Общий синтез витамина B12 - Vitamin B12 total synthesis

В полный синтез сложной биомолекулы витамин B12 было выполнено двумя разными подходами совместными исследовательскими группами Роберт Бернс Вудворд в Гарвард[1][2][3][4][5] и Альберт Эшенмозер в ETH[6][7][8][9][10][11][12] в 1972 году. Это достижение потребовало усилий не менее 91 человека. постдокторанты (Гарвард: 77, ETH: 14)[13]:9-10[14], и 12 докторов наук. студенты (в ETH[12]:1420) из 19 разных стран в течение почти 12 лет.[5](1:14:00-1:14:32,1:15:50-1:19:35)[14]:17-18 Проект синтеза[15] вызвало и повлекло за собой серьезные изменения парадигма[16][17]:37[18]:1488 в области натуральный продукт синтез.[19][20][21]

Молекула

Цианокобаламин, также известный как Витамин B12

Витамин B12, С63ЧАС88Против14О14P, является наиболее сложным из всех известных витамины. Его химическая структура была определена рентгеновский анализ кристаллической структуры в 1956 г. исследовательской группой Дороти Ходжкин (Оксфордский университет ) в сотрудничестве с Кеннет Н. Трублад в UCLA и Джон Г. Уайт в Университет Принстона.[22][23]Ядро молекулы - это Коррин структура, азотистая тетрадентатный лиганд система.[примечание 1] Это биогенетически относится к порфирины и хлорофиллы, но отличается от них в важных отношениях: в углеродном скелете отсутствует один из четырех мезоуглеродов между пятичленными кольцами, причем два кольца (A и D, рис. 1) напрямую соединены одинарная связь углерод-углерод. Коррин хромофор Таким образом, система является нециклической и расширяется только на три мезопозиции, включая три винилогичный амидин единицы. Выстроились на периферии макроцикл кольцо восемь метил группы и четыре пропионовый и три уксусная кислота боковые цепи. Девять атомов углерода на периферии коррина хирогенные центры. Тетрадентатная, одноосновный лиганд коррина экваториально согласованный с талантом кобальт ион, который несет два дополнительных осевой лиганды.[заметка 2]

Рисунок 1

Несколько натуральных вариантов B12 Существуют структуры, которые различаются этими аксиальными лигандами. В самом витамине кобальт несет циано группа на верхней стороне коррина плоскости (цианокобаламин ), а нуклеотид петля с другой. Эта петля соединена на другом конце с периферической пропионовой амидной группой в кольце D и состоит из структурных элементов, полученных из аминопропанол, фосфат, рибоза, и 5,6-диметилбензимидазол. Один из атомов азота имидазол кольцо аксиально координировано с кобальтом, таким образом, нуклеотидная петля образует девятнадцатичленное кольцо. Все карбоксильные группы боковых цепей являются амидами.

Кобириновая кислота, одно из природных производных витамина B12,[24] отсутствует нуклеотидная петля; в зависимости от природы двух аксиальных лигандов, вместо этого он проявляет свою функцию пропионовой кислоты в кольце D в виде карбоксилата (как показано на фиг.1) или карбоновой кислоты (с двумя цианидными лигандами у кобальта).

Два синтеза

Структура витамин B12 был первым низкомолекулярным натуральный продукт определяется рентгеновским анализом, а не химическим разложением. Таким образом, пока структура этого нового типа комплекса биомолекула был установлен, его химический состав остался по существу неизвестным; исследование этой химии стало одной из задач витаминного химический синтез.[12]:1411[18]:1488-1489[25]:275 В 1960-х годах синтез такой исключительно сложной и уникальной структуры представлял собой серьезную проблему на переднем крае исследований в области синтеза органических природных продуктов.[17]:27-28[1]:519-521

Рисунок 2: Синтез двух моделей коррина ETH[заметка 3]

Рисунок 3: Два подхода к синтезу кобирной кислоты

Уже в 1960 году исследовательская группа биохимика Конрад Бернхауэр [де ] в Штутгарт восстановил витамин B12 из одного из его производных в природе, кобировой кислоты,[24] поэтапным построением витаминной нуклеотидной петли.[примечание 4] Эта работа составила частичный синтез витамина B12 из натурального продукта, содержащего все структурные элементы витамина B12 кроме нуклеотид петля. Поэтому кобириновая кислота была выбрана в качестве целевой молекулы для полного синтеза витамина B.12.[6]:183-184[1]:521[8]:367-368

Совместная работа[3]:1456[17][28]:302-313 исследовательских групп на Гарвард и в ETH привели к двум синтезу кобировой кислоты, оба одновременно завершены в 1972 году,[29][30] один в Гарварде[3], а другой - в ETH.[10][11][12] «Конкурентное сотрудничество»[17]:30[31]:626 такого размера, включая 103 аспиранта и докторанта, в общей сложности почти 177 человеко-лет,[13]:9-10 пока что уникален в истории органический синтез.[4](0:36:25-0:37:37) Эти два синтеза сложно химически переплетены,[18]:1571 но они различаются в основном способом макроцикл Построена коррин-лигандная система. Обе стратегии построены по образцу двух модельных синтезов коррин, разработанных в ETH.[8][18]:1496,1499[32]:71-72 Первый, опубликованный в 1964 г.,[26] достигли конструкции хромофора коррина путем объединения A-D-компонента с B-C-компонентом через иминоэстер /енамин -C, C-конденсаты, при этом окончательное замыкание корринговых колец достигается между кольцами A и B.[33] Второй синтез модели, опубликованный в 1969 г.,[34] исследовал роман фотохимический процесс циклоизомеризации для создания прямого соединения A / D-кольца в качестве окончательного замыкания коррин-кольца между кольцами A и D.[35]

Подход A / B к синтезу кобириновой кислоты был совместно разработан и реализован в 1972 году в Гарварде. Он сочетал в себе бициклический Гарвардский компонент A-D с ETH B-C-компонент, и замкнул макроциклическое корриновое кольцо между кольцами A и B.[3]:145,176[4](0:36:25-0:37:37) Подход A / D к синтезу, реализованный в ETH и завершенный одновременно с подходом A / B также в 1972 году, последовательно добавляет: кольца D и A к B-C-компоненте подхода A / B и выходит на корринговое кольцо замыкание между кольцами A и D.[10][11][12] Пути этих двух синтезов встретились в общем корриноидном промежуточном продукте.[11]:519[36]:172 В последние шаги превращение этого промежуточного продукта в кобировую кислоту были проведены в двух лабораториях снова совместно, каждая группа работала с материалом, приготовленным с помощью своего собственного подхода, соответственно.[17]:33[18]:1567

Краткий обзор сотрудничества Гарварда и ETH

Начала

Woodward и Eschenmoser приступил к проекту химического синтеза витамина B12 независимо друг от друга. Группа ETH начала с модельного исследования того, как синтезировать систему лигандов коррина в декабре 1959 года.[18]:1501 В августе 1961 г.[17]:29[13]:7 группа Гарварда начала атаковать наращивание B12 структуру напрямую, нацеливаясь на наиболее сложную часть B12 молекула, "западная половина"[1]:539 который содержит прямое соединение между кольцами A и D (A-D-компонент). Уже в октябре 1960 г.[17]:29[13]:7[37]:67 группа ETH начала синтез предшественника витамина B с кольцом B12.

