Взаимодействие грейпфрута с лекарствами - Grapefruit–drug interactions
Некоторые фруктовые соки и фрукты могут взаимодействовать с многочисленными лекарствами, во многих случаях вызывающими побочные эффекты.[1] Эффект был впервые обнаружен случайно, когда тест взаимодействия лекарств с алкоголь использовал грейпфрутовый сок для скрыть вкус этанола.[2]
Эффект наиболее изучен с грейпфрут и грейпфрутовый сок,[1] но аналогичные эффекты наблюдались с некоторыми другими цитрусовые.[1][3][4][5] В одном медицинском обзоре пациентам рекомендуется избегать употребления цитрусовых соков до тех пор, пока дальнейшие исследования не прояснят риски.[6] Эффекты наблюдались с яблочным соком, но их клиническое значение еще не известно.[3][7][8]
Один цельный грейпфрут или небольшой стакан (200 мл) грейпфрутового сока может вызвать токсичность передозировки.[1] Фрукты, употребленные за три дня до лекарства, еще могут подействовать.[9] Относительные риски различных видов цитрусовых систематически не изучались.[1] Затронутые наркотики обычно имеют вспомогательная этикетка надпись «Не принимать с грейпфрутом» на упаковке, а взаимодействие подробно описано во вкладыше к упаковке.[10] Людям также рекомендуется спрашивать их врач или же фармацевт о лекарственных взаимодействиях.[10]
Эффекты вызваны фуранокумарины (и, в меньшей степени, флавоноиды ).[11] Эти химические вещества подавляют ключевой метаболизм наркотиков ферменты, Такие как цитохром P450 3A4 (CYP3A4). CYP3A4 - это метаболизирующий фермент почти 50% лекарств, он обнаружен в эпителиальных клетках печени и тонкого кишечника.[12] В результате поражаются многие препараты. Ингибирование ферментов может иметь два разных эффекта, в зависимости от того, действует ли препарат.
- метаболизируется ферментом к неактивному метаболит, или же
- активируется ферментом до активный метаболит.
В первом случае ингибирование ферментов, метаболизирующих лекарственное средство, приводит к повышенным концентрациям активного лекарственного средства в организме, что может вызвать побочные эффекты.[10] И наоборот, если лекарство пролекарство, его необходимо метаболизировать, чтобы превратить в активный препарат. Нарушение его метаболизма снижает концентрацию активного лекарственного средства, уменьшая его терапевтический эффект и рискуя терапевтическую неудачу.
Низкие концентрации лекарств также могут быть вызваны тем, что фрукты подавляют всасывание лекарств из кишечника.[13]
История
Эффект грейпфрутового сока в отношении всасывания лекарств был впервые обнаружен в 1989 году. Ланцет под названием «Взаимодействие цитрусовых соков с Фелодипин и Нифедипин."[14] Тем не менее, эффект получил широкую огласку только после того, как был ответственен за ряд неблагоприятных взаимодействий с различными лекарствами.[15]
Активные ингредиенты
Цитрусовые могут содержать ряд полифенол соединения,[3][16] в том числе флавоноид нарингин и фуранокумарины (Такие как бергамоттин, дигидроксибергамоттин, бергаптен, и бергаптол ).[нужна цитата ] Это естественно химикаты. Они могут присутствовать во всех формах фруктов, включая свежевыжатый сок, замороженный концентрат и цельные фрукты.[нужна цитата ]
Грейпфрут, Севильские апельсины,[16] бергамот,[17] и, возможно, другие цитрусовые также содержат большое количество нарингин. Может пройти до 72 часов, прежде чем станет очевидным влияние нарингина на фермент CYP3A4. Это проблематично, поскольку порция грейпфрута на 4 унции (110 г) содержит достаточно нарингина, чтобы ингибировать метаболизм субстратов CYP3A4. Нарингин - это флавоноид, придающий грейпфруту горький вкус.
Фуранокумарины при некоторых обстоятельствах обладают более сильным действием, чем нарингин.[16][18]
Механизм
Этот раздел может требовать уборка встретиться с Википедией стандарты качества. Конкретная проблема: отсутствие связного обзораАвгуст 2017 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) ( |
Органические соединения, являющиеся производными фуранокумарина, нарушают работу печени и кишечный фермент CYP3A4, и считается, что он в первую очередь ответственен за действие грейпфрута на этот фермент.[19] Изоформы цитохрома, на которые влияют компоненты грейпфрута, также включают: CYP1A2, CYP2C9, и CYP2D6.[20] Биоактивные соединения в грейпфрутовом соке также могут влиять на MDR1 (белок 1 множественной лекарственной устойчивости) и OATP (полипептиды, транспортирующие органические анионы), увеличивающие или уменьшающие биодоступность ряда лекарств.[15][21][22][23][24][25] Лекарства, которые метаболизируются этими ферментами, могут взаимодействовать с химическими веществами цитрусовых.
Когда лекарства принимаются перорально, они попадают в просвет кишечника и абсорбируются в тонком кишечнике, а иногда и в желудке. Для всасывания лекарств они должны пройти через эпителиальные клетки, выстилающие стенку просвета, прежде чем они смогут попасть в портальный кровоток печени для системного распределения в кровообращении. Наркотики метаболизируются специфическими для них препаратами. метаболизирующие ферменты в эпителиальных клетках. Ферменты метаболизма превращают эти препараты в метаболиты. Основная цель метаболизма лекарств - детоксикация, инактивация, солюбилизация и устранение этих лекарств.[26][требуется проверка ] В результате количество лекарства в его первоначальной форме, которое попадает в системный кровоток, уменьшается из-за этого метаболизма первого прохождения.
Фуранокумарины (см. Раздел выше) необратимо ингибируют метаболизирующий фермент. цитохром P450 3A4 (CYP3A4). CYP3A4 - это метаболизирующий фермент почти 50% лекарств, он обнаружен в эпителиальных клетках печени и тонкого кишечника.[12] В результате потребление сока цитрусовых влияет на действие многих лекарств. Когда метаболизирующий фермент ингибируется, меньшее количество лекарства будет метаболизироваться им в эпителиальных клетках. Снижение метаболизма лекарственного средства означает, что большее количество исходной формы лекарственного средства может без изменений перейти в системный кровоток.[26][требуется проверка ] Неожиданно высокая доза препарата в крови может привести к летальному исходу.[12]
CYP3A4 находится как в печени, так и в энтероциты. Многие пероральные препараты подвергаются первичному (пресистемному) метаболизму ферментом. Некоторые органические соединения (см. раздел выше ), обнаруженные в цитрусовых и, в частности, в грейпфрутовом соке, оказывают ингибирующее действие на метаболизм лекарств с помощью фермента.
