Жировая болезнь печени - Fatty liver disease

Жирная печень
Другие именаСтеатоз печени
Неалкогольная жировая болезнь печени1.jpg
Микрофотография показывая жирную печень (макровезикулярный стеатоз ), как показано на неалкогольная жировая болезнь печени. Пятно трихрома.
СпециальностьГастроэнтерология
СимптомыНет, усталость, боль в правом верхнем углу брюшная полость[1][2]
ОсложненияЦирроз, рак печени, варикоз пищевода[1][3]
ТипыНеалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), алкогольная болезнь печени[1]
ПричиныАлкоголь, сахарный диабет, ожирение[3][1]
Диагностический методНа основе история болезни подтверждено анализами крови, медицинская визуализация, биопсия печени[1]
Дифференциальная диагностикаВирусный гепатит, Болезнь Вильсона, первичный склерозирующий холангит[3]
УходБез алкоголя, похудание[3][1]
ПрогнозХорошо, если лечить рано[3]
ЧастотаНАЖБП: 30% (западные страны)[2]
ALD:> 90% пьющих[4]

Жировая болезнь печени (FLD), также известный как стеатоз печени, это состояние, при котором избыток толстый накапливается в печень.[1] Часто симптомы отсутствуют или отсутствуют.[1][2] Иногда может наблюдаться усталость или боль в правом верхнем углу брюшная полость.[1] Осложнения могут включать: цирроз, рак печени, и варикоз пищевода.[1][3]

Существует два типа жировой болезни печени: неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и алкогольная болезнь печени.[1] НАЖБП состоит из простая жирная печень и неалкогольный стеатогепатит (НАШ).[5][1] Основные риски включают: алкоголь, диабет 2 типа, и ожирение.[3][1] Другие факторы риска включают определенные лекарства, такие как: глюкокортикоиды, и гепатит С.[1] Неясно, почему у некоторых людей с НАЖБП развивается простая жировая дистрофия печени, а у других - НАСГ.[1] Диагноз ставится на основании история болезни подтверждено анализами крови, медицинская визуализация, а иногда биопсия печени.[1]

Людям с жировой болезнью печени рекомендуется не употреблять алкоголь.[3][2] В противном случае лечение НАЖБП обычно заключается в изменении диеты и физических упражнений. потеря веса.[1] У тех, кто серьезно пострадал, трансплантация печени может быть вариант.[1] Более чем у 90% всех пьющих развивается ожирение печени, а у около 25% - более тяжелая форма. алкогольный гепатит.[4] НАЖБП поражает около 30% людей в западных странах и 10% людей в Азии.[2] НАЖБП поражает около 10% детей в США.[1] Чаще встречается у пожилых людей и мужчин.[5][3]

Признаки и симптомы

Часто симптомы отсутствуют или отсутствуют.[1] Иногда может наблюдаться усталость или боль в верхней правой части живота.[1]

Осложнения

Жирная печень может перерасти в фиброз или рак печени.[6] Для людей, страдающих НАЖБП, 10-летняя выживаемость составила около 80%. Скорость прогрессирования фиброза при НАСГ оценивается до одного за 7 лет и 14 лет при НАЖБП, причем скорость прогрессирования увеличивается.[7][8] Между этими патологиями и нарушениями обмена веществ (диабет II типа, метаболический синдром) существует тесная связь. Эти патологии также могут поражать людей, не страдающих ожирением, которые в этом случае подвергаются более высокому риску.[6]

Менее чем у 10% людей с циррозом и алкогольной ФЛД разовьется гепатоцеллюлярная карцинома,[9] наиболее распространенный тип первичного рака печени у взрослых, но у 45% людей с НАСГ без цирроза может развиться гепатоцеллюлярная карцинома.[10]

Это состояние также связано с другими заболеваниями, влияющими на жир. метаболизм.[11]

Причины

Различные стадии поражения печени

Жирная печень (ЖП) обычно связана с метаболический синдром (сахарный диабет, гипертония, ожирение, и дислипидемия ), но также может быть вызвано одной из многих причин:[12][13]

