распознавания фосфопептида BACH1 тандемными доменами BRCT BRCA1». Структура. 12 (7): 1137–46. Дои:10.1016 / j.str.2004.06.002. ЧВК  3652423. PMID  15242590.
  147. ^ Yu X, Chini CC, He M, Mer G, Chen J (октябрь 2003 г.). «Домен BRCT представляет собой домен, связывающий фосфо-белок». Наука. 302 (5645): 639–42. Bibcode:2003Наука ... 302..639Y. Дои:10.1126 / science.1088753. PMID  14576433. S2CID  29407635.
  148. ^ Клаппертон Дж. А., Манке И. А., Лоури Д. М., Хо Т, Хейр Л. Ф., Яффе МБ, Смердон С. Дж. (Июнь 2004 г.). «Структура и механизм распознавания BRCA1 BRCT домена фосфорилированного BACH1 с последствиями для рака». Структурная и молекулярная биология природы. 11 (6): 512–8. Дои:10.1038 / nsmb775. PMID  15133502. S2CID  7354915.
  149. ^ а б c Ху Ю.Ф., Ли Р. (июнь 2002 г.). «JunB усиливает функцию домена 1 активации BRCA1 (AD1) посредством взаимодействия, опосредованного спиральной спиралью». Genes Dev. 16 (12): 1509–17. Дои:10.1101 / gad.995502. ЧВК  186344. PMID  12080089.
  150. ^ Ли Дж.С., Коллинз К.М., Браун А.Л., Ли С.Х., Чанг Дж.Х. (март 2000 г.). «hCds1-опосредованное фосфорилирование BRCA1 регулирует ответ на повреждение ДНК». Природа. 404 (6774): 201–4. Bibcode:2000Натурал.404..201Л. Дои:10.1038/35004614. PMID  10724175. S2CID  4345911.
  151. ^ Chabalier-Taste C, Racca C, Dozier C, Larminat F (декабрь 2008 г.). «BRCA1 регулируется Chk2 в ответ на повреждение шпинделя». Биохим. Биофиз. Acta. 1783 (12): 2223–33. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2008.08.006. PMID  18804494.
  152. ^ Лин С.Ю., Ли К., Стюарт Г.С., Элледж С.Дж. (апрель 2004 г.). «Human Claspin работает с BRCA1, как положительно, так и отрицательно регулируя пролиферацию клеток». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 101 (17): 6484–9. Bibcode:2004ПНАС..101.6484Л. Дои:10.1073 / pnas.0401847101. ЧВК  404071. PMID  15096610.
  153. ^ Йе Кью, Ху Ю.Ф., Чжун Х., Най А.С., Бельмонт А.С., Ли Р. (декабрь 2001 г.). «BRCA1-индуцированное крупномасштабное разворачивание хроматина и аллель-специфические эффекты предрасполагающих к раку мутаций». J. Cell Biol. 155 (6): 911–21. Дои:10.1083 / jcb.200108049. ЧВК  2150890. PMID  11739404.
  154. ^ а б Бенезра М., Шевалье Н., Моррисон Д. Д., Маклахлан Т. К., Эль-Дейри В. С., Лихт Д. Д. (июль 2003 г.). «BRCA1 усиливает транскрипцию фактора транскрипции NF-kappaB путем связывания с доменом Rel субъединицы p65 / RelA». J. Biol. Chem. 278 (29): 26333–41. Дои:10.1074 / jbc.M303076200. PMID  12700228.
  155. ^ а б Пао Г.М., Янкнехт Р., Раффнер Х., Хантер Т., Верма И.М. (февраль 2000 г.). «CBP / p300 взаимодействует и функционирует как транскрипционные коактиваторы BRCA1». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (3): 1020–5. Bibcode:2000ПНАС ... 97.1020П. Дои:10.1073 / pnas.97.3.1020. ЧВК  15508. PMID  10655477.