Это взаимодействие особенно опасно, когда рассматриваемый препарат имеет низкую терапевтический индекс, так что небольшое увеличение концентрации в крови может быть разницей между терапевтическим эффектом и токсичностью. Цитрусовый сок подавляет фермент только в кишечник при употреблении в небольших количествах. Ингибирование кишечных ферментов влияет только на эффективность пероральных препаратов.
Когда потребляются большие количества, они также могут ингибировать фермент в печени. Ингибирование печеночных ферментов может вызвать дополнительное повышение активности и удлинение периода полужизни в метаболизме (увеличение периода полужизни при метаболизме для всех способов введения лекарства).[27] Степень эффекта сильно различается между людьми и между образцами сока, и поэтому не может быть учтена. априори.
Другой механизм взаимодействия, возможно, осуществляется через MDR1 (белок 1 множественной лекарственной устойчивости), который локализован в апикальный кисть границы энтероцитов. Р-гликопротеин (Pgp) транспорт липофильный молекулы из энтероцита обратно в просвет кишечника. Лекарства, обладающие липофильными свойствами, метаболизируются CYP3A4 или удаляются в кишечник с помощью переносчика Pgp. И Pgp, и CYP3A4 могут действовать синергетически, как барьер для многих пероральных препаратов. Следовательно, их ингибирование (оба или по отдельности) может заметно увеличить биодоступность лекарства.[28][нужен лучший источник ][требуется разъяснение ]
Продолжительность и сроки
Метаболизм взаимодействия
Взаимодействия грейпфрута с лекарственными средствами, которые влияют на пресистемный метаболизм (то есть метаболизм, который происходит до того, как лекарство попадает в кровь) лекарств, имеют другую продолжительность действия, чем взаимодействия, которые работают с помощью других механизмов, таких как абсорбция, обсуждаемых ниже.[12]
Взаимодействие наиболее велико при проглатывании сока с лекарством или за 4 часа до приема лекарства.[9][нужен лучший источник ][оригинальное исследование? ][29][30]
Локализация ингибирования происходит в слизистой оболочке кишечника, а не в печени.[31] Эффект длится, потому что грейпфрутовое ингибирование ферментов метаболизма лекарств, таких как CYP3A4, необратимо;[31] то есть, как только грейпфрут «сломал» фермент, клетки кишечника должны вырабатывать больше фермента, чтобы восстановить свою способность усваивать лекарства, которые фермент используется для метаболизма.[12] Для восстановления 50% базовой активности фермента в клетке требуется около 24 часов, а для полного восстановления активности фермента до исходного уровня может потребоваться 72 часа. По этой причине простое разделение потребления цитрусовых и ежедневного приема лекарств не исключает взаимодействия лекарств.[9]
Поглощающие взаимодействия
Для лекарств, которые взаимодействуют из-за ингибирования ОАТФ (полипептидов, переносящих органические анионы), необходим относительно короткий период времени, чтобы избежать этого взаимодействия, и 4-часовой интервал между приемом грейпфрута и приемом лекарства должен быть достаточным.[12][28] Для лекарств, недавно проданных на рынке, у лекарств есть информационные страницы (монографии), на которых представлена информация о любом потенциальном взаимодействии между лекарством и грейпфрутовым соком.[12] Поскольку известно, что все больше и больше лекарств взаимодействуют с цитрусовыми,[1] Пациенты должны проконсультироваться с фармацевтом или врачом перед употреблением цитрусовых во время приема лекарств.
Пораженный плод
Грейпфрут - не единственный Цитрусовый фрукт которые могут взаимодействовать с лекарствами.[1][3][4][5] В одном медицинском обзоре пациентам рекомендовалось избегать всех цитрусовых.[6]
Есть три способа проверить, взаимодействует ли фрукт с лекарствами:
- Испытайте комбинацию лекарства и фруктов на людях[6]
- Проведите химический тест фрукта на наличие взаимодействующих полифенольных соединений.
- Проведите генетический тест фрукта на наличие генов, необходимых для образования взаимодействующих полифенольных соединений.[32]
Первый подход связан с риском для добровольцев. У первого и второго подходов есть еще одна проблема: один и тот же плод сорт можно было протестировать дважды с разными результатами. В зависимости от условий выращивания и обработки концентрации взаимодействующих полифенольных соединений могут сильно различаться.[33][нужен лучший источник ] Третий подход затруднен из-за недостатка знаний о рассматриваемых генах.[32]
Генетика цитрусовых и взаимодействие
Потомки сортов цитрусовых, которые не могут производить проблемные полифенольные соединения, по-видимому, также будут лишены генов для их производства. Многие сорта цитрусовых представляют собой гибриды небольшого числа предковых видов, которые в настоящее время полностью генетически секвенированы.[34][35]
Многие традиционные группы цитрусовых, такие как настоящие сладкие апельсины и лимоны, кажутся Bud Sports, мутантные потомки одного гибридного предка.[36] Теоретически, сорта из спортивной группы по выращиванию шишек могут быть либо безопасными, либо проблематичными. Тем не менее, новые сорта цитрусовых, поступающие на рынок, все чаще являются гибридами, созданными половым путем, а не спортом, созданным бесполым путем.
Родословная гибридного сорта может быть неизвестна. Даже если это известно, невозможно быть уверенным в том, что сорт не будет взаимодействовать с лекарствами на основе таксономии, поскольку неизвестно, какие предки не обладают способностью производить проблемные полифенольные соединения. Однако многие из известных проблемных сортов цитрусовых тесно связаны между собой.
Родовые виды
Помело (азиатский фрукт, который был скрещен с апельсином для получения грейпфрута) содержит большое количество производных фуранокумарина. Родственники грейпфрута и другие разновидности помело содержат различное количество фуранокумарина.[6][3][37][38]
В Дэнси сорт имеет небольшое количество предков помело,[35] но генетически близок к негибридному настоящий мандарин (в отличие от большинства коммерческих мандаринов, которые могут иметь гораздо более обширную гибридизацию). Восемь плодов Дэнси, собранные одновременно с одного дерева, были смешаны и протестированы на фуранокумарины; ничего не было обнаружено.[37]
Нет цитрон или же папеда вроде бы проверено.