Алкоголь
Алкоголизм является одной из причин ожирения печени из-за производства токсичных метаболитов, таких как альдегиды, во время метаболизма алкоголя в печени. Это явление чаще всего встречается при хроническом алкоголизме.
Метаболический
абеталипопротеинемия, болезни накопления гликогена, Болезнь Вебера – Кристиана, острая жирная печень при беременности, липодистрофия
Питательный
ожирение, недоедание, полное парентеральное питание, суровый потеря веса, синдром возобновления питания, тощей кишки, обходной желудочный анастомоз, тощая кишка дивертикулез с бактериальный рост
Лекарства и токсины
амиодарон, метотрексат, дилтиазем, истекший тетрациклин, высокоактивная антиретровирусная терапия, глюкокортикоиды, тамоксифен,[14] относящийся к окружающей среде гепатотоксины (например., фосфор, отравление грибами )
Другой
глютеновая болезнь,[15] воспалительное заболевание кишечника, ВИЧ, гепатит С (особенно генотип 3) и дефицит альфа-1-антитрипсина[16]

Патология

Микрофотография из перипортальный печеночный стеатоз, как можно видеть из-за стероидный препарат использовать, трихромное пятно

Жировое изменение представляет собой интрацитоплазматический накопление триглицеридов (нейтральных жиров). Вначале гепатоциты представляют собой небольшие жировые вакуоли (липосомы ) вокруг ядро (микровезикулярное жировое изменение). На этой стадии клетки печени заполнены множеством капель жира, которые не вытесняют центрально расположенное ядро. На поздних стадиях размер вакуолей увеличивается, выталкивая ядро ​​к периферии клетки, давая характерный кольцо с печаткой внешний вид (макровезикулярное жировое изменение). Эти везикулы хорошо очерчены и оптически «пустые», поскольку жиры растворяются во время обработки ткани. Большие вакуоли могут сливаться и производить жировые отложения. кисты, которые представляют собой необратимые поражения. Макровезикулярный стеатоз является наиболее распространенной формой и обычно ассоциируется с алкоголь, сахарный диабет, ожирение, и кортикостероиды. Острая жирная печень при беременности и Синдром Рейе являются примерами тяжелого заболевания печени, вызванного микровезикулярным жировым изменением.[17] Диагноз стеатоза ставится, когда содержание жира в печени превышает 5–10% по весу.[11][18][19]

Механизм, приводящий к стеатозу печени

Дефекты в метаболизм жирных кислот несут ответственность за патогенез FLD, что может быть связано с дисбалансом в потреблении энергии и ее сжигании, что приводит к накоплению липидов, или может быть следствием периферической резистентности к инсулину, в результате чего перенос жирных кислот из жировая ткань в печень увеличивается.[11][20]Нарушение или ингибирование рецепторных молекул (PPAR-α, PPAR-γ и SREBP1 ), которые контролируют ферменты, ответственные за окисление и синтез жирных кислот, по-видимому, способствуют накоплению жира. Кроме того, известно, что алкоголизм повреждает митохондрии и другие клеточные структуры, дополнительно нарушая энергетический механизм клетки. С другой стороны, безалкогольная ФЛД может начаться как избыток неметаболизированной энергии в клетках печени. Стеатоз печени считается обратимым и до некоторой степени непрогрессирующим, если основная причина уменьшена или устранена.

Микрофотография воспаленной жировой печени (стеатогепатит )

Сильная жировая дистрофия печени иногда сопровождается: воспаление, ситуация, называемая стеатогепатит. Прогрессирование алкогольного стеатогепатита (ASH) или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) зависит от стойкости или серьезности провоцирующей причины. Патологический поражения в обоих состояниях похожи. Однако степень воспалительного ответа широко варьируется и не всегда коррелирует со степенью накопления жира. Стеатоз (сохранение липид ) и начало стеатогепатита могут представлять собой последовательные стадии прогрессирования ФЛД.[21]

Заболевания печени с обширным воспалением и высокой степенью стеатоза часто прогрессируют до более тяжелых форм заболевания.[22] Гепатоцит воздухоплавание и некроз различной степени часто присутствуют на этой стадии. Гибель клеток печени и воспалительные реакции приводят к активации звездчатые клетки печени, которые играют ключевую роль в печеночной фиброз. Степень фиброза широко варьирует. Перисинусоидальный фиброз наиболее распространен, особенно у взрослых, и преобладает у зона 3 вокруг терминала печеночные вены.[23]

На прогрессирование цирроза могут влиять количество жира и степень стеатогепатита, а также множество других сенсибилизирующих факторов. При алкогольной ФЛП переход к циррозу, связанный с продолжением употребления алкоголя, хорошо задокументирован, но процесс, связанный с безалкогольной ФЛД, менее ясен.