  156. ^ а б Чай Ю.Л., Цуй Дж., Шао Н., Шьям Э., Редди П., Рао В.Н. (январь 1999 г.). «Второй домен BRCT белков BRCA1 взаимодействует с p53 и стимулирует транскрипцию с промотора p21WAF1 / CIP1». Онкоген. 18 (1): 263–8. Дои:10.1038 / sj.onc.1202323. PMID  9926942.
  157. ^ а б c Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA, Erdos M, Goldberg ID, Webb P, Kushner PJ, Pestell RG, Rosen EM (январь 2002 г.). «p300 Модулирует ингибирование BRCA1 активности рецептора эстрогена». Рак Res. 62 (1): 141–51. PMID  11782371.
  158. ^ Нейш А.С., Андерсон С.Ф., Шлегель Б.П., Вей В., Парвин Д.Д. (февраль 1998 г.). «Факторы, связанные с холоферментом РНК-полимеразы II млекопитающих». Нуклеиновые кислоты Res. 26 (3): 847–53. Дои:10.1093 / nar / 26.3.847. ЧВК  147327. PMID  9443979.
  159. ^ О'Брайен К.А., Лемке С.Дж., Кок К.С., Рао Р.Н., Бекманн Р.П. (июль 1999 г.). «Казеинкиназа 2 связывается и фосфорилирует BRCA1». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 260 (3): 658–64. Дои:10.1006 / bbrc.1999.0892. PMID  10403822.
  160. ^ Kleiman FE, Manley JL (март 2001 г.). «Взаимодействие BARD1-CstF-50 связывает образование 3'-конца мРНК с повреждением ДНК и подавлением опухоли». Клетка. 104 (5): 743–53. Дои:10.1016 / S0092-8674 (01) 00270-7. PMID  11257228.
  161. ^ Kleiman FE, Manley JL (сентябрь 1999 г.). «Функциональное взаимодействие BRCA1-ассоциированного BARD1 с фактором полиаденилирования CstF-50». Наука. 285 (5433): 1576–9. Дои:10.1126 / science.285.5433.1576. PMID  10477523.
  162. ^ Ван Х, Шао Н., Дин К.М., Цуй Дж., Редди Е.С., Рао В.Н. (июль 1997 г.). «Белки BRCA1 транспортируются в ядро ​​в отсутствие сыворотки и вариантов сплайсинга. BRCA1a, BRCA1b представляют собой тирозинфосфопротеины, которые связываются с E2F, циклинами и циклинзависимыми киназами». Онкоген. 15 (2): 143–57. Дои:10.1038 / sj.onc.1201252. PMID  9244350.
  163. ^ Чен Ю., Фермер А.А., Чен С.Ф., Джонс, округ Колумбия, Чен П.Л., Ли У.Х. (июль 1996 г.). «BRCA1 представляет собой ядерный фосфопротеин массой 220 кДа, который экспрессируется и фосфорилируется в зависимости от клеточного цикла». Рак Res. 56 (14): 3168–72. PMID  8764100.
  164. ^ Раффнер Х., Цзян В., Крейг А.Г., Хантер Т., Верма И.М. (июль 1999 г.). «BRCA1 фосфорилируется по серину 1497 in vivo по сайту фосфорилирования циклин-зависимой киназы 2». Мол. Клетка. Биол. 19 (7): 4843–54. Дои:10.1128 / MCB.19.7.4843. ЧВК  84283. PMID  10373534.
  165. ^ Шлегель Б.П., Старита Л.М., Парвин Д.Д. (февраль 2003 г.). «Сверхэкспрессия белкового фрагмента РНК-геликазы А вызывает ингибирование эндогенной функции BRCA1 и дефекты плоидности и цитокинеза в эпителиальных клетках молочной железы». Онкоген. 22 (7): 983–91. Дои:10.1038 / sj.onc.1206195. PMID  12592385.