Гибридные сорта
Обе сладкие апельсины и горькие апельсины находятся мандарин -помело гибриды.[35][36] Горькие апельсины (например, Севильские апельсины часто используется в мармелад ) может мешать приему лекарств[39] включая этопозид, химиотерапевтический препарат, некоторые бета-блокатор лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления, и циклоспорин, принимаемые пациентами после трансплантации, чтобы предотвратить отторжение их новых органов.[7] Данные о сладких апельсинах более неоднозначны.[6]
Тесты на некоторых тангело (гибриды мандаринов / мандаринов и помело или грейпфрута) не показали значительных количеств фуранокумарина; Эти исследования также проводились на восьми фруктах, собранных одновременно с одного дерева.[37]
Лимоны обыкновенные являются продуктом гибридизации апельсина и цитрона и, следовательно, имеют родословную помело, и хотя Ключевые лаймы гибриды папеда / цитрон, наиболее коммерчески распространенные Персидский лайм и подобные разновидности являются скрещиванием ключевого лайма с лимонами и, следовательно, также имеют родословную помело.[34][35] Эти лаймы также могут подавлять метаболизм лекарств.[39] Другие менее распространенные виды цитрусовых, также называемые лимонами или лаймами, генетически отличаются от более распространенных разновидностей с иными пропорциями родословной помело.[34]
Неточная маркировка
Маркетинговые классификации часто не соответствуют таксономическим. Сорт «Ambersweet» классифицируется и продается как апельсин, но не происходит от того же общего предка, что и сладкие апельсины; у него есть грейпфрутовые, апельсиновые и мандариновые корни. Фрукты часто продают как мандарин, мандарин, или же Сацума (которые могут быть синонимами[40]). Фрукты, продаваемые под этими названиями, включают многие из них, такие как Sunbursts и Murcotts, гибриды с грейпфрутовым происхождением.[37][41][42] Замечательно разнообразие фруктов, называемых лаймами; некоторые, как Испанский лайм и Дикий лайм, даже не цитрусовые.
В некоторых странах цитрусовые должны быть маркированы названием зарегистрированного сорта. Сок часто не имеет такой маркировки. В некоторой медицинской литературе также упоминается проверенный сорт.
Другие фрукты и овощи
Открытие того, что флавоноиды ответственны за некоторые взаимодействия, делает правдоподобным влияние других фруктов и овощей.[28]
яблочный сок
Яблочный сок, особенно продукты промышленного производства, препятствует действию OATP.[43] Это вмешательство может снизить абсорбцию множества часто используемых лекарств, в том числе: бета-блокаторы подобно атенолол, антибиотики подобно ципрофлоксацин, и антигистаминные препараты подобно монтелукаст.[43]Яблочный сок был причастен к нарушению этопозид, химиотерапевтический препарат и циклоспорин, принимаемые пациентами после трансплантации, чтобы предотвратить отторжение их новых органов.[7][требуется медицинская цитата ]
Гранатовый сок
Гранатовый сок подавляет действие ферментов, метаболизирующих лекарство. CYP2C9 и CYP3A4.[44] Однако по состоянию на 2014 год в доступной в настоящее время литературе не указывается клинически значимое влияние гранатового сока на лекарства, метаболизируемые CYP2C9 и CYP3A4.[44]
Затронутые наркотики
Исследователи определили более 85 лекарств, с которыми грейпфрут может вызывать побочные реакции.[45][1] Согласно обзору, сделанному Канадская медицинская ассоциация,[1] растет количество потенциальных лекарств, которые могут взаимодействовать с грейпфрутовым соком, и количество видов фруктов, которые могут взаимодействовать с этими лекарствами. С 2008 по 2012 год количество лекарств, которые, как известно, потенциально взаимодействуют с грейпфрутом, с риском вредных или даже опасных последствий (желудочно-кишечное кровотечение, нефротоксичность ), увеличено с 17 до 43.[1]
Черты
Взаимодействие между цитрусовыми и лекарственными препаратами зависит от конкретного препарата, а не от класса препарата. Взаимодействующие лекарственные средства обычно имеют три общих свойства: они принимаются перорально, обычно лишь небольшое их количество попадает в системный кровоток, и они метаболизируются с помощью CYP3A4.[1] Однако воздействие на CYP3A4 в печени может в принципе вызывать взаимодействие с непероральными лекарствами,[нужна цитата ] также существуют эффекты, не опосредованные CYP3A4.[28]
Изоформы цитохрома, на которые влияют компоненты грейпфрута, включают: CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, и CYP2D6.[20] Лекарства, которые метаболизируются этими ферментами, могут взаимодействовать с компонентами грейпфрута.
Простой способ определить, действует ли грейпфрутовый сок на какое-либо лекарство, - это выяснить, не противопоказан ли уже другой известный ингибитор CYP3A4 с активным препаратом рассматриваемого лекарства. Примеры таких известных CYP3A4 ингибиторы включают цизаприд (Пропульсид),[нужна цитата ] эритромицин, итраконазол (Споранокс), кетоконазол (Низорал) и мибефрадил (Posicor).[46]
Неполный список пораженных препаратов
Ферментом
Препараты, взаимодействующие с соединениями грейпфрута при CYP3A4 включают
- бензодиазепины: триазолам (Halcion) перорально мидазолам (Разбирается), перорально нитразепам (Могодон), диазепам (Валиум),[47] клоназепам[48][49] (Клонопин), алпразолам (Ксанакс) и квазепам (Дорал, Дормалин)[50]
- амфетамины: декстроамфетамин и левоамфетамин (декседрин, аддералл)[51]
- ритонавир (Норвир): ингибирование CYP3A4 предотвращает метаболизм ингибиторов протеазы, таких как ритонавир.[52]
- сертралин (Золофт и Люстрал)[53]
- верапамил (Covera-HS, Calan, Verelan и Isoptin)[54]
Лекарства, которые взаимодействуют с соединениями грейпфрута при CYP1A2 включают
Лекарства, которые взаимодействуют с соединениями грейпфрута при CYP2D6 включают
- декстроамфетамин (Декседрин)[51]
- левоамфетамин (Аддералл)[56]
- метамфетамин (Дезоксин)[57]
Было проведено исследование взаимодействия между амфетаминами и ферментом CYP2D6, и исследователи пришли к выводу, что некоторые части молекул субстрата способствуют связыванию фермента.[58]
Другие взаимодействия
Дополнительные препараты, на которые оказывает влияние грейпфрутовый сок, включают, помимо прочего,
- Немного статины, включая аторвастатин (Липитор),[59] ловастатин (Мевакор) и симвастатин (Зокор, Симлуп, Симкор, Симвакор)[60]
- В отличие, правастатин (Правачол),[59] флувастатин (Лескол) и розувастатин (Крестор)[60] не подвержены влиянию грейпфрута.
