История испытаний на животных - History of animal testing

Один из Павлов Собаки с контейнером для слюны и трубка хирургически имплантирована в морду, Музей Павлова, 2005 г.

В история испытаний на животных восходит к сочинениям Древние греки в IV и III веках до нашей эры, с Аристотель (384–322 г. до н. Э.) И Эрасистрат (304–258 г. до н.э.) одним из первых, кто проводил эксперименты на животных.[1] Гален, врач 2 века Рим, препарировал свиней и коз, и известен как "Отец Вивисекция."[2] Avenzoar, Арабский врач в 12 веке Мавританская испания кто также практиковал рассечение, ввела испытания на животных как экспериментальный метод тестирования хирургических процедур перед их применением к пациентам-людям.[3][4]

История испытаний на животных

В мышь - типичный испытательный вид.

В 1242 г. Ибн ан-Нафис предоставил точное описание циркуляция крови у млекопитающих. Полное описание этого обращения было позже предоставлено в 17 веке А. Уильям Харви.

В своем незаконченном утопическом романе 1627 года Новая Атлантида, ученый и философ Френсис Бэкон предложил исследовательский центр, содержащий «парки и загоны для всех видов зверей и птиц, которые мы используем ... для вскрытия и испытаний; чтобы таким образом мы могли пролить свет на то, что может происходить с телом человека».

В 1660-х годах физик Роберт Бойл провел много экспериментов с насосом по исследованию воздействия разреженного воздуха. Он перечислил два эксперимента на живых животных: «Эксперимент 40», в котором проверялась способность насекомых летать при пониженном давлении воздуха, и драматический «Эксперимент 41», который продемонстрировал, что живые существа полагаются на воздух для своего выживания. Бойль провел множество испытаний, в ходе которых поместил большое количество различных животных, включая птиц, мышей, угрей, улиток и мух, в сосуд насоса и изучил их реакцию при удалении воздуха.[5] Здесь он описывает раненого жаворонок:

… Птица на время показалась достаточно живой; но при более сильном истощении воздуха она начала явно опускаться и казаться больной, и очень скоро после этого у нее начались сильные и нерегулярные судороги, которые обычно наблюдаются у домашних птиц, когда им отрывают головы: Птица бросалась снова и снова два или три раза и окрашивалась грудью вверх, головой вниз и кривой шеей.[6]

В 18 веке Антуан Лавуазье решил использовать морская свинка в калориметр потому что он хотел доказать это дыхание была формой горение. У него сложилось впечатление, что горение и дыхание химически идентичны. Лавуазье продемонстрировал это с помощью Пьер-Симон Лаплас. Они оба тщательно измерили количество «углекислого газа и тепла, выделяемого морской свинкой при дыхании».[7] Затем они сравнили это с «количеством тепла, выделяемого при сжигании углерода, чтобы произвести такое же количество углекислого газа, какое выдыхает морская свинка».[7] Их заключение убедило Лавуазье, что «дыхание - это форма горения».[7] Кроме того, результат показал, что тепло, выделяемое млекопитающими посредством дыхания, позволяет их телам быть выше комнатной температуры.

Стивен Хейлз измерил артериальное давление в лошадь. В 1780-х гг. Луиджи Гальвани продемонстрировал, что электричество, приложенное к мертвой рассеченной мышце ноги лягушки, заставляло ее подергиваться, что привело к пониманию взаимосвязи между электричеством и анимацией. В 1880-х гг. Луи Пастер убедительно продемонстрировал теория микробов медицины, давая сибирская язва овцам. В 1890-х гг. Иван Павлов классно использованные собаки для описания классическое кондиционирование.

В 1921 г. Отто Леви предоставили первое существенное свидетельство того, что связь нейронов с клетками-мишенями происходит через химические синапсы. Он извлек из лягушек два сердца и оставил их биться в ионной ванне. Он стимулировал прикрепленный блуждающий нерв первого сердца и заметил, что его биение замедляется. Когда второе сердце было помещено в ионную ванну первого, оно также замедлилось.[8]

В 1920-е гг. Эдгар Адриан сформулировал теорию нейронной коммуникации, согласно которой частота потенциалов действия, а не размер потенциалов действия, была основой для передачи величины сигнала. Его работа выполнялась в изолированном нервно-мышечном препарате лягушки. Адриан был удостоен Нобелевской премии за свою работу.[9]

В 1960-е годы Дэвид Хьюбел и Торстен Визель продемонстрировали макроколончатую организацию зрительных областей у кошек и обезьян и предоставили физиологические доказательства этого критический период за развитие чувствительности к диспропорциям в зрении (то есть: основной сигнал для восприятия глубины) и были удостоены Нобелевской премии за свою работу.

