Рецептор вазопрессина 2 - Vasopressin receptor 2

AVPR2
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 4JQI
Идентификаторы
Псевдонимы	AVPR2, ADHR, DI1, DIR, DIR3, NDI, V2R, рецептор аргинина вазопрессина 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 300538 MGI: 88123 ГомолоГен: 20064 Генные карты: AVPR2
Расположение гена (человек) Chr. Х-хромосома (человек)[1] Группа Xq28 Начинать 153,902,531 бп[1] Конец 153,907,166 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Х-хромосома (мышь)[2] Группа X A7.3 | X 37,46 см Начинать 73,892,102 бп[2] Конец 73,895,502 бп[2]
Генная онтология Молекулярная функция • Активность рецепторов, связанных с G-белками • связывание пептида • активность преобразователя сигнала • GO: 0001948 связывание с белками • активность рецептора вазопрессина Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • эндосома • аппарат Гольджи • мембрана • клеточная мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • эндоплазматический ретикулум • мембрана везикул, покрытая клатрином Биологический процесс • гемостаз • выделение • Аденилатциклаза-модулирующий сигнальный путь рецептора, сопряженного с G-белком • регулирование системного артериального давления с помощью вазопрессина • активация активности аденилатциклазы • ответ на пептид • клеточный ответ на гормональный стимул • положительная регуляция сужения сосудов • почечный водный гомеостаз • положительная регуляция убиквитинирования белков • преобразование сигнала • мембранная организация • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком • положительная регуляция экспрессии генов • положительная регуляция системного артериального давления • I-kappaB киназа / передача сигналов NF-kappaB • положительное регулирование пролиферации клеток • развитие конечного мозга • производство интерферона-гамма • ответ на цитокин • отрицательное регулирование объема мочи • отрицательная регуляция почечной экскреции натрия • положительное регулирование артериального давления Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	554	12000
Ансамбль	ENSG00000126895	ENSMUSG00000031390
UniProt	P30518	O88721
RefSeq (мРНК)	NM_000054 NM_001146151	NM_001276298 NM_001276299 NM_019404
RefSeq (белок)	NP_000045 NP_001139623	NP_001263227 NP_001263228 NP_062277
Расположение (UCSC)	Chr X: 153.9 - 153.91 Мб	Chr X: 73,89 - 73,9 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Рецептор вазопрессина 2 (V2R), или же рецептор аргинина вазопрессина 2 (официально называется AVPR2), это белок что действует как рецептор за вазопрессин.^[5] AVPR2 принадлежит к подсемейству Рецепторы, связанные с G-белком. Его деятельность опосредована грамм_s тип G белки, которые стимулируют аденилатциклаза.

AVPR2 выражается в почечный каналец, преимущественно в мембране клеток дистальный извитый каналец и сборные каналы, в плод легкое ткани и рак легких, последние два связаны с альтернативное сращивание. AVPR2 также экспрессируется вне почек в эндотелии сосудов.^[6] Стимуляция вызывает высвобождение фактор фон Виллебранда и фактор VIII из эндотелиальных клеток.^[6] Поскольку фактор фон Виллебранда помогает стабилизировать циркулирующие уровни фактора VIII, аналог вазопрессина десмопрессин может использоваться для стимуляции рецептора AVPR2 и повышения уровня циркулирующего фактора VIII. Это полезно при лечении гемофилия А а также Болезнь фон Виллебранда.

В почках основным свойством AVPR2 является реакция на аргинин вазопрессин путем стимуляции механизмов, которые концентрируют моча и поддерживать воды гомеостаз в организме. Когда функция AVPR2 утрачивается, болезнь нефрогенный несахарный диабет (NDI) результаты.