- Антиаритмические средства, включая амиодарон (Кордароне), дронедарон (Multaq), хинидин (Quinidex, Cardioquin, Quinora), дизопирамид (Норпейс), пропафенон (Ритмол) и карведилол (Coreg)[60]
- Амлодипин: Грейпфрут увеличивает доступное количество препарата в кровотоке, что приводит к непредсказуемому усилению гипотензивного действия.
- Препараты против мигрени эрготамин (Кафергот, Эргомар), амитриптилин (Элавил, Эндеп, Ванатрип) и нимодипин (Нимотоп)[60]
- Лекарства от эректильной дисфункции силденафил (Виагра), тадалафил (Сиалис) и варденафил (Левитра)[60][61]
- Ацетаминофен Было обнаружено, что концентрации парацетамола (тайленола) увеличиваются в мышиный кровь соком белого и розового грейпфрута, причем белый сок действует быстрее.[62] «Биодоступность парацетамола была значительно снижена после многократного введения GFJ» у мышей и крыс. Это говорит о том, что повторный прием грейпфрутового сока снижает эффективность и биодоступность ацетаминофена / парацетамола по сравнению с однократной дозой грейпфрутового сока, что, наоборот, увеличивает эффективность и биодоступность ацетаминофена / парацетамола.[63][64]
- Антигельминтики: Используется для лечения некоторых паразитарных инфекций; включает празиквантел
- Бупренорфин: Метаболизируется в норбупренорфин с помощью CYP3A4.[65]
- Буспирон (Буспар): грейпфрутовый сок увеличивает пиковые концентрации буспирона и AUC в плазме крови на 4,3 и 9,2.-складывать соответственно, в рандомизированном, 2-фазном, 10-субъектном перекрестное исследование.[66]
- Кодеин является пролекарством, которое проявляет свои анальгетические свойства после метаболизма до морфина полностью за счет CYP2D6.[67]
- Циклоспорин (циклоспорин, неорал): уровень циклоспорина в крови повышается, если принимать его с грейпфрутовым соком, апельсиновым или яблочным соком.[7] Вероятный механизм включает комбинированное ингибирование кишечных CYP3A4 и MDR1, что потенциально приводит к серьезным побочным эффектам (например, нефротоксичности). Уровни в крови такролимус (Prograf) также может быть поражен по той же причине, что и циклоспорин, поскольку оба препарата являются ингибиторами кальциневрина.[68]
- Дигидропиридины включая фелодипин (Плендил), никардипин (Карден), нифедипин, низолдипин (Sular) и нитрендипин (Байотензин)[60]
- Эрлотиниб (Тарцева)[69]
- Экземестан, аромазин и, следовательно, все эстрогеноподобные соединения и ингибиторы ароматазы которые по своей функции имитируют эстроген, будет увеличиваться в действии, вызывая повышенную задержку эстрогена и повышенную задержку лекарства.[70]
- Этопозид мешает употреблению грейпфрутового, апельсинового и яблочного соков.[7]
- Фексофенадин Концентрации (Аллегры) скорее уменьшаются, чем повышаются, как в случае большинства взаимодействий грейпфрута с лекарствами.[71][72]
- Флувоксамин (Лувокс, Фаверин, Феварин и Думирокс)[73]
- Иматиниб (Гливек): Хотя официальных исследований иматиниба и грейпфрутового сока не проводилось, тот факт, что грейпфрутовый сок является известным ингибитором CYP 3A4, предполагает, что совместное введение может привести к повышению концентрации иматиниба в плазме. Аналогичным образом, хотя официальных исследований не проводилось, совместное применение иматиниба с другим специфическим типом цитрусового сока, называемым Севильский апельсин сок (SOJ) может привести к увеличению концентрации иматиниба в плазме крови за счет ингибирования изоферментов CYP3A. Апельсиновый сок Севильи обычно не употребляют в качестве сока из-за его кислого вкуса, но он содержится в мармеладе и других джемах. Сообщается, что апельсиновый сок Севильи является возможным ингибитором ферментов CYP3A, не влияя на MDR1, при одновременном приеме с циклоспорином.[74]
- Кетамин[75]
- Левотироксин (Элтроксин, Левоксил, Синтроид): «Грейпфрутовый сок может немного замедлить всасывание левотироксина, но, похоже, он лишь незначительно влияет на его биодоступность».[требуется разъяснение ][76]
- Лозартан (Козаар)[60]
- Метадон: Подавляет метаболизм метадона и повышает его уровень в сыворотке крови.[77]
- Омепразол (Лосец, Прилосец)[78]
- Оксикодон: грейпфрутовый сок усиливает воздействие оксикодона внутрь. В рандомизированном контролируемом исследовании 12 здоровых добровольцев принимали 200 мл грейпфрутового сока или воды три раза в день в течение пяти дней. На четвертый день перорально вводили 10 мг оксикодона гидрохлорида. Об анальгетических и поведенческих эффектах сообщалось в течение 12 часов, а образцы плазмы анализировались на метаболиты оксикодона в течение 48 часов. Грейпфрутовый сок и увеличил среднюю площадь под кривой «концентрация оксикодона-время» (AUC (0-∞)) в 1,7 раза, пиковая концентрация в плазме в 1,5 раза и период полувыведения оксикодона в 1,2 раза по сравнению с водой. Соотношение метаболитов и исходных веществ нороксикодона и нороксиморфона снизилось на 44% и 45% соответственно. AUC (0-∞) оксиморфона увеличилась в 1,6 раза, но соотношение метаболитов и исходных веществ осталось неизменным.[79]
- Кветиапин (Сероквель)[80]
- Репаглинид (Прандин)[60]
- Тамоксифен (Нолвадекс): Тамоксифен метаболизируется CYP2D6 в его активный метаболит 4-гидрокситамоксифен. Грейпфрутовый сок потенциально может снизить эффективность тамоксифена.[81]
- Тразодон (Desyrel): мало или совсем не взаимодействует с грейпфрутовым соком.[82]
- Верапамил (Calan SR, Covera HS, Isoptin SR, Верелан)[60]
- Варфарин (кумадин)[83]
- Золпидем (Амбиен): мало или совсем не взаимодействует с грейпфрутовым соком.[82]
Рекомендации
- ^ а б c d е ж грамм час я j k Bailey, D.G .; Комод, G .; Арнольд, Дж. М. О. (2013). «Взаимодействие грейпфрута с лекарствами: запретный плод или последствия, которых можно избежать?». Журнал Канадской медицинской ассоциации. 185 (4): 309–316. Дои:10.1503 / cmaj.120951. ЧВК 3589309. PMID 23184849.