Диагностика

Печень стеатоз (жировая болезнь печени) на КТ
На УЗИ выявлено диффузное повышение эхогенности печени.
Блок-схема диагностики[13]
Повышенный фермент печени
Серология для исключения вирусного гепатита
Визуальное исследование, показывающее
жировой инфильтрат
Потребление алкоголя
Менее двух напитков в день ‡Более двух напитков в день ‡
Вероятна неалкогольная жировая болезнь печениВероятна алкогольная болезнь печени
‡ Критерии неалкогольной жировой болезни печени:
потребление этанола менее 20 г / день для женщин и 30 г / день для мужчин[24]

Большинство людей протекает бессимптомно и обычно обнаруживается случайно из-за аномальных функциональных тестов печени или гепатомегалии, отмеченных при несвязанных медицинских состояниях. Повышенные ферменты печени обнаруживаются у 50% пациентов с простым стеатозом.[25] Сыворотка аланин трансаминаза (ALT) уровень обычно больше, чем аспартат трансаминаза (AST) в безалкогольном варианте и наоборот - в алкогольном FLD (AST: ALT более 2: 1). Простой анализ крови может помочь определить степень заболевания, оценив степень фиброза печени.[26] Например, индекс соотношения АСТ и тромбоцитов (оценка APRI) и несколько других оценок, рассчитываемых по результатам анализа крови, могут определять степень фиброза печени и предсказывать будущее образование рака печени.[27]

Визуализирующие исследования часто проводятся в процессе оценки. Ультразвуковая эхография выявляет «светлую» печень с увеличенным эхогенность. Медицинская визуализация может помочь в диагностике ожирения печени; жирная печень имеет более низкий плотность чем селезенка на компьютерная томография (CT), и жир выглядит ярким в T1-взвешенный магнитно-резонансные изображения (МРТ). Магнитно-резонансная эластография, вариант магнитно-резонансной томографии, исследуется как неинвазивный метод диагностики прогрессирования фиброза.[28] Гистологический диагноз биопсия печени является наиболее точным показателем прогрессирования фиброза и жира в печени по состоянию на 2018 год.[6]

Уход

Снижение потребления калорий по крайней мере на 30% или примерно на 750–1000 ккал / день приводит к улучшению стеатоза печени.[6] Для людей с НАЖБП или НАСГ, было показано, что потеря веса с помощью комбинации диеты и упражнений улучшает или разрешает болезнь.[6] В более серьезных случаях лекарства, снижающие инсулинорезистентность, гиперлипидемия, и те, которые вызывают потерю веса, такие как бариатрическая хирургия, а также витамин E, как было показано, улучшают или восстанавливают функцию печени.[6][13]

Бариатрической хирургии, хотя в 2017 г. он не рекомендовался в качестве лечения только жировой болезни печени (ЖБП), было показано, что он восстанавливает ФЛП, НАЖБП, НАСГ и прогрессирующие стеатогепатит у более 90% людей, перенесших эту операцию для лечения ожирение.[6][29]

В случае длительного полного парентерального питания, вызванного жировой болезнью печени, холин было показано, что облегчает симптомы.[30][31][32] Это может быть связано с недостатком метиониновый цикл.[33]

Эпидемиология

НАЖБП поражает около 30% людей в западных странах и 10% людей в Азии.[2]В Соединенных Штатах частота составляет около 35%, из которых около 7% имеют тяжелую форму НАСГ.[1] НАЖБП поражает около 10% детей в США.[1]

Однако НАЖБП наблюдается почти у 80% людей с ожирением, у 35% из которых развивается НАСГ.[34] и у 20% людей с нормальным весом,[8] несмотря на отсутствие доказательств чрезмерного употребления алкоголя. ФЛД - наиболее частая причина аномального функциональные пробы печени в Соединенные Штаты.[12] Жирная печень более распространена у латиноамериканцев, чем у белых, причем чернокожие имеют наименьшую восприимчивость.[8]