  166. ^ Андерсон С.Ф., Шлегель Б.П., Накадзима Т., Вулпин Е.С., Парвин Д.Д. (июль 1998 г.). «Белок BRCA1 связан с холоферментным комплексом РНК-полимеразы II через РНК-геликазу А». Nat. Genet. 19 (3): 254–6. Дои:10.1038/930. PMID  9662397. S2CID  10953768.
  167. ^ Чай Й., Чипицына Г., Цуй Дж., Ляо Б., Лю С., Айсола К., Ездани М., Редди Е. С., Рао В. Н. (март 2001 г.). «Регулятор онкогена c-Fos Elk-1 взаимодействует с вариантами сплайсинга BRCA1 BRCA1a / 1b и усиливает опосредованное BRCA1a / 1b подавление роста в клетках рака груди». Онкоген. 20 (11): 1357–67. Дои:10.1038 / sj.onc.1204256. PMID  11313879.
  168. ^ Zheng L, Annab LA, Afshari CA, Lee WH, Boyer TG (август 2001 г.). «BRCA1 опосредует лиганд-независимую репрессию транскрипции рецептора эстрогена». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (17): 9587–92. Bibcode:2001PNAS ... 98.9587Z. Дои:10.1073 / pnas.171174298. ЧВК  55496. PMID  11493692.
  169. ^ Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA, Erdos M, Goldberg ID, Webb P, Kushner PJ, Pestell RG, Rosen EM (январь 2001 г.). «Роль прямого взаимодействия в ингибировании BRCA1 активности рецепторов эстрогена». Онкоген. 20 (1): 77–87. Дои:10.1038 / sj.onc.1204073. PMID  11244506.
  170. ^ Кавай Х., Ли Х., Чун П., Авраам С., Авраам Х. К. (октябрь 2002 г.). «Прямое взаимодействие между BRCA1 и рецептором эстрогена регулирует транскрипцию и секрецию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в клетках рака груди». Онкоген. 21 (50): 7730–9. Дои:10.1038 / sj.onc.1205971. PMID  12400015.
  171. ^ Folias A, Matkovic M, Bruun D, ​​Reid S, Hejna J, Grompe M, D'Andrea A, Moses R (октябрь 2002 г.). «BRCA1 напрямую взаимодействует с белком анемии Фанкони FANCA». Гм. Мол. Genet. 11 (21): 2591–7. Дои:10.1093 / hmg / 11.21.2591. PMID  12354784.
  172. ^ а б Ванденберг С.Дж., Гергей Ф., Онг С.Й., Пейс П., Маллери Д.Л., Хиом К., Патель К.Дж. (июль 2003 г.). "BRCA1-независимое убиквитинирование FANCD2". Мол. Клетка. 12 (1): 247–54. Дои:10.1016 / S1097-2765 (03) 00281-8. PMID  12887909.
  173. ^ Янь Дж, Чжу Дж, Чжун Х, Лю Цюй, Хуанг Ц., Е Цюй (октябрь 2003 г.). «BRCA1 взаимодействует с FHL2 и усиливает функцию трансактивации FHL2». FEBS Lett. 553 (1–2): 183–9. Дои:10.1016 / S0014-5793 (03) 00978-5. PMID  14550570. S2CID  31566004.
  174. ^ Янь Дж. Х., Е QN, Чжу Дж. Х., Чжун Х. Дж., Чжэн Х. Ю., Хуанг К. Ф. (декабрь 2003 г.). «[Выделение и характеристика белка, взаимодействующего с BRCA1]». И Чуан Сюэ Бао (на китайском языке). 30 (12): 1161–6. PMID  14986435.
  175. ^ а б Маллери Д.Л., Ванденберг С.Дж., Хиом К. (декабрь 2002 г.). «Активация функции лигазы E3 комплекса BRCA1 / BARD1 полиубиквитиновыми цепями». EMBO J. 21 (24): 6755–62. Дои:10.1093 / emboj / cdf691. ЧВК  139111. PMID  12485996.