- ^ Бейли, Дэвид Дж .; Malcolm, J .; Arnold, O .; Дэвид Спенс, Дж. (4 января 2002 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока и лекарств». Британский журнал клинической фармакологии. 46 (2): 101–110. Дои:10.1046 / j.1365-2125.1998.00764.x. ЧВК 1873672. PMID 9723817.
- ^ а б c d е Bailey, D.G .; Комод, Г.К .; Бенд, Дж. Р. (июнь 2003 г.). «Бергамоттин, сок лайма и красное вино как ингибиторы активности цитохрома P450 3a4: сравнение с грейпфрутовым соком». Клиническая фармакология и терапия. 73 (6): 529–537. Дои:10.1016 / S0009-9236 (03) 00051-1. PMID 12811362.
- ^ а б Галлахер, Джеймс (26 ноября 2012 г.). «Предупреждение о смеси грейпфрута и таблеток». Новости BBC.
- ^ а б Chen, M .; Zhou, S. Y .; Fabriaga, E .; Zhang, P.H .; Чжоу, Q. (апрель 2018 г.). «Взаимодействие пищевых продуктов и лекарственных препаратов, вызванное фруктовыми соками, отличными от грейпфрутового сока: обновленный обзор». J еда наркотики анал. 26 (2S): S61 – S71. Дои:10.1016 / j.jfda.2018.01.009. PMID 29703387.
- ^ а б c d е Сайто, Мицуо; Хирата-Коидзуми, Муцуко; Мацумото, Марико; Урано, Цутому; Хасэгава, Рюичи (2005). «Нежелательные эффекты цитрусового сока на фармакокинетику лекарств: в центре внимания недавние исследования». Безопасность лекарств. 28 (8): 677–694. Дои:10.2165/00002018-200528080-00003. PMID 16048354.
- ^ а б c d е «Фруктовый сок» может повлиять на наркотики'". Новости BBC. 20 августа 2008 г.
- ^ «Доктор Дэвид Бейли находит новую причину избегать фруктовых соков при приеме наркотиков - доктор Дэвид Бейли находит новую причину избегать фруктовых соков при приеме наркотиков - Western University».
- ^ а б c Гринблатт Д. Д., фон Мольтке Л. Л., Харматц Дж. С. и др. (Август 2003 г.). «Динамика восстановления функции цитохрома p450 3A после однократного приема грейпфрутового сока». Клиническая фармакология и терапия. 74 (2): 121–9. Дои:10.1016 / S0009-9236 (03) 00118-8. PMID 12891222.
- ^ а б c Митчелл, Стив (19 февраля 2016 г.). «Почему грейпфрут и лекарства могут быть опасной смесью». Потребительские отчеты. Получено 4 мая 2016.
- ^ Фур, Уве (1998). «Лекарственное взаимодействие с грейпфрутовым соком: степень, вероятный механизм и клиническое значение». Безопасность лекарств. 18 (4): 251–272. Дои:10.2165/00002018-199818040-00002. ISSN 0114-5916. PMID 9565737.
- ^ а б c d е ж грамм Пирмохамед, Мунир (12 января 2013 г.). «Взаимодействие с грейпфрутовым соком: два механизма очевидны, но индивидуальные реакции различны». BMJ. 346 (7890): 9. Дои:10.1136 / bmj.f1. PMID 23297175.
- ^ Обновление FDA для потребителей
- ^ Bailey, D.G .; Spence, J.D .; Munoz, C .; Арнольд, Дж. М. (1991). «Взаимодействие цитрусовых соков с фелодипином и нифедипином». Ланцет. 337 (8736): 268–269. Дои:10.1016 / 0140-6736 (91) 90872-м. PMID 1671113.
- ^ а б Бакалар, Николай (21 марта 2006 г.). «Эксперты раскрывают секреты силы грейпфрутового сока». Нью-Йорк Таймс.
- ^ а б c Эдвардс, Д. Дж .; Бернье, С. М. (1996). «Нарингин и нарингенин не являются основными ингибиторами CYP3A в грейпфрутовом соке». Науки о жизни. 59 (13): 1025–1030. Дои:10.1016/0024-3205(96)00417-1. PMID 8809221.
- ^ Calvarano M, Postorino E, Gionfriddo F, Calvarano I, Bovalo F, Calabro G (1 сентября 1996 г.). «Экстракт нарингина из истощенных кожуры бергамота». Парфюмер и ароматизатор. Получено 19 августа 2017.
- ^ Пейн, М.Ф .; Widmer, W.W .; Hart, H.L .; Пусек, С.Н .; Beavers, K.L .; Criss, A.B .; Brown, S.S .; Thomas, B.F .; Уоткинс, П. (Май 2006 г.). «Грейпфрутовый сок, не содержащий фуранокумарина, устанавливает фуранокумарины как медиаторы взаимодействия грейпфрутового сока и фелодипина». Американский журнал клинического питания. 83 (5): 1097–105. Дои:10.1093 / ajcn / 83.5.1097. PMID 16685052.
- ^ Veronese ML, Gillen LP, Burke JP, Dorval EP, Hauck WW, Pequignot E, Waldman SA, Greenberg HE. Зависимое от воздействия ингибирование кишечного и печеночного CYP3A4 in vivo с помощью грейпфрутового сока. Журнал клинической фармакологии. 2003;43(8):831–9. Дои:10.1177/0091270003256059. PMID 12953340.
- ^ а б Тассаниакул В., Го Л.К., Фукуда К., Охта Т., Ямазоэ Ю. (июнь 2000 г.). «Селективность ингибирования компонентов грейпфрутового сока на цитохромах человека P450». Архивы биохимии и биофизики. 378 (2): 356–63. Дои:10.1006 / abbi.2000.1835. PMID 10860553.