Антагонисты

Дальнейшая информация: Антагонист рецепторов вазопрессина

Антагонисты рецепторов вазопрессина , которые являются селективными в отношении рецептора V2, включают:

• Толваптан (FDA -одобренный)
• Ликсиваптан
• Мозаваптан
• Сатаваптан

Их основное использование в гипонатриемия, например, вызванный синдром несоответствующего антидиуретического гормона (SIADH) и сердечная недостаточность, однако этих агентов следует избегать у пациентов с цирроз.^[7]

Демеклоциклин и карбонат лития действовать как косвенные антагонисты почечный вазопрессин V₂ рецепторов путем ингибирования активации каскад второго мессенджера рецепторов.^[8][9]

Фармакопероны

Было показано, что на функцию рецептора вазопрессина 2 пагубно влияют точечные мутации в его гене. Некоторые из этих мутаций при экспрессии заставляют рецептор оставаться в цитозоле. Подход к спасению функции рецептора использует фармакопероны или молекулярные шапероны, которые, как правило, представляют собой небольшие молекулы, которые спасают неправильно свернутые белки на поверхности клетки. Они взаимодействуют с рецептором для восстановления функции родственного рецептора, лишенного антагонистической или агонистической активности. Этот подход, когда он эффективен, должен увеличить терапевтический охват. Выявлены фармакопероны, восстанавливающие функцию V2R.^{[10][11][12][13]}

Взаимодействия

Было показано, что рецептор 2 аргинина вазопрессина взаимодействовать с C1QTNF1.^[14]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000126895 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031390 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. van den Ouweland AM, Knoop MT, Knoers VV, Markslag PW, Rocchi M, Warren ST, Ropers HH, Fahrenholz F, Monnens LA, van Oost BA (август 1992 г.). «Совместная локализация гена нефрогенного несахарного диабета (DIR) и гена рецептора вазопрессина типа 2 (AVPR2) в области Xq28». Геномика. 13 (4): 1350–2. Дои:10.1016/0888-7543(92)90067-3. PMID  1324225.
6. Джексон EK (2018). «Лекарства, влияющие на выделительную функцию почек». В: Брантон Л.Л., Хилал-Дандан Р., Кноллманн BC. ред. Goodman & Gilman's: Фармакологическая основа терапии, 13e Нью-Йорк, Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.
7. «SAMSCA (толваптан) информация о назначении» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
8. Аджай К. Сингх; Гордон Х. Уильямс (12 января 2009 г.). Учебник нефроэндокринологии. Академическая пресса. С. 250–251. ISBN  978-0-08-092046-7.
9. Л. Ковач; Б. Лихардус (6 декабря 2012 г.). Вазопрессин: нарушение секреции и его эффекты. Springer Science & Business Media. С. 179–180. ISBN  978-94-009-0449-1.
10. Яновик Дж. А., Спайсер Т. П., Баннистер Т. Д., Смит Э., Ганапати V, Скампавиа Л. (сентябрь 2018 г.). «Химическая проверка и оптимизация фармакоперонов, направленных на мутант рецептора вазопрессина типа 2». Биохимический журнал. 475 (18): 2941–2953. Дои:10.1042 / BCJ20180065. PMID  30068530.
11. Яновик Дж. А., Спайсер Т. П., Смит Э., Баннистер Т., Кенакин Т., Скампавиа Л., Конн ПМ (октябрь 2016 г.). «Антагонизм / агонизм рецепторов может быть не связан с активностью фармакоперона». Молекулярная и клеточная эндокринология. 434: 176–185. Дои:10.1016 / j.mce.2016.07.003. PMID  27389877.
12. Смит Э., Яновик Дж. А., Баннистер Т., Шумате Дж., Скампавиа Л., Конн ПМ (сентябрь 2016 г.). «Идентификация потенциальных фармакоперонов, способных восстановить функциональность неправильно свернутого рецептора вазопрессина 2, участвующего в нефрогенном несахарном диабете». SLAS Discovery. 21 (8): 824–831. Дои:10.1177/1087057116653925. PMID  27280550.
13. Конн П.М., Смит Э., Ходдер П., Яновик Дж. А., Смитсон Д. (сентябрь 2013 г.). «Высокопроизводительный скрининг фармакоперонов рецептора вазопрессина 2 типа». SLAS Discovery. 18 (8): 930–937. Дои:10.1177/1087057113483559. PMID  23640875.
14. Innamorati G, Whang MI, Molteni R, Le Gouill C, Birnbaumer M (ноябрь 2002 г.). «GIP, белок, взаимодействующий с рецептором, связанный с G-белком». Регуляторные пептиды. 109 (1–3): 173–9. Дои:10.1016 / S0167-0115 (02) 00201-X. PMID  12409230.