  176. ^ а б Чен А., Клейман Ф. Е., Мэнли Дж. Л., Оучи Т., Пан З. К. (июнь 2002 г.). «Аутоубиквитинирование убиквитинлигазы BRCA1 * BARD1 RING». J. Biol. Chem. 277 (24): 22085–92. Дои:10.1074 / jbc.M201252200. PMID  11927591.
  177. ^ Пол ТТ, Рогаку Е.П., Ямазаки В., Кирхгесснер К.Ю., Геллерт М., Боннер В.М. (2000). «Критическая роль гистона H2AX в привлечении факторов репарации к ядерным очагам после повреждения ДНК». Curr. Биол. 10 (15): 886–95. Дои:10.1016 / S0960-9822 (00) 00610-2. PMID  10959836.
  178. ^ Сазерленд К.Д., Висвадер Дж. Э., Чунг Д. Ю., Сумма Е. Ю., Линдеман Г. Дж., Кэмпбелл И. Г. (октябрь 2003 г.). «Мутационный анализ гена LMO4, кодирующего белок, взаимодействующий с BRCA1, в карциномах молочной железы». Int. J. Рак. 107 (1): 155–8. Дои:10.1002 / ijc.11343. PMID  12925972. S2CID  20908722.
  179. ^ Sum EY, Peng B, Yu X, Chen J, Byrne J, Lindeman GJ, Visvader JE (март 2002 г.). «Белок домена LIM LMO4 взаимодействует с кофактором CtIP и супрессором опухоли BRCA1 и ингибирует активность BRCA1». J. Biol. Chem. 277 (10): 7849–56. Дои:10.1074 / jbc.M110603200. PMID  11751867.
  180. ^ Гилмор П.М., МакКейб Н., Куинн Дж. Э., Кеннеди Р. Д., Горски Дж. Дж., Эндрюс Н. Н., МакВильямс С., Карти М., Маллан П. Б., Дюпрекс В. П., Лю ET, Джонстон П. Г., Харкин Д. П. (июнь 2004 г.) «BRCA1 взаимодействует с паклитакселом и необходим для активации митоген-активируемой протеинкиназы киназы киназы 3». Рак Res. 64 (12): 4148–54. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-03-4080. PMID  15205325.
  181. ^ а б c d е Чиба Н., Парвин Дж. Д. (октябрь 2001 г.). «Перераспределение BRCA1 среди четырех различных белковых комплексов после блокировки репликации». J. Biol. Chem. 276 (42): 38549–54. Дои:10.1074 / jbc.M105227200. PMID  11504724.
  182. ^ Чиба Н., Парвин Дж. Д. (август 2002 г.). «Связь BRCA1 и BARD1 с холоферментом РНК-полимеразы II». Рак Res. 62 (15): 4222–8. PMID  12154023.
  183. ^ а б Скалли Р., Андерсон С.Ф., Чао Д.М., Вей В., Е Л., ​​Янг Р.А., Ливингстон Д.М., Парвин Д.Д. (май 1997 г.). «BRCA1 является компонентом холофермента РНК-полимеразы II». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (11): 5605–10. Bibcode:1997PNAS ... 94.5605S. Дои:10.1073 / пнас.94.11.5605. ЧВК  20825. PMID  9159119.
  184. ^ а б c Чжун Кью, Чен С.Ф., Ли С., Чен И, Ван СС, Сяо Дж., Чен П.Л., Шарп З.Д., Ли У.Х. (июль 1999 г.). «Ассоциация BRCA1 с комплексом hRad50-hMre11-p95 и ответ на повреждение ДНК». Наука. 285 (5428): 747–50. Дои:10.1126 / science.285.5428.747. PMID  10426999.
