MTORC2 - MTORC2

mTOR
Идентификаторы
СимволMTOR
Альт. символыFRAP, FRAP2, FRAP1
Ген NCBI2475
HGNC3942
OMIM601231
RefSeqNM_004958
UniProtP42345
Прочие данные
Номер ЕС2.7.11.1
LocusChr. 1 стр36
РИКТОР
Идентификаторы
СимволРИКТОР
Ген NCBI253260
HGNC28611
RefSeqNM_152756
Прочие данные
LocusChr. 5 p13.1
MLST8
Идентификаторы
СимволMLST8
Ген NCBI64223
HGNC24825
OMIM612190
RefSeqNM_022372
UniProtQ9BVC4
Прочие данные
LocusChr. 16 p13.3
MAPKAP1
Идентификаторы
СимволMAPKAP1
Ген NCBI79109
HGNC18752
OMIM610558
RefSeqNM_001006617.1
UniProtQ9BPZ7
Прочие данные
LocusChr. 9 q34.11

mTOR Комплекс 2 (mTORC2) это рапамицин -нечувствительный белковый комплекс образована серин / треонинкиназа mTOR что регулирует распространение клеток и выживание, миграция клеток и цитоскелет ремоделирование.[1] Сам комплекс довольно большой, состоит из семи белковых субъединиц. Каталитическая субъединица mTOR, домен DEP, содержащий белок, взаимодействующий с mTOR (ДЕПТОР ), летальность для млекопитающих с белком sec-13 8 (mlST8, также известный как GβL ), и TTI1 /TEL2 комплекс разделяют как mTORC2, так и mTORC1. Нечувствительный к рапамицину спутник mTOR (РИКТОР ), стресс-активируемый протеинкиназный протеин 1 млекопитающих (mSIN1 ), и белок, наблюдаемый с помощью rictor 1 и 2 (Protor1 / 2 ) можно найти только mTORC2.[2][3] Было показано, что Rictor является белком-каркасом для связывания субстрата с mTORC2.[4]

Функция

Хотя он менее изучен, чем mTORC1, mTORC2, как было показано, реагирует на факторы роста и модулирует клеточный метаболизм и выживаемость клеток благодаря активации киназы выживания. Акт.[5] Активация mTORC2 факторами роста осуществляется посредством стимулирования ассоциации mTORC2-рибосома PI3K-зависимым образом.[6] Комплекс также играет роль важного регулятора в организации актина. цитоскелет посредством стимуляции F-актин стрессовые волокна, паксиллин, RhoA, Rac1, Cdc42, и протеинкиназа C α (PKCα ).[7]

mTORC2 также регулирует клеточную пролиферацию и метаболизм, частично за счет регуляции IGF-IR, InsR, Акт / ПКБ и протеинкиназа, индуцированная сывороткой и глюкокортикоидами SGK. mTORC2 фосфорилирует серин / треониновую протеинкиназу Акт / ПКБ по остатку серина S473, а также по остатку серина S450. Фосфорилирование серина стимулирует фосфорилирование Akt по остатку треонина T308 посредством PDK1 и приводит к полной активации Akt.[8][9] Куркумин подавляет оба, предотвращая фосфорилирование серина.[10] Более того, активность mTORC2 участвует в регуляции аутофагии.[11](макроавтофагия[12] аутофагия, опосредованная шапероном).[13] Кроме того, mTORC2 обладает тирозинкиназной активностью и фосфорилирует IGF-IR и рецептор инсулина по тирозиновым остаткам Y1131 / 1136 и Y1146 / 1151, соответственно, что приводит к полной активации IGF-IR и InsR.[14]

Точная локализация mTORC2 внутри клеток до сих пор неясна. Некоторые результаты, основанные на его активности, указывают на клеточную эндомембраны, например, из митохондрии, как возможный сайт mTORC2,[6] в то время как другие предполагают, что комплекс может быть дополнительно расположен на плазматическая мембрана; однако это может быть связано с его ассоциацией с Akt.[15] Неясно, проявляют ли эти мембраны активность mTORC2 в клеточном контексте, или эти пулы вносят вклад в фосфорилирование субстратов mTORC2.[16]