- ^ Хе К., Айер К.Р., Хейс Р.Н., Синз М.В., Вульф Т.Ф., Холленберг П.Ф. (апрель 1998 г.). «Инактивация цитохрома P450 3A4 бергамоттином, компонентом грейпфрутового сока». Химические исследования в токсикологии. 11 (4): 252–9. Дои:10.1021 / tx970192k. PMID 9548795.
- ^ Бейли Д.Г., Малкольм Дж., Арнольд О., Спенс Дж. Д. (август 1998 г.). «Грейпфрутовый сок – лекарственные взаимодействия». Британский журнал клинической фармакологии. 46 (2): 101–10. Дои:10.1046 / j.1365-2125.1998.00764.x. ЧВК 1873672. PMID 9723817.
- ^ Гарг С. К., Кумар Н., Бхаргава В. К., Прабхакар С. К. (сентябрь 1998 г.). «Влияние грейпфрутового сока на биодоступность карбамазепина у пациентов с эпилепсией». Клиническая фармакология и терапия. 64 (3): 286–8. Дои:10.1016 / S0009-9236 (98) 90177-1. PMID 9757152.
- ^ Бейли Д.Г., Комод Г.К. (2004). «Взаимодействие грейпфрутового сока и сердечно-сосудистых препаратов». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов. 4 (5): 281–97. Дои:10.2165/00129784-200404050-00002. PMID 15449971.
- ^ Бресслер Р. (ноябрь 2006 г.). «Грейпфрутовый сок и лекарственные взаимодействия. Изучение механизмов этого взаимодействия и потенциальной токсичности для определенных лекарств». Гериатрия. 61 (11): 12–8. PMID 17112309.
- ^ а б Pandit Введение в фармацевтические науки
- ^ Veronese ML, Gillen LP, Burke JP, et al. (Август 2003 г.). «Зависимое от воздействия ингибирование кишечного и печеночного CYP3A4 in vivo с помощью грейпфрутового сока». Журнал клинической фармакологии. 43 (8): 831–9. Дои:10.1177/0091270003256059. PMID 12953340.
- ^ а б c d Бейли, Дэвид Г. (ноябрь 2010 г.). «Ингибирование транспорта поглощения фруктовым соком: новый тип взаимодействия пищевых продуктов и лекарств». Британский журнал клинической фармакологии. 70 (5): 645–655. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2010.03722.x. ЧВК 2997304. PMID 21039758.
- ^ Лундал Дж, Регард К.Г., Эдгар Б., Джонсон Дж. (1995). «Взаимосвязь между временем приема грейпфрутового сока и его влиянием на фармакокинетику и фармакодинамику фелодипина у здоровых людей». Европейский журнал клинической фармакологии. 49 (1–2): 61–7. Дои:10.1007 / BF00192360. PMID 8751023.
- ^ Бейли, Дэвид Дж .; Комод, Джордж; Арнольд, Дж. Малкольм О. (5 марта 2013 г.). «Взаимодействие грейпфрута с лекарствами: запретный плод или последствия, которых можно избежать?». CMAJ: Журнал Канадской медицинской ассоциации. 185 (4): 309–316. Дои:10.1503 / cmaj.120951. ISSN 0820-3946. ЧВК 3589309. PMID 23184849.
- ^ а б Гринблатт, диджей; Патки, KC; фон Мольтке, LL; Шейдер, Род-Айленд (2001). «Лекарственное взаимодействие с грейпфрутовым соком: обновленная информация». J Clin Psychopharmacol. 21 (4): 357–9. Дои:10.1097/00004714-200108000-00001. PMID 11476118.
- ^ а б Чен, Чуньсянь; Ю, Цибинь; Вэй, Сюй; Cancalon, Paul F .; Гмиттер младший, Фред Дж .; Белзиле, Ф. (октябрь 2014 г.). «Идентификация генов, связанных с низким содержанием фуранокумарина в грейпфруте». Геном. 57 (10): 537–545. Дои:10.1139 / gen-2014-0164. PMID 25756876.
- ^ «Важные соображения относительно взаимодействия грейпфрута и лекарств».
- ^ а б c d Курк, Франк; Оллитро, Фредерик; Гарсиа-Лор, Андрес; Луро, Франсуа; Наварро, Луис; Оллитро, Патрик (2016). «Филогенетическое происхождение лайма и лимона по цитоплазматическим и ядерным маркерам». Анналы ботаники. 11 (4): 565–583. Дои:10.1093 / aob / mcw005. ЧВК 4817432. PMID 26944784.
- ^ а б c d Ву, Гохонг Альберт; Терол, Хавьер; Ибанез, Виктория; Лопес-Гарсия, Антонио; Перес-Роман, Эстела; Борреда, Карлес; Доминго, Конча; Тадео, Франсиско Р.; Карбонелл-Кабальеро, Хосе; Алонсо, Роберто; Курк, Франк; Ду, Дунлянь; Оллитро, Патрик; Руз, Майкл Л. Руз; Допазо, Хоакин; Гмиттер-младший, Фредерик Дж .; Рохсар, Даниил; Talon, Мануэль (2018). "Геномика происхождения и эволюции Цитрусовые". Природа. 554 (7692): 311–316. Дои:10.1038 / природа25447. PMID 29414943.
- ^ а б Курк, Франк; Анчилло, Хема; Гарсиа-Лор, Андрес; Луро, Франсуа; Перье, Ксавье; Жакмуд-Колле, Жан-Пьер; Наварро, Луис; Оллитро, Патрик (декабрь 2014 г.). «Гаплотипирование нового поколения для расшифровки ядерных геномных межвидовых примесей у Citrusspecies: анализ хромосомы 2». BMC Genetics. 15 (1): 152. Дои:10.1186 / s12863-014-0152-1. ЧВК 4302129. PMID 25544367.
- ^ а б c d Видмер, Уилбур (31 мая 2006 г.). «Один гибрид мандарина / грейпфрута (Tangelo) содержит следовые количества фуранокумаринов на слишком низком уровне, чтобы его можно было связать с взаимодействиями грейпфрут / наркотики». Журнал пищевой науки. 70 (6): c419 – c422. Дои:10.1111 / j.1365-2621.2005.tb11440.x.
- ^ «Гибридный грейпфрут, безопасный для рецептурных лекарств». Futurity.org. 25 октября 2011 г.. Получено 28 января 2013.
- ^ а б c Бакалар, Николай (21 марта 2006 г.). «Эксперты раскрывают секреты силы грейпфрутового сока». Нью-Йорк Таймс. п. F6. Получено 21 ноября 2006.