  185. ^ Паулл Т.Т., Кортез Д., Бауэрс Б., Элледж С.Дж., Геллерт М. (май 2001 г.). «Прямое связывание ДНК с помощью Brca1». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (11): 6086–91. Дои:10.1073 / pnas.111125998. ЧВК  33426. PMID  11353843.
  186. ^ а б Ли Х, Ли TH, Авраам Х (июнь 2002 г.). «Новый трикомплекс BRCA1, Nmi и c-Myc ингибирует c-Myc-индуцированную активность промотора гена обратной транскриптазы теломеразы человека (hTERT) при раке груди». J. Biol. Chem. 277 (23): 20965–73. Дои:10.1074 / jbc.M112231200. PMID  11916966.
  187. ^ Xiong J, Fan S, Meng Q, Schramm L, Wang C, Bouzahza B, Zhou J, Zafonte B, Goldberg ID, Haddad BR, Pestell RG, Rosen EM (декабрь 2003 г.). «BRCA1 ингибирование активности теломеразы в культивируемых клетках». Мол. Клетка. Биол. 23 (23): 8668–90. Дои:10.1128 / MCB.23.23.8668-8690.2003. ЧВК  262673. PMID  14612409.
  188. ^ Чжоу Ц., Лю Дж. (Март 2003 г.). «Ингибирование экспрессии гена обратной транскриптазы теломеразы человека с помощью BRCA1 в клетках рака яичников человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 303 (1): 130–6. Дои:10.1016 / S0006-291X (03) 00318-8. PMID  12646176.
  189. ^ а б Сато К., Хаями Р., Ву В., Нисикава Т., Нисикава Х., Окуда Й., Огата Х., Фукуда М., Охта Т. (июль 2004 г.). «Нуклеофозмин / B23 является кандидатом в субстрат для убиквитинлигазы BRCA1-BARD1». J. Biol. Chem. 279 (30): 30919–22. Дои:10.1074 / jbc.C400169200. PMID  15184379.
  190. ^ Парк Дж. Дж., Ирвин Р. А., Бьюкенен Дж., Кох С. С., Парк Дж. М., Тилли В. Д., Сталлкап М. Р., Пресс М. Ф., Кутзи Г. А. (ноябрь 2000 г.). «Ген 1 предрасположенности к раку молочной железы (BRCAI) является коактиватором рецептора андрогенов». Рак Res. 60 (21): 5946–9. PMID  11085509.
  191. ^ Cabart P, Chew HK, Murphy S (июль 2004 г.). «BRCA1 взаимодействует с NUFIP и P-TEFb для активации транскрипции с помощью РНК-полимеразы II». Онкоген. 23 (31): 5316–29. Дои:10.1038 / sj.onc.1207684. PMID  15107825.
  192. ^ Абрамович С, Вернер Х (2003). «Функциональные и физические взаимодействия между BRCA1 и p53 в регуляции транскрипции гена IGF-IR». Horm. Метаб. Res. 35 (11–12): 758–62. Дои:10.1055 / с-2004-814154. PMID  14710355.
  193. ^ Оучи Т., Монтейро А.Н., Август А., Ааронсон С.А., Ханафуса Н. (март 1998 г.). «BRCA1 регулирует экспрессию p53-зависимого гена». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 95 (5): 2302–6. Bibcode:1998PNAS ... 95.2302O. Дои:10.1073 / пнас.95.5.2302. ЧВК  19327. PMID  9482880.
  194. ^ Чжан Х., Сомасундарам К., Пэн Й., Тиан Х., Чжан Х., Би Д., Вебер Б.Л., Эль-Дейри В.С. (апрель 1998 г.). «BRCA1 физически связывается с p53 и стимулирует его транскрипционную активность». Онкоген. 16 (13): 1713–21. Дои:10.1038 / sj.onc.1201932. PMID  9582019.