Регулирование и сигнализация

mTORC2, по-видимому, регулируется инсулином, факторами роста, сывороткой и уровнями питательных веществ.[17] Первоначально mTORC2 был идентифицирован как нечувствительный к рапамицину объект, поскольку острое воздействие рапамицина не влияло на активность mTORC2 или фосфорилирование Akt.[8] Однако последующие исследования показали, что, по крайней мере, в некоторых клеточных линиях, хроническое воздействие рапамицина, хотя и не влияет на уже существующие mTORC2, способствует ингибированию рапамицином свободных молекул mTOR, тем самым подавляя образование новых mTORC2.[18] mTORC2 может подавляться хроническим лечением рапамицином in vivoкак в раковых клетках, так и в нормальных тканях, таких как печень и жировая ткань.[19][20] Torin1 также можно использовать для ингибирования mTORC2.[12][21]

Передача сигналов в восходящем направлении

Подобно другим регулируемым PI3K белкам, mTORC2 имеет субъединицу mSin1, которая содержит PH-домен, связывающийся с фосфоинозитидом. Этот домен жизненно важен для инсулинозависимой регуляции активности mTORC2 и ингибирует каталитическую активность mTORC2 в отсутствие инсулина. Это аутоингибирование снимается после связывания с PIP3, генерируемым PI3K, на плазматической мембране. Субъединица mSin1 также может фосфорилироваться с помощью Akt. Это указывает на существование петли положительной обратной связи, в которой частичная активация Akt стимулирует активацию mTORC2. Затем комплекс фосфорилирует и полностью активирует Akt.[1][22][23]

Что может показаться неожиданным, так это то, что передача сигналов mTORC2 также регулируется mTORC1. Это связано с наличием петли отрицательной обратной связи между mTORC1 и передачей сигналов инсулина / PI3K. Grb10, отрицательный регулятор передачи сигналов рецептора инсулина / IGF-1 выше Akt и mTORC2, фосфорилируется и, следовательно, активируется mTORC1.[24]

Сигнализация в нисходящем направлении

mTORC2 контролирует выживаемость и пролиферацию клеток, главным образом, за счет фосфорилирования нескольких членов семейства протеинкиназ AGC (PKA / PKG / PKC). mTORC2 регулирует актиновый цитоскелет через PKCα [25] но способен фосфорилировать других членов семейства PKC, которые выполняют различные регуляторные функции в миграции клеток и ремоделировании цитоскелета.[26][27] mTORC2 играет ключевую роль в фосфорилировании и, следовательно, в активации Akt, который является жизненно важным сигнальным компонентом ниже по течению от PI3K, когда он активен,[28] а также при фосфорилировании SGK1 и PKC.[29]

Роль в болезни

Поскольку mTORC2 играет решающую роль в регуляции метаболизма, он может быть связан со многими патологиями человека. Нарушение регуляции передачи сигналов mTOR, включая mTORC2, влияет на передачу сигнала инсулина и, следовательно, может нарушить его биологические функции и привести к метаболическим нарушениям, таким как сахарный диабет 2 типа.[30] При многих типах рака человека часто наблюдается гиперактивация mTORC2, вызванная мутациями и аберрантной амплификацией основных компонентов mTORC2.[31] На метаболическом уровне активация mTORC2 стимулирует процессы, связанные с изменением метаболизма глюкозы в раковых клетках, известные как Эффект варбурга.[32] mTORC2-опосредованный липогенез был связан с развитием гепатоцеллюлярной карциномы через стимуляцию глицерофосфолипид и сфинголипид синтез.[33]

Пути mTORC2 играют решающую роль в патогенезе фиброза легких, а ингибиторы его активного центра могут применяться при лечении этого заболевания и подобных фиброзных заболеваний легких.[34]

Хроническая активность mTORC2 может играть роль в системной красной волчанке, нарушая функцию лизосом.[35]