В начале,[38] Прогресс в Гарварде был быстрым, пока неожиданный стереохимический ход стадии формирования центрального кольца не прервал проект.[39][17]:29 Признание Вудворда стереохимической загадки, обнаруженной раздражающим поведением одного из его тщательно спланированных синтетических шагов, стало, согласно его собственным сочинениям,[39] часть событий, которые привели к правила орбитальной симметрии.

После 1965 года группа из Гарварда продолжила работу в направлении A-D-компонент по измененному плану, используя (-) - камфора[40] как источник кольца D.[17]:29[18]:1556

Объединение усилий: подход A / B к синтезу кобириновой кислоты

К 1964 году группа ETH выполнила первый Коррин синтез модели,[26][25]:275 а также получение предшественника кольца B как часть конструкции B12 сама молекула.[37][41] Поскольку независимый прогресс двух групп в достижении их долгосрочной цели явно дополнял друг друга, Вудворд и Эшенмозер решили в 1965 г.[18]:1497[17]:30 объединить усилия и с тех пор продолжать проект B12 синтез совместно, планируя использовать стратегию конструирования лиганда (кольцевого соединения компонентов) модельной системы ETH.[2]:283[18]:1555-1574

К 1966 году группе ETH удалось синтезировать B-C-компонент («восточная половина»[1]:539) путем связывания их предшественника кольца-B с предшественником кольца-C.[18]:1557 Последний также был приготовлен в Гарварде из (-) - камфоры с помощью стратегии, разработанной и использованной ранее А. Пелтером и Дж. У. Корнфорт в 1961 г.[примечание 6] В ETH синтез B-C-компонента включал реализацию реакции C, C-конденсации через сульфидное сжатие. Оказалось, что этот недавно разработанный метод обеспечивает общее решение проблемы построения характерных структурных элементов хромофора коррина - винилогичных амидиновых систем, соединяющих четыре периферических кольца.[18]:1499

Рисунок 4. 5,15-Биснор-корриноиды.[заметка 2]

В начале 1967 года группа Гарварда завершила синтез модельного A-D-компонента,[примечание 7] с недифференцированной f-боковой цепью, несущей функцию сложного метилового эфира, как и все другие боковые цепи.[18]:1557 С этого момента две группы систематически обменивались образцами соответствующих половин целевой структуры корриноида.[17]:30-31[18]:1561[30]:17 К 1970 году они совместно соединили недифференцированный A-D-компонент Гарварда с B-C-компонентом ETH, получив дицианокобальт (III) -5,15-биснор-гептаметил-кобиринат. 1 (рис.4).[заметка 2] Группа ETH определила этот полностью синтетический корриноидный промежуточный продукт путем прямого сравнения с образцом, полученным из натурального витамина B.12.[2]:301-303[18]:1563

В этом усовершенствованном модельном исследовании условия реакции для требовательных процессов C / D-соединение и A / B-циклизация методом сульфидного сжатия. Условия C / D-соединения были успешно исследованы в обеих лабораториях, лучшие условия были найдены в Гарварде,[2]:290-292[18]:1562 в то время как метод замыкания A / B-кольца через внутримолекулярный версия сульфидное сжатие[44][34][45] был разработан в ETH.[2]:297-299[46][18]:1562-1564 Позже в Гарварде было показано, что замыкание A / B-кольца также может быть достигнуто с помощью тио-иминоэфирная / енаминная конденсация.[2]:299-300[18]:1564

К началу 1971 года группа Гарварда завершила синтез последнего A-D-компонента,[примечание 8] содержащие карбоксильную функцию f-боковой цепи в кольце D, отличную от всех карбоксильных функций как нитрильную группу (как показано на 2 в инжир. 4; см. также рис. 3 ).[3]:153-157 A / D-часть B12 структура включает в себя наиболее сложную по конституции и конфигурации часть молекулы витамина; его синтез рассматривается как апофеоз искусства Вудвардиана в полном синтезе натуральных продуктов.[11]:519[12]:1413[18]:1564[31]:626

Альтернативный подход к синтезу кобирной кислоты

Еще в 1966 году[35]:1946 группа ETH начала исследовать, снова в модельной системе, альтернативную стратегию синтеза коррина, в которой кольцо коррина будет замкнуто между кольцами A и D. Проект был вдохновлен возможным существованием пока неизвестной реоганизации связей. процесс.[35]:1943-1946 Это, если таковое существует, сделало бы возможным создание кобировой кислоты из одного исходного материала.[6]:185[8]:392,394-395[31] Важно отметить, что гипотетический процесс, интерпретируемый как подразумевающий две последовательные перегруппировки, был признан формально охватываемым новыми классификациями реактивности сигматропных перегруппировок и электроциклизаций, предложенными Woodward и Hoffmann в контексте их правила орбитальной симметрии![8]:395-397,399[11]:521[47][18]:1571-1572

К маю 1968 г.[18]:1555 Группа ETH продемонстрировала в модельном исследовании, что предусмотренный процесс, фотохимическая циклоизомеризация A / D-секокорринат → корринат, действительно существует. Впервые было обнаружено, что этот процесс протекает с комплексом Pd, но не с соответствующими комплексами Ni (II) - или кобальта (III) -A / D-секокорринат.[34][48]:21-22 Это также плавно происходило в комплексах ионов металлов, таких как цинк, и других фотохимически инертных и слабосвязанных ионов металлов.[8]:400-404[12]:1414 После закрытия кольца их можно было легко заменить кобальтом.[8]:404 Эти открытия открыли дверь к тому, что в конечном итоге стало фотохимический A / D подход синтеза кобирной кислоты.[7]:31[9]:72-74[35]:1948-1959

Рисунок 5: Обзор сотрудничества Гарварда и ETH

С осени 1969 г.[49]:23 с B-C-компонент подхода A / B и предшественника кольца D, приготовленного из энантиомер Из исходного материала, ведущего к предшественнику кольца B, потребовался аспирант Вальтер Фюрер[49] менее полутора лет[17]:32 трансформировать фотохимическую модель синтеза коррина в синтез дицианокобальта (III) -5,15-биснор-a, b, d, e, g-пентаметил-кобиринат-c-N, N-диметиламид-f-нитрил 2 (инжир. 4 ), обычный промежуточный корриноид на пути к кобировой кислоте. В Гарварде тот же средний 2 был получен примерно в то же время путем соединения дифференцированного кольцевого D-дифференцированного Гарвардского A-D-компонента (доступен весной 1971 г.[18]:Сноска 54a 1564[3]:153-157) с B-C-компонентом ETH, применяя методы конденсации, разработанные ранее с использованием недифференцированной A-D-компоненты.[1]:544-547[2]:285-300

Таким образом, весной 1971 г.[31]:634 два разных пути к обычному промежуточному корриноиду 2 (инжир. 4 ) на пути к кобириновой кислоте, для чего потребовалось 62 химических этапа (Гарвард / ETH A / B подход ), остальные 42 (ETH A / D подход ). В обоих подходах четыре периферийных кольца, полученные из энантиочистка предшественники, обладающие правильным чувством хиральный, тем самым обходя основные стереохимические проблемы при накоплении лигандной системы.[1]:520-521[7]:12-13[11]:521-522 При построении A / D-перехода A / D-секокоррином →Коррин циклоизомеризация, образование двух A / D-диастереомеры следовало ожидать. Использование кадмия (II) в качестве координирующего иона металла привело к очень высокой диастереоселективности.[49]:44-46 в пользу натурального A / D-транс-изомер.[12]:1414-1415