дальнейшее чтение

• Бирнбаумер М (август 2001 г.). «Мутации рецептора вазопрессина V2 и гомеостаз жидкости». Сердечно-сосудистые исследования. 51 (3): 409–15. Дои:10.1016 / S0008-6363 (01) 00337-6. PMID  11476731.
• Ishikawa SE (февраль 2002 г.). «[Нефрогенный несахарный диабет, связанный с мутациями рецепторов вазопрессина V2 и аквапорина-2]». Нихон Риншо. Японский журнал клинической медицины. 60 (2): 350–5. PMID  11857925.
• Тибонье М., Коулз П., Тибонье А., Шохам М. (2002). Молекулярная фармакология и моделирование рецепторов вазопрессина. Прогресс в исследованиях мозга. 139. С. 179–96. Дои:10.1016 / S0079-6123 (02) 39016-2. ISBN  9780444509826. PMID  12436935.
• Bichet DG (апрель 2006 г.). «Несахарный почечный диабет». Успехи в лечении хронической болезни почек. 13 (2): 96–104. Дои:10.1053 / j.ackd.2006.01.006. PMID  16580609.
• Роббен Дж. Х., Ноерс Н. В., Дин П. М. (август 2006 г.). «Клеточные биологические аспекты рецептора вазопрессина типа 2 и водного канала аквапорина 2 при нефрогенном несахарном диабете» (PDF). Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 291 (2): F257–70. Дои:10.1152 / айпренал.00491.2005. HDL:2066/50267. PMID  16825342.
• Пан И, Метценберг А., Дас С., Цзин Б., Гитшер Дж. (Октябрь 1992 г.). «Мутации в гене рецептора вазопрессина V2 связаны с Х-сцепленным несахарным нефрогенным диабетом». Природа Генетика. 2 (2): 103–6. Дои:10.1038 / ng1092-103. PMID  1303257.
• ван ден Оувеланд AM, Дризен Дж. К., Вердейк М., Ноерс Н. В., Монненс Л. А., Рокки М., ван Ост Б. А. (октябрь 1992 г.). «Мутации в гене рецептора вазопрессина типа 2 (AVPR2), связанные с нефрогенным несахарным диабетом». Природа Генетика. 2 (2): 99–102. Дои:10.1038 / ng1092-99. PMID  1303271.
• van den Ouweland AM, Knoop MT, Knoers VV, Markslag PW, Rocchi M, Warren ST, Ropers HH, Fahrenholz F, Monnens LA, van Oost BA (август 1992 г.). «Совместная локализация гена нефрогенного несахарного диабета (DIR) и гена рецептора вазопрессина типа 2 (AVPR2) в области Xq28». Геномика. 13 (4): 1350–2. Дои:10.1016/0888-7543(92)90067-3. PMID  1324225.
• Розенталь В., Зайболд А., Антарамян А., Лонерган М., Артус М. Ф., Хенди Г. Н., Бирнбаумер М., Бишет Д. Г. (сентябрь 1992 г.). «Молекулярная идентификация гена, ответственного за врожденный нефрогенный несахарный диабет». Природа. 359 (6392): 233–5. Дои:10.1038 / 359233a0. PMID  1356229.
• Зайболд А., Брабет П., Розенталь В., Бирнбаумер М. (ноябрь 1992 г.). «Структура и хромосомная локализация гена рецептора антидиуретического гормона человека». Американский журнал генетики человека. 51 (5): 1078–83. ЧВК  1682836. PMID  1415251.
• Бирнбаумер М., Зайболд А., Гилберт С., Ишидо М., Барберис С., Антарамян А., Брабет П., Розенталь В. (май 1992 г.). «Молекулярное клонирование рецептора антидиуретического гормона человека». Природа. 357 (6376): 333–5. Дои:10.1038 / 357333a0. PMID  1534149.
• Лолайт С.Дж., О'Кэрролл А.М., Макбрайд О.В., Кениг М., Морел А., Браунштейн М.Дж. (май 1992 г.). «Клонирование и характеристика рецептора вазопрессина V2 и возможная связь с нефрогенным несахарным диабетом». Природа. 357 (6376): 336–9. Дои:10.1038 / 357336a0. PMID  1534150.