В 1996 г. Овечка Долли родился, первое млекопитающее, которое клонированный из взрослой клетки.[10] В процессе клонирования овцы Долли использовался процесс, известный как передача ядер применен ведущим ученым Ян Вилмут. Хотя другие ученые не смогли сразу воспроизвести эксперимент, Уилмут утверждал, что эксперимент действительно можно повторить, учитывая временные рамки более года.[11]

В 1997 году были изобретены лягушки, Xenopus laevis, биологом Джонатаном Слэком из Университет Бата, создали безголовых головастиков, которые в будущем могут быть использованы при трансплантации донорских органов.[12]

Растет озабоченность как методологией, так и уходом за лабораторными животными, используемыми в тестировании. Все большее внимание уделяется более гуманному и сострадательному обращению с животными.[13] Методологические проблемы включают факторы, которые делают результаты исследований на животных менее воспроизводимыми, чем предполагалось. Например, исследование 2014 г. Университет Макгилла в Монреаль, Канада предполагает, что мыши, с которыми работали мужчины, а не женщины, демонстрировали более высокий уровень стресса.[14][15][16]

В медицине

Ранние изображения вивисекции с использованием свиней

В 1880-х и 1890-х годах Эмиль фон Беринг изолировал дифтерия токсина и продемонстрировал его действие на морских свинках. В 1898 году он продемонстрировал иммунитет против дифтерии у животных, введя им смесь токсина и антитоксина. Эта работа отчасти послужила основанием для присуждения фон Берингу Нобелевской премии 1901 года по физиологии и медицине. Примерно 15 лет спустя Беринг объявил о такой смеси, подходящей для человеческого иммунитета, которая в значительной степени изгнала дифтерию из бедствий человечества.[17] Известно, что антитоксин ежегодно отмечается в гонке Идитарод, созданной по образцу Нома в 1925 год - проба сыворотки в Ном. Некоторые приписывают успех исследований на животных по производству антитоксина дифтерии как причину упадка антиививисекционистского движения в США в начале 20 века.[18]

В 1921 г. Фредерик Бантинг связали протоки поджелудочной железы собак и обнаружили, что изоляты панкреатической секреции могут использоваться для сохранения жизни собак с диабетом. Он продолжил эти эксперименты с химическим выделением инсулин в 1922 г. с Джон Маклауд. В этих экспериментах для улучшения снабжения использовались коровы вместо собак. Первым лечился Леонард Томпсон, 14-летний диабетик, который весил всего 65 фунтов и собирался впасть в кому и умереть. После первой дозы рецептуру пришлось переработать, что заняло 12 дней. Вторая доза оказалась эффективной.[19] Эти двое выиграли Нобелевская премия в физиологии и медицине в 1923 году за открытие инсулина и его лечение сахарный диабет. Томпсон прожил еще 13 лет, принимая инсулин. Перед клиническим применением инсулина необходимо поставить диагноз: сахарный диабет означало смерть; Томпсону поставили диагноз в 1919 году.[20]

В 1943 г. Селман Ваксман обнаружена лаборатория стрептомицин используя серию экранов, чтобы найти в почве антибактериальные вещества. Ваксман придумал термин антибиотик что касается этих веществ. Ваксман получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1952 году за свои открытия в области антибиотиков. Корвин Хиншоу и Уильям Фельдман взяли образцы стрептомицина и вылечили туберкулез у четырех морских свинок с ним. Хиншоу последовал за этими исследованиями с испытаниями на людях, которые обеспечили значительный прогресс в способности останавливать и обращать вспять прогрессирование туберкулеза.[21][22] Смертность от туберкулеза в Великобритании снизилась с начала 20-го века из-за улучшения гигиены и повышения уровня жизни, но с момента введения антибиотиков падение стало резким, так что к 1980-м годам смертность в развитых странах была фактически нулевой.[23]