При изучении Дети 90-х У 2,5% родившихся в 1991 и 1992 годах при УЗИ в возрасте 18 лет была выявлена ​​неалкогольная жировая болезнь печени; пять лет спустя переходная эластография (фиброскан) обнаружил более 20% жировых отложений в печени, что указывает на неалкогольную жировую болезнь печени; половина из них была классифицирована как тяжелая. Сканирование также показало, что 2,4% имели рубцевание печени, что может привести к циррозу.[35]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш «Безалкогольная жирная болезнь печени и НАСГ». Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Ноябрь 2016. Получено 7 ноября 2018.
  2. ^ а б c d е ж Сингх, S; Osna, NA; Харбанда, К.К. (28 сентября 2017 г.). «Варианты лечения алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени: обзор». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 23 (36): 6549–6570. Дои:10.3748 / wjg.v23.i36.6549. ЧВК  5643281. PMID  29085205.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я Antunes, C; Азадфард, М; Гупта, М. (январь 2019 г.). "Жирная печень". PMID  28723021. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  4. ^ а б Басра, Сарприт (2011). «Определение, эпидемиология и масштабы алкогольного гепатита». Всемирный журнал гепатологии. 3 (5): 108–113. Дои:10.4254 / wjh.v3.i5.108. ЧВК  3124876. PMID  21731902.
  5. ^ а б Исер, Д; Райан, М. (июль 2013 г.). «Жировая болезнь печени - практическое руководство для врачей общей практики». Австралийский семейный врач. 42 (7): 444–7. PMID  23826593.
  6. ^ а б c d е ж грамм Чаласани, наги; Юноси, Зобайр; Lavine, Joel E .; Чарльтон, Майкл; Куси, Кеннет; Ринелла, Мэри; Харрисон, Стивен А .; Брант, Элизабет М .; Саньял, Арун Дж. (Январь 2018 г.). «Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени». Гепатология. 67 (1): 328–357. Дои:10.1002 / hep.29367. HDL:1805/14037. PMID  28714183.
  7. ^ Сингх, Сиддхартх; Аллен, Алина М .; Ван, Чжэнь; Прокоп, Ларри Дж .; Murad, Mohammad H .; Лумба, Рохит (апрель 2015 г.). «Прогрессирование фиброза в неалкогольной жирной печени по сравнению с неалкогольным стеатогепатитом: систематический обзор и метаанализ исследований парной биопсии». Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 13 (4): 643–654.e9. Дои:10.1016 / j.cgh.2014.04.014. ЧВК  4208976. PMID  24768810.
  8. ^ а б c Юноси, Зобайр; Ансти, Квентин М .; Мариетти, Милена; Харди, Тимоти; Генри, Линда; Эслам, Мохаммед; Джордж, Джейкоб; Буджианези, Элизабетта (20 сентября 2017 г.). «Глобальное бремя НАЖБП и НАСГ: тенденции, прогнозы, факторы риска и профилактика». Nature Reviews Гастроэнтерология и гепатология. 15 (1): 11–20. Дои:10.1038 / nrgastro.2017.109. HDL:2318/1659230. PMID  28930295. S2CID  31345431.
  9. ^ Цянь Ю., Фань Дж. Г. (май 2005 г.). «Ожирение, жировая дистрофия печени и рак печени». Международная организация по заболеваниям печени и желчевыводящих путей и поджелудочной железы. 4 (2): 173–7. PMID  15908310.
  10. ^ Беллентани, Стефано (январь 2017 г.). «Эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени». Liver International. 37: 81–84. Дои:10.1111 / лив.13299. PMID  28052624.
  11. ^ а б c Редди Дж. К., Рао М. С. (май 2006 г.). «Липидный обмен и воспаление печени. II. Жировая болезнь печени и окисление жирных кислот». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 290 (5): G852-8. Дои:10.1152 / ajpgi.00521.2005. PMID  16603729.