Как только структура коррина была сформирована любым подходом, три C-H-хирогенные центры на периферии, прилегающей к хромофор система оказалась склонной к эпимеризация с исключительной легкостью.[2]:286[9]:88[3]:158[4](1:53:33-1:54:08)[18]:1567 Это потребовало разделения диастереомеров после большинства химических стадий на этой продвинутой стадии синтезов. Действительно, к счастью, примерно в то время техника жидкостная хроматография высокого давления (ВЭЖХ) были разработаны в аналитической химии.[50] ВЭЖХ стала незаменимым инструментом в обеих лабораториях;[30]:25[9]:88-89[3]:165[4](0:01:52-0:02:00,2:09:04-2:09:32) его использование в B12 проект, инициированный Якобом Шрайбером из ETH,[51] был первым применением этой техники в синтезе натуральных продуктов.[18]:1566-1567[36]:190[52]

Совместные заключительные шаги

В окончательное преобразование обыкновенного промежуточного корриноида 2 (рис. 6) из двух подходов в целевую кобировую кислоту потребовалось введение двух недостающих метильные группы в мезоположениях хромофора коррина между кольцами A / B и C / D, а также преобразование всех периферических карбоксильных функций в их амидную форму, за исключением критического карбоксила в кольцевой f-боковой цепи D (см. рис. 6). Эти этапы были совместно исследованы строго параллельно в обеих лабораториях: группа Гарварда с использованием материала, полученного с помощью подхода A / B, группа ETH, подготовленная с помощью фотохимического подхода A / D.[17]:33[18]:1567

Рисунок 6.[заметка 2][примечание 9]

Первое решительное отождествление полностью синтетический средний на пути к кобирной кислоте был проведен в феврале 1972 г. с кристаллическим образцом полностью синтетического дицианокобальта (III) -гексаметил-кобиринат-f-амида. 3 (рис.6[заметка 2]), который во всех данных оказался идентичным кристаллическому релейному образцу, сделанному из витамина B.12 метанолизом до кобэстера 4,[примечание 9] с последующим частичным аммонолизом и разделением полученной смеси.[53]:44-45,126-143[3]:170[55]:46-47 В то время, когда Вудворд объявил «Полный синтез витамина B»12"на конференции ИЮПАК в Нью-Дели в феврале 1972 г.,[3]:177 полностью синтетический образец был приготовлен в ETH с помощью фотохимического A / D подхода,[17]:35[56]:148[18]:1569-1570 в то время как первый образец синтетической кобировой кислоты, идентифицированной с природной кобировой кислотой, был изготовлен в Гарварде, начиная с Б.12-производный ф-амидный материал реле.[55]:46-47[3]:171-176 Таким образом, достижением Вудворда / Эшенмозера в то время было, строго говоря, два формальных полного синтеза кобириновой кислоты, а также формальный тотальный синтез витамина.[55]:46-47[18]:1569-1570

Позднее, в 1972 г., два кристаллических эпимеры полностью синтетического дициано-кобальта (III) -гексаметил-кобирината-f-амид 3, а также два кристаллических эпимера полностью синтетического f-нитрила, полученные обоими способами синтеза, были строго идентифицированный хроматографически и спектроскопически с соответствующим B12-производные вещества.[18]:1570-1571[53]:181-197,206-221[5](0:21:13-0:46:32,0:51:45-0:52:49)[57] Затем в Гарварде кобировую кислоту производили также из полностью синтетического ф-амида. 3 подготовлены с использованием подхода A / B.[55]:48-49 Наконец, в 1976 году в Гарварде[55] полностью синтетическая кобирная кислота была преобразована в витамин B12 по пути, открытому Конрад Бернхауэр [де ].[примечание 4]

Запись о публикации

В течение почти 12 лет, которые потребовались обеим группам для достижения своей цели, и Вудворд, и Эшенмозер периодически докладывали о стадии совместного проекта в виде лекций, некоторые из которых появлялись в печати. Woodward обсудили подход A / B в лекциях, опубликованных в 1968 г.,[1] и 1971 г.,[2] кульминацией стало объявление «Всего синтеза витамина B»12"в Нью-Дели в феврале 1972 г.[3]:177 опубликовано в 1973 г.[3] Эта публикация и лекции под тем же названием Вудворд прочитали в конце 1972 года.[4][5] ограничиваются подходом A / B синтеза и не обсуждают подход ETH A / D.

Eschenmoser обсудили вклад ETH в подход A / B в 1968 году на 22-м Фонд Роберта А. Велча конференция в Хьюстоне,[7] а также в его 1969 г. Лекция к столетию РНЦ "Дороги к Корринсу", опубликовано в 1970 году.[8] Он представил фотохимический A / D подход ETH к B12 синтез на 23-м ИЮПАК Конгресс в Бостоне в 1971 году.[9] Цюрихская группа объявила о завершении синтеза кобириновой кислоты фотохимическим A / D-подходом в двух лекциях, прочитанных аспирантами Маагом и Фюрером на заседании Швейцарского химического общества в апреле 1972 года.[10] Эшенмозер представил лекцию «Полный синтез витамина B».12: фотохимический путь »впервые в качестве лекции Уилсона Бейкера в Бристольском университете, Бристоль / Великобритания, 8 мая 1972 года.[примечание 10]

Рисунок 7a: ETH B12 Кандидат наук. диссертации (сверху вниз в хронологическом порядке: Jost Wild,[37] Урс Лохер,[41] Александр Вик,[58] и[44][59][54][60][42][46][49][53][61])
Рисунок 7b: Гарвард B12 отчеты (три стопки) постдокторанты[примечание 11]

В качестве совместной полной публикации синтезов групп Гарварда и ETH (объявлено в[10] и ожидается в[11]) не появилось к 1977 г.,[примечание 12] статья, описывающая окончательную версию фотохимического A / D подхода, уже реализованную в 1972 г.[10][49][53][61] был опубликован в 1977 году в журнале Science.[12][56]:148 Эта статья представляет собой расширенный перевод на английский язык статьи, которая уже была опубликована в 1974 г. в Naturwissenschaften,[11] на основе лекции, прочитанной Эшенмозером 21 января 1974 г. на собрании Zürcher Naturforschende Gesellschaft. Четыре десятилетия спустя, в 2015 году, тот же автор наконец опубликовал серию из шести полных статей, описывающих работу группы ETH по Коррин синтез.[62][18][63][64][33][35] Часть I серии содержит главу, озаглавленную «Заключительный этап сотрудничества Гарварда и ETH по синтезу витамина B».12",[18]:1555-1574 в котором вклад группы ETH в совместную работу по синтезу витамина B12 между 1965 и 1972 годами.