- ^ «Синонимия C. reticulata в списке растений».
- ^ Ларри К. Джексон и Стивен Х. Фатч (10 июля 2018 г.). «Робинзон Мандарин». ufl.edu.
- ^ Коммернет, 2011. «20-13.0061. Мандарины Sunburst; Классификация и стандарты, 20-13. Классификация рынка, стандарты зрелости и ограничения обработки или упаковки для гибридов, D20. Ведомственный, 20. Департамент цитрусовых, Административный кодекс Флориды». Штат Флорида. Получено 14 мая 2015.
- ^ а б Андраде, Читтаранджан (24 ноября 2014 г.). «Фруктовый сок, полипептиды, переносящие органические анионы, и лекарственные взаимодействия в психиатрии». Журнал клинической психиатрии. 75 (11): e1323 – e1325. Дои:10.4088 / JCP.14f09572. PMID 25470100.
- ^ а б Андраде, Читтаранджан (15 апреля 2014 г.). «Потенциально значимое против клинически значимого лекарственного взаимодействия: гранатовый сок как пример». Журнал клинической психиатрии. 75 (4): e292 – e293. Дои:10.4088 / JCP.14f09112. PMID 24813412.
- ^ Рабин, Рони Кэрин (17 декабря 2012 г.). «Грейпфрут - виновник большего количества реакций на лекарства». Нью-Йорк Таймс.
- ^ "Баптистский медицинский центр Уэйк Форест" (PDF). wakehealth.edu.
- ^ Мусмул, А .; Cingi, M. Ipek; Boydaĝ, B. S .; Актан, Ясемин; Оздемир, Мурат (1998). «Взаимодействие грейпфрутового сока и диазепама у человека». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств. 23: 55–59. Дои:10.1007 / BF03189827. PMID 9625273. S2CID 9055484.
- ^ «Средство проверки взаимодействий с наркотиками - Справочная база данных по лекарствам Medscape». reference.medscape.com. Получено 6 марта 2019.
- ^ Танака, Э. (октябрь 1999 г.). «Клинически значимые фармакокинетические лекарственные взаимодействия с бензодиазепинами». Журнал клинической фармации и терапии. 24 (5): 347–355. Дои:10.1046 / j.1365-2710.1999.00247.x. ISSN 0269-4727. PMID 10583697.
- ^ Сугимото К., Араки Н., Омори М. и др. (Март 2006 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока и снотворных: сравнение триазолама и квазепама». Европейский журнал клинической фармакологии. 62 (3): 209–15. Дои:10.1007 / s00228-005-0071-1. PMID 16416305.
- ^ а б Ву Д., Оттон С.В., Инаба Т., Калоу В., Селлерс Е.М. (июнь 1997 г.). «Взаимодействие аналогов амфетамина с CYP2D6 печени человека». Биохимическая фармакология. 53 (11): 1605–12. Дои:10.1016 / S0006-2952 (97) 00014-2. PMID 9264312.
- ^ «Ритонавир (Норвир)». HIV InSite. UCSF. 18 октября 2006 г.. Получено 12 марта 2008.[неудачная проверка ]
- ^ Ли А.Дж., Чан В.К., Харралсон А.Ф., Баффум Дж., Буй Британская Колумбия (ноябрь 1999 г.). «Влияние грейпфрутового сока на метаболизм сертралина: исследование in vitro и in vivo». Клиническая терапия. 21 (11): 1890–9. Дои:10.1016 / S0149-2918 (00) 86737-5. PMID 10890261.
- ^ Пиллаи, Унникришнан; Музаффар, Джамиль; Сен, Сандип; Янси, Эбигейл (2009). «Грейпфрутовый сок и верапамил: токсичный коктейль». Южный медицинский журнал. 102 (3): 308–309. Дои:10.1097 / smj.0b013e3181928f81. PMID 19204629. Получено 22 января 2017.
- ^ Фур, Уве (1998). «Лекарственное взаимодействие с грейпфрутовым соком». Безопасность лекарств. 18 (4): 251–272. Дои:10.2165/00002018-199818040-00002. PMID 9565737.
- ^ Прейсснер С., Кролл К., Дункель М. и др. (Январь 2010 г.). «SuperCYP: обширная база данных по ферментам цитохрома P450, включая инструмент для анализа взаимодействий CYP с лекарствами». Исследования нуклеиновых кислот. 38 (Выпуск базы данных): D237–43. Дои:10.1093 / nar / gkp970. ЧВК 2808967. PMID 19934256.
- ^ Шах А., Кумар С., Саймон С.Д., Сингх Д.П., Кумар А. (2013). «Окислительный стресс, опосредованный gp120 ВИЧ и метамфетамином, вызывает апоптоз астроцитов через цитохром P450 2E1». Смерть и болезнь клеток. 4 (10): e850. Дои:10.1038 / cddis.2013.374. ЧВК 3824683. PMID 24113184.
- ^ «Метаболизм / метаболиты амфетаминов, взаимодействующих с ферментом цитохром P450 CYP2D6». Национальная медицинская библиотека США.[требуется проверка ]
- ^ а б Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (август 1999 г.). «Грейпфрутовый сок увеличивает концентрацию аторвастатина в сыворотке крови и не влияет на правастатин». Клиническая фармакология и терапия. 66 (2): 118–27. Дои:10.1053 / cp.1999.v66.100453001. PMID 10460065.
- ^ а б c d е ж грамм час я Бейли Д.Г., Комод Г.К. (2004). «Взаимодействие грейпфрутового сока и сердечно-сосудистых препаратов». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов. 4 (5): 281–97. Дои:10.2165/00129784-200404050-00002. PMID 15449971.
- ^ Джеттер А., Кинциг-Шипперс М., Вальхнер-Бонжан М. и др. (Январь 2002 г.). «Влияние грейпфрутового сока на фармакокинетику силденафила». Клиническая фармакология и терапия. 71 (1): 21–9. Дои:10.1067 / mcp.2002.121236. PMID 11823754.
- ^ Дасгупта А., Рейес М.А., Рисин С.А., актер Дж. К. (декабрь 2008 г.). «Взаимодействие сока белого и розового грейпфрута с ацетаминофеном (парацетамолом) in vivo у мышей». Журнал лекарственного питания. 11 (4): 795–8. Дои:10.1089 / jmf.2008.0059. PMID 19053875.