Исследования на мышах с тканеспецифической потерей Rictorи, следовательно, неактивный mTORC2, обнаружили, что mTORC2 играет критическую роль в регуляции гомеостаза глюкозы. Печеночно-специфическое нарушение mTORC2 посредством делеции гена в печени Rictor приводит к непереносимости глюкозы, инсулинорезистентности печени, снижению липогенеза в печени и сокращению продолжительности жизни мужчин.[36][37][38][39][40] Жировоспецифическое нарушение mTORC2 путем удаления Rictor может защитить молодых мышей от диеты с высоким содержанием жиров,[41] но приводит к стеатозу печени и инсулинорезистентности у старых мышей.[42] Потребовалось время, чтобы раскрыть роль mTORC2 в скелетных мышцах, но генетическая потеря mTORC2 /Rictor в скелетных мышцах приводит к снижению стимулируемого инсулином захвата глюкозы и устойчивости к эффектам ингибитора киназы mTOR на инсулинорезистентность, подчеркивая критическую роль mTOR в регуляции гомеостаза глюкозы в этой ткани.[43][44][45] Потеря mTORC2 /Rictor в бета-клетках поджелудочной железы приводит к снижению массы бета-клеток и секреции инсулина, а также к гипергликемии и непереносимости глюкозы.[46] Активность mTORC2 в гипоталамусе мышей увеличивается с возрастом, и удаление Rictor в нейронах гипоталамуса способствует ожирению, слабости и сокращению продолжительности жизни у мышей.[47]