Целиком ETH Работа подробно описана экспериментально в общедоступном документе Ph.D. диссертации,[37][41][58][44][59][54][60][42][46][49][53][61] почти 1'900 страниц, все на немецком языке.[65] Вклады 14 постдокторских исследователей ETH, участвовавших в синтезе кобириновой кислоты, в основном объединены в эти тезисы.[12]:1420[62]:1480[13]:12,38 Подробная экспериментальная работа на Гарвард был задокументирован в отчетах 77 исследователей, получивших докторскую степень, общим объемом более 3000 страниц.[13]:9,38[примечание 11]

Репрезентативные обзоры двух подходов к химическому синтезу витамина B12 были подробно опубликованы А. Х. Джексоном и К. М. Смитом,[43] Т. Гото,[66] Р. В. Стивенс,[36] К. К. Николау И Э. Г. Соренсен,[15][19] резюмировано Дж. Мулзер И Д. Ритер,[67] и Г. В. Крейг,[14][31] помимо многих других публикаций, в которых обсуждаются эти эпохальные синтезы.[примечание 13]

Подход Гарварда / ETH к синтезу кобировой кислоты: путь к обычному промежуточному корриноиду через замыкание A / B-корринового кольца

В подходе A / B к кобириновой кислоте гарвардский A-D-компонент был связан с ETH. B-C-компонент между кольцами D и C, а затем замкнулся в коридор между кольцами A и B. Оба этих критических шага были выполнены с помощью C, C-соединение посредством сульфидного сжатия, новый тип реакции, разработанный в синтезе B-C-компонента в ETH. Компонент A-D был синтезирован в Гарварде из предшественника кольца A (полученного из ахиральный исходные материалы), а также предшественник кольца D, полученный из (-) - камфора. Модель A-D-компонента использовалась для исследования условий сцепления; этот компонент отличается от компонента A-D, используемого в конечном синтезе, тем, что в качестве функциональной группы в боковой цепи f кольца D имеется метиловый эфир группу (как и все другие боковые цепи) вместо нитрил группа.

The ETH approach to the synthesis of cobyric acid: the path to the common corrinoid intermediate via A/D-corrin-ring closure

In the A/D approach to the synthesis of cobyric acid, the four ring precursors (ring-C precursor only formally so[12]:исх. 22) derive from the two enantiomers of one common chiral starting material. All three vinylogous amidine bridges that connect the four peripheral rings were constructed by the sulfide contraction method, with the B-C-component – already prepared for the A/B-approach – serving as an intermediate.[12][11] The photochemical A/D-secocorrin→corrin cycloisomerization, by which the corrin ring was closed between rings A and D, is a novel process, targeted and found to exist in a model study (ср. fig. 2 ).[34][35]:1943-1948

ETH/Harvard: the jointly executed final steps from the common corrinoid intermediate to cobyric acid

The final steps from the common corrinoid intermediate E-37/HE-44 to cobyric acid E-44/HE-51 were carried out by the two groups collaboratively and in parallel, the ETH group working with material produced by the A/D approach, а Гарвард group with that from the A/B approach.[61]:15[53]:22[55]:47[14]:12[18]:1570-1571 What the two groups in fact accomplished thus were the common final steps of two different syntheses.[11][12]

The tasks in this end phase of the project were the regioselective introduction of methyl groups at the two meso positions C-5 and C-15 of E-37/HE-44, followed by conversion of all its peripheral carboxyl functions в primary amide groups, excepting that in side chain f at ring D, which had to end up as free carboxyl. These conceptually simple finishing steps turned out to be rather complex in execution, including unforeseen pitfalls like a dramatic loss of precious synthetic material in the so-called "Black Friday" (July 9, 1971).[53]:39-40,107-118[9]:97-99[3]:168-169[5](0:07:54-0:09:33)[18]:1568-1569

Примечания

  1. ^ For a review about syntheses of corrins, see[25]; this includes more recent synthetic approaches to vitamin B12 by the groups of Stevens,[25]:293-298 Jacobi,[25]:298-300 и Mulzer,[25]:300-301 as well as references to approaches by Тодд или же Cornforth (see also[43]:261-268) preceding the efforts by Eschenmoser и Woodward.[18]:1493-1496
  2. ^ а б c d е Formulae in figs. 4 и 6 illustrate the atom, ring, and side chain enumeration in corrins: "Nomenclature of Corrinoids". Pure and Applied Chemistry. 48 (4): 495–502. 1976. Дои:10.1351/pac197648040495.
  3. ^ The year 1964 refers to the first corrin synthesis of a pentamethylcorrin via A/B-cyclization by iminoester/enamine-C,C-condensation;[26] то heptamethylcorrin shown here (M = Co(CN)2) was prepared by the same ring closure method in 1967.[27]
  4. ^ а б Friedrich, W.; Gross, G.; Bernhauer, K.; Zeller, P. (1960). "Synthesen auf dem Vitamin-B12-Gebiet. 4. Mitteilung. Partialsynthese von Vitamin B12". Helvetica Chimica Acta. 43 (3): 704–712. Дои:10.1002/hlca.19600430314. For recent partial syntheses of vitamin B12 и coenzyme B12 from cobyric acid, see Widner, Florian J.; Gstrein, Fabian; Kräutler, Bernhard (2017). "Partial Synthesis of Coenzyme B12 from Cobyric Acid". Helvetica Chimica Acta. 100 (9): e1700170. Дои:10.1002/hlca.201700170.
  5. ^ а б Видеть Determination of absolute configuration of (+)-ring-B precursor via its conversion into the (+)-ring-C precursor in (Show/Hide) "Synthesis of the ETH B-C-component (part of the A/B as well as A/D approach) ".
  6. ^ а б c d Письмо от J. W. Cornforth to A. Eschenmoser, April 16th, 1984, see [18]:1561 footnote 51; see also refs.[6][42]:40[43]:265. This preparation of a ring-C precursor from (+)-camphor involved 8 steps, compared to 4 steps[примечание 5] from the ETH ring-B precursor (but it used a commonly available precursor instead of "precious" material!)
  7. ^ а б Видеть Synthesis of the A-D-component carrying the propionic acid function at ring D as methoxycarbonyl group (model A-D-component) in (Show/Hide) "The Harvard synthesis of the A-D-components for the A/B approach ".
  8. ^ а б Видеть Synthesis of the A-D-component carrying the propionic acid function at ring D as nitrile group in (Show/Hide) "The Harvard synthesis of the A-D-components for the A/B approach ".
  9. ^ а б c d е Cobester (dicyano-Co-cobyrinic acid heptamethylester) is a non-natural cobyric acid derivative that had played an important subsidiary role in the B12 total syntheses;[53]:14,21,51–90,222–260 it is prepared in one step from vitamin B12 by acid-catalyzed methanolysis.[54]:9–18
  10. ^ "University of Bristol. WILSON BAKER SYMPOSIUM: Previous Wilson Baker lectures" (PDF). Получено 2019-10-29.. See also Eschenmoser lecture announcements in "Notizen". Nachrichten aus Chemie und Technik. 20 (5): 89–90. 1972. Дои:10.1002/nadc.19720200502..
  11. ^ а б c Research reports of the Harvard postdoctoral fellows involved in the vitamin B12 synthesis are in the Harvard archives; видеть "Collection: Papers of Robert Burns Woodward, 1873-1980, 1930-1979 | HOLLIS for Archival Discovery". Получено 2019-10-29..
  12. ^ The only "joint publication" is a 1972 interview with Eschenmoser and Woodward in Basle; [29] смотрите также[18]:1572–1574[62]:1478.
  13. ^ References given here are a selection from about 50 publications where these epochal syntheses are discussed in more or less detail. Они также используются для обучения синтезу натуральных продуктов на продвинутых курсах или семинарах исследовательских групп, например, Эшенмозер, А. (2001). «Эпилог: Синтез коэнзима B12: Средство обучения органическому синтезу ». In Quinkert, Gerhard; Kisakürek, M. Volkan (eds.). Очерки современной химии: от структуры молекулы к биологии. Цюрих: Verlag Helvetica Chimica Acta. С. 391–441. Дои:10.1002 / 9783906390451.ch12. ISBN  9783906390284..
  14. ^ Это единственная часть статей из Гарварда, опубликованных на данный момент с полными экспериментальными деталями: Флеминг, Ян; Вудворд, Р. Б. (1973). «Синтез (-) - (R) -транс-β- (1,2,3-триметилциклопент-2-енил) акриловой кислоты». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1: 1653–1657. Дои:10.1039 / P19730001653.Флеминг, Ян; Вудворд, Р. Б. (1968). «Экзо-2-гидроксиэпикамфора». Журнал химического общества C: Органический: 1289. Дои:10.1039 / J39680001289..
  15. ^ Это название левой части («западная половина») строительного блока относится к Геспериды, то Нимфы Запада, как и Гесперидиум и (химически совершенно не связанные) Гесперидин;[1] ср. другие красочные наименования Вудворда: пентацикленон,[1]:530 коррнорстерон;[1]:534 корригенолид, корригенат: Коррин-генeating seco-corrins.[2]:285,296 Группа ETH назвала свой правый строительный блок «(тио) декстролином» на основе «dexter», латинского «право».[1]:538-539
  16. ^ Камфорхинон получают из камфоры путем реакции с диоксид селена: видеть Уайт, Джеймс Д .; Wardrop, Duncan J .; Сандерманн, Курт Ф. (2002). Проверено Кенджи Кога, Кей Манабе, Кристофером Э. Нейппом и Стивеном Ф. Мартином. «Камфорхинон и моноксим камфорхинона». Органический синтез. 79: 125. Дои:10.15227 / orgsyn.079.0125..
  17. ^ а б Вик, Александр: Часть I отчета, Гарвардский университет 1967 (неопубликованный[примечание 11]), цитируется в[42]:38–39.
  18. ^ Видеть Синтезы предшественника кольца B в (Показать / Скрыть) "Синтез B-C-компонента ETH ".
  19. ^ Видеть Застежка-кольцо A / B в (Показать / Скрыть) "Сопряжение Гарвардских A-D-компонентов с B-C-компонентом ETH ".
  20. ^ Видеть Синтез дицианокобальта (III) -5,15-биснор-a, b, d, e, g-пентаметилкобиринат-c-N, N-диметиламид-f-нитрил (обычное промежуточное соединение корриноидов) из дифференцированного по кольцу D A-D-компонента в (Показать / Скрыть) "Сопряжение Гарвардских A-D-компонентов с B-C-компонентом ETH ".