- ^ Qinna, Nidal A .; Ismail, Obbei A .; Alhussainy, Tawfiq M .; Idkaidek, Nasir M .; Арафат, Тауфик А. (1 апреля 2016 г.). «Доказательства снижения пероральной биодоступности парацетамола у крыс после многократного употребления грейпфрутового сока». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств. 41 (2): 187–195. Дои:10.1007 / s13318-014-0251-4. PMID 25547640.
- ^ Самойлик, И .; Раскович, А .; Дакович-Свайцер, К .; Миков, М .; Яковлевич, В. (1 июля 1999 г.). «Влияние парацетамола на перитонеальный рефлекс после однократного или многократного приема грейпфрута». Экспериментальная и токсикологическая патология. 51 (4–5): 418–420. Дои:10.1016 / S0940-2993 (99) 80032-3. PMID 10445408.
- ^ Элькадер А, Спроул Б (2005). «Бупренорфин: клиническая фармакокинетика в лечении опиоидной зависимости». Клиническая фармакокинетика.. 44 (7): 661–80. Дои:10.2165/00003088-200544070-00001. PMID 15966752.
- ^ Лилья Дж. Дж., Кивисто К. Т., Бакман Дж. Т., Ламберг Т. С., Неувонен П. Дж. (Декабрь 1998 г.). «Грейпфрутовый сок существенно увеличивает плазменную концентрацию буспирона». Клиническая фармакология и терапия. 64 (6): 655–60. Дои:10.1016 / S0009-9236 (98) 90056-X. PMID 9871430.
- ^ Смит, Ховард С. (1 июля 2009 г.). «Опиоидный метаболизм». Труды клиники Мэйо. 84 (7): 613–624. Дои:10.4065/84.7.613. ЧВК 2704133. PMID 19567715.
- ^ Пейн М.Ф., Видмер В.В., Пусек С.Н. и др. (Апрель 2008 г.). «Дальнейшая характеристика грейпфрутового сока, не содержащего фуранокумарина, по распределению лекарств: исследования с циклоспорином». Американский журнал клинического питания. 87 (4): 863–71. Дои:10.1093 / ajcn / 87.4.863. PMID 18400708.
- ^ «ОСНОВНОЕ ПРЕДПИСАНИЕ ИНФОРМАЦИИ» (PDF). Ген. Получено 28 января 2013.
- ^ Бернетт, Брюс (1 сентября 2014 г.). «Экземестан (Аромазин)». Поддержка Macmillan Cancer. Получено 17 июля 2017.
- ^ Комод Г.К., Ким Р.Б., Бейли Д.Г. (март 2005 г.). «Влияние объема грейпфрутового сока на снижение биодоступности фексофенадина: возможная роль полипептидов, переносящих органические анионы». Клиническая фармакология и терапия. 77 (3): 170–7. Дои:10.1016 / j.clpt.2004.10.005. PMID 15735611.
- ^ Яэль Вакнин (1 января 2007 г.). «Изменения безопасности FDA: Allegra, Cymbalta, Concerta». Медицинские новости Medscape.
- ^ Хори Х., Йошимура Р., Уэда Н. и др. (Август 2003 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока и флувоксамина - это опасно или нет?». Журнал клинической психофармакологии. 23 (4): 422–4. Дои:10.1097 / 01.jcp.0000085423.74359.f2. PMID 12920426.
- ^ Джавери, Лимка. "Novartis Answers About Gleevec". GIST Support International. Архивировано из оригинал 23 января 2011 г.. Получено 31 декабря 2010.
- ^ Peltoniemi, Marko A.; Saari, Teijo I.; Hagelberg, Nora M.; Laine, Kari; Neuvonen, Pertti J.; Olkkola, Klaus T. (June 2012). "S-ketamine concentrations are greatly increased by grapefruit juice". Европейский журнал клинической фармакологии. 68 (6): 979–986. Дои:10.1007/s00228-012-1214-9. ISSN 1432-1041. PMID 22286159.
- ^ Lilja JJ, Laitinen K, Neuvonen PJ (September 2005). "Effects of grapefruit juice on the absorption of levothyroxine". Британский журнал клинической фармакологии. 60 (3): 337–41. Дои:10.1111/j.1365-2125.2005.02433.x. ЧВК 1884777. PMID 16120075.
- ^ Benmebarek M, Devaud C, Gex-Fabry M, et al. (Июль 2004 г.). "Effects of grapefruit juice on the pharmacokinetics of the enantiomers of methadone". Клиническая фармакология и терапия. 76 (1): 55–63. Дои:10.1016/j.clpt.2004.03.007. PMID 15229464.
- ^ Mouly S, Paine MF (August 2001). "Effect of grapefruit juice on the disposition of omeprazole". Британский журнал клинической фармакологии. 52 (2): 216–7. Дои:10.1111/j.1365-2125.1978.00999.pp.x. ЧВК 2014525. PMID 11488783.
- ^ Nieminen, Tuija H.; Hagelberg, Nora M.; Saari, Teijo I.; Neuvonen, Mikko; Neuvonen, Pertti J.; Laine, Kari; Olkkola, Klaus T. (1 October 2010). "Grapefruit juice enhances the exposure to oral oxycodone". Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология. 107 (4): 782–788. Дои:10.1111/j.1742-7843.2010.00582.x. PMID 20406214.
- ^ "Grapefruit Interactions" (PDF). healthCentral. Архивировано из оригинал (PDF) 18 ноября 2012 г.. Получено 28 января 2013.
- ^ Beverage JN, Sissung TM, Sion AM, Danesi R, Figg WD (September 2007). "CYP2D6 polymorphisms and the impact on tamoxifen therapy". Журнал фармацевтических наук. 96 (9): 2224–31. Дои:10.1002/jps.20892. PMID 17518364.
- ^ а б "Grapefruit and medication: A cautionary note". Harvard Medical School Family Health Guide. Февраль 2006 г.. Получено 28 января 2013.
- ^ Jellin J.M., et al. Pharmacist's Letter/Prescriber's Letter of Natural Medicines Comprehensive Database. 7-е изд. Stockton, CA: Therapeutic Research Faculty. 2005. 626-629
- ^ Gross AS, Goh YD, Addison RS, Shenfield GM (April 1999). "Influence of grapefruit juice on cisapride pharmacokinetics". Клиническая фармакология и терапия. 65 (4): 395–401. Дои:10.1016/S0009-9236(99)70133-5. PMID 10223776.
- ^ "Corlanor (ivabradine) dose, indications, adverse effects, interactions..." PDR.net.