Инозин - Inosine

Инозин
Inosin.svg
Инозин мяч-и-палка.png
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
МетаболизмПеченочный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.355 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС12N4О5
Молярная масса268.229 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Инозин это нуклеозид что образуется, когда гипоксантин прикреплен к рибоза кольцо (также известное как рибофураноза ) через β-N9-гликозидная связь.

Инозин обычно содержится в тРНК и необходим для правильной трансляции генетического кода в колебания базовых пар.

Базовые пары колебаний для инозин и гуанин

Знание метаболизма инозина привело к успехам в иммунотерапия в последние десятилетия. Монофосфат инозина окисляется ферментом инозинмонофосфатдегидрогеназа, уступая ксантозин монофосфат, ключевой предшественник в пурин метаболизм. Микофенолят мофетил является антиметаболитом, антипролиферативным лекарственным средством, которое действует как ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы. Он используется при лечении различных аутоиммунный болезни, включая гранулематоз Вегенера потому что поглощение пурина путем активного деления В-клетки может в 8 раз превышать количество нормальных клеток организма, и, следовательно, этот набор белых клеток (которые не могут управлять путями спасения пуринов) избирательно нацелен на дефицит пурина, возникающий в результате ингибирования инозинмонофосфатдегидрогеназы (IMD).

Реакции

Аденин конвертируется в аденозин или монофосфат инозина (IMP), любой из которых, в свою очередь, превращается в инозин (I), который соединяется с аденином (A), цитозин (C) и урацил (U).

Пуриновая нуклеозид фосфорилаза интраконвертирует инозин и гипоксантин.

Инозин также является промежуточным звеном в цепи реакций пуриновых нуклеотидов, необходимых для движения мышц.

Клиническое значение

В 1970-х годах инозин использовался спортсменами в странах Востока в попытке улучшить спортивные результаты.[нужна цитата ] Последующие исследования на людях показывают, что добавление инозина не влияет на спортивные результаты.[1] Исследования на животных показали, что инозин обладает нейропротекторными свойствами. Предложено при травме спинного мозга.[2] и для администрации после Инсульт, потому что наблюдения показывают, что инозин вызывает перестройку аксонов.[3]

После приема внутрь инозин метаболизируется в мочевую кислоту, которая считается естественным антиоксидантом и пероксинитрит мусорщик с потенциальной пользой для пациентов с рассеянный склероз (РС).[4] Пероксинитрит коррелирует с дегенерацией аксонов [5] В 2003 году в Центре рассеянного склероза при Университете Пенсильвании было начато исследование, чтобы определить, замедлит ли повышение уровня мочевой кислоты путем введения инозина прогрессирование рассеянного склероза.[6] Исследование было завершено в 2006 году, но о результатах не сообщили в NIH. Последующая публикация намекала на потенциальные преимущества, но размер выборки (16 пациентов) был слишком мал для окончательного вывода.[7] Кроме того, побочным эффектом лечения было образование камней в почках у 4 из 16 пациентов. Таким образом, для подтверждения эффективности лечения необходимы дополнительные исследования.

После завершения фазы II испытаний болезни Паркинсона, инозин продолжит испытания фазы III. Более ранние исследования показали, что у пациентов с самым высоким уровнем уратов в сыворотке было более медленное прогрессирование симптомов Паркинсона. В исследовании используется инозин для повышения уровня уратов у пациентов с уровнем ниже среднего по популяции (6 мг / дл).[8][9][10]

Alseres Pharmaceuticals (названная Boston Life Sciences, когда был выдан патент) запатентовала использование инозина для лечения инсульта.[11] и исследовал препарат в условиях рассеянного склероза.[12]

в Система анатомо-терапевтической химической классификации, он классифицируется как противовирусное средство.[13]

Привязка

Инозин является естественным лигандом для сайта связывания бензодиазепина на рецепторе ГАМК А.[14]

Биотехнологии

При проектировании грунтовки для полимеразной цепной реакции, инозин полезен тем, что может сочетаться с любым природным основанием.[15] Это позволяет создавать праймеры, охватывающие однонуклеотидный полиморфизм, без нарушения полиморфизма эффективности отжига праймера.

Однако пары инозина предпочтительно связаны с цитозином (C) и его введением в РНК, например действием ADAR, тем самым дестабилизирует двухцепочечную РНК, изменяя пары оснований AU на несовпадения IU.[16]

Фитнес

Несмотря на отсутствие клинических доказательств того, что он улучшает развитие мышц, инозин остается ингредиентом некоторых фитнес-добавок.