• Knoers N, van der Heyden H, van Oost BA, Monnens L, Willems J, Ropers HH (апрель 1989 г.). «Трехточечный анализ сцепления с использованием множественных полиморфных ДНК-маркеров в семьях с Х-сцепленным несахарным нефрогенным диабетом». Геномика. 4 (3): 434–7. Дои:10.1016/0888-7543(89)90352-2. PMID  2714800.
• Цукагути Х., Мацубара Х., Такетани С., Мори Й., Сейдо Т., Инада М. (октябрь 1995 г.). «Мутанты рецептора вазопрессина типа 2, нарушающие связывание, внутриклеточный транспорт и биосинтез, у пациентов с Х-сцепленным несахарным нефрогенным диабетом». Журнал клинических исследований. 96 (4): 2043–50. Дои:10.1172 / JCI118252. ЧВК  185843. PMID  7560098.
• Faà V, Ventruto ML, Loche S, Bozzola M, Podda R, Cao A, Rosatelli MC (сентябрь 1994 г.). «Мутации в гене рецептора вазопрессина V2 в трех семьях итальянского происхождения с нефрогенным несахарным диабетом». Молекулярная генетика человека. 3 (9): 1685–6. Дои:10.1093 / hmg / 3.9.1685. PMID  7833930.
• Бирнбаумер М., Гилберт С., Розенталь В. (июль 1994 г.). «Внеклеточная мутация рецептора вазопрессина при врожденном нефрогенном несахарном диабете снижает экспрессию на клеточной поверхности, сродство к лиганду и связывание с системой Gs / аденилатциклазы». Молекулярная эндокринология. 8 (7): 886–94. Дои:10.1210 / me.8.7.886. PMID  7984150.
• Венкерт Д., Мерендино Дж. Дж., Шенкер А., Тамби Н., Робертсон Г. Л., Моисей А. М., Шпигель А. М. (август 1994 г.). «Новые мутации в гене рецептора вазопрессина V2 у пациентов с Х-сцепленным несахарным нефрогенным диабетом». Молекулярная генетика человека. 3 (8): 1429–30. Дои:10.1093 / hmg / 3.8.1429. PMID  7987330.
• Окше А., Диксон Дж., Шюляйн Р., Сейберт Х. В., Мюллер М., Рашер В., Бирнбаумер М., Розенталь В. (ноябрь 1994 г.). «Две новые мутации в гене рецептора вазопрессина V2 у пациентов с врожденным нефрогенным несахарным диабетом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 205 (1): 552–7. Дои:10.1006 / bbrc.1994.2700. PMID  7999078.
• Бише Д.Г., Бирнбаумер М., Лонерган М., Артус М.Ф., Розенталь В., Гудьер П., Нивет Х., Бенуа С., Джампьетро П., Симонетти С. (август 1994 г.). «Природа и рецидив мутации AVPR2 при Х-сцепленном несахарном нефрогенном диабете». Американский журнал генетики человека. 55 (2): 278–86. ЧВК  1918376. PMID  8037205.
• Юаса Х., Ито М., Ойсо Й., Курокава М., Ватанабэ Т., Ода Й, Ишизука Т., Тани Н., Ито С., Шибата А. (август 1994 г.). «Новые мутации в гене рецептора вазопрессина V2 в двух родословных с врожденным нефрогенным несахарным диабетом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 79 (2): 361–5. Дои:10.1210 / jc.79.2.361. PMID  8045948.

внешняя ссылка

• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о нефрогенном несахарном диабете
• «Символьный отчет: AVPR2». Комитет по номенклатуре генов HUGO (HGNC).
• «Рецепторы вазопрессина и окситоцина: V₂". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
• Человек AVPR2 расположение генома и AVPR2 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P30518 (Рецептор вазопрессина V2) на PDBe-KB.