  195. ^ Sy SM, Huen MS, Chen J (апрель 2009 г.). «PALB2 является неотъемлемым компонентом комплекса BRCA, необходимого для репарации гомологичной рекомбинации». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 106 (17): 7155–60. Bibcode:2009ПНАС..106.7155С. Дои:10.1073 / pnas.0811159106. ЧВК  2678481. PMID  19369211.
  196. ^ Крам С.А., Миранда Г.А., Лин К., Лейн Т.Ф. (декабрь 2003 г.). «BRCA1 связывается с процессивной РНК-полимеразой II». J. Biol. Chem. 278 (52): 52012–20. Дои:10.1074 / jbc.M308418200. PMID  14506230.
  197. ^ Krum SA, Womack JE, Lane TF (сентябрь 2003 г.). «BRCA1 крупного рогатого скота демонстрирует классические ответы на генотоксический стресс, но имеет низкую активность активации транскрипции in vitro». Онкоген. 22 (38): 6032–44. Дои:10.1038 / sj.onc.1206515. PMID  12955082.
  198. ^ Лю Ю., Виршуп Д.М., Белый Р.Л., Сюй LC (ноябрь 2002 г.). «Регулирование фосфорилирования BRCA1 путем взаимодействия с протеинфосфатазой 1альфа». Рак Res. 62 (22): 6357–61. PMID  12438214.
  199. ^ Скалли Р., Чен Дж., Плаг А, Сяо Й, Уивер Д., Фунтюн Дж., Эшли Т., Ливингстон Д.М. (январь 1997 г.). «Ассоциация BRCA1 с Rad51 в митотических и мейотических клетках». Клетка. 88 (2): 265–75. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81847-4. PMID  9008167.
  200. ^ а б c Yarden RI, Brody LC (апрель 1999 г.). «BRCA1 взаимодействует с компонентами гистондеацетилазного комплекса». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 96 (9): 4983–8. Bibcode:1999PNAS ... 96.4983Y. Дои:10.1073 / пнас.96.9.4983. ЧВК  21803. PMID  10220405.
  201. ^ Чен ГК, Гуань Л.С., Ю Дж.Х., Ли ГК, Чой Ким Х.Р., Ван З.Й. (июнь 2001 г.). «Rb-ассоциированный белок 46 (RbAp46) ингибирует транскрипционную трансактивацию, опосредованную BRCA1». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 284 (2): 507–14. Дои:10.1006 / bbrc.2001.5003. PMID  11394910.
  202. ^ а б Ярден Р.И., Броди LC (2001). «Идентификация белков, которые взаимодействуют с BRCA1, путем скрининга библиотеки Far-Western». J. Cell. Биохим. 83 (4): 521–31. Дои:10.1002 / jcb.1257. PMID  11746496. S2CID  29703139.
  203. ^ Yu X, Wu LC, Bowcock AM, Aronheim A, Baer R (сентябрь 1998 г.). «С-концевые (BRCT) домены BRCA1 взаимодействуют in vivo с CtIP, белком, участвующим в пути CtBP репрессии транскрипции». J. Biol. Chem. 273 (39): 25388–92. Дои:10.1074 / jbc.273.39.25388. PMID  9738006.
  204. ^ Ли С., Чен П.Л., Субраманиан Т., Чиннадурай Г., Томлинсон Г., Осборн К.К., Шарп З.Д., Ли У.Х. (апрель 1999 г.). «Связывание CtIP с BRCT-повторами BRCA1, участвующими в регуляции транскрипции p21, нарушается при повреждении ДНК». J. Biol. Chem. 274 (16): 11334–8. Дои:10.1074 / jbc.274.16.11334. PMID  10196224.
  205. ^ Вонг А.К., Ормонд П.А., Перо Р., Чен Й., Лиан Л., Салада Дж., Берри С., Лоуренс К., Даянант П., Ха П, Тавтиджан С.В., Тэн Д.Х., Бартель П.Л. (ноябрь 1998 г.). «Характеристика белка, взаимодействующего с карбокси-концом BRCA1». Онкоген. 17 (18): 2279–85. Дои:10.1038 / sj.onc.1202150. PMID  9811458.