  12. ^ а б Angulo P (апрель 2002 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени». Медицинский журнал Новой Англии. 346 (16): 1221–31. Дои:10.1056 / NEJMra011775. ЧВК  1216300. PMID  11961152.
  13. ^ а б c Баярд М., Холт Дж., Районы Е. (июнь 2006 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени». Американский семейный врач. 73 (11): 1961–8. PMID  16770927.
  14. ^ Осман К.А., Осман М.М., Ахмед М.Х. (январь 2007 г.). «Неалкогольный стеатогепатит, вызванный тамоксифеном: где мы сейчас и куда идем?». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств. 6 (1): 1–4. Дои:10.1517/14740338.6.1.1. PMID  17181445. S2CID  33505288.
  15. ^ Марчиано Ф., Савойя М, Вайро П. (февраль 2016 г.). «Повреждение печени, связанное с глютеновой болезнью: понимание связанных состояний и основных патомеханизмов». Заболевания органов пищеварения и печени. 48 (2): 112–9. Дои:10.1016 / j.dld.2015.11.013. PMID  26711682.
  16. ^ Валенти Л., Донджованни П., Пиперно А., Фраканзани А.Л., Маджони М., Раметта Р., Лориа П., Казираги М.А., Суиго Е., Чериани Р., Ремондини Е., Тромбини П., Фарджион С. (октябрь 2006 г.). «Мутации альфа-1-антитрипсина при НАЖБП: высокая распространенность и связь с измененным метаболизмом железа, но не с повреждением печени». Гепатология. 44 (4): 857–64. Дои:10.1002 / hep.21329. PMID  17006922.
  17. ^ Гольдман Л (2003). Учебник медицины Сесила - 2-томный комплект, текст с постоянно обновляемой онлайн-справкой. Филадельфия: W.B. Компания Сондерс. ISBN  978-0-7216-4563-6.[страница нужна ]
  18. ^ Адамс Л.А., Лимп Дж. Ф., Сен-Совер Дж., Сандерсон С. О., Линдор К. Д., Фельдштейн А., Ангуло П. (июль 2005 г.). "Естественная история неалкогольной жировой болезни печени: популяционное когортное исследование". Гастроэнтерология. 129 (1): 113–21. Дои:10.1053 / j.gastro.2005.04.014. PMID  16012941.
  19. ^ Крабб Д.В., Галли А., Фишер М., Ю М. (август 2004 г.). «Молекулярные механизмы алкогольного ожирения печени: роль рецептора альфа, активируемого пролифератором пероксисом». Алкоголь. 34 (1): 35–8. Дои:10.1016 / j.alcohol.2004.07.005. PMID  15670663.
  20. ^ Медина Дж, Фернандес-Салазар Л.И., Гарсия-Буэй Л., Морено-Отеро Р. (август 2004 г.). «Подход к патогенезу и лечению неалкогольного стеатогепатита». Уход за диабетом. 27 (8): 2057–66. Дои:10.2337 / diacare.27.8.2057. PMID  15277442.
  21. ^ День CP, Джеймс О.Ф. (апрель 1998 г.). «Стеатогепатит: сказка о двух« попаданиях »?». Гастроэнтерология. 114 (4): 842–5. Дои:10.1016 / S0016-5085 (98) 70599-2. PMID  9547102.
  22. ^ Грамлих Т., Кляйнер Д.Е., Маккалоу А.Дж., Маттеони КА, Бопараи Н., Юноси З.М. (февраль 2004 г.). «Патологические особенности, связанные с фиброзом при неалкогольной жировой болезни печени». Патология человека. 35 (2): 196–9. Дои:10.1016 / j.humpath.2003.09.018. PMID  14991537.
  23. ^ Зафрани Э.С. (январь 2004 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: новый спектр патологии». Вирховский архив. 444 (1): 3–12. Дои:10.1007 / s00428-003-0943-7. PMID  14685853. S2CID  7708476.
  24. ^ Адамс Л.А., Ангуло П., Линдор К.Д. (март 2005 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени». CMAJ. 172 (7): 899–905. Дои:10.1503 / cmaj.045232. ЧВК  554876. PMID  15795412.
  25. ^ Слейзенгер М (2006). Заболевания желудочно-кишечного тракта и печени Слейзенгера и Фордтрана. Филадельфия: W.B. Компания Сондерс. ISBN  978-1-4160-0245-1.[страница нужна ]