В 1940-х годах Йонас Солк использовали исследования перекрестного заражения макак-резусов для выделения трех форм полиомиелит вирус, поражающий сотни тысяч ежегодно.[24] Команда Солка создала вакцину против штаммов полиомиелита в клеточных культурах клеток почек макаки-резуса. Вакцина стала общедоступной в 1955 году и за следующие пять лет снизила заболеваемость полиомиелитом в США в 15 раз.[25] Альберт Сабин создали превосходную «живую» вакцину, передав вирус полиомиелита через животных-хозяев, включая обезьян. Вакцина была произведена для массового потребления в 1963 году и используется до сих пор. К 1965 году он практически искоренил полиомиелит в США.[26] Было подсчитано, что в ходе разработки вакцины против полиомиелита было убито 100 000 макак-резусов, и от каждой обезьяны было произведено 65 доз вакцины. В 1992 году Сабин писал в Winston-Salem Journal: «Без использования животных и людей было бы невозможно получить важные знания, необходимые для предотвращения страданий и преждевременной смерти не только людей, но и животных. "[27]

Также в 1940-х гг. Джон Кейд исследовали соли лития на морских свинках в поисках фармацевтических препаратов с противосудорожными свойствами. По настроению животные казались более спокойными. Затем он проверил литий на себе, прежде чем использовать его для лечения рецидивирующей мании.[28] Введение лития произвело революцию в лечении маниакально-депрессивных состояний к 1970-м годам. До тестирования Кейда на животных маниакально-депрессивные пациенты лечились лоботомией или электросудорожной терапией.

В 1950-х годах появился первый более безопасный летучий анестетик. галотан был разработан в результате исследований на грызунах, кроликах, собаках, кошках и обезьянах.[29] Это проложило путь для целого нового поколения современных общих анестетиков, также разработанных в исследованиях на животных, без которых современные сложные хирургические операции были бы практически невозможны.[30]

В 1960 г. Альберт Старр впервые применил операцию по замене сердечного клапана у людей после ряда хирургических достижений на собаках.[31] Он получил медицинскую премию Ласкера в 2007 году за свои усилия, а также Ален Карпентье. В 1968 году Карпентье произвел замену сердечного клапана из сердечных клапанов свиней, которые предварительно обрабатывали глутаральдегидом для подавления иммунного ответа. Ежегодно более 300 000 человек получают замену сердечного клапана на основе разработок Старра и Карпентье. Карпентье сказал о первых достижениях Старра: «До его протеза пациенты с пороком клапанов сердца умирали».[32]

В 1970-е годы проказа комбинированное лечение антибиотиками было усовершенствовано с использованием бактерий лепры, выращенных в броненосцы и затем были протестированы в клинических испытаниях на людях. Сегодня девятиполосный броненосец до сих пор используется для культивирования бактерий, вызывающих проказу, для изучения протеомики и геномики (геном был завершен в 1998 году) бактерий, для улучшения терапии и разработки вакцин. Проказа по-прежнему широко распространена в Бразилии, Мадагаскаре, Мозамбике, Танзании, Индии и Непале, где на начало 2004 г. было зарегистрировано более 400 000 случаев.[33] Бактерии еще не культивировались in vitro с успехом, необходимым для разработки лекарств или вакцин, а мыши и броненосцы были источниками бактерий для исследований.[34]

Модели СПИДа приматов, отличных от человека, с использованием ВИЧ-2, SHIV и SIV у макак, были использованы в качестве дополнения к текущим исследованиям против вируса. Наркотик тенофовир была проведена оценка его эффективности и токсикологии на макаках, и было обнаружено, что долгосрочное лечение / лечение высокими дозами имело побочные эффекты, не обнаруженные при использовании краткосрочного лечения / лечения высокими дозами с последующим долгосрочным лечением / лечением низкими дозами. Это открытие у макак было переведено на режим дозирования человека. Профилактическое лечение противовирусными препаратами было оценено на макаках, потому что внедрение вируса можно контролировать только на животной модели. Обнаружение того, что профилактика может быть эффективной для блокирования инфекции, изменило лечение профессиональных контактов, таких как контакт с иглой. В настоящее время за такими контактами быстро следят лекарствами против ВИЧ, и эта практика привела к поддающейся измерению временной вирусной инфекции, аналогичной Модель NHP. Точно так же передача от матери к плоду и ее внутриутробная профилактика с помощью противовирусных препаратов, таких как тенофовир и зидовудин, были оценены в контролируемых тестах на макаках, что невозможно у людей, и эти знания послужили основой для противовирусного лечения беременных женщин с ВИЧ. «Сравнение и корреляция результатов, полученных в исследованиях на обезьянах и людях, приводят к растущему подтверждению и признанию актуальности модели на животных. Хотя каждая модель на животных имеет свои ограничения, тщательно разработанные исследования лекарств на нечеловеческих приматах могут продолжать продвигать наши научные исследования. знания и руководство будущими клиническими испытаниями ».[35][36][37]