Рекомендации

  1. ^ а б Сакстон Р.А., Сабатини Д.М. (март 2017 г.). «Сигнализация mTOR при росте, метаболизме и болезнях». Клетка. 168 (6): 960–976. Дои:10.1016 / j.cell.2017.02.004. ЧВК  5394987. PMID  28283069.
  2. ^ Лапланте М, Сабатини Д.М. (апрель 2012 г.). «Передача сигналов mTOR в контроле роста и болезни». Клетка. 149 (2): 274–93. Дои:10.1016 / j.cell.2012.03.017. ЧВК  3331679. PMID  22500797.
  3. ^ Чен Х, Лю М., Тиан И, Ли Дж, Ци И, Чжао Д. и др. (Май 2018). «Крио-ЭМ структура комплекса mTOR 2 человека». Клеточные исследования. 28 (5): 518–528. Дои:10.1038 / s41422-018-0029-3. ЧВК  5951902. PMID  29567957.
  4. ^ Мендоза М.С., Эр Э., Бленис Дж. (Июнь 2011 г.). «Пути Ras-ERK и PI3K-mTOR: перекрестные помехи и компенсация». Тенденции в биохимических науках. 36 (6): 320–8. Дои:10.1016 / j.tibs.2011.03.006. ЧВК  3112285. PMID  21531565.
  5. ^ Хуанг К., Фингар, округ Колумбия (декабрь 2014 г.). «Растущее знание сигнальной сети mTOR». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 36: 79–90. Дои:10.1016 / j.semcdb.2014.09.011. ЧВК  4253687. PMID  25242279.
  6. ^ а б Бец С., Страчка Д., Пресьанотто-Башонг С., Фриден М., Деморекс Н., Холл Миннесота (июль 2013 г.). «Особая статья: комплексная передача сигналов 2-Akt mTOR на мембранах мембран эндоплазматического ретикулума, ассоциированных с митохондриями (MAM), регулирует физиологию митохондрий». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (31): 12526–34. Дои:10.1073 / pnas.1302455110. ЧВК  3732980. PMID  23852728.
  7. ^ Сарбасов Д.Д., Али С.М., Ким Д.Х., Гертин Д.А., Латек Р.Р., Эрдджумент-Бромаж Х. и др. (Июль 2004 г.). «Rictor, новый связывающий партнер mTOR, определяет нечувствительный к рапамицину и независимый от хищников путь, регулирующий цитоскелет». Текущая биология. 14 (14): 1296–302. Дои:10.1016 / j.cub.2004.06.054. PMID  15268862. S2CID  4658268.
  8. ^ а б Сарбасов Д.Д., Гертин Д.А., Али С.М., Сабатини Д.М. (февраль 2005 г.). «Фосфорилирование и регуляция Akt / PKB комплексом rictor-mTOR». Наука. 307 (5712): 1098–101. Bibcode:2005Sci ... 307.1098S. Дои:10.1126 / science.1106148. PMID  15718470. S2CID  45837814.
  9. ^ Стивенс Л., Андерсон К., Стокое Д., Эрдьюмент-Бромаж Х, Пейнтер Г.Ф., Холмс А.Б. и др. (Январь 1998 г.). «Киназы протеинкиназы B, которые опосредуют фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат-зависимую активацию протеинкиназы B». Наука. 279 (5351): 710–4. Bibcode:1998Sci ... 279..710S. Дои:10.1126 / science.279.5351.710. PMID  9445477.
  10. ^ Биверс К.С., Ли Ф., Лю Л., Хуанг С. (август 2006 г.). «Куркумин ингибирует рапамицин-опосредованные сигнальные пути млекопитающих в раковых клетках». Международный журнал рака. 119 (4): 757–64. Дои:10.1002 / ijc.21932. PMID  16550606. S2CID  25454463.
  11. ^ Ян З., Клионский DJ (апрель 2010 г.). «Аутофагия млекопитающих: основной молекулярный механизм и регуляция сигналов». Текущее мнение в области клеточной биологии. 22 (2): 124–31. Дои:10.1016 / j.ceb.2009.11.014. ЧВК  2854249. PMID  20034776.
  12. ^ а б Датан Э., Ширазян А., Бенджамин С., Матасов Д., Тинари А., Малорни В. и др. (Март 2014 г.). «Передача сигналов mTOR / p70S6K отличает рутинную аутофагию поддерживающего уровня от гибели аутофагических клеток во время инфекции гриппа A». Вирусология. 452-453 (март 2014 г.): 175–190. Дои:10.1016 / j.virol.2014.01.008. ЧВК  4005847. PMID  24606695.