  206. ^ Ли С., Тинг Н.С., Чжэн Л., Чен П.Л., Зив Й., Шайло Й., Ли ЭЙ, Ли У.Х. (июль 2000 г.). «Функциональная связь продукта гена BRCA1 и телеангиэктазии атаксии в ответе на повреждение ДНК». Природа. 406 (6792): 210–5. Bibcode:2000Натурал.406..210л. Дои:10.1038/35018134. PMID  10910365. S2CID  3266654.
  207. ^ Wu-Baer F, Baer R (ноябрь 2001 г.). «Влияние повреждения ДНК на комплекс BRCA1». Природа. 414 (6859): 36. Дои:10.1038/35102118. PMID  11689934. S2CID  4329675.
  208. ^ Yu X, Baer R (июнь 2000 г.). «Ядерная локализация и специфическая для клеточного цикла экспрессия CtIP, белка, который ассоциируется с опухолевым супрессором BRCA1». J. Biol. Chem. 275 (24): 18541–9. Дои:10.1074 / jbc.M909494199. PMID  10764811.
  209. ^ а б c Fan S, Yuan R, Ma YX, Xiong J, Meng Q, Erdos M, Zhao JN, Goldberg ID, Pestell RG, Rosen EM (август 2001 г.). «Нарушение мотива LXCXE BRCA1 изменяет функциональную активность BRCA1 и регуляцию семейства RB, но не связывает белок RB». Онкоген. 20 (35): 4827–41. Дои:10.1038 / sj.onc.1204666. PMID  11521194.
  210. ^ Апреликова О.Н., Фанг Б.С., Мейснер Э.Г., Коттер С., Кэмпбелл М., Кутиала А., Бесшо М., Дженсен Р.А., Лю Э.Т. (октябрь 1999 г.). «Остановка роста, связанная с BRCA1, зависит от RB». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 96 (21): 11866–71. Bibcode:1999PNAS ... 9611866A. Дои:10.1073 / пнас.96.21.11866. ЧВК  18378. PMID  10518542.
  211. ^ а б Бочар Д.А., Ван Л., Бения Х., Кинев А., Сюэ У., Лейн В.С., Ван В., Кашанчи Ф., Шихаттар Р. (июль 2000 г.). «BRCA1 связан с человеческим комплексом SWI / SNF: связывая ремоделирование хроматина с раком груди». Клетка. 102 (2): 257–65. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 00030-1. PMID  10943845.
  212. ^ Hill DA, де ла Серна, Иллинойс, Veal TM, Imbalzano AN (апрель 2004 г.). «BRCA1 взаимодействует с доминантно-негативными ферментами SWI / SNF, не влияя на гомологичную рекомбинацию или индуцированную излучением активацию гена p21 или Mdm2». J. Cell. Биохим. 91 (5): 987–98. Дои:10.1002 / jcb.20003. PMID  15034933. S2CID  40668596.
  213. ^ Оучи Т., Ли С.В., Оучи М., Ааронсон С.А., Хорват С.М. (май 2000 г.). «Совместная работа преобразователя сигнала и активатора транскрипции 1 (STAT1) и BRCA1 в дифференциальной регуляции генов-мишеней IFN-гамма». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (10): 5208–13. Bibcode:2000PNAS ... 97.5208O. Дои:10.1073 / pnas.080469697. ЧВК  25807. PMID  10792030.
  214. ^ Брзович П.С., Киф Дж. Р., Нишикава Х., Миямото К., Фокс Д., Фукуда М., Охта Т., Клевит Р. (май 2003 г.). «Связывание и распознавание в сборке активного комплекса убиквитин-лигаза BRCA1 / BARD1». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 100 (10): 5646–51. Bibcode:2003ПНАС..100.5646Б. Дои:10.1073 / pnas.0836054100. ЧВК  156255. PMID  12732733.