На протяжении ХХ века исследования с использованием живых животных привели к множеству других достижений медицины и методов лечения болезней человека, таких как: трансплантация органа техники и лекарства против отторжения трансплантата,[38][39][40][41] аппарат искусственного кровообращения,[42] антибиотики, такие как пенициллин,[43] и захлебывающийся кашель вакцина.[44]

В настоящее время эксперименты на животных продолжают использоваться в исследованиях, направленных на решение медицинских проблем, включая: Болезнь Альцгеймера,[45] рассеянный склероз[46] повреждение спинного мозга,[47] и еще много условий, в которых нет полезного in vitro модель системы в наличии.

Ветеринарные достижения

Ветеринарный врач за работой с Кот

Тестирование на животных для ветеринарных исследований составляет около пяти процентов исследований с использованием животных. На основании исследований на животных были разработаны методы лечения каждой из следующих болезней животных: бешенство,[48] сибирская язва,[48] сап,[48] Вирус иммунодефицита кошек (FIV),[49] туберкулез,[48] Техасская лихорадка крупного рогатого скота,[48] Классическая чума свиней (свиная холера),[48] Сердечный червь и другие паразитарные инфекции.[50]

Для тестирования животных на бешенство требуется, чтобы животное было мертвым, и на проведение теста уходит два часа.[51]

Фундаментальные и прикладные исследования в Ветеринария продолжается в различных темах, таких как поиск улучшенных методов лечения и вакцин от вирус лейкемии кошек и улучшение ветеринарная онкология.

Ранние дебаты

Этические последствия использования животных для тестирования вызвали жаркие споры в отношении используемого гуманного обращения.
Дальнейшая информация: Права животных
Тестирование животных
Wistar rat.jpg
Основные статьи
Тестирование на
вопросы
Случаи
Компании
Группы / кампании
Писатели / активисты
Категории
  • Тестирование животных
  • Права животных
  • Забота о животных

В 1655 г. физиолог Эдмунд О'Мира было записано, что «жалкая пытка вивисекции приводит тело в неестественное состояние».[52][53] Таким образом, О'Мира выразил одно из главных научных возражений против вивисекции: боль, которую испытывал субъект, может повлиять на точность результатов.

В 1822 году первый закон о защите животных был принят в британском парламенте, после чего Закон о жестоком обращении с животными (1876 г.), первый закон, специально направленный на регулирование испытаний на животных. Законодательству продвигали Чарльз Дарвин, который написал Рэй Ланкестер в марте 1871 г .:

Вы спрашиваете мое мнение о вивисекции. Я совершенно согласен, что это оправдано для реальных исследований по физиологии; но не из простого проклятого и отвратительного любопытства. Это тема, от которой меня тошнит от ужаса, поэтому я больше не скажу об этом, иначе я не усну сегодня ночью ».[54][55]

Противодействие использованию животных в медицинских исследованиях возникло в Соединенных Штатах в 1860-х годах, когда Генри Берг основал Американское общество по предотвращению жестокого обращения с животными (ASPCA), при этом первой в Америке организацией, специализирующейся на вивисекции, является Американское общество борьбы с вивисекцией (AAVS), основанное в 1883 году.