  13. ^ Ариас Э., Кога Х., Диас А, Мочоли Э, Патель Б., Куэрво А.М. (июль 2015 г.). «Лизосомные mTORC2 / PHLPP1 / Akt регулируют аутофагию, опосредованную шаперонами». Молекулярная клетка. 59 (2): 270–84. Дои:10.1016 / j.molcel.2015.05.030. ЧВК  4506737. PMID  26118642.
  14. ^ Инь И, Хуа Х, Ли М, Лю С., Конг К., Шао Т. и др. (Январь 2016 г.). «mTORC2 способствует активации рецептора инсулиноподобного фактора роста I типа и активации рецептора инсулина посредством тирозинкиназной активности mTOR». Клеточные исследования. 26 (1): 46–65. Дои:10.1038 / cr.2015.133. ЧВК  4816127. PMID  26584640.
  15. ^ Зонджу Р., Эфеян А., Сабатини Д.М. (январь 2011 г.). «mTOR: от интеграции сигналов роста к раку, диабету и старению». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 12 (1): 21–35. Дои:10.1038 / nrm3025. ЧВК  3390257. PMID  21157483.
  16. ^ Эбнер М., Синкович Б., Щигел М., Рибейро Д. В., Юдушкин И. (февраль 2017 г.). «Локализация активности mTORC2 внутри клеток». Журнал клеточной биологии. 216 (2): 343–353. Дои:10.1083 / jcb.201610060. ЧВК  5294791. PMID  28143890.
  17. ^ Frias MA, Thoreen CC, Jaffe JD, Schroder W., Sculley T., Carr SA, Sabatini DM (сентябрь 2006 г.). «mSin1 необходим для фосфорилирования Akt / PKB, и его изоформы определяют три различных mTORC2». Текущая биология. 16 (18): 1865–70. Дои:10.1016 / j.cub.2006.08.001. PMID  16919458. S2CID  8239162.
  18. ^ Сарбасов Д.Д., Али С.М., Сенгупта С., Шин Дж.Х., Хсу П.П., Бэгли А.Ф. и др. (Апрель 2006 г.). «Длительное лечение рапамицином ингибирует сборку mTORC2 и Akt / PKB». Молекулярная клетка. 22 (2): 159–68. Дои:10.1016 / j.molcel.2006.03.029. PMID  16603397.
  19. ^ Гертин Д.А., Стивенс Д.М., Сайто М., Кинкель С., Кросби К., Шин Дж. Х. и др. (Февраль 2009 г.). «Комплекс mTOR 2 необходим для развития рака простаты, вызванного потерей Pten у мышей». Раковая клетка. 15 (2): 148–59. Дои:10.1016 / j.ccr.2008.12.017. ЧВК  2701381. PMID  19185849.
  20. ^ Ламминг Д.У., Йе Л., Катаджисто П., Гонсалвес, М.Д., Сайто М., Стивенс Д.М. и др. (Март 2012 г.). «Инсулинорезистентность, вызванная рапамицином, опосредуется потерей mTORC2 и не связана с продолжительностью жизни». Наука. 335 (6076): 1638–43. Bibcode:2012Научный ... 335.1638L. Дои:10.1126 / наука.1215135. ЧВК  3324089. PMID  22461615.
  21. ^ Лю Кью, Чанг Дж.В., Ван Дж., Кан С.А., Торин С.К., Маркхард А. и др. (Октябрь 2010 г.). "Открытие 1- (4- (4-пропионилпиперазин-1-ил) -3- (трифторметил) фенил) -9- (хинолин-3-ил) бензо [h] [1,6] нафтиридин-2 (1H) -он в качестве высокоэффективного селективного ингибитора рапамицина (mTOR) млекопитающих для лечения рака ». Журнал медицинской химии. 53 (19): 7146–55. Дои:10.1021 / jm101144f. ЧВК  3893826. PMID  20860370.
  22. ^ Лю П., Ган В., Чин Ю. Р., Огура К., Го Дж., Чжан Дж. И др. (Ноябрь 2015 г.). «PtdIns (3,4,5) P3-зависимая активация киназного комплекса mTORC2». Открытие рака. 5 (11): 1194–209. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-15-0460. ЧВК  4631654. PMID  26293922.
  23. ^ Ян Г., Мурашиге Д.С., Хамфри С.Дж., Джеймс Д.Э. (август 2015 г.). «Петля положительной обратной связи между Akt и mTORC2 через фосфорилирование SIN1». Отчеты по ячейкам. 12 (6): 937–43. Дои:10.1016 / j.celrep.2015.07.016. PMID  26235620.
  24. ^ Hsu PP, Kang SA, Rameseder J, Zhang Y, Ottina KA, Lim D, et al. (Июнь 2011 г.). «Регулируемый mTOR фосфопротеом раскрывает механизм mTORC1-опосредованного ингибирования передачи сигналов фактора роста». Наука. 332 (6035): 1317–22. Bibcode:2011Научный ... 332.1317H. Дои:10.1126 / science.1199498. ЧВК  3177140. PMID  21659604.
