Ваталаниб - Vatalanib

Не путать с Вандетаниб.
Ваталаниб
Vatalanib.svg
Клинические данные
Беременность
категория
  • Не назначено
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Фармакокинетический данные
БиодоступностьВысоко
МетаболизмОбширный печеночный метаболизм (в основном CYP3A4 -опосредованно)[1]
Устранение период полураспада4,6 ± 1,1 ч[1]
ЭкскрецияФекальные и почечный[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС15ClN4
Молярная масса346.82 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Ваталаниб (ГОСТИНИЦА под кодовым названием PTK787 или же ПТК / ЗК) это малая молекула ингибитор протеинкиназы который подавляет ангиогенез. Он изучается как возможное лечение нескольких типов рак, особенно рак, который находится на поздней стадии или не поддается лечению химиотерапия. Ваталаниб активен при пероральном приеме, то есть эффективен при приеме внутрь.

Ваталаниб разрабатывается Байер Шеринг и Новартис. Тормозит все известные Рецепторы VEGF, а также рецептор фактора роста тромбоцитов -бета и c-kit, но наиболее избирательно для VEGFR-2.[1][2][3][4]

Разработка

Ваталаниб был обнаруженный через высокопроизводительный скрининг.[2] Это было широко исследовано в Фаза I, II и III клинические испытания.[1][4] Два больших, рандомизированный контролируемый В исследованиях фазы III изучали эффект добавления ваталаниба к FOLFOX режим химиотерапии в людях с метастатический колоректальный рак: CONFIRM-1, участники которого еще не получали лечения от рака; и CONFIRM-2, в котором участники получили лечение первой линии с иринотекан и фторпиримидины. Ваталаниб не производил существенный улучшение общей выживаемости ( первичная конечная точка исследований), хотя это значительно увеличило выживаемость без прогрессирования в CONFIRM-2.[4] Оба испытания показали, что выживаемость без прогрессирования улучшилась у людей с высоким уровнем лактатдегидрогеназа, фермент использовал как маркер разрушения тканей; причины и последствия этого различия до сих пор неясны.[4][5]

Побочные эффекты

В побочные эффекты ваталаниба похожи на другие ингибиторы VEGF. В исследованиях CONFIRM наиболее частыми побочными эффектами были: высокое кровяное давление, желудочно-кишечное расстройство (понос, тошнота, и рвота ), усталость, и головокружение.[4]

Известные пользователи

Патрик Суэйзи, популярный в 80-х актер, снявшийся в таких фильмах, как Грязные танцы и Дом у дороги получил этот препарат, когда ему поставили диагноз: Рак поджелудочной железы IV стадии в 2008 году. Врачи надеялись, что лекарство отключит кровоснабжение опухоли. [6]. Несмотря на это, Суэйзи умер 14 сентября 2009 года, через 20 месяцев после того, как ему поставили диагноз.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Йост Л. М., Гшвинд Х. П., Ялава Т. и др. (Ноябрь 2006 г.). «Метаболизм и распределение ваталаниба (PTK787 / ZK-222584) у онкологических больных». Метаболизм и утилизация лекарств. 34 (11): 1817–28. Дои:10.1124 / dmd.106.009944. PMID  16882767.
  2. ^ а б Мариани С.М. (2004). «Коктейли для антиангиогенеза - перемешанные или встряхнутые ?: Основные моменты 9-го ежегодного Всемирного конгресса по технологиям открытия лекарств; 8-13 августа 2004 г .; Бостон, Массачусетс». Medscape Лечебное дело. 6 (4): 21. ЧВК  1480579. PMID  15775848. Проверено 29 октября, 2008.
  3. ^ Wood JM, Bold G, Buchdunger E, et al. (Апрель 2000 г.). «PTK787 / ZK 222584, новый и мощный ингибитор тирозинкиназ рецептора фактора роста эндотелия сосудов, нарушает индуцированные фактором роста сосудистого эндотелия ответы и рост опухоли после перорального приема». Исследования рака. 60 (8): 2178–89. PMID  10786682.
  4. ^ а б c d е Лос М., Рудхарт Дж. М., Voest EE (апрель 2007 г.). «Целевая практика: уроки III фазы испытаний бевацизумаба и ваталаниба в лечении запущенного колоректального рака». Онколог. 12 (4): 443–50. Дои:10.1634 / теонколог. 12-4-443. PMID  17470687.
  5. ^ Скотт Э. Н., Мейнхард Дж., Жак С., Лоран Д., Томас А. Л. (март 2007 г.). «Ваталаниб: клиническая разработка ингибитора тирозинкиназы ангиогенеза в солидных опухолях». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 16 (3): 367–79. Дои:10.1517/13543784.16.3.367. PMID  17302531.
  6. ^ http://www.webmd.com/cancer/pancreatic-cancer/news/20090915/patrick-swayze-dies-of-pancreatic-cancer

внешняя ссылка