  215. ^ Нисикава Х., Оока С., Сато К., Арима К., Окамото Дж., Клевит Р.Э., Фукуда М., Охта Т. (февраль 2004 г.). «Масс-спектрометрический и мутационный анализы выявили полиубиквитиновые цепи, связанные с Lys-6, катализируемые убиквитинлигазой BRCA1-BARD1». J. Biol. Chem. 279 (6): 3916–24. Дои:10.1074 / jbc.M308540200. PMID  14638690.
  216. ^ Кенцис А., Гордон Р. Э., Борден К. Л. (ноябрь 2002 г.). «Контроль биохимических реакций через самосборку супрамолекулярного домена RING». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (24): 15404–9. Bibcode:2002PNAS ... 9915404K. Дои:10.1073 / pnas.202608799. ЧВК  137729. PMID  12438698.
  217. ^ Wu-Baer F, Lagrazon K, Yuan W, Baer R (сентябрь 2003 г.). «Гетеродимер BRCA1 / BARD1 собирает полиубиквитиновые цепи через нетрадиционную связь, включающую остаток лизина K6 убиквитина». J. Biol. Chem. 278 (37): 34743–6. Дои:10.1074 / jbc.C300249200. PMID  12890688.
  218. ^ Хашизуме Р., Фукуда М., Маэда И., Нисикава Х., Ояке Д., Ябуки Й., Огата Х., Охта Т. (май 2001 г.). «Гетеродимер RING BRCA1-BARD1 представляет собой убиквитинлигазу, инактивированную мутацией, вызванной раком груди». J. Biol. Chem. 276 (18): 14537–40. Дои:10.1074 / jbc.C000881200. PMID  11278247.
  219. ^ Cable PL, Wilson CA, Calzone FJ, Rauscher FJ, Scully R, Livingston DM, Li L, Blackwell CB, Futreal PA, Afshari CA (октябрь 2003 г.). «Новая консенсусная ДНК-связывающая последовательность для белковых комплексов BRCA1». Мол. Канцероген. 38 (2): 85–96. Дои:10.1002 / mc.10148. PMID  14502648. S2CID  24956554.
  220. ^ Чжан Х., Ван Ц., Каджино К., Грин М.И. (май 2000 г.). «VCP, слабая АТФаза, участвующая во множестве клеточных событий, физически взаимодействует с BRCA1 в ядре живых клеток». ДНК клетки биол. 19 (5): 253–63. Дои:10.1089/10445490050021168. PMID  10855792.
  221. ^ Ganesan S, Silver DP, Drapkin R, Greenberg R, Feunteun J, Ливингстон DM (январь 2004 г.). «Ассоциация BRCA1 с неактивной Х-хромосомой и РНК XIST». Филос. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Наука. 359 (1441): 123–8. Дои:10.1098 / rstb.2003.1371. ЧВК  1693294. PMID  15065664.
  222. ^ Ганесан С., Сильвер Д.П., Гринберг Р.А., Авни Д., Драпкин Р., Мирон А., Мок С.К., Рандрианарисон В., Броди С., Салстром Дж., Расмуссен Т.П., Климке А., Маррез К., Мараренс И., Дэн С.Х., Фунтюн Дж., Ливингстон Д.М. (Ноябрь 2002 г.). «BRCA1 поддерживает концентрацию РНК XIST на неактивной Х-хромосоме». Клетка. 111 (3): 393–405. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 01052-8. PMID  12419249.
  223. ^ Zheng L, Pan H, Li S, Flesken-Nikitin A, Chen PL, Boyer TG, Lee WH (октябрь 2000 г.). «Последовательно-специфическая транскрипционная функция корепрессора для BRCA1 через новый белок цинкового пальца, ZBRK1». Мол. Клетка. 6 (4): 757–68. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 00075-7. PMID  11090615.

внешняя ссылка