Участок PCP 2 - PCP site 2

Фенциклидин, высокоаффинный лиганд сайта 2 PCP.

Участок PCP 2 это сайт привязки который был идентифицирован как высокийблизость цель за фенциклидин (PCP), анестетик и диссоциативный галлюциноген который действует прежде всего как Антагонист рецептора NMDA.[1] Этот сайт отличается от сайта связывания PCP на Рецептор NMDA (также известный как сайт PCP 1) и общие / основные сайты на переносчики моноаминов (SERT, DAT, СЕТЬ ).[1] Это связано с ингибирование обратного захвата моноаминов, и было высказано предположение, что этот сайт может быть аллостерический / регуляторный сайт транспортеров моноаминов.[1]

РТИ-4793-14 (HBMP), а лиганд с высоким сродством к сайту PCP 2 и высоким избирательность для этого сайта был разработан сайт PCP 1.[2][3] Подобно PCP, RTI-4793-1 ингибирует моноамин обратный захват с умеренным потенция, но в отличие от PCP, имеет очень низкую эффективность как антагонист рецепторов NMDA.[2] Он показывает профиль ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина-дофамина (SNDRI).[2] Хотя предполагалось, что это связано со связыванием с сайтом 2 PCP, последующие исследования показали, что RTI-4793-14 также имеет значительное сродство к DAT; он, по-видимому, не охарактеризован в SERT или NET, но может связываться с ними аналогичным образом, и эти взаимодействия потенциально могут объяснять его ингибирование обратного захвата моноаминов в качестве альтернативы сайту PCP 2.[3]

Профили активности

Выбранные лиганды, сайты PCP, обратный захват моноамина и ингибирование NMDAR[1]
СложныйРТИ-4793-14Фенциклидин(+) - MK801Индатралин
Участок PCP 237.992.4>100002529
Участок PCP 1 (NMDAR)>360001174.58>20000
[3ЧАС]5-HT поглощение10241424>47004.49
[3ЧАС]DA поглощение547347>100003.23
[3ЧАС]CFT привязка8501547>150004.32
[3ЧАС]Низоксетин привязка6091662865762.27
NMDA -индуцированный ток76820.02095
Все значения - IC50 (нМ), за исключением тока, индуцированного NMDA, который равен IC50 (мкМ).
Лиганд-селективность в человеческом мозге[1]
СложныйУчасток PCP 1
(Kя, нМ)		Участок PCP 2
(Kя, нМ)		Сайт 1 /
Сайт 2
(+) - МК-8018.9113670.00078
Теноциклидин19.81970.10
Фенциклидин43.81540.28
Дексоксадрол9212340.075
Тилетамин93170500.0055
Кетамин831593880.014
Ваноксерин3092568414.5
BTCP46436210222.1
Бензтропин78179233833.4
Бупропион101239375192.7
Флуоксетин106402167763.4
(-)-Кокаин267394230550.063
Лиганд-селективность в мозге морской свинки[1]
СложныйУчасток PCP 1
(Kя, нМ)		Участок PCP 2
(Kя, нМ)		Сайт 1 /
Сайт 2
Pargyline>10000003643>274
D-Амфетамин8050195941.1
Кломипрамин63437468413.5
(-)-Кокаин282362601446.9
(+) - Кокаин>10000006383>157
Флуоксетин264590929285
Мазиндол218993919238
Ваноксерин102118316732
Бензтропин156890183857
Ксиламин>1000000679>1473
Дезипрамин1195421375.6
Номифензин139456260454
Бупропион>1000000704>1420
BTCP>10000001083>923
Кетамин81347020.17
Тилетамин79.313940.057
JMIII41C7092980.0075
JMII79B12.7185570.00068
PCA126213271.05
PPA646332002.0

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Ротман РБ (1994). «PCP-сайт 2: высокоаффинный MK-801-нечувствительный сайт связывания фенциклидина». Нейротоксикол Тератол. 16 (4): 343–53. Дои:10.1016/0892-0362(94)90022-1. PMID  7968938.
  2. ^ а б c Goodman CB, Thomas DN, Pert A, Emilien B, Cadet JL, Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Rogawski MA, Subramaniam S (1994). "RTI-4793-14, новый лиганд с высоким сродством и селективностью к (+) - MK801-нечувствительному [3H] 1-] 1- (2-тиенил) циклогексил] пиперидиновому сайту связывания (PCP-сайту 2) морской свинки мозг". Синапс. 16 (1): 59–65. Дои:10.1002 / син. 890160107. PMID  8134901.
  3. ^ а б Ротман РБ, Сильверторн М.Л., Бауманн М.Х., Гудман С.Б., Кадет Дж.Л., Матека Д., Райс К.С., Кэрролл Ф.И., Ван Дж.Б., Уль Г.Р. (1995). «Исследования биогенных переносчиков амина. VI. Характеристика нового сайта связывания кокаина, идентифицированного с помощью [125I] RTI-55, в мембранах, полученных из цельного мозга крысы без хвостатого ядра». J. Pharmacol. Exp. Ther. 274 (1): 385–95. PMID  7616423.