  25. ^ Чен Дж, Ольгин Н., Ши И, Сильва М.Дж., Лонг Ф. (февраль 2015 г.). «Передача сигналов mTORC2 способствует росту скелета и образованию костей у мышей». Журнал исследований костей и минералов. 30 (2): 369–78. Дои:10.1002 / jbmr.2348. ЧВК  4322759. PMID  25196701.
  26. ^ Кэмерон А.Дж., Линч, доктор медицины, Саурин А.Т., Эскрибано С., Паркер П.Дж. (октябрь 2011 г.). «mTORC2 нацелен на киназы AGC посредством Sin1-зависимого набора» (PDF). Биохимический журнал. 439 (2): 287–97. Дои:10.1042 / BJ20110678. PMID  21806543.
  27. ^ Ган X, Ван Дж, Ван С, Соммер Э, Козаса Т., Сринивасула С. и др. (Май 2012 г.). «Распад PRR5L способствует mTORC2-опосредованному фосфорилированию PKC-δ и миграции клеток ниже Gα12». Природа клеточной биологии. 14 (7): 686–96. Дои:10.1038 / ncb2507. ЧВК  3389271. PMID  22609986.
  28. ^ Джанвар-Униял М., Амин А.Г., Купер Дж. Б., Дас К., Шмидт М. Х., Мурали Р. (май 2017 г.). «Дискретные сигнальные механизмы mTORC1 и mTORC2: связаны, но разделены в клеточном и молекулярном аспектах». Достижения в биологической регуляции. 64: 39–48. Дои:10.1016 / j.jbior.2016.12.001. PMID  28189457.
  29. ^ Linke M, Fritsch SD, Sukhbaatar N, Hengstschläger M, Weichhart T (октябрь 2017 г.). «mTORC1 и mTORC2 как регуляторы клеточного метаболизма в иммунитете». Письма FEBS. 591 (19): 3089–3103. Дои:10.1002/1873-3468.12711. ЧВК  6322652. PMID  28600802.
  30. ^ Ло Й, Сюй В., Ли Джи, Цуй В. (30.10.2018). «Взвешивание сигналов mTOR Complex 2: возрастающая роль в клеточном метаболизме». Окислительная медицина и клеточное долголетие. 2018: 7838647. Дои:10.1155/2018/7838647. ЧВК  6232796. PMID  30510625.
  31. ^ Грабинер BC, Нарди В., Бирсой К., Поссемато Р., Шен К., Синха С. и др. (Май 2014 г.). «Разнообразный спектр мутаций MTOR, связанных с раком, гиперактивирует и может предсказать чувствительность к рапамицину». Открытие рака. 4 (5): 554–63. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-13-0929. ЧВК  4012430. PMID  24631838.
  32. ^ Масуи К., Кавени В.К., Мишель П.С. (июль 2014 г.). «mTORC2 в центре метаболического репрограммирования рака». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 25 (7): 364–73. Дои:10.1016 / j.tem.2014.04.002. ЧВК  4077930. PMID  24856037.
  33. ^ Гури Ю., Коломби М., Дазерт Э., Хиндупур С.К., Росзик Дж., Моес С. и др. (Декабрь 2017 г.). «mTORC2 способствует онкогенезу посредством синтеза липидов». Раковая клетка. 32 (6): 807–823.e12. Дои:10.1016 / j.ccell.2017.11.011. PMID  29232555.
  34. ^ Чанг В., Вей К., Хо Л., Берри Г.Дж., Джейкобс С.С., Чанг СН, Розен Г.Д. (27.08.2014). Мора А. (ред.). «Критическая роль пути mTORC2 в фиброзе легких». PLOS ONE. 9 (8): e106155. Bibcode:2014PLoSO ... 9j6155C. Дои:10.1371 / journal.pone.0106155. ЧВК  4146613. PMID  25162417.
  35. ^ Монтейт А.Дж., Винсент Х.А., Кан С., Ли П., Клэйборн Т.М., Райфур З. и др. (Июль 2018). «Активность mTORC2 нарушает подкисление лизосом при системной красной волчанке, нарушая расщепление Rab39a каспазой-1». Журнал иммунологии. 201 (2): 371–382. Дои:10.4049 / jimmunol.1701712. ЧВК  6039264. PMID  29866702.
  36. ^ Хагивара А., Корню М., Цибульски Н., Полак П., Бец С., Трапани Ф. и др. (Май 2012 г.). «Печеночный mTORC2 активирует гликолиз и липогенез через Akt, глюкокиназу и SREBP1c». Клеточный метаболизм. 15 (5): 725–38. Дои:10.1016 / j.cmet.2012.03.015. PMID  22521878.
