Коэффициент передачи - Transfer factor - Wikipedia

Для коэффициентов передачи в математике см. основная лемма (программа Ленглендса).
th

Коэффициенты передачи по сути, небольшие молекулы иммунных мессенджеров, которые производятся всеми высшими организмами.[1] Факторы переноса первоначально были описаны как иммунные молекулы, происходящие из клеток крови или селезенки, которые вызывают антиген -специфический клеточный иммунитет, в первую очередь гиперчувствительность замедленного типа и производство лимфокины, а также связывание с самими антигенами. Они имеют молекулярную массу примерно 5000 Дальтон и полностью состоят из аминокислоты.[2] Коэффициенты передачи были обнаружены Генри Шервуд Лоуренс в 1954 г.[3]

Второй вариант использования термина коэффициент передачи применяется к другой, вероятно, другой организации. [4] полученный из коровьего молозива или куриного яичного желтка, который продается как пероральный пищевая добавка под тем же именем, ссылаясь на заявления о выгодах иммунная система.[5]

История

В 1942 г. Меррил Чейз обнаружил, что клетки взяты из брюшина морских свинок, иммунизированных против антиген может передавать иммунитет при введении морским свинкам, которые никогда не подвергались воздействию антигена; это явление было открытием клеточный иммунитет. Последующие исследования попытались выяснить, как клетки передают свои эффекты. Генри Шервуд Лоуренс, в 1955 г.,[3] обнаружил, что частичный иммунитет может передаваться, даже если иммунные клетки подверглись лизис - указывает на то, что клетки не обязательно должны быть полностью неповрежденными, чтобы вызывать иммунные эффекты.[6] Далее Лоуренс обнаружил, что для передачи этого иммунитета требовались только факторы менее 8000 Дальтон; он назвал их «коэффициентами передачи».[3]

История клеточного фактора переноса в качестве лечебного средства фактически закончилась в начале 1980-х годов. Хотя мир исследований изначально был взволнован открытием доктора Лоуренса и возможностью того, что небольшая молекула может влиять на иммунную систему, концепция малых молекул, обладающих таким глубоким биологическим действием, не была доказана.[7] Несмотря на несколько успехов в использовании трансфер-фактора для лечения болезней человека и выявления иммунных эффектов, один тогда известный исследователь был уличен в фальсификации данных, связанных с его работой по трансфер-фактору и морским свинкам; эффективно выставляя всю науку о трансфер-факторах в негативном свете.[7] За этим скандалом вскоре последовало открытие Интерлейкин-1 альфа молекулы, и, таким образом, внимание было переключено на исследования интерлейкины. К 1973 году было обнаружено, что продукты крови могут содержать вирусы, такие как гепатит А, что указывает на то, что лечение факторами переноса, полученное из клеток крови человека или коровы, потенциально может передавать эти заболевания. С возможным открытием ВИЧ / СПИД как дополнительный болезнь, передающаяся через кровь большинство исследователей рассматривали продукт, полученный из крови, как небезопасное лечение, поскольку гепатит Б а ВИЧ / СПИД не будет развиваться до 1985 года.[8] Некоторые исследования с использованием трансфер-фактора были проведены после открытия ВИЧ / СПИДа, но почти все они проводились за пределами Соединенных Штатов.

Совсем недавно фактор переноса собирали из источников, отличных от крови, и вводили перорально, а не внутривенно. Такое использование факторов переноса из источников, отличных от крови, не сопровождалось теми же проблемами, которые связаны с болезнями, передаваемыми через кровь, поскольку кровь не задействована. Пищевые добавки на основе трансфер-фактора стали чрезвычайно популярными во всем мире. Однако до сих пор не ясно, как работает коэффициент передачи.

Научные утверждения

Для связи между клетками иммунная система использует гормоноподобные сигнальные вещества; Факторы переноса являются одним из классов таких веществ, связывающих иммунную систему. Коэффициенты передачи включают как функции индуктора / помощника (факторы индукции), так и функции регулятора (факторы регулятора) - исторически называемые «подавляющими функциями».[9] Факторы-индукторы транслируют явно зрелый иммунный ответ от донора к реципиенту. Факторы-регуляторы помогают контролировать чрезмерную реакцию и ограничивают аллергию и аутоиммунные заболевания. Было показано, что факторы переноса вызывают иммунный ответ менее чем за 24 часа.[9] Факторы переноса не являются видоспецифичными, поэтому факторы переноса, продуцируемые иммунной системой коровы, столь же эффективны для человека, как и для коровы.