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак аль являюсь ан Вудворд, Р. Б. (1968). «Последние достижения химии натуральных продуктов». Чистая и прикладная химия. 17 (3–4): 519–547. Дои:10.1351 / pac196817030519.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай Вудворд, Р. Б. (1971). «Последние достижения химии натуральных продуктов». Чистая и прикладная химия. 25: 283–304. Дои:10.1351 / pac197125010283.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак аль Вудворд, Р. Б. (1973). «Общий синтез витамина B12". Чистая и прикладная химия. 33: 145–178. Дои:10.1351 / pac197333010145. PMID  4684454.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Вудворд, Роберт Б. (27 ноября 1972 г.). Лекция Р. Б. Вудворда о полном синтезе витамина B12 - Часть 1 (записанная лекция). Введение Дэвида Долфина. Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс (США): YouTube. Получено 2020-01-25.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Вудворд, Роберт Б. (27 ноября 1972 г.). Лекция Р. Б. Вудворда по общему синтезу витамина B12 - Часть 2 (записанная лекция). Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс (США): YouTube. Получено 2020-01-25.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п Эшенмозер, А. (1968). "Die Synthese von Corrinen". Moderni Sviluppi della Sintesi Organica (X Corso estivo di chimica, Fondazione Donegani, Frascati 25.9.-5.10.1967) (на немецком). Рома: Accademia Nazionale dei Lincei. С. 181–214. ISBN  8821804054. ISSN  0515-2216.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я Эшенмозер, А. (1968). «Современные аспекты синтеза корриноидов». Труды конференции Фонда Роберта А. Уэлча по химическим исследованиям. 12: 9–47. ISSN  0557-1588.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Эшенмозер, А. (1970). «Столетняя лекция (прочитана в ноябре 1969 г.). Дороги к корринам». Ежеквартальные обзоры, Химическое общество. 24 (3): 366–415. Дои:10,1039 / qr9702400366.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Эшенмозер, А. (1971). Исследования по органическому синтезу. XXIII Международный конгресс чистой и прикладной химии: специальные лекции, прочитанные в Бостоне, США, 26-30 июля 1971 г. 2. Лондон: Баттервортс. С. 69–106. Дои:10.3929 / ethz-a-010165162. HDL:20.500.11850/84699. ISBN  0-408-70316-4.
  10. ^ а б c d е ж Fuhrer, W .; Schneider, P .; Schilling, W .; Wild, H .; Schreiber, J .; Эшенмозер, А. (1972). "Totalsynthese von Vitamin B12: die photochemische Secocorrin-Corrin-Cycloisomerisierung ". Chimia (конспект лекции). 26: 320.Maag, H .; Obata, N .; Холмс, А .; Schneider, P .; Schilling, W .; Schreiber, J .; Эшенмозер, А. (1972). "Totalsynthese von Vitamin B12: Endstufen ". Chimia (конспект лекции). 26: 320.
  11. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Эшенмозер, А. (1974). "Organische Naturstoffsynthese heute. Витамин B12 как Beispiel ". Die Naturwissenschaften. 61 (12): 513–525. Bibcode:1974NW ..... 61..513E. Дои:10.1007 / BF00606511. PMID  4453344.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс Эшенмозер, А.; Винтнер, К. (1977). «Синтез натуральных продуктов и витамин B12". Наука. 196 (4297): 1410–1420. Bibcode:1977Научный ... 196.1410E. Дои:10.1126 / science.867037. PMID  867037.
  13. ^ а б c d е ж Засс, Э. (2014). "Замечательного общего синтеза, еще не опубликованного в экспериментальных деталях - витамин B12 (Слайды лекции о вручении премии Сколника на 248-м Национальном собрании ACS, Сан-Франциско, Калифорния, 12 августа 2014 г.) ». SlideShare. LinkedIn. Получено 2020-01-25. Смотрите также Уорр, Венди (2014). "Симпозиум премии Германа Сколника в честь Энгельберта Засса". Бюллетень химической информации. 66 (4 / зима 2014 г.): 37–40. Получено 2020-01-25.
  14. ^ а б c d е ж грамм час Крейг, Дж. Уэйн (2016). «Полный синтез витамина B12 - братство ринга ». Журнал порфиринов и фталоцианинов. 20: 1–20. Дои:10.1142 / S1088424615500960.
  15. ^ а б Николау, К.С.; Соренсен, Э. Дж. (1996). "Глава 8: Витамин B12. Р. Б. Вудворд и А. Эшенмозер (1973) ". Классика в полном синтезе: цели, стратегии, методы. Weinheim: VCH Verlag Chemie. стр.99 -136. ISBN  978-3-527-29231-8.
  16. ^ Марко, И. Э. (2001). «Синтез натуральных продуктов: искусство полного синтеза». Наука. 294 (5548): 1842–1843. Дои:10.1126 / science.1067545. PMID  11729290.
  17. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Эшенмозер, А. (2001). RBW, витамин B12и сотрудничество Гарварда и ETH ". В Бенфей, О. Теодор; Моррис, Питер Дж. Т. (ред.). Роберт Бернс Вудворд - архитектор и художник в мире молекул. Серия «История современных химических наук». Филадельфия: Фонд химического наследия. С. 23–38. ISBN  978-0941901253. ISSN  1069-2452.
  18. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак аль являюсь ан ао ap водный ар в качестве в au средний ау топор ай az ба bb до н.э bd быть парень bg бх би Ъ bk бл Эшенмозер, Альберт (2015). "Corrin Syntheses. Часть I". Helvetica Chimica Acta. 98 (11–12): 1483–1600. Дои:10.1002 / hlca.201400277.
  19. ^ а б Николау, К.С.; Соренсен, Э. Дж .; Винссингер, Н. (1998). "Искусство и наука синтеза органических и натуральных продуктов". Журнал химического образования. 75 (10): 1225–1258. Bibcode:1998JChEd..75.1225N. Дои:10.1021 / ed075p1225.
  20. ^ Николау, К.С.; Вурлумис, Дионисий; Винссингер, Николас; Баран, Фил С. (2000). «Искусство и наука полного синтеза на заре двадцать первого века». Angewandte Chemie International Edition. 39 (1): 44–122. Дои:10.1002 / (SICI) 1521-3773 (20000103) 39: 1 <44 :: AID-ANIE44> 3.0.CO; 2-L. PMID  10649349.
  21. ^ Эшенмозер, Альберт (1988). "Витамин B12: Эксперименты относительно происхождения его молекулярной структуры ». Angewandte Chemie International Edition на английском языке. 27: 5–39. Дои:10.1002 / anie.198800051.
  22. ^ Ходжкин, Дороти Кроуфут; Кампер, Дженнифер; Маккей, Морин; Пикворт, Дженни; Трублад, Кеннет Н.; Уайт, Джон Г. (1956). «Структура витамина B12". Природа. 178 (4524): 64–66. Bibcode:1956Натура.178 ... 64H. Дои:10.1038 / 178064a0. PMID  13348621.
  23. ^ Glusker, Дженни П. (1995). "Витамин B12 и B12 Коэнзимы ». Витамины и гормоны. 50: 1–76.
  24. ^ а б Bernhauer, K .; Dellweg, H .; Фридрих, В .; Гросс, Гизела; Вагнер, Ф. (1960). "Notizen: витамин B12-Faktor V1a, ein neuer "inkompletter" Grundkörper der Vitamin B12-Группа ». Zeitschrift für Naturforschung B. 15 (5): 336–337. Дои:10.1515 / znb-1960-0522.
  25. ^ а б c d е ж Монфортс, Франц-Петер; Осмерс, Мартина; Леупольд, Деннис (2012). «Химический синтез искусственных корринов». В Кадиш, Карл М .; Смит, Кевин М .; Гилард, Роджер (ред.). Справочник по порфириновым наукам. 25. Мировое научное издательство. С. 265–307. Дои:10.1142/9789814397605_0020. ISBN  978-981-4397-66-7.
  26. ^ а б c d Bertele, E .; Boos, H .; Дуниц, Дж. Д.; Elsinger, F .; Эшенмозер, А.; Felner, I .; Gribi, H.P .; Gschwend, H .; Meyer, E. F .; Pesaro, M .; Шеффолд Р. (1964). «Синтетический путь к системе Коррин». Angewandte Chemie International Edition на английском языке. 3 (7): 490–496. Дои:10.1002 / anie.196404901.
  27. ^ Felner-Caboga, I .; Fischli, A .; Wick, A .; Pesaro, M .; Bormann, D .; Winnacker, E.L .; Эшенмозер, А. (1967). «рац-дициано- (1,2,2,7,7,12,12-гептаметилкоррин) кобальт (III)». Angewandte Chemie International Edition на английском языке. 6 (10): 864–866. Дои:10.1002 / anie.196708643.
  28. ^ Бенфей, О. Теодор; Моррис, Питер Дж. Т. (ред.). Роберт Бернс Вудворд - архитектор и художник в мире молекул. Серия «История современных химических наук». Филадельфия: Фонд химического наследия. ISBN  978-0941901253. ISSN  1069-2452.
  29. ^ а б ""Herr Woodward bedauert, daß die Sache fertig ist. "Woodward und Eschenmoser über Vitamin B12 und die Situation der organischen Chemie ". Nachrichten aus Chemie und Technik. 20 (8): 147–150. 2010. Дои:10.1002 / nadc.19720200804.
  30. ^ а б c d Кригер, Дж. Х. (1973). "Витамин B12: борьба за синтез ». Новости химии и машиностроения. 51 (11/12 марта): 16–29.
  31. ^ а б c d е ж грамм час Крейг, Дж. Уэйн (2014). "Подход Eschenmoser к витамину B12 по стратегии A / D ". Резонанс. 19 (7): 624–640. Дои:10.1007 / s12045-014-0064-4.
  32. ^ Смит, К. М. (1971). «Последние достижения в химии пиррольных соединений». Ежеквартальные обзоры, Химическое общество. 25: 31. Дои:10.1039 / qr9712500031.
  33. ^ а б c Бертеле, Эрхард; Шеффольд, Рольф; Гшвенд, Хайнц; Пезаро, Марио; Фишли, Альберт; Рот, Мартин; Шоссиг, Юрген; Эшенмозер, Альберт (2015). «Corrin Syntheses. Часть IV». Helvetica Chimica Acta. 98 (11–12): 1755–1844. Дои:10.1002 / hlca.201200342.
  34. ^ а б c d е ж Ямада, Ясудзи; Miljkovic, D .; Wehrli, P .; Golding, B .; Löliger, P .; Keese, R .; Müller, K .; Эшенмозер, А. (1969). «Новый тип синтеза коррина». Angewandte Chemie International Edition на английском языке. 8 (5): 343–348. Дои:10.1002 / anie.196903431. PMID  4977933.
  35. ^ а б c d е ж грамм час я j k Ямада, Ясудзи; Верли, Пий; Милькович, Душан; Уайлд, Ханс-Якоб; Бюлер, Никлаус; Гётчи, Эрвин; Голдинг, Бернард; Лелигер, Питер; Глисон, Джон; Пейс, Брайан; Эллис, Ларри; Хункелер, Вальтер; Шнайдер, Питер; Фюрер, Вальтер; Нордманн, Рене; Шринивасачар, Кастури; Киз, Рейнхарт; Мюллер, Клаус; Нейер, Рейнхард; Эшенмозер, Альберт (2015). «Corrin Syntheses. Часть VI». Helvetica Chimica Acta. 98 (11–12): 1921–2054. Дои:10.1002 / hlca.201500012.
  36. ^ а б c d Стивенс, Р. В. (1982). «Полный синтез витамина B12". В Дельфин, Д. (ред.). Витамин B12. 1. Нью-Йорк: Джон Вили и сыновья. С. 169–200. ISBN  978-0-471-03655-5.
  37. ^ а б c d е Уайлд, Йост (1964). Synthetische Versuche в Richtung auf natürlich vorkommende Corrinoide (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 3492). Дои:10.3929 / ethz-a-000088927. HDL:20.500.11850/132003.
  38. ^ Вудворд, Р. Б. (1963). "Versuche zur Synthese des Vitamins B12". Angewandte Chemie. 75 (18): 871–872. Дои:10.1002 / ange.19630751827.
  39. ^ а б Вудворд, Р. Б. (1967). «Сохранение орбитальной симметрии». Ароматичность. Специальное издание химического общества. 21. Лондон: Королевское химическое общество. С. 217–249.
  40. ^ Деньги, Т. (1985). «Камфора: хиральный исходный материал в синтезе натуральных продуктов». Отчеты о натуральных продуктах. 2 (3): 253–89. Дои:10.1039 / np9850200253. PMID  3906448.
  41. ^ а б c d е ж грамм Лохер, Урс (1964). Darstellung eines Zwischenproduktes zur Synthese von Vitamin B12 (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 3611). Дои:10.3929 / ethz-a-000090323. HDL:20.500.11850/131398.
  42. ^ а б c d е ж грамм час я j k Дубс, Пол (1969). Beiträge zur Synthese von Vitamin B12: Darstellung vinyloger Amidine mit der Sulfidkontraktions-Methode. (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 4297). Дои:10.3929 / ethz-a-000093384. HDL:20.500.11850/133822.
  43. ^ а б c d Джексон, А. Х .; Смит, К. М. (1973). «Полный синтез пиррольных пигментов». В Апсимоне, Джон (ред.). Полный синтез натуральных продуктов. 1. С. 143–278. Дои:10.1002 / 9780470129647.ch3. ISBN  9780471032519.
  44. ^ а б c d е ж грамм Лелигер, Питер (1968). Darstellung eines die Ringe B und C umfassenden Zwischenproduktes zur Synthese von Vitamin B12 (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 4074). Дои:10.3929 / ethz-a-000093406. HDL:20.500.11850/133844.
  45. ^ а б c Roth, M .; Dubs, P .; Götschi, E .; Эшенмозер, А. (1971). «Сульфидконтракция через алкилирующий купплунг: Eine Methode zur Darstellung von β-Dicarbonylderivaten. Über synthetische Methoden, 1. Mitteilung». Helvetica Chimica Acta. 54 (2): 710–734. Дои:10.1002 / hlca.19710540229.
  46. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z Шнайдер, Питер (1972). Полный синтез из производных дициано-кобальта (III) -5,15-бис-нор-кобиринсор-гепта-метилэфиров (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 4819). Дои:10.3929 / ethz-a-000090603. HDL:20.500.11850/132893.
  47. ^ Эшенмозер, А. (1994). "B12: воспоминания и запоздалые мысли ». В Chadwick, Derek J .; Ackrill, Kate (ред.). Биосинтез тетрапиррольных пигментов. Симпозиум Фонда Ciba 180 (Симпозиум Фонда Новартис 105). Чичестер: J. Wiley & Sons. С. 309–336. ISBN  978-0471939474.
  48. ^ Эшенмозер, А. (1969). «Роль переходных металлов в химическом синтезе корринов». Чистая и прикладная химия. 20 (1): 1–23. Дои:10.1351 / pac196920010001.
  49. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах Фюрер, Вальтер (1973). Totalsynthese von Vitamin B12: Der photochemische Weg (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 5158). Дои:10.3929 / ethz-a-000086601. HDL:20.500.11850/131362.
  50. ^ Хубер, Дж. Ф. К. (1969). «Высокоэффективная высокоскоростная жидкостная хроматография в колонках». Журнал хроматографической науки. 7 (2): 85–90. Дои:10.1093 / chromsci / 7.2.85.
  51. ^ Шрайбер, Дж. (1971). "Ein Beispiel zur Anwendung der schnellen Flüssigchromatogarphie in der organischen Synthese". Chimia. 25 (12): 405–407.
  52. ^ Герцог, Д. (1973). "Использование жидкостной хроматографии высокого давления в органическом синтезе". Информация chimique. 119: 229–231.
  53. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа Мааг, Ганс (1973). Totalsynthese von Vitamin B12: Дициано-Co (III) -Cobyrinsäure-Hexamethylester-f-Amid (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 5173). Дои:10.3929 / ethz-a-000085446. HDL:20.500.11850/131110.
  54. ^ а б c d е ж Вертеманн, Люциус (1968). Untersuchungen an Kobalt (II) - und Kobalt (III) -Komplexen des Cobyrinsäure-heptamethylesters (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 4097). Дои:10.3929 / ethz-a-000093488. HDL:20.500.11850/133926.
  55. ^ а б c d е ж грамм час я Вудворд, Р. Б. (1979). «Синтетический витамин B12". In Zagalak, B .; Friedrich, W. (eds.). Витамин B12 (Материалы 3-го Европейского симпозиума по витамину B12 и внутренний фактор, Цюрихский университет, 5-8 марта 1979 г.). Берлин: В. де Грюйтер. С. 37–87. ISBN  3-11-007668-3.
  56. ^ а б Винтнер, Клод Э. (2006). "Вспоминая Институт органической химии, ETH Zürich, 1972-1990". Chimia. 60 (3): 142–148. Дои:10.2533/000942906777675029.
  57. ^ а б Эрнст, Людгер; Мааг, Ханс (2006). «Получение и подтверждение структуры четырех моноамидов гексаметилового эфира изомерной дицианокобириновой кислоты, несущих амидную группу на боковой цепи пропионовой кислоты». Либигс Аннален. 1996 (3): 323–326. Дои:10.1002 / jlac.199619960306.
  58. ^ а б c d е ж грамм Вик, Александр (1964). Untersuchungen in Richtung einer Totalsynthese von Vitamin B12 (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 3617). Дои:10.3929 / ethz-a-000090041. HDL:20.500.11850/132537.
  59. ^ а б c d е ж грамм час я j k Видеркер, Рене (1968). Darstellung von Zwischenprodukten zur Synthese von Vitamin B12 (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 4239). Дои:10.3929 / ethz-a-000087656. HDL:20.500.11850/131502.
  60. ^ а б c d Хубер, Вилли (1969). Beiträge zur Synthese von Vitamin B12: Zum Problem der (C-D) -Verknüpfung (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 4298). Дои:10.3929 / ethz-a-000090323. HDL:20.500.11850/132700.
  61. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Шиллинг, Вальтер (1974). Totalsynthese von Vitamin B12. Darstellung von Zwischenprodukten und partialsynthetische Endstufen (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 5352). Дои:10.3929 / ethz-a-000085344. HDL:20.500.11850/131064.
  62. ^ а б c Эшенмозер, Альберт (2015). «Вступительные замечания по серии публикаций Corrin Syntheses-части I-VI'". Helvetica Chimica Acta. 98 (11–12): 1475–1482. Дои:10.1002 / hlca.201400399.
  63. ^ Шеффольд, Рольф; Бертеле, Эрхард; Гшвенд, Хайнц; Хойзерманн, Вернер; Верли, Пий; Хубер, Вилли; Эшенмозер, Альберт (2015). «Corrin Syntheses. Часть II». Helvetica Chimica Acta. 98 (11–12): 1601–1682. Дои:10.1002 / hlca.201200095.
  64. ^ Пезаро, Марио; Эльсингер, Фриц; Боос, Гельмут; Фельнер-Кабога, Иво; Гриби, Ханспетер; Вик, Александр; Гшвенд, Хайнц; Эшенмозер, Альберт (2015). «Corrin Syntheses. Часть III». Helvetica Chimica Acta. 98 (11–12): 1683–1754. Дои:10.1002 / hlca.201200308.Блазер, Ганс-Ульрих; Виннакер, Эрнст-Людвиг; Фишли, Альберт; Хардеггер, Бруно; Борман, Дитер; Хашимото, Наото; Шоссиг, Юрген; Киз, Рейнхарт; Эшенмозер, Альберт (2015). "Corrin Syntheses. Часть V". Helvetica Chimica Acta. 98 (11–12): 1845–1920. Дои:10.1002 / hlca.201300064.
  65. ^ «Исследовательская коллекция ETH (ранее электронная коллекция ETH)». ETH Цюрих. Получено 2020-01-25.
  66. ^ Гото, Тошио (1975). "Глава 11.34: Синтез витамина B12". В Наканиши, Кодзи; Гото, Тошио; Шо, Ито; Натори, Шинсаку; Нозоэ, Шигео (ред.). Химия натуральных продуктов. 2. Токио: Коданша / Academic Press. С. 480–496. ISBN  0-12-513902-0.
  67. ^ Ритер, Дорис; Мульцер, Иоганн (2003). «Полный синтез кобирной кислоты: историческое развитие и последние синтетические инновации». Европейский журнал органической химии. 2003: 30–45. Дои:10.1002 / 1099-0690 (200301) 2003: 1 <30 :: AID-EJOC30> 3.0.CO; 2-I.
  68. ^ Кори, Э. Дж.; Чоу, С. У .; Шеррер, Р. А. (1957). «Синтез α-санталена и транс-Δ11,12-изо-α-сантален ". Журнал Американского химического общества. 79 (21): 5773–5777. Дои:10.1021 / ja01578a049.Guha, P.C .; Бхаттачаргья, С. К. (1944). «Санталол серии. II. Синтез d- и дл-π-гидроксикамфора, d- и дл-тересанталол и d- и дл-трициклоэкзанталовая кислота ». Журнал Индийского химического общества. 21: 271–280.Кори, Э. Дж.; Оно, Масаджи; Чоу, С. У .; Шеррер, Роберт А. (1959). «Катализируемое кислотой расщепление π-замещенных трицикленов. Синтез 3,8-циклокамфора». Журнал Американского химического общества. 81 (23): 6305–6309. Дои:10.1021 / ja01532a048.Хассельстрем, Торстен (1931). «Исследования производных π-камфары. II. Идентичность дигидро-терезанталовой кислоты с 7-π-апокамфанкарбоновой кислотой». Журнал Американского химического общества. 53 (3): 1097–1103. Дои:10.1021 / ja01354a043.
  69. ^ Каски, Б.А. (1971). Исследования по упаковке в молекулярных кристаллах (Кандидат наук). Гарвардский университет. С. II-1.
  70. ^ Блазер, Ганс-Ульрих (1971). Herstellung und Eigenschaften eines Metallfreien Corrin-Derivates (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 4662). Дои:10.3929 / ethz-a-000091385. HDL:20.500.11850/133210.
  71. ^ Фишли, Альберт (1968). Die Synthese Metallfreier Corrine (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 4077). Дои:10.3929 / ethz-a-000267791. HDL:20.500.11850/137445.
  72. ^ Jauernig, D .; Rapp, P .; Руофф, Г. (1973). «5-нор-, 15-нор- и 5,15-диноркориноид». Hoppe-Seyler's Zeitschrift für Physiologische Chemie. 354 (8): 957–966.
  73. ^ Manasse, O .; Самуэль, Э. (1902). "Reactionen des Campherchinons". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 35 (3): 3829–3843. Дои:10.1002 / cber.190203503216.
  74. ^ Wick, A.E .; Феликс, Дороти; Стин, Катарина; Эшенмозер, А. (1964). "Claisen'sche Umlagerungen bei Allyl- und Benzylalkoholen mit Hilfe von Acetalen des N, N-Диметилацетамиды. Vorläufige Mitteilung ". Helvetica Chimica Acta. 47 (8): 2425–2429. Дои:10.1002 / hlca.19640470835.Феликс, Дороти; Гшвенд-Стин, Катарина; Wick, A.E .; Эшенмозер, А. (1969). "Claisen'sche Umlagerungen bei Allyl- und Benzylalkoholen mit 1-Dimethylamino-1-metxy-äthen". Helvetica Chimica Acta. 52 (4): 1030–1042. Дои:10.1002 / hlca.19690520418.
  75. ^ Джонсон, Уильям Саммер; Вертеманн, Люциус; Бартлетт, Уильям Р .; Brocksom, Тимоти Дж .; Ли, Цунг-Ти; Фолкнер, Д. Джон; Петерсен, Майкл Р. (1970). «Простая стереоселективная версия перегруппировки Клейзена, приводящая к транс-тризамещенным олефиновым связям. Синтез сквалена». Журнал Американского химического общества. 92 (3): 741–743. Дои:10.1021 / ja00706a074.Ирландия, Роберт Э .; Мюллер, Ричард Х .; Уиллард, Элвин К. (1976). «Перегруппировка енолята Клайзена сложного эфира. Стереохимический контроль посредством стереоселективного образования енолята». Журнал Американского химического общества. 98 (10): 2868–2877. Дои:10.1021 / ja00426a033.
  76. ^ Уайлд, Ханс-Якоб (1972). Die Synthese von Corrin-Komplexen durch photochemische A / D-Cycloisomerisierung (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 4848). Дои:10.3929 / ethz-a-000090212. HDL:20.500.11850/132648.
  77. ^ Гардинер, Морин; Томсон, Эндрю Дж. (1974). «Люминесцентные свойства некоторых синтетических металлокорринов». Журнал химического общества, Dalton Transactions (8): 820. Дои:10.1039 / DT9740000820.
  78. ^ Виннакер, Эрнст-Людвиг (1968). Ligandreaktivität synthetischer Kobalt (III) -Corrin-Komplexe (PDF) (Кандидат наук). ETH Zürich (Promotionsarbeit Nr. 4177). Дои:10.3929 / ethz-a-000150375. HDL:20.500.11850/136417. Cite имеет пустой неизвестный параметр: |1= (помощь)
  79. ^ Bonnett, R .; Годфри, Дж. М .; Математика, В. Б. (1971). «Циано-13-эпикобаламин (Неовитамин В12) и его родственники ». Журнал химического общества C: Органический. 22: 3736–43. Дои:10.1039 / j39710003736. PMID  5167083.
  80. ^ Kempe, U. M .; Дас Гупта, Т.К .; Blatt, K .; Gygax, P .; Феликс, Дороти; Эшенмозер, А. (1972). "α-Хлор-нитрон I: Darstellung und Ag+-induzierte Reaktion mit Olefinen. Über synthetische Methoden, 5. (Vorläufige) Mitteilung ". Helvetica Chimica Acta. 55 (6): 2187–2198. Дои:10.1002 / hlca.19720550640.