В Великобритании статья в Medical Times и вестник 28 апреля 1877 г., указывает на то, что участники кампании, выступающие против вивисекции, в основном священнослужители, подготовили ряд плакатов, озаглавленных «Это вивисекция», «Это живая собака» и «Это живой кролик» с изображением животных в позы, которые, по их словам, копировали работу Элиас фон Сион в Санкт-Петербурге, хотя в статье говорится, что изображения отличаются от оригиналов. В нем говорится, что в то время не более 10 или дюжины мужчин принимали активное участие в испытаниях на животных на живых животных в Великобритании.[56]

Антиививисекционисты той эпохи считали распространение милосердия великой причиной цивилизации, а вивисекция была жестокой. Однако в США усилия антиивисекционистов потерпели поражение в каждом законодательном органе из-за широкой поддержки информированной общественности осторожного и разумного использования животных. Раннее антиивисекционистское движение в США значительно сократилось в 1920-х годах, что могло быть вызвано множеством факторов, включая противодействие медицинского сообщества, огромные улучшения в медицине за счет использования животных и склонность антиивисекционистов к искажению и преувеличению, а также использование неточных, расплывчатых и устаревших ссылок. В целом это движение не имело законодательного успеха в США. Принятие Закона о благополучии лабораторных животных в 1966 году было больше сосредоточено на защите благополучия животных, используемых во всех областях, включая исследования, производство продуктов питания, разработку потребительских товаров и т. Д.[57][58]

