Гиполипидемический агент - Lipid-lowering agent
Гиполипидемические средства, препараты, снижающие уровень холестерина или антигиперлипидемические средства, представляют собой разнообразную группу фармацевтические препараты которые используются для лечения высокого уровня жиров (липидов), таких как холестерин, в крови (гиперлипидемия ). Они называются гиполипидемические препараты. Это препараты, снижающие уровень липидов и липопротеинов в крови.
Классы
Несколько классов гиполипидемических препаратов могут различаться как по своему влиянию на профиль холестерина, так и по побочным эффектам. Например, некоторые могут снизить уровень «плохого холестерина». липопротеин низкой плотности (ЛПНП) в большей степени, чем другие, в то время как другие могут преимущественно увеличиваться липопротеины высокой плотности (ЛПВП), «хороший холестерин». Клинически выбор средства зависит от состояния пациента. профиль холестерина, сердечно-сосудистый риск, а печень и почка функции пациента, оцениваемые с учетом баланса риска и пользы лекарств. В США этим руководствуются доказательный руководство, последнее обновленное в 2018 г. Американский колледж кардиологии & Американская Ассоциация Сердца. [1]
Учредил
- Статины (Ингибиторы HMG-CoA редуктазы) особенно хорошо подходят для снижения ЛПНП, холестерина, который сильнее всего влияет на сосудистые заболевания. В исследованиях с использованием стандартных доз было обнаружено, что статины снижают уровень холестерина ЛПНП на 18–55%, в зависимости от конкретного используемого статина. Существует риск повреждения мышц (миопатия и рабдомиолиз ) со статинами. Гиперхолестеринемия не является фактором риска смертности у людей старше 70 лет, а риски от статиновых препаратов более возрастают после 85 лет.[2]
- Фибраты указаны для гипертриглицеридемия. Фибраты обычно снижают уровень триглицеридов на 20-50%. Уровень хорошего холестерина ЛПВП также повышен. Фибраты могут снижать уровень ЛПНП, хотя обычно в меньшей степени, чем статины. Подобно статинам, существует риск повреждения мышц.
- Ниацин как и фибраты, также хорошо подходит для снижения уровня триглицеридов на 20–50%. Он также может снизить уровень ЛПНП на 5–25% и повысить уровень ЛПВП на 15–35%. Ниацин может вызвать гипергликемия а также может вызвать повреждение печени. Производное ниацина аципимокс также связано с умеренным снижением ЛПНП.
- Лецитин было показано, что он эффективно снижает концентрацию холестерина на 33%, снижает уровень ЛПНП на 38% и повышает уровень ЛПВП на 46%. [3]
- Секвестранты желчных кислот (смолы, например, холестирамин) особенно эффективны для снижения уровня ХС-ЛПНП путем связывания холестерин-содержащих желчных кислот, высвобождаемых в кишечник, и предотвращения их реабсорбции из кишечника. Он снижает уровень ЛПНП на 15–30% и повышает уровень ЛПВП на 3–5%, практически не влияя на триглицериды, но может вызвать небольшое повышение. Секвестранты желчных кислот могут вызвать проблемы с желудочно-кишечным трактом, а также могут снизить всасывание других лекарств и витаминов из кишечника.
- Эзетимиб является селективным ингибитором всасывания холестерина с пищей.
- Ломитапид это микросомальный белок-переносчик триглицеридов ингибитор.
- Ложки может быть обнаружен в естественных условиях в растениях. Подобно эзетимибу, фитостерины снижают всасывание холестерина в кишечнике, поэтому они наиболее эффективны при употреблении во время еды. Однако их точный механизм действия отличается от эзетимиба.
- Омега 3 добавки, принимаемые в высоких дозах, могут снизить уровень триглицеридов.[4] Они связаны с очень скромным увеличением ЛПНП (~ 5%).
- PCSK9 ингибиторы[5][6] находятся моноклональные антитела для огнеупорных корпусов. Они используются в сочетании с статины.
Исследование
Исследовательские классы гиполипидемических средств:
- Ингибиторы CETP (белок-переносчик сложного эфира холестерина), 1 кандидат находится в стадии испытаний. Ожидается, что эти препараты будут в основном повышать ЛПВП при одновременном снижении ЛПНП.
- Ингибитор скваленсинтазы
- ApoA-1 Milano
- сукцинобукол (AGI-1067), новый антиоксидант, не прошел III фазу испытаний.
- Ингибитор апопротеина-B Мипомерсен (одобрен FDA в 2013 г. гомозиготный семейная гиперхолестеринемия.[7][8]).
- Бемпедоевая кислота, ингибитор цитрат лиазы АТФ
Рекомендации
- ^ Alenghat, Francis J .; Дэвис, Эндрю М. (2019). «Управление холестерином в крови». JAMA. 321: 800. Дои:10.1001 / jama.2019.0015. ISSN 0098-7484. ЧВК 6679800. PMID 30715135.
- ^ AMDA - Общество по медицине послеострого и длительного лечения (Февраль 2014), «Десять вещей, о которых должны спрашивать врачи и пациенты», Мудрый выбор: инициатива Фонд ABIM, AMDA - Общество по медицине послеострого и длительного лечения, получено 20 апреля 2015.
- ^ Wójcicki, J .; Pawlik, A .; Samochowiec, L .; Kaldo ?? Ska, M .; Мысливец, З. (1995). «Клиническая оценка лецитина как гиполипидемического средства». Фитотерапевтические исследования. 9 (8): 597–599. Дои:10.1002 / ptr.2650090814.
- ^ «Добавки Омега-3: подробно». NCCIH. 2009-07-01. Получено 2019-08-12.
- ^ Корен М.Дж., Скотт Р., Ким Дж.Б. и др. Lancet 2012; 380: 1995-2006
- ^ Гульяно Р.П., Десаи Н.Р., Кохли П. и др. Ланцет 2012; 380: 2007-17
- ^ Поллак, Эндрю (29 января 2013 г.) F.D.A. Одобрены генетические препараты для лечения редких заболеваний The New York Times, последнее посещение - 31 января 2013 г.
- ^ Персонал (29 января 2013 г.) FDA одобрило новый орфанный препарат Кинамро для лечения наследственного холестеринового расстройства Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, последнее обращение 31 января 2013 г.