Ортеронель - Orteronel - Wikipedia

Ортеронель
Orteronel.svg
Имена
Название ИЮПАК
6- (7-Гидрокси-6,7-дигидро-5ЧАС-пирроло [1,2-c] имидазол-7-ил) -N-метилнафталин-2-карбоксамид
Другие имена
ТАК-700
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
КЕГГ
UNII
Характеристики
C18ЧАС17N3О2
Молярная масса307.353 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Ортеронель (ТАК-700) это нестероидный Ингибитор CYP17A1 который разрабатывался для лечения рака Фармацевтическая компания Такеда в сочетании с Millennium Pharmaceuticals.[1] Завершено два фаза III клинические испытания за метастатический, гормонорезистентный рак простаты но не удалось увеличить общую выживаемость, и в результате разработка была прекращена по собственному желанию.[2]

Ортеронель - это андроген биосинтез ингибитор. Он избирательно подавляет фермент CYP17A1[3] который выражается в тканях опухолей яичек, надпочечников и простаты. CYP17 катализирует две последовательные реакции: (а) превращение прегненолона и прогестерона в их 17α-гидроксипроизводные за счет его 17α-гидроксилазной активности и (б) последующее образование дегидроэпиандростерон (DHEA) и андростендион соответственно своей 17,20-лиазной активностью.[4] ДГЭА и андростендион - андрогены и предшественники тестостерона. Таким образом, ингибирование активности CYP17 снижает циркулирующие уровни тестостерон.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Millennium и Takeda объявляют о продвижении программы борьбы с раком простаты, Millennium Pharmaceuticals
  2. ^ MarketWatch (2014). «Такеда объявляет о прекращении разработки Ортеронела (TAK-700) для лечения рака простаты в Японии, США и Европе».
  3. ^ Ямаока, М. Хара, Т; Hitaka, T; Каку, Т; Такеучи, Т; Такахаши, Дж; Асахи, S; Мики, H; и другие. (2012). «Ортеронел (TAK-700), новый нестероидный ингибитор 17,20-лиазы: влияние на синтез стероидов в клетках надпочечников человека и обезьяны и уровни стероидов в сыворотке у яванских макак». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 129 (3–5): 115–28. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2012.01.001. PMID  22249003. S2CID  20204862.
  4. ^ Аттард Дж., Беллдегрун А.С., де Боно Дж. С. (декабрь 2005 г.). «Селективная блокада синтеза андрогенных стероидов новыми ингибиторами лиазы как терапевтическая стратегия для лечения метастатического рака простаты». BJU Int. 96 (9): 1241–6. Дои:10.1111 / j.1464-410X.2005.05821.x. PMID  16287438.