  26. ^ Пелег, Ноам; Иссахар, Ассаф; Снех-Арбиб, Орли; Шломай, Амир (октябрь 2017 г.). «Индекс соотношения AST и тромбоцитов и 4 баллов калькулятора фиброза для неинвазивной оценки фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени». Заболевания органов пищеварения и печени. 49 (10): 1133–1138. Дои:10.1016 / j.dld.2017.05.002. PMID  28572039.
  27. ^ Пелег, Ноам; Снех Арбиб, Орли; Иссахар, Ассаф; Коэн-Нафтали, Михал; Браун, Мариус; Шломай, Амир (14.08.2018). Веспасиани-Джентилуччи, Умберто (ред.). «Неинвазивные системы оценки позволяют прогнозировать рак печени и внепеченочный рак у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени». PLOS ONE. 13 (8): e0202393. Дои:10.1371 / journal.pone.0202393. ISSN  1932-6203. ЧВК  6091950. PMID  30106985.
  28. ^ Сингх, Сиддхартх; Венкатеш, Судхакар К .; Лумба, Рохит; Ван, Чжэнь; Сирлин, Клод; Чен, Джун; Инь, Мэн; Миллер, Фрэнк Х .; Low, Russell N .; Хассанейн, Тарек; Годфри, Эдмунд М .; Асбах, Патрик; Мурад, Мохаммад Хасан; Ломас, Дэвид Дж .; Talwalkar, Jayant A .; Эман, Ричард Л. (28 августа 2015 г.). «Магнитно-резонансная эластография для определения стадии фиброза печени при неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор диагностической точности и объединенный анализ данных отдельных участников». Европейская радиология. 26 (5): 1431–1440. Дои:10.1007 / s00330-015-3949-z. ЧВК  5051267. PMID  26314479.
  29. ^ «Жирная печень: обзор, патофизиология, этиология». 2017-01-25. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  30. ^ Бухман А.Л., Дубин М.Д., Мукарзель А.А., Дженден Д.Д., Рох М., Райс К.М., Горнбейн Дж., Амент М.Э. (ноябрь 1995 г.). «Дефицит холина: причина стеатоза печени во время парентерального питания, которую можно устранить с помощью внутривенных добавок холина». Гепатология. 22 (5): 1399–403. Дои:10.1002 / hep.1840220510. PMID  7590654.
  31. ^ Бухман А.Л., Дубин М., Дженден Д., Мукарзель А., Рох М.Х., Райс К., Горнбейн Дж., Амент М.Э., Экхерт CD (апрель 1992 г.). «Лецитин увеличивает уровень свободного холина в плазме и снижает стеатоз печени у пациентов, длительно принимающих полное парентеральное питание». Гастроэнтерология. 102 (4, п. 1): 1363–70. Дои:10.1016/0016-5085(92)70034-9. PMID  1551541.
  32. ^ Бухман А.Л., Амент М.Э., Сохел М., Дубин М., Дженден Д.Д., Рох М., Паунол Х, Фарли В., Аваль М., Ан С. (2016). «Дефицит холина вызывает обратимые нарушения функции печени у пациентов, получающих парентеральное питание: доказательство потребности человека в холине: плацебо-контролируемое исследование». JPEN. Журнал парентерального и энтерального питания. 25 (5): 260–8. Дои:10.1177/0148607101025005260. PMID  11531217.
  33. ^ Hollenbeck CB (август 2010 г.). «Важность быть холином». Журнал Американской диетической ассоциации. 110 (8): 1162–5. Дои:10.1016 / j.jada.2010.05.012. PMID  20656090.
  34. ^ Хамагути М., Кодзима Т., Такеда Н., Накагава Т., Танигучи Х., Фудзи К., Омацу Т., Накадзима Т., Саруи Н., Симадзаки М., Като Т., Окуда Дж., Ида К. (ноябрь 2005 г.). «Метаболический синдром как предиктор неалкогольной жировой болезни печени». Анналы внутренней медицины. 143 (10): 722–8. Дои:10.7326/0003-4819-143-10-200511150-00009. PMID  16287793. S2CID  22475943.
  35. ^ Сара Бозли (12 апреля 2019). «Эксперты предупреждают об« эпидемии »жировой болезни печени у молодежи». Хранитель.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы