Амитифадин - Amitifadine

Амитифадин
Amitifadine.svg
Клинические данные
Произношение(/æмɪˈтɪжədяп/ я-я-TIF-ə-дин )
Другие именаДОВ-21 947; EB-1010
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC11ЧАС11Cl2N
Молярная масса228.12 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Амитифадин (кодовые названия развития DOV-21,947, EB-1010) это ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина-дофамина (SNDRI) или так называемый ингибитор тройного обратного захвата (TRI), который разрабатывается или разрабатывается Euthymics Bioscience[1][2] Он находился в стадии разработки для лечения сильное депрессивное расстройство, но в мае 2013 года сообщалось, что препарат не показал превосходных эффективность к плацебо в фаза IIb /IIIa клиническое испытание.[3] Было высказано предположение, что это могло быть связано с недостаточной дозировкой препарата.[3] В сентябре 2017 года разработка амитифадина для лечения большого депрессивного расстройства была окончательно прекращена.[1] По состоянию на сентябрь 2017 года он все еще находится в стадии разработки для лечения алкоголизм и отказ от курения.[1]

Фармакология

Kя значения для SERT, СЕТЬ, и DAT амитифадина составляют 99 нМ, 262 нМ и 213 нМ.[2] В IC50 значения для серотонин, норэпинефрин и дофамин поглощение составляет 12, 23 и 96 нМ соответственно.

Амитифадин и изомеры
СоединениеПоглощение (IC50, нМ)Переплет (Kя, нМ)
5-HTNEDASERTСЕТЬDAT
Амитифадин122396100260210
DOV-216,303142078190380190
DOV-102 6771301001307401000220

Амитифадин сокращает продолжительность неподвижности в тест принудительного плавания у крыс с оральным минимальная эффективная доза (MED) 5 мг / кг. Этот антидепрессантоподобный эффект проявляется в отсутствии значительного увеличения двигательной активности при дозах до 20 мг / кг. Амитифадин также вызывает дозозависимое снижение неподвижности в тест подвески хвоста при пероральном МЭД 5 мг / кг. В исследованиях микродиализа амитифадин повышал внеклеточные уровни серотонина, норэпинефрина и дофамина в областях мозга и не вызывал гиперактивности у крыс.[4]Результаты небольшого клинического исследования показали, что амитифадин обладает статистически значимым антидепрессивным действием и хорошо переносится.[5]

Химия

Стереохимия DOV
Стереохимия DOV

Амитифадин - это (+) -энантиомер из DOV-216,303, а его (-) - энантиомер представляет собой DOV-102 677.

использованная литература

  1. ^ а б c «Амитифадин». AdisInsight. Получено 26 февраля 2017.
  2. ^ а б Сколник П., Попик П., Яновский А., Пиво Б., Липпа А.С. (февраль 2003 г.). «Антидепрессантное действие DOV 21 947:« тройной »ингибитор обратного захвата». Европейский журнал фармакологии. 461 (2–3): 99–104. Дои:10.1016 / S0014-2999 (03) 01310-4. PMID  12586204.
  3. ^ а б «Euthymics сообщает о лучших результатах триадного испытания амитифадина для лечения большого депрессивного расстройства» (PDF). Кембридж, Массачусетс: Euthymics Bioscience, Inc., 29 мая 2013 г. Архивировано с оригинал (PDF) на 2017-09-24. Получено 2017-06-12.
  4. ^ Golembiowska K, Kowalska M, Bymaster FP (май 2012 г.). «Эффекты тройного ингибитора обратного захвата амитифадина на внеклеточные уровни моноаминов в областях мозга крыс и на двигательную активность». Синапс. 66 (5): 435–44. Дои:10.1002 / syn.21531. PMID  22213370.
  5. ^ Тран П., Сколник П., Чобор П., Хуанг Нью-Йорк, Брэдшоу М., Маккинни А., Фава М. (январь 2012 г.). «Эффективность и переносимость нового тройного ингибитора обратного захвата амитифадина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Журнал психиатрических исследований. 46 (1): 64–71. Дои:10.1016 / j.jpsychires.2011.09.003. PMID  21925682.

внешние ссылки