С другой стороны, сторонники тестирования на животных считали, что эксперименты на животных необходимы для расширения медицинских и биологических знаний и обеспечения безопасности продуктов, предназначенных для использования людьми и животными. В 1831 году основатели Дублинский зоопарк - четвертый по возрасту зоопарк в Европе после Вены, Парижа и Лондона - были представителями медицинской профессии, заинтересованными в изучении животных как при жизни, так и после смерти.[59] Клод Бернард, известный как "принц вивисекторов"[60] и отец физиологии - чья жена, Мари Франсуаза Мартен, основал первое общество противников вивисекции во Франции в 1883 году.[61]- известный писатель в 1865 году, что «наука о жизни - это великолепный и ослепительно освещенный зал, в который можно попасть, только пройдя через длинную и ужасную кухню».[62] Утверждая, что «эксперименты на животных ... полностью убедительны для токсикологии и гигиены человека ... воздействие этих веществ на человека такое же, как и на животных, за исключением различий в степени»,[63] Бернар ввел эксперименты на животных как часть стандарта научный метод.[64] В 1896 г. физиолог и врач Д-р Уолтер Б. Кэннон сказал: «Антиививисекционисты - это второй из двух типов, описанных Теодором Рузвельтом, когда он сказал:« Здравый смысл без совести может привести к преступлению, но совесть без здравого смысла может привести к безумию, которое является служанкой преступления »».[57] Эти разногласия между группами по тестированию на животных и группами против животных впервые привлекли внимание общественности во время дело коричневой собаки в начале 20-го века, когда сотни студентов-медиков столкнулись с антививисекционистами и полицией из-за памятника собаке, подвергшейся вивисекции.[65]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Коэн и Лоу 1984.
  2. ^ «История исследований нечеловеческих животных» В архиве 2006-10-13 на Wayback Machine, Группа защиты приматов лаборатории.
  3. ^ Абдель-Халим, Раби Э. (сентябрь 2005 г.). «Вклад Ибн Зухра (Авензоара) в прогресс хирургии: исследование и переводы из его книги« Аль-Тайсир »». Saudi Med J. 26 (9): 1333–9. PMID  16155644.
  4. ^ Абдель-Халим, Раби Э. (2006). «Вклад Мухадхаба Аль-Дина Аль-Багдади в прогресс медицины и урологии». Саудовский медицинский журнал. 27 (11): 161–1641. PMID  17106533.
  5. ^ Запад, Дж. Б. (2005). «Знаменательная книга Роберта Бойля 1660 года с первыми экспериментами на разреженном воздухе». Журнал прикладной физиологии. 98 (1): 31–39. Дои:10.1152 / japplphysiol.00759.2004. PMID  15591301.
  6. ^ Бойл, Роберт (2003) [1744]. Работы достопочтенного Роберта Бойля. Kessinger Publishing. п. 740. ISBN  978-0-7661-6865-7.
  7. ^ а б c «Антуан Лавуазье - Биография, факты и изображения». www.famousscientists.org. Получено 2016-08-07.
  8. ^ [1][мертвая ссылка ] О. Лоуи (1921) "Uber humorale Ubertragbarkeit der Herznervenwirkung. I." Pflügers Archiv, 189, стр. 239-242
  9. ^ [2] Адриан Нобелевская премия
  10. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2013-06-07. Получено 2012-11-21.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт), AnimalResearch.Info Овечка Долли
  11. ^ "Овечка Долли была клоном, поддерживает Эдинбургский ученый". BMJ: Британский медицинский журнал. 316 (7131): 573. 1998. JSTOR  25178321.
  12. ^ Мортон, Оливер; Уильямс, Найджел (1997). «Первая кукла, теперь безголовые головастики». Наука. 278 (5339): 798. Дои:10.1126 / science.278.5339.798. JSTOR  2894431. PMID  9381189.
  13. ^ Макмиллан, Франклин Д. (2012). «Какой словарь используют исследователи животных?». Журнал этики животных. 2 (1): 1–5. Дои:10.5406 / janimalethics.2.1.0001. JSTOR  10.5406 / janimalethics.2.1.0001.
  14. ^ «Самое любимое в мире лабораторное животное было признано бессильным, но в истории мыши есть новые повороты». Экономист. 2016-12-24. Получено 2017-01-10.
  15. ^ Кацнельсон, Алла (2014). «Исследователи-мужчины вызывают стресс у грызунов». Природа. Дои:10.1038 / природа.2014.15106.
  16. ^ «Мужской запах может поставить под угрозу биомедицинские исследования». Наука | AAAS. 2014-04-28. Получено 2017-01-10.
  17. ^ "Эмиль фон Беринг - Биографический".
  18. ^ Документы Уолтера Б. Кэннона, Американское философское общество В архиве 2009-08-14 на Wayback Machine
  19. ^ Открытие инсулина В архиве 2009-09-30 на Wayback Machine
  20. ^ "Биологическая страница Леонарда Томпсона". Архивировано из оригинал 10 февраля 2009 г.
  21. ^ [3] Некролог Хиншоу
  22. ^ [4] Стрептомицин
  23. ^ Нужна ли наука
    Автор: Макс Перуц
    Стр .: 37-41
    Опубликовано в 1989 г.
    Издательство E.P. Dutton / NAL Penguin Inc
    ISBN  0-525-24673-8
  24. ^ [5] Вирусное типирование полиомиелита по Солку
  25. ^ [6] Вирус полиомиелита Солка
  26. ^ [7] История вакцины против полиомиелита
  27. ^ ""работа по профилактике [полиомиелита] долго откладывалась из-за ... вводящих в заблуждение экспериментальных моделей болезни на обезьянах "- ari.info".