Стимулятор кормления

Также было обнаружено, что инозин является важным стимулятором питания сам по себе или в сочетании с некоторыми аминокислоты у некоторых видов выращиваемых рыбы. Например, инозин и инозин-5-монофосфат были описаны как специфические стимуляторы питания для палтус жарить, (Большой скофтальм) [17] и Японский амберджек, (Сериола пятнистая).[18] Основная проблема использования инозина и / или инозин-5-монофосфата в качестве кормовых аттрактантов - их высокая стоимость. Однако их использование может быть экономически оправдано в составе кормов для личинок морских рыб в ранний период отъема, поскольку общее количество потребляемого корма относительно невелико.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Kerksick CM, Wilborn CD, Roberts MD, Smith-Ryan A, Kleiner SM, Jäger R, et al. (Август 2018 г.). «Обновленный обзор ISSN по упражнениям и спортивному питанию: исследования и рекомендации». Журнал Международного общества спортивного питания. 15 (1): 38. Дои:10.1186 / s12970-018-0242-у. ЧВК  6090881. PMID  30068354.
  2. ^ Лю Ф, Ю С.В., Яо Л.П., Лю Х.Л., Цзяо XY, Ши М. и др. (Июль 2006 г.). «Вторичная дегенерация, уменьшенная инозином после травмы спинного мозга у крыс». Спинной мозг. 44 (7): 421–6. Дои:10.1038 / sj.sc.3101878. PMID  16317421.
  3. ^ Чен П., Голдберг Д.Е., Колб Б., Лансер М., Беновиц Л.И. (июнь 2002 г.). «Инозин вызывает перестройку аксонов и улучшает поведенческий исход после инсульта». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (13): 9031–6. Bibcode:2002PNAS ... 99.9031C. Дои:10.1073 / pnas.132076299. ЧВК  124418. PMID  12084941.
  4. ^ «Мочевая кислота при рассеянном склерозе». WebCite. 2018. Архивировано с оригинал на 2009-10-27.
  5. ^ Нейгауз О., Хартунг Х. «Иммунно-опосредованное повреждение, окислительная токсичность и эксайтотоксичность при рассеянном склерозе. Возможности иммунной модуляции и нейрозащиты». Архивировано из оригинал на 2007-03-11. Получено 2006-04-23.
  6. ^ Номер клинического исследования NCT00067327 для "Лечение рассеянного склероза с помощью безрецептурного инозина" в ClinicalTrials.gov
  7. ^ Марковиц С.Е., Спицин С., Циммерман В., Якобс Д., Удупа Дж. К., Хупер Д. К., Копровски Н. (июнь 2009 г.). «Лечение рассеянного склероза инозином». Журнал альтернативной и дополнительной медицины. 15 (6): 619–25. Дои:10.1089 / acm.2008.0513. ЧВК  3189001. PMID  19425822.
  8. ^ «Безопасность повышения уровня уратов при болезни Паркинсона». Fox Trial Finder. 2018.
  9. ^ Номер клинического исследования NCT00833690 за «Безопасность повышения уровня уратов при болезни Паркинсона» на ClinicalTrials.gov
  10. ^ Куль М.М. (1 сентября 2015 г.). «Испытание инозина обеспечивает финансирование фазы III для изучения влияния на замедление болезни Паркинсона». Фонд Майкла Дж. Фокса.
  11. ^ «Boston Life Sciences объявляет о выдаче патента на инозин для лечения травм спинного мозга». 17 ноября 2003 г. Архивировано с оригинал на 2005-09-03.
  12. ^ Лу К. (2009). «Загадка инозина (Alseres Pharmaceuticals Inc.)» (PDF). Природа SciBX.
  13. ^ "Индекс ATC / DDD". Центр сотрудничества Всемирной организации здравоохранения. Получено 20 декабря, 2017.
  14. ^ Яром М., Тан XW, Ву Э, Карлсон Р.Г., Вандер Вельде Д., Ли X, Ву Дж. (Июль 1998 г.). «Идентификация инозина как эндогенного модулятора бензодиазепинового связывающего сайта рецепторов ГАМК». Журнал биомедицинских наук. 5 (4): 274–80. Дои:10.1007 / bf02255859. PMID  9691220.
  15. ^ Бен-Дов Э, Шапиро Огайо, Сибони Н., Кушмаро А. (ноябрь 2006 г.). «Преимущество использования инозина на 3'-концах универсальных праймеров гена 16S рРНК для изучения микробного разнообразия». Прикладная и экологическая микробиология. 72 (11): 6902–6. Дои:10.1128 / AEM.00849-06. ЧВК  1636166. PMID  16950904.
  16. ^ Bass BL, Weintraub H (декабрь 1988 г.). «Раскручивающая активность, которая ковалентно модифицирует свой субстрат двухцепочечной РНК». Ячейка. 55 (6): 1089–98. Дои:10.1016 / 0092-8674 (88) 90253-х. PMID  3203381. S2CID  11698374.
  17. ^ Маки AM (1987). «Идентификация вкусовых стимуляторов питания». В Hara TJ (ред.). Хеморецепция у рыб. Амстердам: Elsevier Scientific Publishing Co., стр. 275–291.
  18. ^ Такеда М., Такии К., Мацуи К. (1984). «Идентификация стимуляторов питания молоди угря». Бюллетень Японского общества научного рыболовства. 50 (4): 645–651. Дои:10.2331 / suisan.50.645.

внешние ссылки