  37. ^ Юань М., Пино Е., Ву Л., Касергис М., Сукас А.А. (август 2012 г.). «Идентификация Akt-независимой регуляции липогенеза печени с помощью млекопитающих, являющихся мишенью комплекса рапамицина (mTOR) 2». Журнал биологической химии. 287 (35): 29579–88. Дои:10.1074 / jbc.M112.386854. ЧВК  3436168. PMID  22773877.
  38. ^ Ламминг Д. В., Демиркан Г., Бойлан Дж. М., Михайлова М. М., Пэн Т., Феррейра Дж. И др. (Январь 2014). «Печеночная передача сигналов механистической мишенью комплекса рапамицина 2 (mTORC2)». Журнал FASEB. 28 (1): 300–15. Дои:10.1096 / fj.13-237743. ЧВК  3868844. PMID  24072782.
  39. ^ Ламминг Д.В., Михайлова М.М., Катаджисто П., Баар Э.Л., Йилмаз О.Х., Хатчинс А. и др. (Октябрь 2014 г.). «Истощение Rictor, основного белкового компонента mTORC2, снижает продолжительность жизни мужчин». Ячейка старения. 13 (5): 911–7. Дои:10.1111 / acel.12256. ЧВК  4172536. PMID  25059582.
  40. ^ Арриола Апело С.И., Лин А., Бринкман Дж. А., Мейер Э., Моррисон М., Томасевич Дж. Л. и др. (2020-07-28). «Овариэктомия отделяет продолжительность жизни от метаболического здоровья и показывает зависимую от половых гормонов роль печеночного mTORC2 в старении». eLife. 9: e56177. Дои:10.7554 / eLife.56177. ЧВК  7386906. PMID  32720643.
  41. ^ Цибульский Н., Полак П., Ауверкс Дж., Рюегг М.А., Холл Миннесота (июнь 2009 г.). «Комплекс mTOR 2 в жировой ткани отрицательно контролирует рост всего тела». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (24): 9902–7. Bibcode:2009PNAS..106.9902C. Дои:10.1073 / pnas.0811321106. ЧВК  2700987. PMID  19497867.
  42. ^ Кумар А., Лоуренс Дж. К., Юнг Д. Ю., Ко Х. Дж., Келлер С. Р., Ким Дж. К. и др. (Июнь 2010 г.). «Специфичное для жировых клеток удаление риктора у мышей нарушает регулируемый инсулином жировые клетки и метаболизм глюкозы и липидов в организме». Сахарный диабет. 59 (6): 1397–406. Дои:10.2337 / db09-1061. ЧВК  2874700. PMID  20332342.
  43. ^ Кумар А., Харрис Т.Э., Келлер С.Р., Чой К.М., Магнусон М.А., Лоуренс Дж. К. (январь 2008 г.). «Мышечная делеция rictor нарушает стимулируемый инсулином транспорт глюкозы и усиливает базальную активность гликогенсинтазы». Молекулярная и клеточная биология. 28 (1): 61–70. Дои:10.1128 / MCB.01405-07. ЧВК  2223287. PMID  17967879.
  44. ^ Kleinert M, Sylow L, Fazakerley DJ, Krycer JR, Thomas KC, Oxbøll AJ, et al. (Сентябрь 2014 г.). «Острое ингибирование mTOR вызывает резистентность к инсулину и изменяет использование субстрата in vivo». Молекулярный метаболизм. 3 (6): 630–41. Дои:10.1016 / j.molmet.2014.06.004. ЧВК  4142396. PMID  25161886.
  45. ^ Кеннеди Б.К., Ламминг Д.В. (июнь 2016 г.). «Механическая мишень рапамицина: великий проводник метаболизма и старения». Клеточный метаболизм. 23 (6): 990–1003. Дои:10.1016 / j.cmet.2016.05.009. ЧВК  4910876. PMID  27304501.
  46. ^ Гу И, Линднер Дж, Кумар А., Юань В., Магнусон М.А. (март 2011 г.). «Rictor / mTORC2 необходим для поддержания баланса между пролиферацией бета-клеток и размером клеток». Сахарный диабет. 60 (3): 827–37. Дои:10.2337 / db10-1194. ЧВК  3046843. PMID  21266327.
  47. ^ Челлаппа К., Бринкман Дж. А., Мукерджи С., Моррисон М., Алотайби М. И., Карбаджал К. А. и др. (Октябрь 2019 г.). «Гипоталамический mTORC2 необходим для метаболического здоровья и долголетия». Ячейка старения. 18 (5): e13014. Дои:10.1111 / acel.13014. ЧВК  6718533. PMID  31373126.

внешняя ссылка