  28. ^ [8] Джон Кейд и Литий
  29. ^ Равентос Дж (1956) Br J Pharmacol 11, 394
  30. ^ Whalen FX, Bacon DR и Smith HM (2005) Лучшая практика Res Clin Anaesthesiol 19, 323
  31. ^ «Портлендский хирург получает высшую медицинскую премию». Орегонский. 15 сентября 2007 г.
  32. ^ «Объявлена ​​премия Lasker Awards 2007 - The Scientist Magazine®».
  33. ^ "Главная - spectroscopyNOW.com".
  34. ^ «Броненосцы в исследованиях».
  35. ^ AIDS Reviews 2005; 7: 67-83 Исследования антиретровирусных препаратов на нечеловеческих приматах: действительная модель на животных для инновационных экспериментов по эффективности и патогенезу лекарств В архиве 2008-12-17 на Wayback Machine
  36. ^ "PMPA: экспериментальный препарат, который полностью защищает обезьян, подвергшихся воздействию SIV".
  37. ^ "Медицинская сводка новостей".
  38. ^ Каррель А (1912) Surg. Gynec. Обст. 14: с. 246
  39. ^ Уильямсон C (1926) J. Urol. 16: с. 231
  40. ^ Woodruff H & Burg R (1986) в Открытия в фармакологии том 3, Эд Парнхэм и Бруинвелс, Эльзевир, Амстердам
  41. ^ Мур Ф. (1964) Отдавать и принимать: развитие трансплантации тканей. Сондерс, Нью-Йорк
  42. ^ Гиббон ​​Дж. Х. (1937) Arch. Surg. 34, 1105
  43. ^ Флеминг А. (1929) Br J Exp Pathol 10, 226
  44. ^ Совет медицинских исследований (1956) Br. Med. Дж. 2: стр. 454
  45. ^ Геула, C; Wu C-K, Saroff D; Лоренцо, А; Юань, М; Янкнер, BA; Янкнер, Брюс А. (1998). «Старение делает мозг уязвимым для нейротоксичности амилоидного β-белка». Природа Медицина. 4 (7): 827–31. Дои:10,1038 / нм0798-827. PMID  9662375.
  46. ^ Джеймсон, BA; Макдоннелл, Дж. М.; Marini, JC; Корнгольд, Р. (1994). «Рационально разработанный аналог CD4 подавляет экспериментальный аллергический энцефаломиелит». Природа. 368 (6473): 744–6. Bibcode:1994Натура.368..744J. Дои:10.1038 / 368744a0. PMID  8152486.
  47. ^ Люксютова А.Л .; Лу С-С, Миланезио Н.; Milanesio, N; Кинг, Лос-Анджелес; Guo, N; Ван, Y; Натанс, Дж; Тесье-Лавин, М; и другие. (2003). «Передне-заднее ведение комиссуральных аксонов с помощью передачи сигналов Wnt-Frizzled». Наука. 302 (5652): 1984–8. Bibcode:2003Наука ... 302.1984Л. Дои:10.1126 / science.1089610. PMID  14671310.
  48. ^ а б c d е ж Справочник по медицинским наукам. Уильям Вуд и Ко., 1904, Отредактированный Альбертом Х. Баком.
  49. ^ Pu, R; Коулман, Дж; Койсман, Дж; Сато, E; Танабэ, Т; Араи, М; Ямамото, JK (2005). «Защита вакцины двойного подтипа FIV (Fel-O-Vax FIV) против гетерологичного изолята FIV подтипа B». Журнал кошачьей медицины и хирургии. 7 (1): 65–70. Дои:10.1016 / j.jfms.2004.08.005. PMID  15686976.
  50. ^ Драйден, МВт; Пейн, Пенсильвания (2005). «Профилактика паразитов у кошек». Ветеринарная терапия: исследования в прикладной ветеринарии. 6 (3): 260–7. PMID  16299672.
  51. ^ «Диагностика у животных и людей». Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2011-09-20. Получено 2016-07-31.
  52. ^ Райдер, Ричард Д. Революция животных: изменение отношения к видоизму. Издательство Berg, 2000, стр. 54.
  53. ^ "Эксперименты на животных: руководство для учащихся по решению проблем" В архиве 2009-12-18 в WebCite, Совет Австралии и Новой Зеландии по уходу за животными в исследованиях и обучении (ANZCCART), полученный 12 декабря 2007 г., цитирует исходную ссылку в Maehle, A-H. и Трёхлер, У. 1987. Эксперименты на животных с древности до конца восемнадцатого века: взгляды и аргументы. В Н. А. Рупке (ред.) Вивисекция в исторической перспективе. Крум Хелм, Лондон, стр. 22
  54. ^ Жизнь и письма Чарльза Дарвина, том II, fulltextarchive.com.
  55. ^ Боулби, Джон. Чарльз Дарвин: Новая жизнь, W. W. Norton & Company, 1991. стр. 420.
  56. ^ Последняя фаза вопроса о вивисекции, Medical Times и вестник, 28 апреля 1877 г., стр. 446–447.
  57. ^ а б Физиолог на the-aps.org Взгляды физиолога на движение за права животных / освобождение В архиве 2008-05-30 на Wayback Machine Чарльз С. Николл Физиолог 34 (6): декабрь 1991 г.
  58. ^ Бюттингер, Крейг Антиививисекция и обвинение в зоофилопсихозах в начале ХХ века. Историк 1993
  59. ^ Костелло, Джон (9 июня 2011 г.). "Кто великий зоопарк". Irish Independent.
  60. ^ Кроче, Пьетро. Вивисекция или наука? Расследование по тестированию наркотиков и охране здоровья. Zed Books, 1999, стр. 11.
  61. ^ Rudacille, Дебора. Скальпель и бабочка: конфликт, Фаррар Страус Жиру, 2000, стр. 19.
  62. ^ «В болезни и в здравии: гибель вивисекции», Daily Telegraph, ноябрь 2003 г.
  63. ^ Бернар, Клод Введение в изучение экспериментальной медицины, 1865. Первый английский перевод Генри Копли Грина, опубликованный Macmillan & Co., Ltd., 1927; переиздано в 1949 г., с.125
  64. ^ Лафоллетт Х., Шанкс Н. Эксперименты на животных: наследие Клода Бернара. Международные исследования в философии науки (1994) стр. 195-210.
  65. ^ Мейсон, Питер. Дело коричневой собаки. Издательство Two Sevens, 1997.