Генри Шервуд Лоуренс обнаружил, что клетки крови могут «переноситься» антиген -специфический клеточный иммунитет даже после того, как клетки подверглись лизис.[3] Этот продукт лимфоцитов иногда упоминается в научной литературе как «экстракт диализируемых лейкоцитов» из-за того, что он извлекать из белые кровяные клетки проходящий диализ удалить все молекулы размером более ~ 5000 Дальтон.[10] Исследования фактора клеточного переноса проводились в основном на животных моделях и в небольших клинических испытаниях на людях. Эти исследования продемонстрировали предварительные доказательства иммунной модуляции, а также некоторых клинических преимуществ при небольшом количестве заболеваний, но исследования не оценивались за пределами первичных источников, и их следует рассматривать только как доклинические.[11][12]

Точная личность (первичная структура белка ) коэффициента передачи неизвестен. ВЭЖХ исследования показывают, что общей частью в них является фрагмент LLYAQD [LV] EDN, последовательность, не найденная ни в одном геноме млекопитающих.[13]

Использует

Несмотря на небольшую долю успехов,[12] Фактор переноса, полученный из крови человека (человеческого происхождения), коровьей селезенки (бычьей) или мышиной селезенки (мышиный), сегодня не используется в рутинной клинической практике. Испытание, изучающее его способность иммунизировать дети с лейкемия против опоясывающий лишай показала многообещающий результат у небольшого числа пациентов, но представляет собой лишь один из двух плацебо-контролируемые исследования.[4][14]

Вместо этого сегодня в основном используются факторы переноса, полученные из коровьего молозива и / или желтков куриных яиц.

Побочные эффекты

Факторы переноса, полученные из молозива

Доказано, что длительное пероральное введение трансфер-факторов, полученных из молозива, безопасно.[15][16]

Факторы переноса крови

Фактор переноса человеческого происхождения безопасен для использования в течение двух лет, а фактор переноса клеток крупного рогатого скота (из источников крови) - до трех месяцев. Побочные эффекты включают: высокая температура отек и боль в месте инъекции. Была высказана обеспокоенность по поводу возможности отлова Губчатая энцефалопатия (Коровье бешенство) или другие заболевания, вызванные продуктами животного происхождения. Трансфер-факторы противопоказаны беременным и кормящим женщинам.[4] Когда фактор переноса человеческого и коровьего происхождения генерируется из кровяные клетки[3][17] они несут потенциал для болезнь, передающаяся через кровь Такие как ВИЧ / СПИД и Гепатит С.

Фактор передачи (пищевая добавка) история, заявления и побочные эффекты

Молозиво это форма молока, производимого молочные железы млекопитающих (включая человека) в поздняя беременность. Молозиво также содержит множество иммуномодулирующих молекул, в том числе с высоким содержанием антитело уровни.[18] На основании исследований, в которых отмечается совпадение наблюдаемых in vitro эффекты между молекулой, содержащейся в молозиве, называемые колостринин и упомянутый выше диализируемый лейкоцитарный экстракт, a гипотеза сформировалось, что эти двое были одинаковыми.[19] В последнее время не проводилось исследований, сравнивающих эти две сущности, и, таким образом, нет проверяемых доказательств того, что молозиво или яичный белок содержат или не содержат клеточный продукт, который разделяет фактор переноса названия. Фактор переноса, доступный перорально, не получают ни от людей, ни из продуктов крови какого-либо млекопитающего или животного, и, таким образом, не несет предполагаемых рисков заражения болезнями, передающимися с кровью или тканями животных. Продавцы факторов переноса диетических добавок не рекомендуют использовать их беременным женщинам или женщинам с трансплантацией органов.

Факторы переноса, полученные из молозива / яиц, рекламировались как средство лечения большого количества заболеваний и проблем со здоровьем, но не доказали свою эффективность при лечении любого из этих состояний.[4][20][21] В Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США регулирует факторы переноса в качестве пищевой добавки[20] и выпустил предупреждение на веб-сайт, продающий факторы переноса, эффективность или безопасность которых не была доказана при лечении какого-либо состояния, а также не было никаких биологических лицензий или Новые лекарственные препараты произведено для вещества.[22]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Продам S (1996). Иммунология, иммунопатология и иммунитет. Стэмфорд, Коннектикут: Appleton & Lange. ISBN  0838540643.
  2. ^ Киркпатрик СН (июнь 1993 г.). «Структурная природа и функции передаточных факторов». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 685 (1): 362–8. Bibcode:1993НЯСА.685..362К. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1993.tb35889.x. PMID  8363241.
  3. ^ а б c d е Аль-Аскари С (2009). «Генри Шервуд Лоуренс». Биографические воспоминания, Том 90. Национальная Академия Наук. стр.237–255. ISBN  978-0-309-12148-4.
  4. ^ а б c d «Трансфер фактор». WebMD. Получено 2010-02-16.
  5. ^ PDR «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2013-01-06. Получено 2013-01-14.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  6. ^ Лоуренс HS (февраль 1955 г.). «Передача у людей замедленной кожной чувствительности к стрептококковой субстанции М и к туберкулину с нарушенными лейкоцитами». Журнал клинических исследований. 34 (2): 219–30. Дои:10.1172 / JCI103075. ЧВК  438618. PMID  13233344.
  7. ^ а б Чедд Дж. (1974-12-26). «Передаточный фактор - очередной скандал?». Новый ученый. 64 (929). С. 920–1.
  8. ^ «История трансфузионной медицины». BloodBook.com. Архивировано из оригинал 12 апреля 2018 г.
  9. ^ а б Лоуренс Х.С., Борковский В. (1996). «Коэффициент передачи - текущее состояние и перспективы на будущее». Биотерапия. 9 (1–3): 1–5. Дои:10.1007 / BF02628649. PMID  8993750. S2CID  18338437.
  10. ^ Охеда М.О., Вант Веер С., Фернандес Ортега С.Б., Аранья Росайнс М., Буурман В.А. (февраль 2005 г.). «Диализируемый лейкоцитарный экстракт по-разному регулирует продукцию TNFalpha, IL-6 и IL-8 в лейкоцитах и ​​эндотелиальных клетках, активируемых бактериальным компонентом». Исследование воспаления. 54 (2): 74–81. Дои:10.1007 / s00011-004-1326-5. PMID  15750714. S2CID  22904120.
  11. ^ Ван Р.Н., Ван Ю.Б., Гэн Дж.В., Го Д.Х., Лю Ф., Чен Х.Й., Чжан Х.Й., Цуй Б.А., Вэй З.Й. (июль 2012 г.). «Усиление иммунных ответов на вакцину на основе инактивированной масляной эмульсии парвовируса свиней путем совместной инокуляции фактора переноса свиней у мышей». Вакцина. 30 (35): 5246–52. Дои:10.1016 / j.vaccine.2012.05.077. PMID  22705080.
  12. ^ а б Беррон-Перес Р., Чавес-Санчес Р., Эстрада-Гарсия I, Эспиноза-Падилья С., Кортез-Гомес Р., Серрано-Миранда Е. и др. (2007). «Показания, использование и дозировка фактора переноса». Revista Alergia Мексика. 54 (4): 134–9. PMID  18297853.
  13. ^ Киркпатрик, Швейцария (апрель 2000 г.). «Факторы переноса: идентификация консервативных последовательностей в молекулах факторов переноса». Молекулярная медицина (Кембридж, Массачусетс). 6 (4): 332–41. Дои:10.1007 / bf03401941. ЧВК  1949950. PMID  10949913.
  14. ^ Эстрада-Парра С., Нагая А., Серрано Е., Родригес О., Сантамария В., Ондарза Р. и др. (Октябрь 1998 г.). «Сравнительное исследование трансфер-фактора и ацикловира в лечении опоясывающего герпеса». Международный журнал иммунофармакологии. 20 (10): 521–35. Дои:10.1016 / S0192-0561 (98) 00031-9. PMID  9839657.
  15. ^ Пицца G, Де Винчи C, Форнарола V, Palareti A, Baricordi O, Viza D (1996). «Исследования in vitro при длительном пероральном введении специфического фактора переноса». Биотерапия. 9 (1–3): 175–85. Дои:10.1007 / bf02628677. PMID  8993778. S2CID  23126833.
  16. ^ Киркпатрик CH, Burger DR, Lawrence HS, ред. (1983). Иммунобиология трансфер-фактора. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Academic Press. С. 261–70. ISBN  1483277682.
  17. ^ Киркпатрик СН (апрель 2000 г.). «Факторы переноса: идентификация консервативных последовательностей в молекулах факторов переноса». Молекулярная медицина. 6 (4): 332–41. Дои:10.1007 / bf03401941. ЧВК  1949950. PMID  10949913.
  18. ^ Макконнелл М.А., Бучан Г., Борисенко М.В., Брукс Х.Дж. (январь 2001 г.). «Сравнение активности IgG и IgG1 в концентрате раннего молока от неиммунизированных коров и в молоке от гиперимунизированных животных». Food Research International. 34 (2–3): 255–61. Дои:10.1016 / S0963-9969 (00) 00163-0.
  19. ^ Уилсон Г.Б., Пойндекстер С., Форт Дж. Д., Ладден К. Д. (январь 1988 г.). «De novo инициирование специфической клеточно-опосредованной иммунной реакции у цыплят с помощью фактора переноса (индуктора специфического иммунитета), полученного из бычьего молозива и молока». Acta Virologica. 32 (1): 6–18. PMID  2897772.
  20. ^ а б «Трансфер фактор». Мемориальный онкологический центр Слоуна – Кеттеринга. 2009-10-08. Получено 2010-02-16.
  21. ^ Барретт С (2007-03-28). "Остерегайтесь рассеянного склероза""". Quackwatch. Получено 2010-02-12.
  22. ^ Барретт С (2005-06-02). "Предупредительное письмо". Quackwatch. Получено 2010-02-12.

внешняя ссылка